2020年, 第40卷, 第21期　刊出日期：2020-11-15

  

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指南与共识
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  质子泵抑制剂优化应用专家共识

  中国药学会医院药学专业委员会 中华医学会临床药学分会 《质子泵抑制剂优化应用专家共识》写作组

  中国医院药学杂志. 2020, 40(21): 2195-2213. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.21.01

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研究论文
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  指纹图谱结合化学计量学优选经典名方温胆汤的提取工艺

  周丽, 时海燕, 时银萍, 王鹏, 徐男

  中国医院药学杂志. 2020, 40(21): 2214-2219. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.21.02

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  目的： 建立指纹图谱与化学计量学相结合的提取工艺优化方法，并将其应用于经典名方温胆汤水提工艺优化，以充分保证经方的有效性。方法： 以温胆汤为模型药物，采用HPLC法建立指纹图谱，对共有峰峰面积进行主成分分析（PCA），以PCA总因子得分、干膏收率为评价指标，采用L₉（3⁴）正交设计法考察加水量、浸泡时间、煎煮时间、煎煮次数对提取效果的影响，综合评价优化水提工艺参数。结果： 通过中药色谱指纹图谱相似度评价系统匹配28个共有峰，并确定其中7个化合物。根据综合评分结果，确定该制剂最佳提取工艺为12倍加水量，浸泡30 min，煎煮2次，每次1 h。结论： 优选后的工艺提取率高、稳定性和重复性好，适用于温胆汤复方制剂的工业化生产。
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  基于网络药理学探究逍遥散治疗乳腺癌的潜在机制

  何灿封, 孙玲玲, 林丽珠

  中国医院药学杂志. 2020, 40(21): 2220-2226. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.21.03

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  目的： 利用网络药理学探究逍遥散治疗乳腺癌（BC）的潜在机制。方法： 从中药系统药理学分析平台（TCMSP）收集组方药物的活性成分及靶点，与Genecards网站收集的乳腺癌靶点取交集后，筛选出逍遥散治疗乳腺癌的潜在靶点，进而绘制中药-活性成分-靶点网络图并分析其核心成分，构建靶蛋白互作网络并分析其核心靶点，并进行基因本体（GO）分子功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，最后通过分子对接探究核心成分与核心靶点的相互作用。结果： 逍遥散治疗乳腺癌的核心成分为槲皮素、木犀草素和山奈酚，核心靶点为AKT1、IL-6和VEGFA，分子对接表明核心成分与AKT1有较好的结合作用。相关通路机制涉及细胞增殖和凋亡、免疫功能、血管生成、骨质破坏和药物耐药，其中PI3K-Akt信号通路很可能是逍遥散干预的通路。结论： 逍遥散治疗乳腺癌具有多成分、多靶点、多通路综合作用机制，这可为今后阐明逍遥散治疗乳腺癌的具体机制提供参考。
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  还原响应型透明质酸/聚己内酯纳米粒子的制备及其体外抗肺癌效应研究

  朱慧儿, 殷嘉宜, 杨惠康, 陈德雄

  中国医院药学杂志. 2020, 40(21): 2227-2232,2288. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.21.04

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  目的： 构建一种具有良好生物安全性、肿瘤主动靶向性及能实现药物快速释放的药物纳米载体。方法： 通过点击化学反应制备由二硫键连接的两亲性透明质酸/聚己内酯接枝聚合物；采用动态光散射、透射电镜对聚合物的自组装行为进行研究；通过体外药物释放实验探究药物载体还原响应控制释放特性；通过流式细胞术、激光共聚焦显微镜等技术对A549细胞内吞噬载药纳米粒子的机制进行研究；结果： 所制备的含二硫键的接枝聚合物可自组装形成粒径大约为75 nm的球形纳米粒子；该纳米粒子在质量浓度为200 μg·mL^-1时仍具有较好的生物安全性；当纳米粒子包载阿霉素后其粒径增大至128 nm，且药物在还原性条件下可实现快速释放；载药后的纳米粒子经透明质酸/CD44受体间的相互作用快速进入肿瘤细胞内，并能显著抑制肿瘤细胞生长。结论： 本研究合成的含二硫键的透明质酸/聚己内酯接枝聚合物具有良好生物相容性、肿瘤靶向性及药物控制释放特性，作为抗肿瘤药物载体具有一定优势。
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  采用网络药理学和分子对接技术研究血必净注射液抗新冠肺炎的作用机制

  戴雅吉, 蒋磊, 高家荣, 郭明飞

  中国医院药学杂志. 2020, 40(21): 2233-2237,2275. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.21.05

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  目的： 通过网络药理学和分子对接技术，探讨血必净注射液治疗新冠肺炎（COVID-19）的潜在分子机制。方法： 采用中药系统药理学分析平台（TCMSP）数据库收集血必净对应的化合物成分和作用靶点，选用GeneCards数据库获取COVID-19相关靶点；获取血必净注射液与COVID-19的共同作用靶点，采用STRING数据库构建蛋白互作网络图，运用Cytoscape软件对网络图进行可视化分析获取关键靶点；DAVID数据库对共有靶点进行GO （gene ontology）和KEGG （Kyoto encyclopedia of genes and genomes）富集分析，通过Cytoscape软件构建血必净注射液"成分-靶点-疾病"网络图。采用AutoDock Tools对血必净注射液核心成分与SARS-CoV-2 3CL水解酶蛋白和血管紧张素转换酶II （ACE2）进行分子对接，并通过PyMOL软件进行可视化处理。结果： 共筛选出血必净注射液中5种药材对应的270个对应靶点，与COVID-19有52个共表达靶点。GO富集分析得到160个生物过程，KEGG分析得到112条信号通路。分子对接表明，血必净注射液中槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素为degree较高的活性成分，与3CL水解酶和ACE2具有较强的结合能力。结论： 血必净注射液可能通过槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素等成分调节IL6、CCL2、TNF、PTGS2等核心基因参与COVID-19的治疗，同时也说明血必净注射液可通过"多成分-多靶点-多途径"发挥对COVID-19的治疗作用。
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  不同比例黄连-吴茱萸配方颗粒/单/合煎对比分析

  谭朝丹, 楼冰, 顾伟鹰, 施燕

  中国医院药学杂志. 2020, 40(21): 2238-2242,2250. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.21.06

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  目的： 通过考察不同比例的黄连与吴茱萸药对，其配方颗粒与单煎液、合煎液的关键成分含量差异，探索药对配方颗粒与传统煎法的等效性。方法： 采用高效液相色谱法测定不同制法下6种生物碱含量，并利用SPSS18.0进行统计检验。结果： 与单煎相比，配方颗粒中4种黄连生物碱和吴茱萸次碱含量均与合煎中没有明显差异（小檗碱P=0.881；表小檗碱P=0.810；黄连碱P=0.961；巴马汀P=0.220；吴茱萸次碱P=0.137），单煎中黄连生物碱含量平均值约为配方颗粒或合煎的2倍（P<0.01），吴茱萸次碱单煎含量明显降低（配方颗粒/合煎平均值为单煎的3倍以上，P<0.01），而吴茱萸碱在配方颗粒与单煎中的差异小（P=0.314），平均值均在合煎液含量的40%以下（P<0.01）。另外，随着吴茱萸占比提高，合煎液中4种黄连生物碱、吴茱萸碱和吴茱萸次碱含量明显降低，但比例对配方颗粒和单煎影响不大。结论： 在黄连和吴茱萸药对中，黄连生物碱配方颗粒与合煎差异不显著，吴茱萸生物碱在配方颗粒中可能发生转变，导致与合煎有差异，而且配方颗粒并不能重现合煎中药对比例对成分含量的影响趋势。
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  右美托咪定对脑外伤所致认知功能和脑组织损伤的保护作用

  张云鹏, 董天鑫, 纪国余, 董龙, 王志学, 李艳

  中国医院药学杂志. 2020, 40(21): 2243-2246. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.21.07

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  目的： 研究右美托咪定对脑外伤（traumatic brain injury，TBI）后小鼠认知功能和脑组织损伤的影响，揭示右美托咪定（Dex）治疗脑外伤的可能作用机制。方法： 将60只小鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组（TBI组）和右美托咪定治疗组（Dex+TBI组）。采用神经损伤严重程度评分（NSS）和旋转实验（Rotarod test）评价各组小鼠在TBI后24 d的神经功能；采用行为学实验评估TBI后小鼠运动依赖的学习记忆能力损害；HE染色观察脑组织体积损伤，TUNEL染色分析神经元细胞死亡，蛋白印迹实验分析突触相关蛋白pre-BDNF、BDNF、GAP43、Synaptophysin和Synapsin表达。结果： 与TBI组相比，TBI+Dex组小鼠神经损伤恢复水平和认知能力均提高，差异有统计学意义（P<0.01）；脑组织体积损伤减小（P<0.01），TUNNEL阳性细胞数量显著增加（P<0.01）；突触相关蛋白表达显著增加（P<0.01）。结论： 右美托咪定对脑外伤后小鼠认知功能和脑组织损伤具有保护作用，其机制可能是增加了突触相关蛋白的表达。
药物与临床
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  不同年龄急性缺血性脑卒中患者阿替普酶静脉溶栓的风险获益分析

  杨晓伟, 陈燕, 薛强, 冯媛媛, 丁倩, 仇为民

  中国医院药学杂志. 2020, 40(21): 2247-2250. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.21.08

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  目的： 探讨不同年龄段急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓治疗的安全性和有效性。方法： 回顾性收集扬州市江都人民医院2017年7月至2020年3月神经内科收治的静脉溶栓患者共126例作为研究对象。按照患者年龄分为4组（<60岁，60~69岁，70~79岁，≥ 80岁），患者发病时间均小于4.5 h，采用阿替普酶静脉溶栓治疗，并通过χ²检验比较患者溶栓前的一般资料，根据溶栓前后美国国立卫生研究院卒中量表（NIH stroke scale，NIHSS）评分改善情况进行有效性分析，患者出血情况及其他不良反应进行安全性分析。结果： （1）年龄≥ 80岁组患者房颤比例较高，Toast分型中（cardio embolism，CE）型比例较高，与其他组有显著差异。其余基线资料无统计学差异。（2）4组患者NIHSS评分降低无显著差异，24 h恢复良好率、NIHSS评分改善情况无显著差异；（3）4组患者出血发生率、非直接不良反应发生率、出院死亡率无显著差异；年龄≥ 80岁组患者颅内出血风险显著增加。结论： 对于发病4.5 h的高龄（≥ 80岁）急性缺血性卒中患者，静脉溶栓治疗获益与<80岁患者相同，出血风险也并未增加，但是对于年龄超过80岁且伴有房颤患者，NIHSS评分较高时，选择是否溶栓要慎重。
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  小剂量地塞米松预防女性患者无痛胃镜检查后恶心呕吐的临床观察

  余挺, 吴豪, 李麟, 周翔, 杨俊哲, 甘国胜, 宋晓阳, 黎笔熙

  中国医院药学杂志. 2020, 40(21): 2251-2254. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.21.09

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  目的： 观察小剂量地塞米松用于预防女性无痛胃镜检查后恶心呕吐的效果。方法： 选择择期行无痛胃镜检查的女性180名，年龄30~60岁，ASAⅠ或Ⅱ级。随机分为3组：地塞米松组（D组）、托烷司琼组（T组）和生理盐水组（S组），每组60例。3组患者入无痛胃镜室后均立即建立静脉通道，并缓慢滴注生理盐水。D组患者于无痛胃镜检查前30分钟给予静脉注射由2 mL生理盐水稀释的5 mg盐酸地塞米松磷酸钠注射液。T组于入室后于无痛胃镜检查前30分钟给予静脉注射2 mL生理盐水稀释注射用盐酸托烷司琼2 mg。S组单纯静脉注射2 mL生理盐水。所有患者在进行无痛胃镜检查之前行鼻导管给氧并进行2 min的预充氧。麻醉方法：20 s内缓慢静脉推注舒芬太尼注射液0.1 μg·kg^-1进行镇痛，后续不再追加舒芬太尼的剂量；随后使用依托咪酯（E）与丙泊酚（P）的混合液（后简称EP合剂）进行镇静。1 mLEP合剂中含有依托咪酯1 mg，丙泊酚5 mg；以首次剂量0.16 mL·kg^-1进行静脉推注，注射速度为2 mL·s^-1。如患者出现不自主体动或镇静深度不足现象，则单次追加2 mL镇静药物。本次研究中的所有患者入室后常规持续监测心电图、无创血氧饱和度以及无创血压。并记录患者在入室以后的血压、心率以及血氧饱和度。记录胃镜检查期间患者出现低血压、心动过缓、低氧饱和度等不良事件的发生情况，记录患者满意度以及麻醉医生的满意度。观察患者在苏醒期以及出室前有无发生恶心呕吐，并持续跟踪调查患者对本次无痛胃镜检查术后的满意程度。结果： D组与T组苏醒后恶心呕吐发生率相比于S组发生率明显降低（P<0.05）；D组与T组之间恶心呕吐的发生率无统计学意义（P>0.05）。患者满意度与麻醉医师满意度D组与T组优于S组（P<0.05）；D组与T组之间无统计学意义（P>0.05）。结论： 小剂量地塞米松用于女性无痛胃肠镜检查可以降低检查术后的恶心呕吐发生率。
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  伏立康唑与伊曲康唑治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺曲霉菌感染的循证药物经济学评价

  顾永丽, 程聪, 孙莹, 郭金娟, 王耀晨, 杨广胜

  中国医院药学杂志. 2020, 40(21): 2255-2259. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.21.10

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  目的： 通过Meta分析评价伏立康唑与伊曲康唑治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺曲霉菌感染的安全性、有效性和经济性。方法： 计算机检索中国知网（CNKI）、万方数据库、维普数据库等中文数据库和PubMed、EMbase、Cochrane Library等英文数据库，检索伏立康唑与伊曲康唑治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺曲霉菌感染的临床对照试验，使用RevMan5.3软件进行Meta分析，采用成本-效果分析方法进行经济学评价，并进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析。结果： Meta分析结果显示，在疗效方面，伏立康唑优于伊曲康唑（OR=3.40，95%CI：2.22~5.21，P<0.01），在安全性方面，2种方案无显著性差异（OR=0.86，95%CI：0.40~1.84，P=0.70），均具有较好的安全性。药物经济学评价结果显示，相比于伊曲康唑，伏立康唑治疗的增量成本效果比（ICER）值为45 928.35元，敏感性分析结果与基本分析结果基本一致，说明基础分析结果较为稳定。结论： 伏立康唑治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺曲霉菌感染的疗效优于伊曲康唑，但伏立康唑治疗的ICER值过高，因此伊曲康唑治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺曲霉菌感染更具有经济性。
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  对比达托霉素和利奈唑胺治疗耐万古霉素肠球菌血流感染临床疗效和安全性的Meta分析

  唐冰颖, 王颖琳, 王婧, 赵泉

  中国医院药学杂志. 2020, 40(21): 2260-2268. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.21.11

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  目的： 系统评价达托霉素和利奈唑胺治疗耐万古霉素肠球菌血流感染的临床疗效及安全性。方法： 计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Embase、CNKI、维普、万方等数据库，检索时限为从建库至2019年10月。由两名评价者按照纳入标准与排除标准独立筛选文献、提取资料并使用NOS表评价纳入研究质量后，采用RevMan 5.3进行Meta分析。结果： 共纳入队列研究18篇，包括4 830例患者，其中达托霉素组2 254例，利奈唑胺组2 576例。Meta分析结果显示：（1）疗效方面：达托霉素和利奈唑胺的全因死亡率、30 d死亡率、临床治愈率、细菌清除率及复发率方面差异无统计学意义（P>0.05）。（2）安全性方面：达托霉素的血小板减少症发生率明显低于利奈唑胺[OR=0.58，95%CI（0.37，0.91），P=0.02]，两者的肌酸激酶升高发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论： 临床上达托霉素与利奈唑胺治疗耐万古霉素肠球菌血流感染的疗效相当，安全性上达托霉素优于利奈唑胺。
药学实践
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  基于文献计量和知识图谱分析中西药合用的国内研究进展

  吕锦涛, 张冰, 林志健, 张晓朦, 张丹, 黄政凯, 姜皓

  中国医院药学杂志. 2020, 40(21): 2269-2275. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.21.12

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  目的： 通过对中西药合用相关文献进行计量、可视化分析，探索相关领域的国内研究进展、热点及发展趋势。方法： 计算机检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库中西药合用方面的文献，筛选纳入，应用CiteSpace软件对文献作者、机构、关键词进行共现分析，绘制知识图谱，同时，统计分析文献的发表时间、机构、来源等信息。结果： 共纳入7 666篇论文。期刊论文的知识图谱显示作者及机构的合作不紧密，仅以谢雁鸣、庄严、杨薇为核心的作者团队较为突出。研究疾病主要集中于溃疡性结肠炎、消化性溃疡、胃炎等消化系统疾病，盆腔炎、异位妊娠等生殖系统疾病，心绞痛、高血压、冠心病等心血管疾病，糖尿病等代谢性疾病，乙型肝炎、带状疱疹等感染性疾病；热点药物为清热解毒药、活血祛瘀药、祛湿利水药（中药）和抗菌药、米非司酮、甲氨蝶呤（西药）；研究在普遍关注有效性的同时也注意用药的安全性及合理性。目前以临床观察性研究为主，实验性研究相对较少。结论： 中西药合用国内研究领域发展良好，但影响力不足，跨机构及地区的研究合作有待加强，有必要加强实验研究，探讨其作用机制以指导临床合理用药。中西药合用的有效性与安全性评价以及机制研究是未来研究的主要方向。
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  南京地区各级医院降糖药物使用情况分析

  蔡俊, 卫菁, 戴惠珍, 葛卫红

  中国医院药学杂志. 2020, 40(21): 2276-2279. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.21.13

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  目的： 系统分析南京地区各级医院降糖药物使用情况，为更好地推动糖尿病分级诊疗提供参考。方法： 利用用药频度（defined daily dose system，DDDs）对2016-2018年南京地区55家医院降糖药物使用情况进行统计分析。结果： 磺脲类、胰岛素、二甲双胍和α糖苷酶抑制剂在南京地区降糖药物总DDDs中的构成比分别为30.51%、23.40%、18.12%和11.53%，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和钠-葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂仅占0.44%和0.03%。三级医院中，胰岛素的DDDs构成比为24.72%，使用量最大。二级医院中，噻唑烷二酮类的DDDs构成比为4.96%，高于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂和格列奈类，位列第五。一级医院中，磺脲类的DDDs构成比高达47.92%，而DPP-4抑制剂仅占0.09%。各级医院降糖药物目录一致率呈逐年下降趋势，三级医院与二级医院的一致率最高，而一级医院与二、三级医院的一致率最低，在2018年一致率仅为66.67%。结论： 南京地区各级医院在降糖药物选择和药品目录存在明显差异，需要协调一致，促进糖尿病分级诊疗。
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  特利加压素导致低钠血症性脑病的病例分析并文献复习

  符佩姝, 赵全凤, 张欣, 王渝, 马欢, 何菊英

  中国医院药学杂志. 2020, 40(21): 2280-2283. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.21.14

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  目的： 提醒临床医师及药师在临床工作中应警惕特利加压素可能导致的低钠血症性脑病。方法： 报道1例使用特利加压素出现低钠血症性脑病最终导致患者死亡的案例，并复习国内外相关文献进行分析讨论。结果： 检索到3篇使用特利加压素至低钠血症性脑病的个案报道，但均未引起影像学改变且停药后神经系统症状得以恢复；在回顾性研究中，发现使用特利加压素发生低钠血症的危险因素可能有：年龄小、基线高血钠水平、长疗程（>5 d）以及较好的肝功能（低MELD或Child评分）。结论： 特利加压素引起的低钠血症可能导致不可逆的神经系统并发症，使用该药期间应严密监测血钠，尤其是有高危因素的患者。
综述
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  姜黄素及其类似物辅助奥沙利铂治疗的研究进展

  朱晨, 刘东, 张程亮, 任秀华

  中国医院药学杂志. 2020, 40(21): 2284-2288. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.21.15

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  奥沙利铂（oxaliplatin，OXA）为第三代铂类抗肿瘤药物，因其高效的抗肿瘤特性，目前已被广泛用于治疗以结直肠癌为主的各种人类恶性肿瘤。但OXA的应用仍存在一定的不良反应：如神经毒性、骨髓抑制、胃肠道反应、肝损伤等，同时由于部分肿瘤会产生对OXA的耐药性，使其治疗效果受到影响。姜黄素是一种来源于植物姜黄并具有抗肿瘤、抗氧化等多种药理活性的单体物质。近年来的系列研究表明，姜黄素及其合成类似物与奥沙利铂联用，可增强OXA细胞毒性并提升抗肿瘤效果，同时姜黄素还可发挥抑制血管生成和侵袭转移、减弱肿瘤细胞耐药性和减轻OXA氧化损伤等作用。本文综述了姜黄素和OXA联合使用的体内外抗肿瘤研究结果，并阐明可能的相关机制，为姜黄素类物质增益OXA治疗提供了有效证据。
药物警戒
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  伊布替尼致严重肝损伤1例

  饶晶晶, 鲍立, 王宇彤, 张威, 甄健存

  中国医院药学杂志. 2020, 40(21): 2289-2290. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.21.16

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