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随着我国医疗卫生体制改革的深入推进，以集团化运营为特征的一院多区模式已成为公立医院高质量发展的新实践路径。一体化、同质化药事管理是一院多区模式下高效运营医疗体系中的重要组成部分，然而，目前一院多区的药品供应链条延伸、药学服务空间拓展、质量控制体系等还存在诸多问题。由中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）药学部牵头，联合国内六十余家医疗机构成立了《集团化战略导向下公立医院一院多区模式药事管理专家共识》编写组，共同制定了本共识。本共识基于德尔菲法确定了一院多区模式的药事管理框架，内容涵盖药事管理与药物治疗学委员会、药学部门组织设置、药品供应、药品调剂、临床药学服务、药学人力资源、药学教育教学、药学科学研究、药学信息、药学质量控制及药学学科文化11个维度，共形成35条推荐意见，以期为我国公立医院一院多区模式下的药事管理提供参考依据。
目的： 分析人和大鼠肠道菌群对黄芩中4种特征黄酮成分黄芩素、高黄芩素、汉黄芩素与千层纸素A的代谢转化，以期丰富黄酮类化合物的肠道菌群代谢途径。 方法： 采集健康男性志愿者及雄性SD大鼠新鲜粪便，结合体外肠道菌群孵育模型和超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱技术，考察黄芩素、高黄芩素、汉黄芩素和千层纸素A在人和大鼠肠道菌群作用下的代谢产物。 结果： 共鉴定和表征60个黄酮苷元相关代谢产物，代谢反应类型涉及氨基化、氨基酸结合、乙酰化、甲基化、羟基化、巯基化、去甲基化、去羟基化等。首次发现黄芩素、高黄芩素氨基取代和氨基酸结合的代谢途径，并发现黄芩素与千层纸素A和高黄芩素之间存在相互转化。 结论： 该研究探析了黄芩中4种黄酮苷元在人和大鼠肠道微生物群中的代谢转化，为进一步研究黄酮苷元与肠道菌群相互作用及对肠道内环境的影响奠定基础。
目的： 基于PERK-ATF4信号通路探究泽泻醇B（alisol B，ALB）对代谢相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated fatty liver disease，MAFLD）的改善作用及机制。 方法： 采用西式饮食喂养C57BL/6J小鼠及油酸诱导HepG2细胞分别建立体内外MAFLD模型并予以ALB干预。组织切片染色观察肝脏病理变化，油红O染色观察HepG2细胞内脂滴蓄积情况，试剂盒检测细胞上清液中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶含量，Fluo-4钙离子荧光探针检测细胞内钙离子水平，荧光素酶报告基因检测未折叠蛋白反应元件转录活性；RT-qPCR检测内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）相关基因表达；Western blot检测PERK-ATF4通路蛋白表达水平。 结果： ALB改善西式饮食诱导的MAFLD，缓解油酸诱导的肝细胞损伤以及脂质蓄积（P<0.01），同时逆转油酸诱导的钙离子稳态失衡（P<0.01），并抑制未折叠蛋白反应元件转录活性（P<0.05或P<0.01）；ALB体内外降低ERS相关基因ATF6、GRP78、TNFRSF10B、CHOP、ERN1、XBP1的表达（P<0.05或P<0.01），抑制PERK-ATF4通路相关蛋白p-PERK、GRP78、ATF4的表达水平（P<0.01）。 结论： ALB可能通过调控PERK-ATF4信号通路抑制ERS从而改善MAFLD。
目的： 系统解析经典医疗机构制剂白英清脉合剂（Baiying Qingmai Mixture，BQM）的化学成分及其在大鼠体内的入血成分，为BQM药效物质基础研究和临床应用提供科学依据。 方法： 采用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术，对BQM及大鼠口服BQM后获得的含药血清进行检测。通过比对空白血清、含药血清与中药提取物，并结合相对分子质量、质谱碎裂特征及数据库信息，系统表征BQM的化学成分与入血成分。 结果： 共表征出BQM化学成分206个，涵盖黄酮类59个、异黄酮类15个、脂肪酸及其衍生物15个、酚酸类13个、三萜类13个及其余结构类型91个。共检测到13个入血成分，主要为黄酮类、多环芳香族聚酮类和二萜类。 结论： 利用UPLC-Orbitrap-MS/MS技术系统解析BQM的体外化学成分及其入血成分，为揭示BQM药效物质基础提供了可靠的实验依据，同时也为进一步理解BQM治疗血栓闭塞性脉管炎的作用机制提供科学参考。
目的： 基于核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）/血红素加氧酶1（heme oxygenase 1，HO-1）/谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）信号通路及肠道菌群研究香连丸治疗幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）性胃炎（helicobacter pylori associated gastritis， HPAG）大鼠的作用机制。 方法： 通过复合因素构建HPAG大鼠模型，将造模成功的大鼠分为模型组、香连丸低剂量组（0.54 g·kg–1）、香连丸中剂量组（1.08 g·kg–1）、香连丸高剂量组（2.16 g·kg–1）、3-氨基-4-环己基氨基苯甲酸乙酯（Fer-1）组，另设空白组。连续治疗21 d后观察大鼠的一般状态；Giemsa染色观察大鼠胃黏膜Hp感染情况；HE染色观察大鼠胃病理变化；ELISA检测血清亚铁离子（Fe2+）、丙二醛（malondialdehyde， MDA）含量、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性及脂质活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平；Western blot检测大鼠组织的Nrf2、HO-1、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、GPX4蛋白表达；提取肠道内容物微生物DNA，建立16S rRNA基因文库进行测序。 结果： 与空白组相比，模型组体质量增长缓慢，大便黏臭，胃黏膜损伤明显，血清ROS、MDA和Fe2+水平升高，SOD活性下降，Nrf2、HO-1、SLC7A11和GPX4的蛋白表达降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；与模型组相比，低、中、高剂量香连丸组和Fer-1干预后有效提高了组织活力，降低ROS、MDA及Fe2+水平，提高SOD活性，Nrf2、HO-1、SLC7A11和GPX4的蛋白表达升高，差异有统计学意义（P<0.05）；在肠道微生物方面，与模型组相比，低、中、高剂量香连丸组肠道菌群丰度在门水平上厚壁菌门明显减少，拟杆菌门明显增加，拟杆菌门/厚壁菌门值明显升高；在属水平上，低、中、高剂量香连丸组能提高有益菌水平。 结论： 香连丸能显著改善HPAG大鼠胃黏膜损伤，其作用机制可能与Nrf2/HO-1/GPX4信号通路和肠道菌群有关。
目的： 基于网络药理学、分子对接和动物实验验证，探究白英清脉合剂的潜在肝肾毒性。 方法： 借助TCMSP、HERB等数据库检索白英清脉合剂主要活性成分、相关靶点和肝肾毒性作用靶点。利用Venny2.1.0对白英清脉合剂相关靶点及肝肾毒性靶点进行交集分析，得到交集靶点，并通过STRING数据库对交集靶点进行蛋白互作网络（protein-protein interaction，PPI）分析。利用Cytoscape3.8.0软件进行拓扑分析筛选出核心交集靶点，并对核心交集靶点进行KEGG及GO通路富集分析。采用AutoDock1.5.7软件进行分子对接，并应用PyMOL将对接结果进行可视化示例。利用动物实验对筛选出的结果进行初步验证。 结果： 收集白英清脉合剂活性成分186个，肝肾毒性靶点3 211个，白英清脉合剂致肝肾毒性潜在靶点243个。GO富集分析发现共同靶点主要参与基因表达的积极调控、RNA聚合酶Ⅱ对转录的积极调控等生物工程。KEGG信号通路排除广泛通路后主要富集于I3K-Akt、IL-17信号通路。PPI结果显示TP53、AKT1、JUN可能是白英清脉合剂致肝肾毒性的核心靶点，其中TP53为最重要的核心靶点。“成分-靶点-通路-肝肾毒性”网络图结果显示槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、木犀草素可能是白英清脉合剂的核心毒性成分。分子对接结果发现槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、木犀草素与TP53等核心靶点具有良好的结合活性。动物实验结果未见大鼠死亡及明显肝肾毒性。 结论： 应用网络药理学及分子对接技术对白英清脉合剂致肝肾毒成分、靶点、通路进行了初步探索，并通过动物实验进行验证，为进一步对白英清脉合剂的临床应用研究和安全性评价提供数据支持。
目的： 研究徐长卿传统汤剂与市售配方颗粒的质量差异，为徐长卿配方颗粒的质量标准研究提供参考。 方法： 制备15批徐长卿饮片传统汤剂，测定出膏率和pH值；收集18批徐长卿市售配方颗粒，以丹皮酚含量为定量指标，采用HPLC法测定徐长卿传统汤剂及其市售配方颗粒中丹皮酚含量及其转移率；构建徐长卿传统汤剂和配方颗粒指纹图谱，结合主成分分析和高分辨质谱解析可能影响其质量差异的潜在质量标志物。 结果： 传统汤剂的出膏率为19.12%～26.43%，丹皮酚含量为0.51%～1.85%，其转移率为42.90%～66.20%；市售配方颗粒中丹皮酚含量为0.05%～0.58%。传统汤剂指纹图谱标定8个共有峰，结合对照品图谱、离子碎片信息分别鉴定为β-谷甾醇、香草乙酮、对羟基苯乙酮、棕榈酸、柚皮素、宝丹酮十一烯酸酯、橙皮苷和丹皮酚。主成分分析中2种主成分累积方差贡献率为75.62%，其中丹皮酚对整体质量评价影响较大。 结论： 市售徐长卿配方颗粒中丹皮酚含量与传统汤剂存在较大差异，且明显低于传统汤剂。徐长卿配方颗粒质量标准尚需进一步完善。
目的： 基于真实世界数据，分析银杏酮酯片在社区医疗机构临床中的联合用药特征，为其临床合理用药提供参考。 方法： 研究对象为2016年6月至2023年4月上海市5家社区医院电子医疗病历系统中至少使用过一次银杏酮酯片的患者，共计4 760例。采用R语言软件进行数据挖掘，对用药人群的疾病特征进行聚类分析，采用SPSS Modeler 18.0进行关联规则分析。 结果： 4 760例银杏酮酯片用药者中，男女比例为1∶1.82，老年患者（88.7%）为主要使用人群，平均年龄为72.3岁。临床诊断以冠心病、眩晕、脑动脉硬化为主，伴随疾病包括高血压、睡眠障碍、高脂血症等。联合用药涉及1 022种药品，最常合并使用的化学药包括阿司匹林肠溶片、阿托伐他汀钙片、苯磺酸氨氯地平片等，中成药包括麝香保心丸、心可舒片、胆宁片等。 结论： 银杏酮酯片用药以老年患者人群为主，女性使用频次高于男性；联合用药现象普遍，且与患者的主要诊断相匹配。
目的： 探讨失效模式与效应分析（failure mode and effect analysis，FMEA）联合根本原因分析（root cause analysis，RCA）在儿童临床试验用药管理中的应用效果。 方法： 组建分析团队，运用FMEA儿童临床试验用药管理流程中的失效模式，采用柏拉图确定关键失效模式，再应用RCA法找出根本原因，制订相应的改进措施并评估干预后的效果。 结果： 应用改进措施干预后，29项关键失效模式的风险优先值（risk priority number，RPN）值均下降，差异有统计学意义（P<0.01）；风险等级下降至低风险或极低风险。 结论： FMEA联合RCA法用于儿童临床试验药物管理，可以有效规范各环节临床试验用药，降低试验用药管理风险，为提高临床试验药物管理的质量提供参考。
目的： 基于真实世界数据，评价高剂量双联方案联合半夏调中颗粒治疗幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染的疗效及安全性。 方法： 采用单中心、回顾性、双臂、真实世界临床研究方法，选取2023年1月1日至2024年11月20日就诊于武汉市中西医结合医院消化科门诊及住院部，首次确诊为Hp感染的182例患者病历资料，包括应用高剂量双联方案（高剂量艾司奥美拉唑联合阿莫西林）及高剂量双联方案联合半夏调中颗粒治疗的病例各91例，分为对照组和观察组，比较治疗后两组Hp根除率、症状积分、Pro量表评分，并分析不良事件（adverse events，AE）发生率及进行安全性评价。 结果： 观察组Hp根除率为94.5%，对照组Hp根除率为85.7%，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组胃脘痞满、口干口苦、胃脘痛、口臭、嗳气、恶心、反酸、腹泻各项症状积分及Pro量表评分均较治疗前下降（P<0.01）。与对照组相比，观察组的胃脘痞满、口干口苦、口臭、嗳气、恶心、反酸、腹泻症状积分、Pro量表评分下降更显著（P<0.05，P<0.01）。安全性评价方面，观察组AE发生率为5.5%，对照组AE发生率为16.5%，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论： 高剂量双联方案联合半夏调中颗粒抗Hp疗效显著，相较于单纯高剂量双联方案的Hp根除率更高，能显著改善患者临床症状，具有较好耐受性及安全性，值得推广。
目的： 探讨形成重症医学常用静脉药物目录及药物相容性，为规范临床静脉输液提供基础。 方法： 调研河北省人民医院2024年1—12月份重症医学科（intensive care unit，ICU）、神经重症医学科（neurocritical intensive care unit，NICU）、急诊重症医学科（emergency intensive care unit，EICU）、心脏病监护中心（cardiac care unit，CCU）的药品使用例次，并由高到低排序，通过循证检索、专家论证后确立33个药品在内的重症医学科常用静脉药物，查阅相容性数据后绘制相容性配伍表。 结果： ICU、NICU、EICU、CCU 1年并集使用药品数255个，交集使用药品数89个。ICU、NICU、EICU、CCU 1年使用例次>300的药品共计37个，经循证检索后剔除注射用溴己新、羟乙基淀粉/氯化钠注射液、注射用丹参多酚酸盐、法莫替丁注射液，推荐33个药品为该院重症医学常用静脉药物，得相容性配伍表。 结论： 相容性最差的为胺碘酮，其次为呋塞米，然后是艾司奥美拉唑、硫酸镁、氨溴索、艾司洛尔、甘露醇。磷补充剂、乌司他丁、硝酸异山梨酯、中药注射剂的相容性数据相对缺乏，呋塞米、甲泼尼龙、丙泊酚、咪达唑仑相容性数据矛盾较多，应积极开展相容性缺乏及数据矛盾的药物组合相关稳定性与相容性考察试验。
目的： 构建临床药师主导的美罗培南精准用药闭环管理模式，分析干预前后血药浓度及疗效差异。 方法： 采用中断时间序列分析，纳入南京医科大学附属苏州医院神经外科确诊为医院获得性肺炎并接受美罗培南治疗的颅脑损伤患者，以精准用药闭环管理模式实施时间节点分组，回顾性收集2019年10月至2021年12月患者为对照组，前瞻性收集2022年1月至2024年10月患者为干预组，比较两组患者美罗培南稳态谷浓度（trough concentration，Cmin）及临床疗效等差异。 结果： 共纳入134例患者（对照组63例，干预组71例）。其中，干预组美罗培南中位初始Cmin显著高于对照组［2.62（1.09，9.90） vs.0.98（0.50，4.92）］。血药浓度达标率方面，对照组Cmin<2 mg·L–1患者比例显著高于干预组（63.49% vs. 44.93%，P<0.01）。尽管两组在临床有效率和革兰氏阴性杆菌清除率方面未见统计学差异（78.18% vs. 68.89%，P=0.292；69.09% vs.57.78%，P=0.241），但干预组革兰氏阴性杆菌最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC）≤8 mg·L–1的清除率显著高于对照组（84.31% vs.66.67%，P=0.041）。卫生经济学分析显示，干预组抗菌药物费用控制更优，抗菌药物费用占比显著低于对照组（11.50% vs.12.86%，P=0.020）。 结论： 精准用药闭环管理模式可有效提高美罗培南的Cmin水平及革兰氏阴性敏感菌的临床抗感染疗效，推动美罗培南的个体化用药发展。
目的： 构建胰高血糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonists，GLP-1RAs）药品不良事件（adverse drug events，ADE）主动监测触发器，并建立适用于老年住院患者的ADE主动监测方法，为GLP-1RAs在老年人群中的安全使用提供科学依据。 方法： 参考全面触发工具（global trigger tool，GTT）白皮书及相关文献，初步拟定ADE触发器条目，并设计专家咨询问卷。采用德尔菲（Delphi）法进行两轮专家咨询，筛选出专家意见趋于一致的条目。选取2021年1月至2023年12月重庆大学附属三峡医院使用GLP-1RAs的老年住院患者，采用回顾性研究方法，按GTT法进行病历审查。对触发器阳性病例，由临床药师进行双人盲评，计算ADE检出率、触发器阳性预测值及灵敏度等指标。 结果： 共纳入113 319例老年住院患者，其中男性64 076例、女性49 243例。专家咨询问卷的权威系数为0.79±0.08，变异系数为0.24±0.06，专家意见一致性系数为0.341（P<0.01）。使用22项触发条目共监测出3 150例报警病例，经人工评价确认830例为ADE阳性，阳性预测值为26.3%，灵敏度为100%，ADE检出率为0.73%。 结论： 通过Delphi法构建的GLP-1RAs ADE触发器为GTT主动监测提供了可靠工具，尤其适用于高风险药物及多药联用的老年患者。GTT主动监测与自发上报相结合，可显著提升ADE监测效率，促进医疗质量改进。
目的： 系统评价免疫相关不良事件（immunerelated adverse events，irAEs）的预测模型，了解现有模型的建立情况，为后续模型开发提供建议。 方法： 检索知网、万方、维普、生物医学、PubMed、Web of Science、EMbase、The Cochrane Library数据库，收集有关irAEs风险预测模型的文献。对纳入文献进行严格的质量评估，提取关键信息，包括模型的构建方法、纳入的预测因子、预测性能指标等。 结果： 共纳入9篇文献，包含14个风险预测模型，PROBAST评价结果表明9篇文献均为高偏倚风险；各模型预测性能一般，其AUC值介于0.604～0.873，均未进行外部验证；强共识的预测因子有8个，分别为年龄、间质性肺病、肺气肿、C-反应蛋白、嗜酸细胞计数、促甲状腺激素、血小板/淋巴细胞比值、系统免疫炎症指数。 结论： 目前已有的irAEs风险预测模型尚不够完善，整体偏倚性高，缺乏外部验证，需进一步优化和验证，提高模型的预测性能和临床实用性，为临床决策提供更可靠的依据。
目的： 了解我国儿童医院常用口服剂型药品说明书儿童用药信息标注现状，为完善口服药品说明书中儿童信息提供参考依据，促进儿童合理用药。 方法： 根据国内7大地理区域划分，收集域内20所儿童专科医院4 391份口服剂型药品说明书，对药品说明书中相关儿童用药信息标注情况进行统计分析。 结果： 本次调查药品说明书涉及5类、32种口服剂型，儿童专用药物仅190份。标注儿童适应证说明书共351份，其中西药226份，中成药125份；标注儿童用法用量共827份，西药672份，中成药155份；儿童用药项总标注率为59.74%；儿童药动学参数和禁忌项标注率较低。西药和中成药相比，除禁忌项外，在适应证、用法用量、儿童用药项、注意事项等标注差异均具有统计学意义（P<0.05）。国产药与非纯国产药（合资或进口），在适应证、用法用量、禁忌项标注上差异无统计学意义，其他项均有差异具有统计学意义（P<0.05）。不同剂型中，颗粒/散剂中适应证和用法用量标注率最高，分别为39.14%和62.00%，片剂中儿童用药项标注最多（54.75%）。 结论： 口服药物中儿童专用药与儿童适宜剂型不足，说明书中儿童用药信息标注缺失，建议相关部门给予重视，进一步规范和完善口服药品说明书中儿童用药信息，保障儿童合理用药。
目的： 分析肾移植受者微信随访群用药咨询特点，探讨用药智能问答平台的构建。 方法： 回顾性收集2022－2023年于华中科技大学同济医学院附属协和医院行同种异体肾移植术的受者2024年3－10月期间在微信随访群中的用药咨询记录，分别对咨询内容、咨询药物类别进行统计；通过绘制帕累托图，分析受者用药需求特点；建立用药咨询典型问题标准化解答数据库，并对用药智能问答平台的构建进行探讨。 结果： 肾移植受者在微信随访群的用药咨询累计412例。帕累托图分析结果显示，适应证及选药（31.88%）、用法用量（19.60%）、药品供应（12.28%）、血药浓度（7.72%）和同类药物比较及选择（7.33%）为咨询内容的主要因素；影响免疫功能药物（39.95%）、抗感染药物（17.32%）、中成药（9.93%）、消化系统药物（7.16%）和心血管系统药物（6.00%）为咨询药物类别的主要因素；建立了用药咨询典型问题标准化解答数据库，并提出了用药智能问答平台构建方案。 结论： 用药咨询数据的帕累托图分析，可帮助药师定位肾移植受者的用药需求特点，基于此建立的用药咨询典型问题标准化解答数据库可为开展肾移植受者用药咨询提供参考，并为用药智能问答平台的构建提供高质量的数据集。用药智能问答平台的构建可进一步满足受者及时精准的用药咨询服务需求。
多重耐药菌感染是全球公共卫生领域主要威胁之一，不仅加重医疗负担、导致多种不良结局，还与疾病高死亡率有关。近年来由于多重耐药菌感染不断增加，临床治疗中抗菌药物的选择更具挑战性，儿童群体多重耐药菌感染的风险尤其高，其感染特点与成人群体存在差异，且儿童免疫系统尚不成熟，对多种危险因素易感，多重耐药菌感染往往比成人更严重。因此，了解我国儿童多重耐药菌感染的现状和危险因素，对于制订有效的预防和治疗策略至关重要。本研究系统综述了我国儿童群体中多重耐药菌的流行病学特征、耐药机制及危险因素，基于研究结果提出了优化抗菌药物管理、加强医院感染控制等具体防控建议，以期为抗菌药物的合理使用、控制儿童多重耐药菌的流行提供借鉴和参考。
射血分数降低的心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）作为一种高发病率、高致残率和高死亡率的临床综合征，给患者的生活质量和预期寿命带来了严重影响。尽管传统的神经激素阻断疗法已在临床上得到广泛应用，但HFrEF患者的死亡率和再住院率仍然居高不下。因此，该文重点综述了非传统药物与联合治疗方案在HFrEF治疗中的应用前景，同时进一步探讨了在HFrEF治疗中备受关注的精准治疗前沿进展，以期为HFrEF治疗做一探索。
