2020年, 第40卷, 第23期　刊出日期：2020-12-15

  

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指南与共识
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  治疗药物监测结果解读专家共识

  中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会, 中国药学会医院药学专业委员会, 中国药学会循证药学专业委员会, 中国药师协会治疗药物监测药师分会, 中国药师协会居家药学服务药师分会, 《治疗药物监测结果解读专家共识》编写组

  中国医院药学杂志. 2020, 40(23): 2389-2395. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.23.01

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研究论文
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  昆仙胶囊治疗蛋白尿的“成分-靶点-通路”研究

  荆自伟, 马真真, 张丁丁, 师莹莹, 刘丽伟, 李卓伦, 王晓彤, 周霖, 贾清泉, 孙志, 杜书章

  中国医院药学杂志. 2020, 40(23): 2396-2405. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.23.02

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  目的：系统研究昆仙胶囊的主要化学成分，并探讨其治疗蛋白尿的主要作用机制，为其药效物质基础研究提供一定的科学依据。方法：基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术对昆仙胶囊中的化学成分进行全面分析，根据化合物的一级、二级质谱信息，并与对照品或参考文献进行比对，以实现对药物的化学信息进行快速、精准识别。在此基础上，采用网络药理学方法对药物的化学成分进行靶标分析、功能富集，初步筛选出药物的主要药效物质，并探讨其作用机制。结果：从昆仙胶囊中共鉴定出51种化学成分，通过OB≥30%和DL≥0.18筛选得到雷公藤红素、淫羊藿苷、朝藿定B、淫羊藿素、儿茶酚、槲皮素、山柰酚、木犀草素、表儿茶素、异鼠李素、儿茶素、甘氨酸等12个主要活性成分；昆仙胶囊靶点220个；尿蛋白靶点2 179个；昆仙胶囊降低尿蛋白靶点115个，主要核心靶点为AKT1、VEGFA、TNF、IL6、TP53、CASP3、MMP9、JUN、MAPK1和EGF；昆仙胶囊降低蛋白尿涉及GO 158条，主要为Inflammatory response等；KEGG通路分析主要得到61条信号通路，主要为PI3K-Akt signaling pathway等。结论：昆仙胶囊可能主要通过对PI3K-Akt、TNF、HIF-1、FoxO、MAPK和TLR等信号通路的干预来发挥治疗蛋白尿的作用，体现了昆仙胶囊多成分、多靶点、多途径的作用特点，为进一步深入揭示昆仙胶囊治疗蛋白尿的作用机制奠定了一定基础。
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  基于中药网络药理学分析川芎茶调散治疗偏头痛的作用机制

  李君仪, 张媛, 孙飞, 范恒, 寿折星

  中国医院药学杂志. 2020, 40(23): 2406-2413. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.23.03

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  目的：分析川芎茶调散的活性成分，预测其治疗偏头痛的作用靶点及信号通路，解析其效应机制。方法：通过TCMSP数据库收集川芎茶调散活性成分并进行ADME筛选，收集活性成分潜在靶点；通过GeneCards数据库和DisGeNET数据库收集偏头痛相关的疾病靶点，并与药物活性成分靶点取交集得到共同靶点，进行PPI分析；使用Cytoscape构建可视化"药物-靶点-疾病"网络并进行分析，通过R语言对共同靶点进行GO富集与KEGG富集分析。结果：通过筛选获得141个药物与疾病的共同靶点，发现川芎茶调散治疗偏头痛的关键靶点为APP、CHRM2、CXCL8、CXCL2、CXCL10等；主要改变的信号通路为PI3K-AKT信号通路、HIF-1信号通路，内分泌抵抗信号通路等；氧化应激反应、类固醇激素反应、血管收缩调节、低氧反应、雌二醇反应和神经递质代谢可能是川芎茶调散治疗偏头痛的主要生物学调控环节。结论：槲皮素、木犀草素、山柰酚等是川芎茶调散中重要活性成分，APP，CHRM2、CXCL8等基因受到了药物调控，川芎茶调散可能通过PI3K-AKT信号通路，HIF-1信号通路，内分泌抵抗信号通路调控了偏头痛时的炎症反应、血管收缩、内分泌-神经递质代谢等生物过程。
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  清炒法炮制粉葛过程中主要化学成分与工艺、物性及颜色变化的相关性分析

  赵璇, 李瑞颖, 马彦江, 宋晨歌, 位玉蝶, 陈天朝

  中国医院药学杂志. 2020, 40(23): 2414-2418,2429. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.23.04

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  目的：研究清炒法炮制过程中粉葛主要化学成分与工艺、物性及颜色的动态变化，以及其相关性。方法：测定不同炮制阶段粉葛样品的物性参数（氧化值、膨胀度、堆密度、pH值），利用影像设备、Photoshop软件等获取炮制品图片的颜色变化值，采用紫外分光光度苯酚-硫酸显色法测定粉葛中可溶性多糖的含量，运用双波长法测定粉葛中总淀粉含量，最后对参数进行配对样本t检查、方差分析及线性回归分析。结果：随着炮制程度的加强，粉葛中总淀粉含量降低，水溶性多糖的含量先增高再降低，两者呈负相关。粉葛中可溶性多糖的含量与氧化性、红-绿色轴值呈明显正相关性，与膨胀度成明显负相关，淀粉含量与堆密度呈明显负相关。主要化学成分与部分物性参数及色度值线性回归显著。结论：粉葛在清炒法炮制过程中，参数间可能存在转化。部分颜色变化和物性参数数据可以作为评价炮制程度及合格与否的标准，弥补传统人为判断造成炮制品质量无法统一的不足，从而规范生产工艺。
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  来氟米特对氟康唑体外抗耐药白色念珠菌增效作用研究

  李翊, 王彦, 吴歆

  中国医院药学杂志. 2020, 40(23): 2419-2422. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.23.05

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  目的：研究来氟米特与氟康唑在体外合用对耐药白色念珠菌的抗真菌效果。方法：采用棋盘式微量稀释法测定来氟米特联合氟康唑对15株临床耐药白色念珠菌的最小抑菌浓度MIC₈₀。时间-杀菌曲线验证两药联用对耐药白色念珠菌生长的抑制作用。结果：来氟米特单药对实验所用白色念珠菌均无抗菌活性（MIC₈₀>320μg·mL^-1）。来氟米特联合氟康唑可产生协同抗菌作用，协同指数（FICI）<0.25。用药24h后，时间-杀菌曲线上联合用药组比单用氟康唑组平均降低了3.9log₁₀CFU/mL，证实两药具有协同抑菌作用。结论：来氟米特与氟康唑在体外对耐药白色念珠菌具有良好的协同抗真菌活性。
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  木犀草素纳米结构脂质载体及其冻干粉的制备和体外释药研究

  毛艳婷, 马姝丽, 白朝辉, 郭锐税, 郝海军

  中国医院药学杂志. 2020, 40(23): 2423-2429. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.23.06

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  目的：制备木犀草素纳米结构脂质载体及其冻干粉，考察体外释放情况，并对其释药模型进行拟合。方法：热熔乳化超声法制备木犀草素纳米结构脂质载体，逐步考察药脂比、固液脂质比例、大豆磷脂和泊洛沙姆188比和表面活性剂总浓度等对包封率、载药量、粒径及Zeta电位的影响，采用正交试验得出木犀草素纳米结构脂质载体最佳处方，进一步制备成冻干粉并对体外释药模型进行拟合。扫描电镜观察纳米粒子形态，X射线粉末衍射法（XRPD）分析存在状态。结果：正交优化木犀草素纳米结构脂质载体的最佳处方的包封率为（77.62±1.51）%，载药量为（3.41±0.11）%，平均粒径为（167.91±6.44）nm，Zeta电位为（-27.7±2.6）mV，外观呈球形或椭圆形。木犀草素相纳米结构脂质载体冻干粉体外释药模型符合Weibull模型：lnln （1/1-M_t/M_∞）=1.025 1lnt-4.600 4（r=0.987 5）。木犀草素以无定型状态包封于纳米结构脂质载体中。结论：木犀草素纳米结构脂质载体工艺重复性良好，值得进一步研究。
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  缺氧激活前药TH-302联合舒尼替尼抑制肾细胞癌体外增殖及裸鼠成瘤能力

  刘秀兰, 裘琳, 刘异

  中国医院药学杂志. 2020, 40(23): 2430-2434. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.23.07

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  目的：研究缺氧激活前药TH-302联合舒尼替尼抑制肾细胞癌（786-O细胞）体外增殖及裸鼠成瘤能力，深入探讨其分子机制。方法：采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测在缺氧条件下TH-302联合舒尼替尼对人肾癌786-O细胞增殖抑制率；建立786-O细胞裸鼠皮下移植瘤模型，通过免疫组化及qPCR法检测TH-302联合抑制裸鼠肿瘤生长的效果及作用机制。结果：在缺氧条件下，TH-302联合在抑制786-O细胞增殖作用中发挥协同作用；联合组可显著抑制肿瘤体积的生长，差异有统计学意义（P<0.05）。与TH-302组相比，TH-302联合舒尼替尼显著降低异种移植瘤中的缺氧区域，深入研究发现，与TH-302组相比，TH-302联合舒尼替尼组显著抑制肿瘤组织中HIF-1α，HIF-2α的表达。结论：TH-302联合舒尼替尼抑制肾癌细胞恶性增殖，减少肿瘤组织的缺氧区域，其作用机制可能与HIF-1α，HIF-2α的表达量变化有关。
药物与临床
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  罗沙司他治疗肾脏透析患者贫血有效性和安全性的Meta分析

  方玲, 常晓燕, 汪燕燕, 江肖, 程光敏, 夏泉

  中国医院药学杂志. 2020, 40(23): 2435-2439,2463. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.23.08

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  目的：探讨罗沙司他治疗肾脏透析患者贫血的疗效和安全性。方法：检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、Scopus、万方、CNKI、维普、CBM数据库，时间为建库至2020年6月。纳入罗沙司他治疗贫血的随机对照试验，提取资料并应用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果：纳入4项研究共847例患者。分析结果显示，与对照组相比，罗沙司他可有效提高患者血红蛋白达标率（RR=1.24，95% CI 1.01~1.53，P=0.04），但对血红蛋白水平的增加，两组无统计学差异（WMD=0.03g·dL^-1，95% CI-0.09~0.16，P=0.61）。此外，罗沙司他显著提高转铁蛋白饱和度。在治疗患者贫血的过程中，罗沙司他组的不良事件发生率高于对照组。结论：罗沙司他可有效提高患者血红蛋白达标率，增加铁利用，改善患者的肾性贫血症状，但其安全性问题仍需广泛关注。
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  生物信息学共表达外推法初构食管癌精准化疗生物标志物模型

  陈秋月, 王卓智, 韩勇, 陈永孜, 张琪琳, 徐双兵, 刘亚妮, 吕永宁, 张玉

  中国医院药学杂志. 2020, 40(23): 2440-2444. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.23.09

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  目的：用生物信息学共表达外推（以下简称生信COXEN）法初步构建食管癌精准化疗药物（5-氟尿嘧啶、紫杉醇和顺铂）生物标志物模型。方法：本研究使用5种统计学方法（Pearson相关分析、Spearman相关分析、Welch's t-test、ANCOVA和rank-based ANCOVA）从NCI-60数据库筛选药物敏感性基因，通过COXEN筛选食管鳞状细胞癌患者化疗药物敏感性的生物标志物。利用在线数据库DAVID进行KEGG通路富集分析。结果：筛选出可应用于预测人类食管鳞状细胞癌化疗药物敏感性的生物标志物：5-氟尿嘧啶的生物标志物主要富集在细胞周期G1期和S期（RNA和核糖体的合成、DNA复制）中；顺铂的生物标志物主要与蛋白聚糖、细菌侵袭上皮细胞和白细胞跨内皮迁移有关；紫杉醇的生物标志物主要与局部黏附、小细胞肺癌和HTLV-I感染通路有关。结论：生信COXEN法筛选出可应用于预测人类食管鳞状细胞癌单个化疗药物敏感性的基因，能为将来构建更有转化应用价值的多组合化疗方案预测模型提供研究基础。
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  中药注射剂治疗心律失常的系统评价再评价

  陈炜坚, 陈慕镟, 林挺, 李馨, 郑源萍, 黄海, 彭锐

  中国医院药学杂志. 2020, 40(23): 2445-2452. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.23.10

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  目的：对中药注射剂治疗心律失常的Meta分析或系统评价进行再评价。方法：计算机检索PubMed、EMbase、the Cochrane Library、知网、万方、维普、CBMdisc等中英文数据库，检索中药注射剂治疗心律失常的系统评价，时间为建库至2019年6月。2位评价者独立进行文献筛选以及资料提取工作，应用AMSTAR2量表以及GRADE评估工具进行评价。结果：最终纳入7篇Meta分析或系统评价，包含25个结局指标，涉及4种中药注射剂。AMSTAR2量表评价结果中"是否提供前期设计方案"、"是否提供排除文献清单"、"纳入标准中是否考虑发表文献，如灰色文献"、"是否说明相关利益冲突"4项为导致方法学质量降低的主要因素。GRADE评估工具的评价结局中，纳入系统评价的局限性以及发表偏倚为引起结局指标证据质量降低的原因。对纳入文献再进行Meta分析显示，中药注射剂治疗心律失常，可提高治疗总有效率[Z=10.99，RR=1.45，95% CI （1.36，1.55），P<0.01]、血管再通率[Z=2.29，OR=1.34，95% CI （1.04，1.72），P=0.02]，改善心率[Z=21.52，MD=4.80，95% CI （10.12，12.15），P<0.01]，降低心律失常发生率[Z=4.38，RR=0.53，95% CI （0.40，0.70），P<0.01]、病死率[Z=5.94，RR=0.49，95% CI （0.39，0.62），P<0.01]。结论：中药注射剂在治疗心律失常中发挥重要作用，但现今关于中药注射剂治疗心律失常的Meta分析或系统评价的评价方法尚不规范，证据质量偏低，对此次评价结论可靠性产生了影响。
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  药物治疗管理服务对慢性阻塞性肺病患者的效果评价

  王鸯鸯, 吴秋惠, 陈皓然, 葛卫红, 彭宇竹

  中国医院药学杂志. 2020, 40(23): 2453-2458. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.23.11

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  目的：探究药物治疗管理（MTM）服务对慢性阻塞性肺病（COPD）患者的结果影响。方法：选取2019年4-6月在南京鼓楼医院药学门诊就诊的COPD患者130例，随机分成对照组（65例）和管理组（65例）。对照组患者予以普通吸入剂教育服务；管理组患者给予规范化的MTM服务。分别于3个月及6个月后，通过统计两组患者在经济（药物成本、成本-效用比）、临床（CAT评分）和人文（EQ-5D效用值、Morisky用药依从性）的差异评价效果。结果：与对照组比较，入组3、6个月后管理组患者在改善经济结果（药物成本、成本-效用分析）、临床症状，解决药物相关问题（DRPs）个数上差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：MTM服务可以有效解决DRPs，使COPD患者在经济、临床、人文维度均有一定程度获益。
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  重症监护室患者耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染危险因素分析

  张莉, 陈媛, 王义俊, 哈维超

  中国医院药学杂志. 2020, 40(23): 2459-2463. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.23.12

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  目的：了解重症监护室（ICU）中导致肺炎克雷伯菌感染患者耐碳青霉烯类抗菌药物的危险因素，为减少耐药菌的产生提供依据，以减少医院感染的发生。方法：收集某院2017-2018年ICU内经细菌培养鉴定为肺炎克雷伯菌的菌株，按药敏试验结果分为耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌组（CRKP组，43例）和非耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌组（KP组，109例）。统计每例患者基本情况、感染部位、住院时间、手术、首次检出阳性前抗菌药物使用情况等，分析其与耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌产生的相关性。结果：2组中均是痰标本中分离的占首位，其次是血液、尿液以及创面分泌物等。CRKP感染危险因素的单因素分析可见，患者高龄（P=0.032），合并慢性肾功能不全（P=0.019）、恶性肿瘤（P=0.024），患者机械通气时间、ApacheⅡ评分、感染部位个数是感染CRKP的危险因素（P<0.05）。首次检出CRKP/KP前，患者接受碳青霉烯类或者喹诺酮类药物治疗（P<0.001）是CRKP感染的危险因素。非线性Logstic回归分析显示，患者年龄、住院时间、合并恶性肿瘤、感染部位个数、机械通气时间、ApacheⅡ评分，接受碳青霉烯类、喹诺酮类治疗为CRKP感染的独立危险因素（P<0.05）。结论：应进一步规范碳青霉烯类及喹诺酮类药物的使用，同时针对危险因素高的患者做好有效医院感染预防控制措施，以减少耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌医院感染的发生，延缓耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的传播。
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  替加环素致低纤维蛋白原血症回顾性分析

  赵慧, 任爽, 甄健存

  中国医院药学杂志. 2020, 40(23): 2464-2467. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.23.13

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  目的：分析替加环素致低纤维蛋白原血症的病例及其临床特点，为临床安全用药提供参考。方法：通过检索PubMed数据库、万方数据库，收集替加环素致低纤维蛋白原血症的不良反应个案报道，并对患者性别、年龄、合并基础疾病、联合用药，以及低维蛋白原血症发生时间、临床表现及预后等进行统计分析。结果：共检索到11例独立文献报道，患者多为男性，偏老龄。11例病例中5例采用常规剂量治疗，3例采用较高剂量治疗。11例患者中有8例使用替加环素后纤维蛋白原FIB低于1g·L^-1，3例FIB介于1~2g·L^-1。发生低纤维蛋白原血症的时间多介于3~10d，多数患者在停药、对症治疗3~7d后指标基本恢复正常。结论：替加环素致低纤维蛋白原血症的不良反应较少，但后果严重，应引起临床重视。
药学实践
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  基于分区生存模型的帕博利珠单抗单药与化疗一线治疗PD-L1肿瘤比例分数不同的非小细胞肺癌的成本-效果分析

  徐赫, 马爱霞

  中国医院药学杂志. 2020, 40(23): 2468-2473. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.23.14

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  目的：从卫生体系角度出发，评价帕博利珠单抗单药与化疗一线治疗PD-L1肿瘤比例分数≥1%的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的经济性，为相关卫生决策提供参考。方法：根据疾病发展进程建立无进展、进展和死亡三状态分区生存模型，以质量调整生命年（QALY）作为产出指标计算增量成本-效果比。生存分析数据来自于一项多中心随机对照非盲的Ⅲ期临床试验KEYNOTE-042，成本数据来自于米内网和8个省市的医疗卫生服务项目价格中位数，效用数据源于已发表文献，并对关键参数进行敏感性分析和情景分析。结果：基础分析结果表明，相较于标准化疗组，帕博利珠单抗单药治疗相对于化疗的增量成本效果比在PD-L1肿瘤比例分数不同的人群中分别为228 254.12元/QALY（TPS≥50%）、351 267.03元/QALY（TPS≥20%）和256 990.96元/QALY（TPS≥1%）。单因素敏感性分析显示帕博利珠单抗价格和PFS状态效用等对ICER的变化有较大影响。概率敏感度分析结果表明模型结构稳定，稳健性较好。结论：在中国3倍人均GDP（193 932.00元）的意愿支付阈值下，帕博利珠单抗单药治疗与化疗相比不具有成本-效果，其经济性未来可通过降低价格来实现。
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  慢性乙型肝炎病毒感染者用药行为风险的“知识-态度-行为模式”研究

  常青燕, 盛亮亮, 常青山

  中国医院药学杂志. 2020, 40(23): 2474-2478. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.23.15

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  目的：调查慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者的安全用药知识及安全用药行为的情况，针对风险点，为慢性HBV感染患者提供更准确、更有效的合理用药科普宣传方案。方法：对入组的慢性HBV感染患者进行用药安全行为风险KAP问卷调查，汇总问卷调查数据进行分析评估，根据评估结果设计合理用药科普内容，并进行科普宣传，经科普宣传后再进行第二次问卷调查。对比科普宣传前后的问卷调查结果，分析评估科普宣传的成效。结果：对比科普宣传前后数据，安全用药知识的知晓情况（K），11个问题有统计学差异，总体分析科普宣教在慢性HBV感染患者对安全用药知识的知晓方面，具有明显成效；安全用药行为情况（P），12个问题有统计学差异，说明对规范用药行为方面有进行科普宣传的迫切性和必要性；对用药知识的教育活动的看法与观点（A），4个问题均有统计学差异，说明受试者对科普培训收获比较大，愿意继续接受用药知识科普宣传。结论：通过科普宣教显著增强了受试者安全用药意识，改善安全用药行为，提高安全用药科普宣传的接受度，并为制定慢性HBV感染患者安全用药科普干预内容和方法的精准设置提供依据。
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  静脉输液合理用药监控平台的建立和应用

  刘馨, 李然, 薛苏冬, 沈云士, 蒋凯, 周琴

  中国医院药学杂志. 2020, 40(23): 2479-2483. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.23.16

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  目的：通过建立静脉输液合理用药监控平台，实时监控审方过程中的不合理医嘱，同时注重成品输液的稳定性和滴注速度的控制，最大程度上促进患者合理用药，减少不良反应。方法：监控平台会自动将滴注速度单位统一为mL·min^-1，根据成品输液稳定性不同，进行先后顺序自动排序。成品输液放置时间系统和滴速控制和监控系统可监控临床输液的使用情况。结果：成品输液出舱到病区时间平均减少15~20min；稳定时间2h、4h和6h内的成品输液执行及时率得到显著提高；输液滴注速度合理率由运行前的58.5%上升至88.8%；单季度输液不良反应量降幅高达45.7%。结论：通过建立完善的、全面的静脉输液合理用药监控平台，实现某院PIVAS静脉输液全流程的闭环监控，为我国医院PIVAS合理用药监控平台的补充和完善提供参考。
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  药动学研究常用软件介绍

  郑亮, 曾金, 刘鑫, 徐苗, 王凌, 蒋学华

  中国医院药学杂志. 2020, 40(23): 2484-2489. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.23.17

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  药动学是一门研究药物体内动态变化规律及其影响因素的学科。药动学模型研究从经典的房室模型，统计矩理论的应用，到复杂的群体药动学、生理药动学以及药动-药效学建模，都需要可靠的软件工具来完成复杂的数学计算过程。一些商业公司开发的药动学模型专业软件，已在药物研发和科学研究中广为应用；另一方面，开源工具正得到大力推广。本文总结目前用于药动学模型研究的主流软件工具，对其功能应用做简要介绍，以期为国内相关研究者提供有价值的信息。
综述
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  纳米晶体技术在肺吸入给药中的研究进展

  黄桂婷, 罗怡婧, 帅书苑, 喻华平, 陈颖翀, 岳鹏飞

  中国医院药学杂志. 2020, 40(23): 2490-2495. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.23.18

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  肺吸入给药是可实现肺靶向或全身给药的理想给药途径。然而肺部结构特征的复杂性给开发肺吸入制剂研发带来了困难，纳米晶体技术为解决难溶性药物肺部给药提供了一种有效的方法，其粒径小，可克服肺部中存在的生理屏障，提高药物的生物利用度，近年来引起了药物制剂学家的广泛关注。本文围绕肺部给药的屏障及纳米晶体在肺吸入给药的应用展开综述，期望为促进难溶性药物肺部给药提供借鉴。
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  洛匹那韦/利托那韦临床应用概述

  叶小文, 何冬黎, 程万清

  中国医院药学杂志. 2020, 40(23): 2496-2500. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.23.19

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  洛匹那韦/利托那韦是复方制剂，洛匹那韦与病毒蛋白酶催化部位结合干扰病毒装配过程，低剂量利托那韦抑制人体CYP3A介导洛匹那韦代谢，提高生物利用度，提高血浆中洛匹那韦药物浓度。本文对洛匹那韦/利托那韦在病毒感染性疾病的临床应用、不良反应、药物相互作用等进行介绍。