目的 探讨门冬氨酸鸟氨酸（L-ornithine and L-aspartate，LOLA）在非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）疾病进展中的治疗作用及潜在机制，为NAFLD的临床治疗开拓新策略。 方法 采用蛋氨酸和胆碱缺乏饮食构建C57BL/6小鼠NAFLD模型，油酸/牛血清白蛋白复合物构建细胞脂肪堆积模型，给予LOLA进行干预。油红O染色和H&E染色观察小鼠肝脏和细胞脂肪堆积，天狼星红染色观察小鼠肝脏胶原蛋白沉积，试剂盒检测小鼠肝脏和血清中总胆固醇、三酰甘油、丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶和氨的含量，免疫组化、Western blot和RT-qPCR分别用于检测小鼠肝脏和细胞样品中尿素循环和纤维化关键蛋白的蛋白表达和mRNA转录水平。 结果 组织病理学染色结果表明，LOLA有效减轻了肝脏中的脂质沉积。Western blot和RT-qPCR分析显示，LOLA通过上调氨基甲酰磷酸合成酶和鸟氨酸氨甲酰转移酶的表达来调节尿素循环。此外，天狼星红染色结果显示，LOLA能够显著减少NAFLD小鼠肝脏胶原纤维的生成，并降低肝脏中血小板衍生生长因子受体-β、Ⅰ型胶原蛋白和α-平滑肌肌动蛋白的表达，从而缓解肝纤维化的进展。 结论 LOLA可恢复肝脏氨代谢关键酶活性，缓解NAFLD尿素循环障碍，降低肝细胞氨浓度，有效预防肝脏脂质沉积和早期肝纤维化。
目的 观察补肾通络方（Bushen Tongluo Formula，BSTLF）对胶原诱导型关节炎（collagen-induced arthritis，CIA）大鼠的疗效，并基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨其作用机制。 方法 采用双盲法将36只大鼠随机分为正常组，CIA组，甲氨蝶呤（MTX）组，BSTLF-低（L）、中（M）、高（H）剂量组，每组6只。每组给予相应的治疗方法，采用关节炎指数评分、关节肿胀度测定评估治疗效果，采用ELISA、HE、免疫组化和Western blot探讨对TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响。 结果 （1）大鼠一般情况：与CIA组比较，BSTLF各组及MTX组关节肿胀程度均减轻，且MTX组和BSTLF-H组大鼠关节肿胀度明显下降（P<0.05）；BSTLF-H组和MTX组大鼠体质量在第21天显著增加（P<0.05），与正常组大鼠更接近。（2）滑膜组织病理学改变：与正常组比较，CIA组滑膜损伤严重，BSTLF各组大鼠随着药物浓度增大，滑膜组织增生逐渐减轻，浸润的炎症细胞逐渐减少，组织结构逐渐恢复，治疗效果明显，且BSTLF-H组及MTX组表现更加明显。（3）血清炎症因子：与正常组比较，CIA组大鼠IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显升高（P<0.01）；与CIA组比较，随着BSTLF剂量增加，各组大鼠IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显逐渐降低（P<0.05），其中BSTLF-H组和MTX组大鼠降低最显著。（4）蛋白含量测定：与正常组比较，CIA组滑膜组织中TLR4、MyD88、NF-κB p50、NF-κB p65蛋白含量显著升高（P<0.01）；与CIA组比较，随着BSTLF剂量增加，大鼠滑膜组织中TLR4、MyD88、NF-κB p50、NF-κB p65蛋白含量降低（P<0.05），其中BSTLF-H组、MTX组降低最显著。 结论 BSTLF能显著降低TLR4/MyD88/NF-κB 信号通路中关键蛋白的水平，并降低炎症因子含量，能有效抑制CIA大鼠的炎症反应，延缓骨损伤的发展。
目的 探讨桂苓甘露饮对急性痛风性关节炎（acute gouty arthritis，AGA）大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响。 方法 按随机数字法将大鼠分为正常组、模型组、桂苓甘露饮组（7、14、28 g·kg–1）、秋水仙碱组（0.30 mg·kg–1）。测量大鼠踝关节肿胀度，进行步态评分及炎症指数评分，观察滑膜病理形态变化，检测血清IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-10、活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平，过氧化氢酶（catalase，CAT）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性，丙二醛（malondialdehyde，MDA）、还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平；检测滑膜组织TLR4、MyD88mRNA水平，TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达。 结果 与正常组比较，模型组大鼠踝关节肿胀度、步态评分、炎症指数及病理学评分升高（P<0.01）；与模型组比较，桂苓甘露饮组踝关节肿胀程度减轻（P<0.01）、步态评分及炎症指数评分降低（P<0.05），滑膜细胞增生及炎症细胞浸润减轻，病理学评分及IL-1β、IL-6、ROS、MDA水平降低（P<0.05，P<0.01），IL-10、SOD、GSH水平升高（P<0.05，P<0.01），TLR4、MyD88 mRNA表达及TLR4、MyD88、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白水平降低（P<0.01）。 结论 桂苓甘露饮可能通过调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，减轻AGA模型大鼠的急性炎症反应。
目的 研究22种天然化合物对结核分枝杆菌的抑菌效果及潜在作用机制。 方法 主要采用刃天青法，辅以光密度法，研究化合物的抗菌活性及最小抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）；应用Swiss Target Prediction数据库预测有效化合物的作用靶点；通过GeneCards、OMIM数据库获取疾病靶点；应用SangerBox软件构建韦恩图，确定交集靶点作为化合物治疗结核的潜在作用靶点；应用SangerBox将潜在作用靶点导入进行KEGG通路富集分析；应用AutoDock软件分子对接对潜在作用靶点进行验证。 结果 在0.75 g·L–1的药物浓度下，筛选出9种具有显著抑菌活性的化合物。其中，柯因二甲醚和小檗碱的MIC均为0.046 9 g·L–1，抑菌效果优于一线抗结核药物吡嗪酰胺0.093 8 g·L–1，表小檗碱、粉防己碱、乔松素、青蒿素、石吊兰素、蝙蝠葛碱和小檗胺的MIC范围为0.093 8～0.375 0 g·L–1，与吡嗪酰胺相当。对尚未广泛研究的表小檗碱、柯因二甲醚和蝙蝠葛碱进行进一步分析，分别得到6、6、3个潜在结核靶点；KEGG通路富集分析显示靶点富集在结核相关的重要功能；分子对接显示，结合能在–9.8～–6.2 kcal·mol–1，表明化合物具有良好的结合能力，且RMSD<2 Å进一步验证了相互作用的稳定性。 结论 该研究鉴定了9种具有有效抗结核活性的天然化合物，并识别出柯因二甲醚、表小檗碱和蝙蝠葛碱这3种尚未广泛研究的化合物的潜在靶点，未来将深入研究这些化合物的临床应用潜力及其作用机制。
目的 运用UPLC-Q-TOF-MS/MS和网络药理学及分子对接技术探究伤科止痛膏的化学成分和镇痛的作用机制。 方法 通过UPLC-Q-TOF-MS/MS对伤科止痛膏中的化学成分进行分析鉴定，结合Swiss ADME、SwissTargetPrediction、Uniprot数据库获取成分的作用靶点；再通用GeneCards、OMIM数据库获取镇痛的靶点信息，应用String平台构建靶蛋白相互作用网络，运用Network Analysis插件筛选出伤科止痛膏镇痛的核心靶点，并对核心靶点进行GO、KEGG通路富集分析，在微生信平台上进行可视化分析，解析镇痛的相关核心通路。使用Cytoscape3.7.1软件绘制“成分-核心靶点-通路”网络图，利用AutoDock Vina软件通过分子对接验证核心靶点及成分，并使用Pymol软件进行可视化处理。 结果 经UPLC-Q-TOF-MS/MS并结合文献数据共分析出伤科止痛膏中20种化学成分（主要包括生物碱类及有机酸类），通过Swiss ADME筛选出14个成分，作用于425个靶点。疾病与成分共有80个交集靶点，主要涉及cGMP-PKG、IL-17、cAMP 等信号通路。分子对接结果显示，核心靶点与活性成分结合能较低，具有较好的结合力。 结论 伤科止痛膏中的马钱子碱、阿魏酸、次乌头碱等成分可能通过调节IL6、SLC6A4、CYP3A4、PTGS2等关键靶点干预cGMP-PKG、IL-17、cAMP等信号通路，从而通过多成分、多靶点、多通路的综合作用以有效发挥镇痛作用。该研究探讨了伤科止痛膏镇痛可能的药效物质及其作用机制，为后续其镇痛功能的开发应用及质量评价提供理论依据。
目的 评估液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术在检测万古霉素血药浓度时不同内标定量方法的适用性。 方法 建立以万古霉素-d12（试剂A）、利奈唑胺-d3（试剂B）、去甲万古霉素（试剂C）、万古霉素同系物（试剂D）为内标的LC-MS/MS分析方法，并进行性能验证。收集河北燕达陆道培医院2023年6月至2024年6月接受万古霉素治疗患者血清样本60份，应用LC-MS/MS法测定样本万古霉素血药浓度。采用Shapiro-Wilk法、Wilcoxon配对检验、Passing-Bablok回归、Spearman相关分析、单样本t检验、Bland-Altman散点图等统计学方法，对万古霉素结果进行相关性和一致性分析。 结果 4种物质作为内标时，万古霉素质量浓度在0.794～54.3 μg·mL–1内线性关系良好（R2>0.99），方法回收率为98.70%～113.33%，精密度为2.66%～14.81%。4种试剂测定结果均呈非正态分布，试剂A与试剂B、D检测结果差异存在统计学意义（P<0.01），与试剂C检测结果不存在统计学差异（P=0.630>0.05）。Passing-Bablok回归分析显示，4种试剂检测结果的回归方程分别为C试剂B=0.551C试剂A - 0.121、C试剂C=1.008C试剂A+0.140、C试剂D=1.080C试剂A+0.069 1，Cusum法检验显示回归偏倚无统计学意义（P>0.05）。Spearman相关分析显示试剂A与试剂B、C、D检测结果的相关系数分别为0.908、0.949、0.982（P<0.01）。Bland-Altman散点图分析显示试剂A与试剂B、C、D检测结果差值中分别有96.67%、91.67%、93.33%在一致性界限内（±1.96SD）。 结论 4种LC-MS/MS法检测万古霉素结果高度相关，试剂A、B、D检测结果一致性存在差异，试剂A和试剂C检测结果一致性相对较好，提示万古霉素用药监测中需考虑检测试剂的选择性差异。
目的 制备负载GNE-477的酸敏感沸石咪唑骨架-8（zeolitic imidazolate framework-8，ZIF-8）纳米粒（ZIF-8@GNE-477），并探讨其体内外抗骨肉瘤活性。 方法 采用ZIF-8作为载体负载GNE-477，表征其物理化学性质，研究其在酸性（pH 5.0）和中性（pH 7.4）条件下的释放特性。细胞实验研究ZIF-8@GNE-47的体外抗增殖、迁移、侵袭活性和促凋亡及其可能机制。BALB/c裸鼠皮下接种MG-63细胞悬液建立骨肉瘤模型，考察ZIF-8@GNE-47对小鼠体质量、肿瘤体积、肿瘤凋亡等影响。此外，检测健康小鼠血液肝肾功能指标及主要脏器病理学变化以评估其安全性。 结果 ZIF-8@GNE-477是均一的多面体形态，粒径为（90.67±1.36） nm，7 d粒径保持相对稳定，X射线衍射和紫外-可见光显示GNE-477成功负载在ZIF-8中，载药率和包封率分别为（30.40±0.77）%和（91.19±2.32）%。酸性条件下，ZIF-8@GNE-477能够快速释放GNE-477，72 h内释放达90%。体外实验显示，与游离的GNE-477相比，ZIF-8@GNE-477显著抑制MG-63细胞活力、侵袭迁移能力，并促进细胞凋亡（P<0.05），这与其能显著抑制蛋白激酶B和雷帕霉素靶蛋白的磷酸化表达（P<0.05）密切相关。体内实验显示，ZIF-8@GNE-477组对骨肉瘤生长抑制及促凋亡作用最显著，并具有良好安全性。 结论 ZIF-8@GNE-477在肿瘤酸性环境下更好地释放GNE-477，可在体内外提高GNE-477的抗骨肉瘤效果。
目的 探究短梗五加叶抗疲劳作用及潜在作用机制。 方法 利用UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS对短梗五加叶进行化学成分表征鉴定；结合网络药理学构建“成分-靶点-抗疲劳通路”网络；运用分子对接技术，分析关键成分与核心靶点结合构象和结合能力；通过力竭游泳实验确证短梗五加叶抗疲劳作用；利用蛋白免疫印迹法（Western blot）测定关键信号通路上目标蛋白表达量。 结果 短梗五加叶中共表征鉴定到89个化学成分，55个为活性成分，共参与调控247个与疲劳相关靶点，可通过芦丁、洋槐黄素、山柰酚、鼠李素、槲皮素等关键成分，作用于TNF、AKT1、ALB、EGFR、STAT3等核心靶点，干预癌症途径、前列腺癌、PI3K/AKT等信号通路发挥抗疲劳作用。力竭游泳实验结果显示，短梗五加叶可显著延长小鼠力竭游泳时长、增加小鼠肝糖原（LG）、肌糖原（MG）含量，降低小鼠血清乳酸（LD）、尿素氮（BUN）水平，抗疲劳活性显著。分子对接结果表明，短梗五加叶关键成分（芦丁、洋槐黄素、山柰酚、鼠李素、槲皮素）与核心靶点（TNF、AKT1、ALB、EGFR、STAT3）能较好结合，结合能均小于–5.0 kcal·mol–1，结合构象稳定。Western blot结果显示，短梗五加叶可通过上调磷酸化PI3K、AKT蛋白表达水平，调控PI3K/AKT信号通路发挥抗疲劳作用。 结论 短梗五加叶具有良好的抗疲劳作用，其抗疲劳机制可能与调控PI3K/AKT信号通路有关。
目的 探究柚皮素对口腔溃疡的治疗效果和作用机制。 方法 构建昆明小鼠口腔溃疡模型，通过一般状况观察和组织切片染色，考察柚皮素是否改善实验动物的口腔溃疡愈合情况；利用ELISA、RT-qPCR、Western blot，考察柚皮素对模型动物炎症反应、伤口愈合以及对细胞增殖、迁移的作用；利用酵母聚糖A诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7的炎症模型，考察柚皮素对免疫细胞的作用。 结果 23.44 mg·kg–1剂量柚皮素有效促进小鼠口腔愈合，改善组织炎性细胞浸润。柚皮素上调模型动物血清中IL-10含量，下调溃疡组织CXCL2、IL-1β、IL-6基因表达，上调Col3a1、MMP-3、TIMP-1、TIMP-2基因表达；同时下调RAW264.7细胞中的Dectin-1和NF-κB表达。 结论 柚皮素可通过抑制炎症反应，调控胞外基质和胶原合成，共同作用促进口腔溃疡愈合。该研究为天然来源的柚皮素用于口腔溃疡的治疗提供了研究基础。
目的 建立一种快速测定人血浆中仑伐替尼浓度的液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS），并应用于临床监测。 方法 以仑伐替尼-d4为内标，乙腈为血浆蛋白沉淀剂，采用Synergi-Fusion C18为色谱柱，0.1%甲酸水和0.1%甲酸乙腈溶液为流动相进行梯度洗脱，流速为0.4 mL·min–1。采用电喷雾离子源，多反应监测模式进行正离子扫描，仑伐替尼及内标物的定量离子对分别为m/z 427.2→370.2和m/z 431.2→370.1。应用上述方法测定肝细胞癌患者体内仑伐替尼的稳态谷浓度，记录患者不良反应的发生情况，并分析其与血药浓度的相关性。 结果 仑伐替尼在1～1 000 ng·mL–1线性范围内关系良好（r=0.999）；其专属性、精密度、准确度、回收率、基质效应、残留和稳定性均符合药典要求。30例患者中分别有3例服用12 mg、27例服用8 mg仑伐替尼，其血药浓度分别为（81.87±50.6） ng·mL–1、（45.79±28.07） ng·mL–1。发生高血压和疲乏的患者，其仑伐替尼血药浓度都显著高于未发生的患者（P<0.05），相关风险的阈值浓度分别为41.05、48.45 ng·mL–1。 结论 该方法操作简便，结果准确可靠，适用于肝细胞癌患者体内仑伐替尼的血药浓度的测定；较高的仑伐替尼稳态谷浓度需重点关注高血压和疲乏的发生风险。
目的 基于真实世界临床数据挖掘技术，探讨中医药治疗甲状腺结节、乳腺增生、子宫肌瘤用药共性规律。 方法 收集2014年1月至2019年4月期间，河南中医药大学第一附属医院门诊第一诊断为甲状腺结节、乳腺增生或子宫肌瘤女性患者的中药处方信息。采用IBM SPSS Statistics 22.0软件对三病患者使用的中药饮片和中成药联用情况进行频次频率统计，并通过系统聚类法、关联规则法深入挖掘三病间的中药组方共性规律。 结果 研究共纳入21 983个中药处方，涉及405味中药，累计使用频次为306 498次。分析发现，三病所用中药的功效类别主要集中于补虚药、清热药、化痰止咳平喘药、活血化瘀药，四气以平、寒、微寒、温为主，五味以苦、辛、甘为主，归经主要涉及肝、肺、脾、心经。高频使用的中药包括当归、茯苓、白芍、柴胡、白术等。关联规则分析揭示莪术与三棱是治疗三病的共同核心药对。聚类分析结果表明，三病均使用了具有疏肝健脾功效的处方，且红金消结胶囊/片是三病治疗中普遍使用的中成药。 结论 中医药治疗甲状腺结节、乳腺增生、子宫肌瘤三病均遵循疏肝健脾、活血散结的治疗原则，体现了“异病同治”的用药共性规律。
目的 探究药学类科普微信公众号的运行规律，为优化药学科普公众号运营策略、提升科普效果提供科学依据。 方法 基于多源数据采集策略，纳入14个药学科普公众号及标杆账号“科普中国”，综合运用层次聚类、非参数检验、Pearson/Spearman相关性分析、阅读量衰减模型及文本挖掘技术，结合Python技术实现数据爬取、可视化分析。 结果 医院药学部门是主要运营主体（64.29%），其中55.56%为功能完善的“服务号”。基金会/药学会类账号月均发文量［（53.99±21.93）篇］高于其他类型（P<0.05）；医院药学部门/联盟类账号间月均发文量差异无统计学意义（P>0.05），呈间歇发表模式。时间维度上，16：00—24：00时段平均阅读量较其他时段高70.74%，18：00—20：00达峰值；凌晨6：00—8：00虽发文量低，但仍形成次要阅读高峰。工作日数据显示，周三发文最多但阅读量最低，双休日平均阅读量显著高于工作日，且发文数量与平均阅读量呈负相关（P<0.05）。阅读量随时间呈指数衰减（R2=0.939），前48 h内下降最快。药学科普热点主题聚焦合理、安全用药，儿童用药、中药、维生素、疫苗等药物科普为当前关注焦点。 结论 药学科普微信公众号应合理安排发文时间和数量，重点关注高阅读量时段和双休日用户需求，及时推广优质内容以提高传播效果。
目的 探讨医疗机构药品追溯码平台建设实践经验，为各医疗机构实施药品追溯体系提供参考。 方法 医院药品追溯码平台的建设主要包括医院信息系统（hospital information system，HIS）接口开发、药品识别码模块构建、追溯码数据库创建、发药及退药流程再造、智能终端部署、质量管控报表开发等，重点优化扫码效能、构建多维度发药核验功能和提升药师扫码积极性，并分析平台使用前后取药等候时间和发药出门差错数据。 结果 顺利完成药品追溯码平台接口的对接、系统改造和测试工作，构建了标准化药品追溯码数据库，录入715种药品追溯信息，其中口服剂型448种，注射剂型178种，外用剂型89种，截至2024年12月31日，已累计向医保中心归集追溯码1 162 868条。平台实施后，患者取药平均等候时间由13.04 min降至12.62 min，发药出门差错由38例（0.069‰）降至25例（0.031‰），经χ²检验表明发药出门差错的差异具有统计学意义（P=0.001 4）。 结论 药品追溯码平台的建设，不仅推动了医疗机构药学服务向精准化、智能化转型，也为监管部门拓展药品全流程监管应用场景提供了技术支持，显著提升患者用药安全感。
目的 建立福清市医院胸痹心痛病中成药分类目录与处方审核规则库，规范中成药临床使用，提升处方审核质量。 方法 基于胸痹心痛病的辨证分型及药物组成建立分类目录；基于“八合一”证据体系构建该院胸痹心痛病中成药的处方审核信息库（核心证据：中医基础理论、药品说明书及修订内容、《中国药典》及临床用药须知、国家行政主管部门颁布的指导原则、指南和共识；辅助证据：临床案例、非临床研究文献、网络媒体报道）；以麝香保心丸为例，将审方规则嵌入审方系统。 结果 建立了医保目录内胸痹心痛病中成药“病-证-药”三级分类体系；形成了该院这类药物包含适应证、用法用量、特殊人群用药及药物联用等要素的审方信息库；制订了包括处方合理性判定标准、判定依据、拦截级别及提示内容的审方规则。 结论 通过将胸痹心痛病进行“症、证、药”对应模式促进西医规范辨证使用中成药。基于“病、证、药”三级分类结合多源证据构建的审方系统，可提升中成药处方审核的科学性与规范性，强化药师审方能力。
透明质酸是一种天然的多糖聚合物，是细胞外基质的主要成分之一，物理化学特性独特，生物相容性良好。透明质酸分子上羧基、羟基、乙酰氨基等基团的存在使其易于进行酰胺化和酯化共价修饰；其次其能够作为靶向分子，通过CD44受体和透明质酸酶识别，为实现部位特异性治疗提供可能；再者透明质酸作为缓释基质，有利于延长药物作用时间，因此将透明质酸作为载体应用于前体药物是新药研发的有效策略。该文重点介绍了透明质酸前体药物在抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗炎等领域的最新研究进展。
CYP2C19代谢酶参与了多种临床药物的代谢，CYP2C19基因的遗传变异会影响CYP2C19的酶活性，导致人群中出现多种不同的表型。针对其基因多态性进行的药物基因组学研究能够帮助指导相关临床治疗的个体化用药方案设计，帮助实现精准药疗。其中临床药物基因组学实施联盟针对证据级别最高的氯吡格雷、伏立康唑、质子泵抑制剂类抗消化性溃疡药、三环类抗抑郁症药及选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁症药已发布了临床应用指南。该文针对上述4种类型药物系统对比了相关国内外临床应用指南的差异，总结了CYP2C19基因多态性在临床个体化用药中的具体应用，以期为中国人群的个体化用药策略提供参考，促进精准医学的临床实施与发展。
探讨临床药师为患者提供个体化药学服务的方式，为肾移植术后肺部感染患者实施药学服务提供参考和思路。患者在肾移植术后遭遇新型冠状病毒、细菌及曲霉菌的多重感染，临床药师为患者提供全程化的药学服务，从抗感染和免疫抑制方案的制订与调整、药品不良反应监测及处理、药物相互作用、血药浓度监测等方面提供专业意见并进行药学监护，此外药师还对该案例中的药学问题如肾功能不全患者的抗真菌方案选择、肾移植合并新型冠状病毒感染患者的治疗策略、他克莫司的肾毒性及免疫抑制方案调整等进行了深入探讨。医师采纳了临床药师的会诊意见及用药建议，经过积极的治疗患者肺部感染及肾功能好转，免疫抑制剂血药浓度达标。出院后临床药师定期进行回访，患者病情稳定，未再发生药物不良反应。临床药师在临床诊疗过程中提供药学会诊、药学监护及建议、用药教育及咨询等药学服务，有利于提高肾移植术后患者药物治疗的有效性、安全性。
