细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（Cyclin-dependent kinase 4/6，CDK4/6）抑制剂联合传统内分泌治疗可显著改善激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期，该法应用广泛。CDK4/6抑制剂均经过细胞色素P450酶代谢及部分药物转运体的转运，易与其他药物之间存在药物代谢酶及药物转运体所介导的药物相互作用。为保障CDK4/6抑制剂在临床使用的有效性及安全性，该工作组遵循美国医学科学院（Institution of Medicine，IOM）临床实践指南的定义，参考《世界卫生组织指南制定手册》和《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则（2022版）》等要求，注册并撰写《乳腺癌CDK4/6抑制剂药物相互作用管理中国专家共识（2024版）》，并遵循共识制订流程，拟制订和发布共识文件。该计划书主要介绍该共识目标人群、共识制订工作小组的组成、临床问题的提出与收集、证据筛选和汇总以及推荐意见的产生等共识制订方法和流程，使之更加规范与透明。
目的 讨论吴门肾炎口服液Ⅰ保护阿霉素诱导足细胞损伤的作用机制。 方法 将大鼠肾足细胞分为空白组，阿霉素模型组，吴门肾炎口服液Ⅰ低、中、高剂量以及miRNA模拟物、抑制剂和转染等交互干预组。其中阿霉素模型组给予0.40 μg·mL–1阿霉素诱导足细胞损伤，吴门肾炎口服液Ⅰ干预组给予低、中、高剂量（0.1、0.5、1.0 mg·mL–1）中药进行药物干预。采用CCK-8、蛋白质免疫印迹、实时荧光定量PCR和细胞免疫荧光检测等研究方法检测细胞活力以及细胞凋亡、Wnt/β-catenin通路相关蛋白、mRNA和免疫荧光染色情况，观察吴门肾炎口服液Ⅰ对于miRNA-30b-3p介导的Wnt/β-catenin通路及凋亡相关蛋白表达的影响。 结果 吴门肾炎口服液Ⅰ能减轻阿霉素诱导的足细胞损伤并抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活，表现为足细胞活力增加和Wnt/β-catenin通路中关键分子的表达改善；通过抑制剂LY2090314抑制GSK-3β通路，吴门肾炎口服液Ⅰ的足细胞保护作用受到干扰，并与下调Wnt1表达有关；吴门肾炎口服液Ⅰ能明显增加足细胞miR-30b-3p的表达，转染miR-30b-3p特异性模拟物或抑制物后能激活或抑制miR-30b-3p表达，并分别导致吴门肾炎口服液Ⅰ干预后的大鼠足细胞Wnt1表达明显增强或减弱。 结论 吴门肾炎口服液Ⅰ通过上调miR-30b-3p表达，抑制Wnt/β-catenin信号通路，改善阿霉素诱导的足细胞功能障碍。
目的 基于MAPK/NLRP3信号通路探讨栝楼桂枝颗粒（Gualou Guizhi Granule，GLGZG）对脑缺血再灌注损伤大鼠及BV-2细胞的保护作用及其机制。 方法 采用线栓法建立大脑中动脉阻塞（middle cerebral artery occlusion， MCAO）大鼠模型，将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、GLGZG组、尼莫地平组。各组于造模后2 h开始给予相应药物或生理盐水，每日1次，连续7 d。采用改良的神经功能缺损评分（modified neurological severity score，mNSS）和Ashworth评级进行神经功能和肌张力评价；采用Western blot法检测缺血侧脑组织NLRP3、ASC、p-p38MAPK、p-ERK的蛋白表达；Real-Time PCR法检测缺血侧脑组织Caspase-1、IL-6、IL-18、IL-1β的基因表达。同时采用LPS诱导BV-2细胞炎症模型，细胞随机分为空白对照组、LPS组、GLGZG组、MCC950抑制剂组、GLGZG+ MCC950抑制剂组，采用MTT法检测各组细胞活力，ELISA法检测各组细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α的含量，Western blot法检测各组细胞中NLRP3蛋白表达。 结果 与模型组相比，GLGZG可显著降低大鼠mNSS评分和Ashworth评级，改善大鼠神经功能和偏瘫侧肌痉挛程度；显著降低大鼠缺血侧脑组织中IL-1β、IL-18、NLRP3、Caspase-1 mRNA表达水平，同时显著下调大鼠缺血侧脑组织中p-ERK、p-p38、ASC、NLRP3蛋白表达。与LPS组相比，GLGZG可显著提高BV-2细胞活力，降低BV-2细胞中IL-1β、IL-6、TNF-α含量（P＜0.01），下调NLRP3蛋白表达（P＜0.01），与MCC950联合使用时， 此作用更加明显。 结论 GLGZG可促进脑缺血大鼠神经功能恢复，减轻神经炎症，其机制可能是通过影响MAPK/NLRP3信号通路。
目的 研究V-Maf鸟类肌筋膜纤维肉瘤癌基因同源物G（V-Mafavian musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homolog，MAFG）在氧化苦参碱（oxymatrine，OMT）改善胆汁淤积性肝纤维化中的作用。 方法 将6周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组，分别为对照组，模型组［采用0.1%的3，5-二乙氧羰基-1，4-二氢-2，4，6三甲吡啶（3，5-diethoxycarbonyl-1，4-dihydro-2，4，6-collidine，DDC）饲料］，阳性对照组［奥贝胆酸（Obeticholic acid，OCA 5 mg·kg-1）］，OMT低、高剂量组（OMT 25 mg·kg–1和50 mg·kg–1）。每日给药一次，给药27 d后处死小鼠。检测小鼠血清中AST、ALT、TBA和TBIL水平，采用HE和Masson染色观察小鼠肝组织病理变化和胶原沉积情况，通过免疫组织化学实验观察α平滑肌肌动蛋白（alpha smooth muscle actin，α-SMA）、纤连蛋白（fibronectin，FN）和MAFG的蛋白表达。采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测α-SMA、Ⅰ型胶原（collagen type Ⅰ）、Ⅲ型胶原（collagen type Ⅲ）、FN以及MAFG的蛋白水平。以转化生长因子1（Transforming Growth Factor-β1，TGF-β1）诱导人肝星状细胞（LX-2）活化建立肝纤维化体外模型，实验分为对照组、模型组（10 ng·mL–1 TGF-β1）、OMT低、高浓度组（2 μmol·L–1、10 μmol·L–1）。采用Western blot检测各组细胞中α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、FN和MAFG蛋白的表达。采用慢病毒转染技术构建稳定过表达和敲低MAFG的LX-2细胞系，检测上述肝纤维化相关蛋白表达情况。 结果 OMT能明显改善DDC诱导的胆汁淤积性肝纤维化（P<0.05），显著降低胆汁淤积型小鼠血清中AST、ALT、TBA和TBIL的表达水平（P<0.05）。OMT可明显下调小鼠肝脏内的纤维化相关蛋白α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、FN和MAFG的蛋白水平（P<0.05）。OMT可抑制TGF-β1诱导的LX-2细胞纤维化相关蛋白和MAFG的蛋白水平（P<0.05）。过表达和敲低LX-2细胞中的MAFG蛋白，发现肝纤维化相关蛋白与MAFG蛋白发生同向变化。 结论 OMT显著改善DDC诱导的胆汁淤积性肝纤维化，其机制可能是通过下调MAFG蛋白表达而发挥的，MAFG可能是治疗胆汁淤积性肝纤维化的潜在靶点。
目的 建立疏肝胃安颗粒的化学和物理指纹图谱，构建工艺及质量的一致性评价方法。 方法 采用高效液相色谱法（HPLC）法建立12批疏肝胃安颗粒的化学指纹图谱，利用相似度评价软件计算各个批次间的相关性，并结合主成分分析对12批颗粒进行降维，通过矩阵变换，获得主成分的载荷矩阵；以颗粒的休止角、水分、松密度、振实密度、豪斯纳比、吸湿率、相对均齐指数7个物理参数构建物理指纹图谱，结合主成分分析法（PCA）和聚类分析法对不同批次间的颗粒进行类别分析。 结果 12批疏肝胃安颗粒的化学指纹图谱相似度大于0.95，将12批颗粒按照PCA中的成分贡献率聚为2类，S1～S4聚为一类，S5～S12聚为一类；并指认了5个共有峰，分别为绿原酸、芍药苷、柚皮苷、新橙皮苷、黄芩苷。12批颗粒物理指纹图谱相似度大于0.98，经PCA提取两个成分，PC1主要贡献率为55.8%，PC2主要贡献率为22.3 %。聚类分析将12批颗粒聚为3类。 结论 构建了疏肝胃安颗粒的指纹图谱，可用于工艺及质量的一致性评价中，为院内制剂质量标准提升提供新思路。
目的 探讨鼠曲草醇提物抗斑马鱼病毒性肺炎模型的作用，并借助分子对接预测其质量控制成分与其炎症靶点的结合情况。 方法 制备鼠曲草醇提取物，采用高效液相色谱法检测主要的9种成分（原儿茶酸、绿原酸、咖啡酸、1，3-O-二咖啡酰基奎尼酸、金丝桃苷、异毛蕊花糖苷、芹菜素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、槲皮素、芹菜素）。通过鱼鳔注射聚肌胞苷酸，建立斑马鱼病毒性肺炎模型；实验设置正常对照组、模型对照组、阳性对照组（吲哚美辛）、鼠曲草醇提物低、中、高剂量组（125、250、500 μg·mL-1），每组30尾，在测定最大耐受浓度（MTC）的基础上，荧光显微镜下分析统计各组鱼鳔中性粒细胞数量和巨噬细胞的荧光强度及鱼鳔组织病理情况，采用q-PCR检测各组斑马鱼炎症因子IL-1β和TNF-α基因的表达情况。采用AutoDock 1.5.7版进行分子对接，并应用PyMOL软件对结果进行可视化示例，得到分子对接模式图。 结果 建立的高效液相多指标测定鼠曲草醇提物的方法稳定、可行；鼠曲草醇提物高剂量组能显著减少鱼鳔中性粒细胞数量；鼠曲草醇提物中、高剂量组，能降低鱼鳔巨噬细胞荧光强度；鱼鳔组织病理结果显示，鼠曲草醇提取物中、高剂量组斑马鱼炎性浸润减少，但低剂量组炎性浸润减少不明显；q-PCR结果显示，鼠曲草醇提物能够下调IL-1β和TNF-α基因相对表达量，特别是高剂量组显著下调IL-1β基因的表达。分子对接结果显示，绿原酸、芹菜素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和槲皮素与关键靶点IL-1β具有较好的结合能力；1，3-O-二咖啡酰基奎尼酸、芹菜素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和芹菜素与关键靶点TNF-α具有较好的结合能力。 结论 鼠曲草醇提物具有抗病毒性肺炎的作用，可能因其部分成分能够与炎症关键靶点IL-1β和TNF-α紧密结合，竞争性抑制炎症反应，通过减少鱼鳔中性粒细胞和巨噬细胞数量、减少炎性浸润和下调IL-1β和TNF-α基因表达发挥作用。
目的 对清热润湿方的提取工艺进行优化并进行临床药效评价。 方法 采用响应面法对提取工艺进行试验设计与研究，选择指标性成分小檗碱、黄芩苷、栀子苷的含量和干浸膏得率以及体外药效学指标MDA、IL-6、TNF-α作为检测指标，通过归一化法处理数据后加权计算并进行综合评价，通过计算分析模拟预测最优提取工艺并验证。在此基础上进一步比较工艺优化前后药物的临床疗效，确认优化的合理性与有效性。 结果 最优提取工艺为10倍加水量、煎煮118 min、煎煮3次；优化后的药物疗效在创面评价（P<0.01）、疼痛评价（P<0.05）、舒适度评价（P<0.05）3个临床指标上均有改善。 结论 通过响应面法优化的清热润湿方的提取工艺稳定有效，临床疗效显著提升。
目的 探索万古霉素相关急性肾损伤的影响因素，构建列线图风险预测模型，为早期识别高危人群，制订预防策略提供科学依据。 方法 收集2018年1月至2023年12月期间在广西医科大学第一附属医院接受万古霉素治疗并进行万古霉素血药浓度检测的患者资料。通过LASSO回归筛选出万古霉素相关急性肾损伤的影响因素，再采用多因素logistic回归分析构建列线图风险预测模型。分别采用受试者工作特征（ROC）曲线、Hosmer-Lemeshow校准曲线评价预测模型的区分度和校准度。 结果 共纳入2 660例患者，训练集2 128例，验证集532例。共有451例（17.0%）患者发生急性肾损伤，其中训练集360例（16.9%）、验证集91例（17.1%）。LASSO回归筛选及logistics回归分析结果显示万古霉素谷浓度、入住ICU、合并使用利尿剂或碳青霉素类药品、中枢感染是万古霉素相关急性肾损伤发生的影响因素。根据所筛选的影响因素，建立了万古霉素相关急性肾损伤的列线图预测模型。模型在训练集中的ROC曲线下面积（AUC）为0.810（95%CI：0.786，0.834），在验证集中的AUC为0.819（95%CI：0.773，0.865）。Hosmer-Lemeshow校准曲线拟合度较好（训练集P=0.962；验证集P=0.594）。 结论 万古霉素相关急性肾损伤发生率较高，通过LASSO回归和logistic回归构建的急性肾损伤风险预测列线图模型有良好的区分度和校准度，可以较好地预测急性肾损伤的发生风险。
目的 分析药源性运动障碍（drug-induced movement disorders，DIMDs）发生特点、关联药品及其风险信号。 方法 提取解放军药品不良反应监测中心数据库2009年1月1日至2022年12月31日的神经系统相关自发报告，筛选出DIMDs报告，对患者的一般情况、相关药品分布特征等信息进行回顾分析，并采用报告比值比法、比例报告比法、贝叶斯可信区间递进神经网络法、英国药品和保健产品管理局综合标准法4种数据挖掘技术获取相关药品风险信号。 结果 经筛选得到DIMDs报告2 025例，分别在全部ADR和神经精神疾病ADR报告中占比为0.72%和6.63%。男女比为1.12∶1，多见于65岁以上人群。相关药品类型例数排名前3位的是中枢神经系统用药、抗感染药物和呼吸系统用药，严重ADR出现频次排名前3的是莫西沙星、亚胺培南-西司他丁钠、左氧氟沙星。共有31种药品在4种数据挖掘方法中均产生信号，其中信号强度排名前3位的是莫西沙星、异丙托溴铵、特布他林。 结论 应加强中枢神经系统用药、抗感染药物和呼吸系统用药的临床应用监测，警惕高风险药品使用过程中可能出现的肌肉不自主收缩、震颤等ADR的发生，为临床尽早识别干预DIMDs提供参考。
目的 明确癌痛患者行鞘内药物输注（intrathecal drug delivery system， IDDS）镇痛时氢吗啡酮（hydromorphone， H）和吗啡（morphine， M）的最佳转换比率（conversion ratio， CR）。 方法 纳入62名使用IDDS进行镇痛的癌痛患者，分析74次药物轮替过程，共分2组，分别为M-H组（M转换为H，n=50）和H-M组（H转换为M，n=24）。基于达到相同镇痛强度实际消耗的药物进行相关性分析和线性回归模型分析，推测可能的最佳CR，并根据临床使用的CR，计算出平均值、中位数、最大值、最小值、最强密度分布、95%置信区间（confidence interval， CI）等核心指标。统计轮替前后药物的日均剂量范围、日剂量95%CI、疼痛数字评分（numeric rating scales，NRS）变化情况等用于指导临床实践的关键指标。 结果 M-H组和H-M组的回归系数分别为4.80和3.73，2组的CR平均值、中位数、最大值、最小值、最强密度分布、95%CI分别为4.93、5.09、5.89、3.65、5.22、［3.62，6.24］和3.64、3.72、4.69、2.93、3.77、［2.73，4.55］。2组M的日均剂量范围、95% CI分别为1.18～17.49 mg·d–1、［0.89，19.76］ mg·d–1和2.08～20.24 mg·d–1、［–2.56，24.37］ mg·d–1；H为0.22～4.05 mg·d–1、［–0.14，4.17］ mg·d–1和0.57～5.37 mg·d–1、［–0.5，6.35］ mg·d–1。 结论 建议癌痛患者行IDDS镇痛时，当M轮替为H时，初始最佳CR为4.80；H轮替为M时为3.73，但应充分考虑个体差异，可参考范围分别为［3.62，6.24］和［2.73，4.55］。
目的 探讨我国医改与药事管理、药学服务的发展与补偿的内在逻辑与经验启示。 方法 系统检索政策文件，梳理信息并分析我国医疗机构药学服务发展与补偿机制的演进历程。 结果 我国药事管理和药学服务可分为初始体系建立期、实践推进期、服务转型期和拓展期4个阶段，与之相应的补偿政策发展包含“药事服务费”尝试，医疗服务价格调整，药事服务价值探索和药学类医疗服务价格形成4个阶段。 结论 随着我国药事管理逐步科学化和药学服务逐渐专业化，药事服务价值逐步体现，项目内涵逐渐明晰，补偿机制也需进一步完善。此外，建立与完善药学服务质量评价指标体系，将成为保障药学服务高质量发展的重要工作。
目的 分析医疗机构中药制剂调剂使用政策现状，对存在的问题提出建议，为中药新制剂的研发和调剂使用政策修订提供参考。 方法 运用政策对比、文献调研等方式，梳理分析我国医疗机构中药制剂调剂使用政策的发展历程，对比各省及部分地区现行中药调剂使用政策，提出改革措施及建议。 结果 医疗机构中药制剂调剂使用政策给予中药制剂发展极大的鼓励与支持；各省份及部分地区在调剂品种、范围和程序上存在各种差异等问题，给调剂行为和跨省调剂造成了阻碍。 结论 建议搭建医疗机构中药制剂调剂使用信息平台；统一医疗机构中药制剂调剂使用审批流程；医疗机构自身也应抓住机遇，加强新药转化力度，鼓励各方积极沟通，共同为振兴中医药事业做出应有的贡献。
目的 基于中国药物相关问题分类系统（V1.0），对眼科慢病药学服务进行评价。 方法 收集2023年1—6月期间，在天津市眼科医院就诊的干眼症、青光眼、糖尿病性视网膜病变的眼科慢病患者，依据中国药物相关问题分类系统（V1.0）分析药物相关问题（drug-related problems，DRPs）类型、原因、介入方案及接受结果，提供6个月的眼科药学服务，并从眼科相关临床指标、用药依从性、视力生活质量、疾病及用药知晓程度等8个维度评价眼科药学服务结果。 结果 纳入患者306例，其中247例患者出现523条DRPs，其中与治疗有效性相关的DRPs 225条（43.02%）。共识别出543条相关原因，最常见是未正确储存或使用药品141条（19.37%）。药师为患者/家属层面提供接入方案最多为318条（38%），介入方案接受并完全执行392条（74.95%）。经过6个月的眼科药学服务，眼科相关临床指标、用药依从性、视力生活质量、疾病及用药知晓程度及用药相关问题数量等评价指标均改善，且具有统计学意义（P<0.05）。 结论 基于中国药物相关问题分类系统（V1.0），可清晰定位眼科慢病患者DRPs，为眼科药学服务规范、标准的开展提供临床依据，有效地降低了眼科DRPs地发生，保障患者合理用药。
胰腺癌预后差，致死率高，居全球癌症死因第六。高龄、吸烟、肥胖、慢性胰腺炎、2型糖尿病以及家族史为其高危因素。流行病学研究发现某些药物或增加胰腺癌风险。该综述总结了具有流行病学研究证据的潜在风险药物最新研究进展，包括胰岛素、胰岛素促泌剂、胰高血糖素样肽-1类似物、二肽基肽酶-4抑制剂、噻唑烷二酮类药物、二甲双胍、质子泵抑制剂、雷尼替丁、青霉素、磺胺类抗生素和钙通道阻滞剂，并探讨了潜在致癌机制，以期为临床安全用药提供参考，为后续研究提供思路。
姜黄素是从姜黄属植物根茎中提取的一种具有丰富生物活性的多酚类天然化合物。该文综述了近年来国内外关于姜黄素治疗不同类型肝损伤的实验研究，探讨了其保肝作用及相关机制。以实验动物肝损伤模型为基础，总结了姜黄素在化学性、药物性、酒精性、非酒精性和免疫性诱导的肝损伤模型中的治疗作用，并分析了其改善实验性肝损伤的机制，为深入研究姜黄素在肝损伤保护中的作用提供了参考。
钙通道阻滞剂（calcium channel blocker，CCB）在我国高血压人群的降压治疗中发挥了重要的作用。随着降压药物的迭代，长效CCB的出现减少了患者用药频率，并有利于更持久、平稳地控制血压。长效CCB包括CCB缓/控释制剂和分子长半衰期的CCB两种类型，临床使用中药物的吸收和代谢等过程会受到不同因素的干扰进而影响其降压疗效，甚至导致严重不良事件。该文主要探讨临床常见的影响因素如何影响长效CCB的降压作用，旨在为长效CCB的合理使用及个体化用药提供参考。
环孢素作为临床常用的一种免疫抑制剂，因其具有显著的个体差异且易诱发不良反应，在治疗过程中对患者进行血药浓度监测尤为重要。该文报道1例抗磷脂综合征患者，在口服环孢素后出现震颤的不良反应（测得环孢素谷浓度C0为212.1 ng·mL–1）。临床药师通过密切监测患者的环孢素血药浓度并结合监测结果和患者的不良反应，对患者进行个体化治疗，建议临床医生暂停环孢素的使用，调整给药方案为输注利妥昔单抗，以期达到更加安全的治疗效果。通过诊疗团队的持续药学监护与精心治疗，患者的震颤症状逐渐得到缓解，病情趋于稳定。该案例突出了临床药师在协助医生优化治疗方案中的价值体现，进一步强调了个体化治疗与精准药学监护在现代医疗实践中的重要性。
自体动静脉内瘘（arteriovenous fistula，AVF）是维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者的首要血管通路，其血栓形成可致AVF功能丧失，而AVF的功能与MHD患者住院率及全因死亡率相关。静脉铁剂过敏致AVF闭塞尚无报道，该文病例为静脉输注右旋糖酐铁发生过敏反应，低血压表现致AVF血栓形成、闭塞，经介入治疗后AVF功能恢复正常。该文对该病例进行分析讨论，提示MHD患者AVF的维护需警惕静脉铁剂过敏反应和低血压症状。
