2020年, 第40卷, 第19期 刊出日期:2020-10-15
  

  • 全选
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    研究论文
  • 王圣鑫, 闫向丽, 贺颖颖, 余爱明, 郑昊圳, 王鹏程, 钟倪俊, 文桂卿, 王利胜
    中国医院药学杂志. 2020, 40(19): 2007-2012. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.19.01
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    目的:建立脑缺血再灌注大鼠模型,观察补阳还五汤对大鼠脑缺血再灌注后脑微血流的影响。方法:将动物分为对照组、模型组、补阳还五汤组、重组人血管内皮抑制素组、补阳还五汤+重组人血管内皮抑制素组,应用激光散斑衬比成像技术观察大鼠梗死区域脑血流状态,测定脑组织的含水量,并检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白及基因表达水平。结果:与对照组相比,脑缺血再灌注大鼠模型大鼠脑血流速度明显降低(P<0.01),脑组织含水量增高(P<0.01),VEGF蛋白和基因的表达减少(P<0.01);与模型组相比,补阳还五汤组能明显提高脑缺血再灌注大鼠模型大鼠脑血流速度(P<0.01),降低脑组织含水量(P<0.01),提高VEGF蛋白和基因的表达(P<0.01)。结论:补阳还五汤具有改善缺血再灌注后脑血流的作用,而调节VEGF蛋白及基因的表达水平是其参与改善脑血流的主要途径之一。
  • 舒亚民, 张玉, 张琪琳, 郑子明, 王凯平
    中国医院药学杂志. 2020, 40(19): 2013-2017. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.19.02
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    目的:研究HepG2和PC3荷瘤鼠是否影响当归多糖的肝靶向性。方法:当归多糖核素锝标记;99mTc-DTPA-ASP体内SPECT/CT成像;检测HepG2和PC3对99mTc-DTPA-ASP的摄取率;构建HepG2和PC3 2种裸鼠腋下移植瘤模型,通过SPECT显像来研究荷瘤鼠模型对当归多糖体内分布的影响。结果:细胞摄取实验结果显示,随着孵育时间的延长,肝癌细胞HepG2和非肝癌细胞PC3对当归多糖的摄取率逐渐增加,并在4 h后达到稳定,约为4.3%,说明2种癌细胞对当归多糖无明显特异性吸收。SPECT显像结果显示,荷瘤鼠注射99mTc-DTPA-ASP后,2种模型肿瘤组织部分在SPECT图中出现显影,但亮度接近血液本底,且肝脏亮斑亮度几乎不受影响,说明移植瘤模型不影响当归多糖的体内分布。结论:癌细胞对当归多糖的低摄取率及荷瘤鼠显像肿瘤组织的弱亮斑,说明锝标记当归多糖探针探测体内肿瘤能力较弱,同时肿瘤组织不影响当归多糖的肝靶向性。
  • 周雅萍
    中国医院药学杂志. 2020, 40(19): 2018-2022. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.19.03
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    目的:探究法舒地尔对抑郁症大鼠的保护作用及对海马神经细胞凋亡和微血管密度的影响。方法:40只SD大鼠随机分为对照组(n=10)、模型组(n=10)、法舒地尔组(n=10)和氟西汀组(n=10)。采用慢性温和不可预知性应激(chronic unexpected mild stress,CUMS)程序构建大鼠抑郁模型。法舒地尔组给予30 mg·kg-1的法舒地尔;氟西汀组给予1.54 mg·kg-1氟西汀,每日灌胃1次;对照组及模型组大鼠注射同等剂量的纯化水,每日灌胃1次,连续给药4 d。检测各组大鼠行为学的变化(如糖水消耗、强迫游泳);酶联免疫吸附法检测各组大鼠海马组织中5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)的水平;TUNEL染色法检测海马区神经细胞凋亡情况;Western印迹法分别检测天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)、cleaved Caspase-3、B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的蛋白表达;免疫组化法检测大鼠海马区S100B、CD34的分布和表达,并计算微血管密度(MVD)。结果:相比于对照组,模型组大鼠糖水偏爱指数明显下降,强迫游泳实验中静止不动时间明显延长,大鼠海马组织5-HT、DA水平明显降低,cleaved Caspase-3、Bax的蛋白表达明显升高,海马神经细胞凋亡数亦显著增高(P<0.05),Bcl-2蛋白水平下调,MVD下降(P<0.05)。而法舒地尔和氟西汀预处理能显著抑制这些变化(P<0.05),且法舒地尔组的整体抑制效果更佳。结论:法舒地尔可有效改善大鼠抑郁症状,这可能与其抑制海马区神经细胞凋亡,下调cleaved Caspase-3、Bax水平,上调Bcl-2水平,改善血管微循环有关。
  • 王高举, 焦红军, 周建华
    中国医院药学杂志. 2020, 40(19): 2023-2028,2035. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.19.04
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    目的:探讨ApoE基因多态性对瑞舒伐他汀(rosuvastatin,RSS)治疗高脂血症疗效的影响及其具体机制。方法:选取2018年1月1日至12月31日在郑州大学第二附属医院诊断的高血脂患者910例,采用"基因芯片法(Gene Chip)"分析ApoE基因型,并依据等位基因分组(ε2组、ε3组及ε4组),于RSS用药前及连续用药8周后采集静脉血,比较各组患者RSS用药前后总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density liptein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)及脂蛋白a[lipoprotein-a,Lp (a)]变化水平,RT-PCR法检测用药前后ApoE mRNA表达;无血清培养正常人L-02型肝细胞诱导低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDL-R)活性,分别加入不同浓度ApoE2/3/4-DMPC复合物,ELISA法比较ApoE2/3/4竞争性结合LDL-R的能力,RT-PCR法比较RSS用药后ApoE2/3/4对LDLR mRNA、HMG-CoA mRNA表达的影响。结果:ε2组(ε2/ε2、ε2/ε3)患者RSS治疗后TC、TG、LDL-C、Lp (a)下降水平,HDL-C升高水平显著高于ε3组(ε3/ε3、ε2/ε4)及ε4组(ε3/ε4、ε4/ε4)患者,其中ε4组疗效最差;ε2组(ε2/ε2、ε2/ε3)及ε3组(ε3/ε3)、ε4组(ε3/ε4) RSS用药后较用药前ApoE mRNA相对表达量显著降低(P<0.05),但ε3组(ε2/ε4)与ε4组(ε4/ε4)两种基因型RSS用药前后无显著性统计学差异(P>0.05)。在L-02肝细胞中,ApoE2与LDL-R结合力高于ApoE3(P<0.05),ApoE4与LDL-R结合力最弱;与ApoE3比较,ApoE2可显著上调LDL-R mRNA表达(P<0.05),但ApoE4则抑制LDL-R mRNA表达(P<0.05);ApoE2抑制HMG-CoA mRNA表达的程度显著高于ApoE3(P<0.05),而ApoE4抑制HMG-CoA mRNA表达的程度显著低于ApoE3(P<0.05)。结论:RSS对于ApoE ε2等位基因患者降低血脂的疗效最优,其次为ε3、ε4等位基因携带者,该作用可能与ApoE2诱导LDLR基因表达,增强ApoE2与LDLR亲和力,从而增强RSS对HMG-CoA基因表达抑制作用有关。
  • 张泽华, 郭姗姗, 赵志刚, 李草
    中国医院药学杂志. 2020, 40(19): 2029-2035. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.19.05
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    目的:探讨新型冠状病毒肺炎的研究现状、热点及未来趋势。方法:通过检索CNKI和Web of Science数据库分别获得与新型冠状病毒及新冠肺炎主题相关的中/英文文献,再通过可视化分析软件CiteSpace 5.6.R5及VOSviewer对所获得文献的作者、发文机构、关键词等进行聚类分析。结果:共获得中文文献4 568篇,英文文献10 048篇,时间跨度为2019年12月1日至2020年6月30日。中文作者间主要为散在合作关系,仅有个别小型合作团体形成;英文作者间有合作团体形成,但团体间合作并不密切。中文文献热点关键词主要有"新型冠状病毒肺炎"、"新型冠状病毒"、"新冠肺炎"、"疫情防控"、"网络药理学"、"中医药"等,英文文献热点关键词主要有"COVID-19 "、" coronavirus "、" SARS-CoV-2 "、" SARS "、" pneumonia"等。结论:疫情防控问题始终是重点问题,中西医结合治疗、抗新冠病毒药物研发可能会是未来一段时期内人们关注的重点。
  • 朱秀清, 龚丽娴, 罗晓媛, 胡晋卿, 邓书华, 谭亚倩, 卢浩扬, 倪晓佳, 王占璋, 李璐, 张明, 尚德为, 温预关
    中国医院药学杂志. 2020, 40(19): 2036-2040. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.19.06
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    目的:蒙特卡洛模拟评价标准给药方案(600 mg/q12h)的利奈唑胺(LIN)静脉治疗中国成人休克患者常见革兰阳性(G+)球菌感染的临床有效性与安全性。方法:搜集LIN静脉给药在中国成人休克患者中的群体药动学参数及其对常见G+球菌的最低抑菌浓度值(MIC)和其分布频率,分别以24 h血药浓度-时间曲线下面积与MIC之比(AUC24h/MIC)和稳态最小血药浓度(CminSS)作为研究微生物学疗效和临床安全性的目标指数,模拟10 000例次后得到对应目标(AUC24h/MIC ≥80,CminSS<7 mg·L-1)的达标概率(PTA)。结果:对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌,仅当MIC≤2 mg·L-1时方可达满意抗菌活性(PTA=100%),而对肺炎链球菌,均可达满意抗菌活性(PTA=100%);CminSS与协变量血小板计数呈负相关关系,当CminSS <7 mg·L-1时的PTA为6.53%。结论:对于LIN静脉治疗中国成人休克患者金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌感染,当MIC≤2 mg·L-1时,标准给药剂量能获得较好抗菌疗效,而对于肺炎链球菌感染则均可达满意抗菌活性。此类患者标准给药剂量方案下其血小板减少症风险亦较高,必要时应根据临床情况适当减量。
  • 谢星星, 张杰, 范小冬, 范玲
    中国医院药学杂志. 2020, 40(19): 2041-2045. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.19.07
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    目的:调查分析多药耐药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)患者死亡相关风险因素及影响,为临床防治提供参考。方法:检索PubMed/Medline、OVID、中国知网(CNKI)、万方医学网及维普中文期刊(VIP)等数据库中有关MDR-TB患者死亡相关风险因素的临床病例对照研究或回顾性队列分析,时间为2000年1月至2019年11月;对患者一般社会人口学特征、生活方式因素、合并躯体疾病等因素进行计量统计学分析。结果:获12篇文献,质量推荐等级A级3篇,B级8篇,C级1篇;涉及8个国家MDR-TB患者,共计62 665例,其中包括23项风险因素测评。死亡风险构成分布显示,在社会人口学资料方面:男性略高于女性(59.83%vs 40.17%),老年人(≥60岁)(51.05%),工人(矿工)(42.12%),低学历(学习时间≤6年)(45.09%),低收入(≤2 000元)(43.84%)均风险占比较高;在生活方式方面:吸烟、饮酒均有较大影响,体质量偏轻结核病患者,或多次治疗、中断治疗后死亡风险也会增加;合并躯体疾病的影响方面:癌症(80.22%),C-反应蛋白升高(69.05%)、糖尿病(40.88%)为风险占比较高的前三名。结论:MDR-TB有广泛性、高死亡率特点,老年人、工作环境差、饮食不良、治疗不规范、合并多种躯体疾病的MDR-TB患者为死亡高危人群,临床治疗时宜对该类人群进行重点医学教育和干预。
  • 葛朝伦, 赵斐, 潘芳杰, 陈良, 徐晓琴
    中国医院药学杂志. 2020, 40(19): 2046-2050,2054. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.19.08
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    目的:研究红景天苷对结肠癌细胞增殖和转移的抑制作用,并探讨其分子机制。方法:采用平板克隆和CCK-8法检测结肠癌HCT116细胞活力,Transwell观察细胞侵袭与迁移能力,蛋白质印迹法检测增殖蛋白[c-Myc,细胞周期蛋白D1(cyclinD1)]、侵袭转移相关蛋白[E-钙黏附蛋白(E-cadherin)和基质蛋白酶9(MMP-9)]及JAK2/STAT3信号通路蛋白[STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、JAK2和磷酸化JAK2(p-JAK2)]的表达。结果:平板克隆和CCK-8实验显示,与对照组相比,0.5,1,2 μg·mL-1红景天苷显著抑制HCT116细胞的增殖,且在该范围内有浓度依赖性。Transwell实验显示,0.5,1,2 μg·mL-1红景天苷分别作用于HCT116细胞24 h,细胞的侵袭、转移能力也逐渐降低(P<0.05)。蛋白质印迹法检测结果显示:与对照组相比,0.5,1,2 μg·mL-1红景天苷组c-Myc、cyclinD1、MMP-9、p-STAT3、p-JAK2蛋白水平均明显降低(P<0.05),E-cadherin蛋白水平均升高(P<0.05),而JAK2、STAT3蛋白水平无明显差异(P>0.05)。与红景天苷组比较,红景天苷+Y705D组细胞增殖能力增强,迁移和侵袭细胞数增多(P<0.05),p-STAT3,c-Myc,cyclinD1,MMP-9蛋白表达增加,E-cadherin蛋白表达减少(P<0.05);而与Y705D组比较,红景天苷+Y705D组细胞增殖能力减弱(P<0.05),迁移和侵袭细胞数减少(P<0.05),p-STAT3、c-Myc、cyclinD1、MMP-9蛋白表达减少(P<0.05),E-cadherin蛋白表达增加(P<0.05)。结论:红景天苷抑制结肠癌细胞增殖和转移,其作用机制与抑制STAT3信号通路有关。
  • 杨玉玲, 孙迪迪, 张寒娟, 袁冬冬
    中国医院药学杂志. 2020, 40(19): 2051-2054. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.19.09
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    目的:采用全自动二维液相色谱(2D-LC-UV)建立测定霉酚酸(MPA)血药浓度的方法,并应用于临床。方法:样品去除蛋白后直接进样,待测物在一维柱AstonSC2T (3.5 mm×50 mm,5 μm)上初步分离,通过中间柱Aston SBR(3.0 mm×10 mm,5 μm)截取保留,转移到二维柱Aston SBX4(4.6 mm×150 mm,5 μm)上进一步分离。一维流动相为MPA-1A移动相,流速0.8 mL·min-1;二维流动相为MPA-2A移动相,流速1.2 mL·min-1;柱温40℃;紫外检测波长304 nm。结果:在所建立的色谱条件下,霉酚酸与各杂质分离良好,在0.32~25.03 μg·mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 9),可在13 min内完整出峰,方法回收率高于95%;日内、日间的精密度RSD值均小于5%;稳定性试验RSD小于5%。结论:本方法简便快速、结果准确、稳定性良好、自动化程度高、检测成本低,适用于临床霉酚酸快速检测。
  • 药物与临床
  • 何彦侠, 薛兵
    中国医院药学杂志. 2020, 40(19): 2055-2058. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.19.10
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    目的:探讨临床常用抗菌药物诱发溶血性贫血的特点。方法:回顾某科发生的头孢唑肟引起溶血性贫血2例患者临床资料,同时在MEDLINE光盘数据库、中国知网中国期刊全文数据库、中国科技期刊全文数据库及万方数据库检索,搜集114例抗菌药物诱发溶血性贫血病例资料,分析其临床及实验室特点。结果:共搜集116例抗菌药物引起溶血性贫血病例,儿童50例,成人66例。报道最多抗菌药物为头孢菌素,其次为青霉素及磺胺类抗菌药物,喹诺酮类及大环内酯类抗菌药物引起溶血性贫血亦有散在病例报道。溶贫发生时抗菌药物应用时间最短为5 min,最长为21 d,69.8%发生在抗菌药物应用1周内。临床症状不典型,表现多样,发热、恶心呕吐、疲劳、腰背疼痛为常见临床表现,常伴有血清白细胞及乳酸脱氢酶明显增高。最常见并发症为肾功能衰竭,其次可有肝功能异常、凝血异常、血小板减少等。42.3%患者出现初始症状及时停药,57.7%患者未及时停药,最终24例死亡。结论:抗菌药物引起溶血性贫血罕见但可致死,及时识别并停药对于改善预后至关重要,临床医师在抗菌药物应用中应随时警惕这一致命性不良反应发生的可能。
  • 药学实践
  • 于爱晨, 王国英, 傅孟元, 牟燕, 徐彦贵, 李喜西, 史录文, 管晓东
    中国医院药学杂志. 2020, 40(19): 2059-2063,2068. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.19.11
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    目的:调查老年慢性病患者用药偏差现状并分析可能的原因及影响因素。方法:提取山东、天津两地四家医院2017年11月1日至2017年12月31日60岁及以上老年患者病历,采用调查问卷的方式分析用药偏差发生的基本情况,并采用Logistic模型分析用药偏差影响因素。结果:研究最终纳入400例患者,用药偏差发生率为59.0%;发生用药偏差的类型主要为治疗不充分(36.0%)和用法用量不适宜(30.2%);二级医院就诊的患者用药偏差发生率高于三级医院就诊的患者(74.0%vs 44.0%);糖尿病(61.0%)、冠状动脉疾病(59.5%)、高血压(58.7%)患者用药偏差发生率较高;消化道和代谢方面药物(36.8%)和心血管系统药物(32.5%)用药偏差发生率较高;Logistic回归结果显示,患多种慢病、出院带药品种多的老年慢性病患者发生用药偏差的风险更大。结论:样本医院老年慢性病患者用药偏差发生率较高,不同级别医院、不同慢病患者与使用药物发生用药偏差存在不均衡性。
  • 钟燕, 吴逢波, 张志勇, 肖敏
    中国医院药学杂志. 2020, 40(19): 2064-2068. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.19.12
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    目的:评价培美曲塞与心血管系统信号的因果关系,为临床用药提供参考。方法:计算机检索主要的中英文数据库及美国国立医学图书馆临床试验注册中心,采用Hill准则对纳入的临床试验、个案报告以及美国不良事件报告系统(AERS)数据库相关信息进行分析评价。结果:共纳入10个符合条件的Ⅲ期临床试验,4例个案报告以及AERS数据库中132例患者,通过Hill准则分析发现,除了联系的强度较弱、剂量-反应关系不明确外,培美曲塞与心血管系统信号的因果关系满足了Hill准则可重复性、时序性、特异性、合理性、一致性、试验证据和可类比性7个方面。结论:培美曲塞与心血管系统信号存在因果关联的可能性较大,是可能的信号,临床应用需警惕该类信号并进一步监测。
  • 廖丽娜, 刘玲, 陈潞梅, 左静, 邬蓉
    中国医院药学杂志. 2020, 40(19): 2069-2072. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.19.13
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    目的:探讨处方前置审核系统在提高中成药临床合理用药中的作用。方法:对采用处方前置审核系统前后含有中成药处方用药情况进行分析。结果:采用处方前置审核系统后,中成药不合理用药发生率为6.63%,明显低于采用处方前置审核系统前44.50%。结论:采用处方前置审核系统可以有效提高处方内中成药合理用药水平,保证患者用药安全,处方前置审核系统将成为今后医院处方审核的重要模式。
  • 陈哲, 陈成群, 孙明扬, 马玉培, 杜书章
    中国医院药学杂志. 2020, 40(19): 2073-2076,2081. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.19.14
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    目的:制定某院老年2型糖尿病患者合理用药的评价标准,为保障临床合理用药提供依据。方法:将美国老年医学会发布的2019版老年人潜在不适当用药标准(Beers)、中国老年人潜在不适当用药判断标准(2017年版)、老年人不适当处方筛查工具(STOPP)、老年人处方遗漏筛查工具(START)、中国2型糖尿病防治指南(2017年版)和降糖药物最新版说明书中老年用药项下的内容汇总,提取相关条目并筛重整理,得到老年2型糖尿病患者合理用药的初始标准并形成调研问卷,再通过德尔菲法开展两轮专家问卷调研,得到最终标准。结果:参与本研究的专家共13人,两轮问卷的回收率均为100%、权威系数分别为0.75和0.78,以指标均数>3.5且变异系数<0.25为入选标准,本研究最终纳入21个警示指标。结论:本标准的制定结合了理论与临床经验,更具应用价值,可为该院老年2型糖尿病患者的合理用药提供依据,也可为药学人员处方审核提供参考。
  • 综述
  • 欧丽泉, 赵国巍, 曾庆云, 蔡萍, 衷友泉, 曹睿贞
    中国医院药学杂志. 2020, 40(19): 2077-2081. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.19.15
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    固体分散体是改善难溶性药物溶解度最行之有效的策略之一,其中活性药物成分以分子形态、无定形态或微晶形态分散于载体材料中,由于载体是配方最大的组成部分,其特性将在很大程度上影响着固体分散体的稳定性,聚合物是最常用的固体分散体载体,基于此,本文将从聚合物的理化性质及药物与载体的混溶性等方面,讨论聚合物对固体分散体稳定性的影响,有助于载体的合理选择,及固体分散技术研究设计与制备水平的提高。
  • 赵德华, 陈静, 楚明明, 龙小庆, 王继生
    中国医院药学杂志. 2020, 40(19): 2082-2086. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.19.16
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    目的:探索细胞毒性药物在肝肾功能不全患者中的剂量调整。方法:以"细胞毒性药物","肝功能不全","肾功能不全"为关键词对Pubmed,EMbase,Cochrane Library,中国知网,万方,维普等数据库进行检索,以整理和归纳细胞毒性药物在肝肾功能不全患者中的剂量调整策略。结果:肝肾功能不全可影响药物的代谢动力学,进而影响药物的安全性和有效性。45种常见细胞毒性药物,当肝功能不全时,有41种药物需要进行剂量调整;当肾功能不全时,有33种药物需要进行剂量调整。结论:应重视细胞毒性药物在肝肾功能不全患者中的剂量调整,以保障患者用药的安全性和有效性。
  • 沈俊, 严思敏, 彭婕
    中国医院药学杂志. 2020, 40(19): 2087-2091. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.19.17
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    幽门螺杆菌感染很常见,可导致胃炎、胃溃疡和胃癌,根除的获益大于负面影响。但是由于青霉素过敏患者,老人,儿童,怀孕与哺乳妇女采取治疗有相对的禁忌证,采取何种用药方案具有挑战性,并且必须慎重权衡用药方案的风险与收益。本文通过搜索相关文献,提出这类特殊人群的治疗建议,为临床用药提供参考。
  • 药物警戒
  • 于新鹏, 赵森, 徐保利
    中国医院药学杂志. 2020, 40(19): 2092-2093. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.19.18
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  • 黎琛, 张文, 李明, 姜鹏
    中国医院药学杂志. 2020, 40(19): 2093-2094. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.19.19
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