目的 研究驻科药师如何高效实施基于证据的抗肿瘤药物安全性管理，并探索“实践-研究一体化”的实现路径，为临床药学的高质量发展提供思路。 方法 以布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton's tyrosine kinase， BTK）抑制剂为典型代表药物，基于循证药学和证据生态系统理念，医药协同开展系列研究，包括药物利用评价研究、临床预测模型构建、治疗药物监测研究、药物循证评价研究、循证专家共识制订等。 结果 该研究构建了BTK抑制剂安全用药证据生态系统，实现了“生产证据-合成-转化-实施”的全链条，指导了BTK抑制剂治疗的安全性管理，有效提升了临床安全性管理水平。 结论 医药协同的证据生态系统可有效破解BTK抑制剂安全性管理瓶颈，并推动临床药学“实践-研究一体化”进程。该证据生态系统的解决方案可为其他高风险药物的安全性管理与研究提供范式参考，并推广应用于其他专科临床药学工作，助推临床药学高质量发展。
目的 制备雷公藤红素（celastrol，CEL）纳米胶束，并对其进行表征和体外细胞毒性作用评价。 方法 合成透明质酸-聚乙二醇-壳聚糖-油酸（hyaluronic-acid-polyethylene-glycol-chitosan-oleic-acid，HA-mPEG-CS-OA）聚合物，采用核磁共振氢谱、傅里叶变换红外光谱确证合成聚合物的结构。以HA-mPEG-CS-OA为载体，采用透析法制备包载CEL的纳米胶束（HA-mPEG-CS-OA/CEL）。在单因素试验结果基础上，以包封率、载药量和粒径的综合评分为指标，CEL的投药量、水化体积、超声时间为因素，采用正交试验L9（34）优选处方工艺。以CCK-8法检测CEL和HA-mPEG-CS-OA/CEL对人肝癌细胞HepG2、人肺腺癌细胞A549和人宫颈癌细胞HeLa的增殖抑制率，并选择三者中最敏感细胞进行细胞摄取实验。 结果 成功合成HA-mPEG-CS-OA聚合物，其形态呈类圆形，大小均一，粒径为（227.8±8.6） nm，包封率为（82.33±0.90）%，载药量为（2.47±0.03）%。CCK-8法检测结果表明HA-mPEG-CS-OA/CEL对HeLa细胞最敏感，细胞摄取实验验证经透明质酸修饰后可以增加HeLa细胞对聚乙二醇-壳聚糖-油酸的摄取。 结论 制备HA-mPEG-CS-OA/CEL纳米胶束，其具有显著的体外抗肿瘤作用。
目的 利用广泛靶向代谢组学及网络药理学，系统探索大黄鲜切饮片X1、晾干饮片X2及成品饮片C3间的次生代谢物差异，并深入剖析这些差异代谢物与其药理作用间的关系。 方法 采用UPLC-MS/MS技术对大黄样品进行次生代谢物的高效筛选与鉴定，筛选差异成分；采用网络药理学分析差异成分对药理作用的具体影响，揭示潜在的作用靶点及生物学过程。 结果 共检测出1 046种化学成分，涵盖核苷酸类、醌类、鞣质类等多类别。不同样品的次生代谢物组成上存在显著差异，表现为C3与X1存在489种成分下调、263种成分上调；C3与X2有445种成分下调、222种成分上调；X2与X1有367种成分下调、257种成分上调。网络药理学分析揭示X1与X2虽共享部分核心靶点，但也存在独特的靶点差异（如PIK3R1、PTK2、ITGB1等），这些差异靶点与细胞钙离子平衡、离子平衡、MAP激酶活性调节等生物学过程密切相关，是导致两者药理作用差异的关键因素。 结论 该实验揭示了大黄不同处理状态下次生代谢物的显著差异及其与药理作用之间的复杂关系。
目的 基于网络药理学、分子对接及实验探讨黄精治疗肌少症的作用机制。 方法 通过数据库筛选黄精活性成分及肌少症靶标，采用Cytoscape和STRING拓扑分析核心靶标，通过基因本体论（gene ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书通路（kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析揭示通路机制，利用AutoDockTools进行分子对接验证。细胞计数试剂盒-8（cell counting Kit-8，CCK-8）法检测黄精提取物（Polygonatum sibiricum extract，PSE）对C2C12细胞增殖活性的影响；使用2%马血清培养诱导细胞分化出肌管，并使用100 μmol·L–1地塞米松诱导分化肌管萎缩构建肌少症模型，分为对照组、地塞米松组及低、中、高剂量PSE组（0.3、0.6、1.2 mg·mL–1）；蛋白免疫印迹（Western blot，WB）检测各组细胞FOXO3、MuRF1、Atrogin1蛋白表达水平；吉姆萨染色检测细胞肌管萎缩情况。构建D-半乳糖（D-galactose，D-gal）诱导的肌少症小鼠模型，40只C57/BL6雄性小鼠随机分为对照组、模型组及低、高剂量PSE组（60、120 mg·kg–1），干预8周。检测小鼠握力、跑步力竭时长，苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色、天狼猩红染色检测肌肉组织病理学变化，通过逆转录定量聚合酶链式反应（reverse transcription quantitative polymerase chain reaction，RT-qPCR）和WB检测MuRF1、Atrogin1及EGFR/PI3K/Akt表达水平。 结果 共筛选出黄精10个活性成分、260个潜在靶标，与肌少症靶标交集获得34个共同靶标，拓扑分析确定EGFR、ESR1、MMP9等13个核心靶标。KEGG富集分析显示PI3K/Akt为关键通路。分子对接证实活性成分与靶标结合稳定。CCK-8实验显示PSE能够促进C2C12细胞增殖；WB、吉姆萨染色结果显示PSE能够改善C2C12细胞的肌管萎缩情况。动物实验显示，PSE能显著提升肌少症小鼠握力及运动耐力，HE染色显示肌纤维横截面积增加，天狼猩红染色显示胶原沉积减少。WB及RT-qPCR表明，PSE可下调MuRF1、Atrogin1表达，激活EGFR/PI3K/Akt通路。 结论 黄精可通过激活EGFR/PI3K/Akt信号通路并抑制肌肉萎缩相关基因表达缓解肌少症。
目的 考察芍药苷对细胞色素P450（CYP）1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6体内代谢活性的影响。 方法 将大鼠随机分为对照组、低剂量组、高剂量组，其中低剂量组和高剂量组分别每日给予芍药苷50 mg·kg–1和100 mg·kg–1灌胃，对照组给予0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）每日口服，均给予15 d。最后一次给药30 min后，各组均灌胃Cocktail探针药物（非那西丁、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔）溶液，在不同时间点采血，采用超高效液相色谱串联质谱法检测各探针药物及其代谢产物的血药浓度，并计算主要药动学参数，以评价CYP450酶的体内代谢活性。 结果 与对照组相比，低剂量组和高剂量组甲苯磺丁脲的AUC0-t 分别提高了22.81%和33.70%（P0.05），而4-羟基甲苯磺丁脲的AUC0-t 分别降低24.23%和44.83%（P0.05），并且高剂量组甲苯磺丁脲的t1/2延长了49.30%，表明甲苯磺丁脲的代谢明显减慢，其他探针药物的药动学参数差异无统计学意义。 结论 芍药苷可明显抑制CYP2C9的体内代谢活性，而对CYP1A2、CYP2C19和CYP2D6无显著影响。
目的 探讨转录因子阴阳1（Yin-Yang 1， YY1）对三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）发生及转移的影响，并探究其作用机制。 方法 通过Western blot实验检测不同分型乳腺癌细胞中YY1表达水平，通过慢病毒转染构建敲低YY1的MDA-MB-231细胞和过表达YY1的4T1细胞，实验分为NC组和YY1-shRNA/OE组。采用CCK-8试验检测细胞增殖活性，划痕试验和Transwell试验检测细胞迁移及侵袭能力。同时，对MMTV-PyMT自发性乳腺癌小鼠的肿瘤组织和对照组的正常乳腺组织进行Western blot实验检测YY1及EMT迁移标志物E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、MMP2及MMP9表达情况。通过CHIP实验验证YY1对MMP9的直接调控作用。 结果 在不同类型乳腺癌细胞中，TNBC细胞（MDA-MB-231）中YY1表达水平最高。此外，MMTV-PyMT小鼠肿瘤组织中YY1表达显著升高（P0.01）。该研究通过体内外实验证实，敲低YY1可显著抑制MDA-MB-231和4T1细胞的增殖、迁移和侵袭能力（P0.01），并降低小鼠模型中的成瘤率、肿瘤体积及肺转移发生率（P0.01）；而过表达YY1则促进上述恶性表型（P0.01）。分子机制上，YY1直接调控MMP9的表达，并影响E-cadherin、N-cadherin、Vimentin及MMP2等EMT相关标志分子的表达（P0.01）。此外，TGF-β抑制剂可逆转YY1过表达所诱导的细胞迁移与侵袭（P0.01）。 结论 YY1-MMPs-EMT通路促进TNBC细胞增殖、迁移和侵袭。YY1可以作为一种潜在的乳腺癌治疗靶点。
目的 建立UPLC-MS/MS法测定橘红颗粒中8个成分含量。 方法 采用Waters ACQUITY UPLC® BEH C18（100 mm×2.1 mm，1.7 μm）色谱柱，以0.1%甲酸溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱，流速0.3 mL·min–1，进样量5 μL，柱温35 ℃，采用正负离子同时监测，以多反应监测模式进行定量测定。 结果 橙皮苷、甘草苷、柚皮苷、迷迭香酸、贝母素甲、阿魏酸、毛蕊花糖苷、鸟苷在各自质量浓度范围内线性关系良好（r≥0.999 0），精密度RSD＜3%，重复性RSD＜5%，稳定性RSD＜6%，加样回收率为87.6%～106.1%。22批次样品的橙皮苷、甘草苷、柚皮苷、迷迭香酸、贝母素甲、阿魏酸、毛蕊花糖苷、鸟苷的含量范围分别为111.40～571.49、8.77～65.72、1 802.76～4 638.97、3.31～18.90、1.42～18.15、3.32～13.06、0.80～6.91、1.37～6.73 μg·g–1。化学模式识别分析结果显示各样品的差异性成分为甘草苷、鸟苷、柚皮苷和迷迭香酸。 结论 该法高效、准确，可有效测定橘红颗粒中上述8个成分含量，为该制剂的多指标含量测定提供参考依据。
目的 探讨西安地区动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）患者中ABCB1 C3435T（rs1045642）和SLCO1B1 T521C（rs4149056）的基因多态性共同对阿托伐他汀（atorvastatin，ATV）降脂疗效的影响。 方法 720例入选的ASCVD患者每晚口服ATV 20 mg，持续4周，检测其服药前后血脂水平。采用荧光原位杂交法检测ABCB1 C3435T、SLCO1B1 T521C的基因型，比较不同基因型患者的血脂变化［包括总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）］。采用多因素方差分析评估这两个位点多态性的主效应及交互作用。 结果 在纳入的720例患者中，ABCB1 C3435T、SLCO1B1 T521C基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05），具有群体代表性。ABCB1 3435TT型患者的LDL-C降幅显著高于CC型（45.57% vs. 26.85%；F=190.33，P＜0.05，效应量34.8%）。SLCO1B1 T521C野生型患者的LDL-C降幅略高于突变型（38.44% vs. 35.93%；F=11.55，P＜0.05，效应量1.6%）。在ABCB1 3435CT与TT型患者中，SLCO1B1 T521C突变型的LDL-C降幅较野生型分别低3.87%和4.98%。这表明两位点存在显著交互作用（P＜0.05），协同影响ATV疗效。 结论 ABCB1 C3435T是ATV降脂疗效的主要遗传决定因素，其TT基因型患者获益最大；SLCO1B1 T521C影响较弱，但可能与ABCB1 C3435T交互作用而减弱降脂疗效。建议对ASCVD高危患者进行这两个位点的基因检测，以优化降脂策略，并探索多基因-环境交互作用，构建更精准的疗效预测模型。
目的 基于中国卫生体系视角，评估索卡佐利单抗联合依托泊苷和卡铂（etoposide and carboplatin， EC）对比安慰剂联合EC方案一线治疗广泛期小细胞肺癌（extensive-stage small cell lung cancer， ES-SCLC）的成本-效用。 方法 基于Ⅲ期临床试验（NCT04878016）数据构建三状态（无进展、进展、死亡）分区生存模型，模拟时限10年，循环周期21 d。通过单因素敏感性分析（旋风图）及概率敏感性分析（蒙特卡罗模拟，1 000次抽样）验证模型不确定性。 结果 索卡佐利单抗组的增量成本-效用比（incremental cost -utility ratio， ICUR）为2 360 191.21元/质量调整生命年（quality-adjusted life year， QALY），约为意愿支付阈值（willingness to pay， WTP）（WTP=287 247元/QALY）的8.2倍。敏感性分析表明，模型结果对无进展生存期效用值及索卡佐利单抗周期成本最为敏感。概率敏感性分析显示，仅当WTP阈值≥2 348 304.00元/QALY时，索卡佐利单抗方案具有成本-效用优势（概率50%）。 结论 在当前经济水平下，索卡佐利单抗联合EC方案作为ES -SCLC一线治疗不具备成本-效用优势。未来需通过价格谈判或医保准入政策降低药物成本，以提升其可及性。
目的 建立药物主要代谢物和原形排泄物的预测方法。 方法 对64个药物的162个主要代谢物（含原形排泄物）的结构进行分析，总结出其结构特征，计算出各种代谢反应的发生概率，然后提出药物主要代谢物和原形排泄物的预测方法。 结果 药物代谢物的主要结构特征包括极性基团数/碳数的比值为0.1～0.6，氢键给体数为0～5，氢键受体数为1～10；辅助结构特征是相对分子质量为50～550。发生概率较大（0.100）的代谢反应有氧化、水解、葡糖醛酸结合、甲基化结合（邻苯二酚类药物）、乙酰化结合（芳伯胺类药物）。根据以上结果预测药物主要代谢物和原形排泄物，准确度92.9%。 结论 该预测方法准确、可靠，可为药学专业学生和药师理解并熟记药物主要代谢物提供帮助，也可为新药体内代谢研究提供参考。
目的 针对HIV/AIDS患者抗逆转录病毒治疗依从性不足的问题，采用改良德尔菲法构建药师主导的互动式用药教育方案，并通过随机对照试验评估其干预效果。 方法 研究分为3个阶段，（1）需求分析：通过半结构化访谈20例患者，提炼用药教育核心问题与需求；（2）方案构建：组织药学、感染科及护理领域专家20名，经2轮德尔菲法函询，形成药师主导互动式用药教育方案；（3）效果验证：采用区组随机法将226例患者分为干预组（n=114，接受药师3个月互动式用药教育）与对照组（n=112，常规用药指导），主要结局为患者Morisky用药依从性量表（MMAS-8）评分及药片遗漏＜5%的患者比例，次要结局包括病毒载量、CD4+T细胞计数、安全性指标监测及不良反应发生情况。 结果 调查显示患者存在巨大的合理用药认知鸿沟和需求；两轮专家函询形成了重点包含疾病认知、药物素养、健康行为、疗效追踪及依从性督导5个方面的药-患互动式用药教育方案。干预组MMAS-8评分显著高于对照组（7.2 vs. 5.4， P0.05），药片遗漏率＜5%的比例提升28.8个百分点（90.4% vs. 61.6%， P0.05）。干预组肝肾功能（93.0% vs. 83.9%）、血糖（91.2% vs. 82.1%）及血脂（91.2% vs. 80.4%）监测率均显著提高（P0.05），但2组病毒载量、CD4+T细胞计数、肝肾功能异常率、血糖与血脂异常率差异无统计学意义（P0.05），不良反应发生情况相当。 结论 药师主导的互动式用药教育干预模式可有效改善HIV/AIDS患者抗病毒治疗的依从性及自我管理。
目的 构建以药师联合门诊为主导的儿童急性化脓性扁桃体炎标准化诊疗流程。 方法 选取2022年1月至2024年5月于联合门诊就诊的200例急性化脓性扁桃体炎患儿，按随机数字表法分为干预组和对照组，干预组建立标准化诊断与用药流程，在感染源评估、对症支持、抗菌药物使用指征、品种、剂量、疗程、家庭护理等方面进行综合干预和用药教育，对照组进行常规治疗，全部病例随访半年。对比2组药物使用情况、治疗效果、住院人次、输液人次、不良反应人次、治疗成本及复发情况。 结果 干预组和对照组患儿在血液检查结果、退热时间及脓肿消退时间方面差异无统计学意义（P0.05），但干预组抗菌药物使用比例、住院率、输液率、不良反应比例、治疗成本、复发率均低于对照组（P0.05）。 结论 儿童急性化脓性扁桃体炎标准化诊疗流程的建立，能够明显减少不必要的抗菌药物使用，降低住院率、输液率、复发率，减少不良反应及治疗费用。
脓毒症是机体对感染反应失调引起的全身炎症反应，其发病机制涉及多种信号通路。近年来，多项研究揭示了cGAS-STING信号通路与脓毒症发生及其严重程度之间存在密切关联，激活该信号通路可诱导炎症因子释放，进一步促进疾病恶化。该文基于cGAS-STING信号通路介导炎症反应在脓毒症中的作用，从天然产物、合成小分子和多肽等方面对该通路抑制剂进行分类总结，为进一步开发针对脓毒症的cGAS-STING信号通路抑制剂提供参考。
系统综述健康行为改变整合理论（integrated theory of health behavior change，ITHBC）在慢性病管理中的应用进展。ITHBC通过融合多种健康行为理论的核心要素，构建了一个系统化的理论框架，为慢性病患者健康行为的积极转变提供了科学指导。该理论以知识与信念、自我调节技能与能力、社会促进三大模式为核心，强调动态循环的行为改变过程，并通过短期与远期结局的设定，促进患者自我管理能力的提升和健康状态的持续改善。ITHBC在多种慢性病的干预中展现出显著效果，能够有效提高患者的用药依从性、疾病控制效果及生活质量。然而，其临床应用仍面临缺乏系统性、社会支持不足等挑战。未来需进一步深化理论研究，加强社会支持网络的构建，以推动ITHBC在慢性病管理中的深入应用。
为优化药学服务评价体系、提升服务质量，该研究以 “药学服务”“药物治疗管理”“服务质量”“模型”及对应英文术语为检索词，系统检索中国知网（CNKI）、万方、维普（VIP）、PubMed、Embase、Medline 数据库建库至2024年11月的相关文献，经严格筛选后对46篇有效文献（初检1 260篇）进行归纳分析。结果表明，当前主流药学服务评价模型包括Markov模型、SPO 模型、5-GAP模型、SERVQUAL模型、ECHO模型及ECHQO模型，其应用场景以中美两国为主，集中于医院与社区药房，核心应用领域涵盖高血压、糖尿病等慢性疾病药物治疗管理、药物经济学评价、服务体系构建及质量评价（含治疗经济性、临床指标改善、患者满意度等维度）。研究发现，药学服务评价模型应用已较为广泛，但国外研究积累更深厚、评价体系更成熟，国内研究存在数量不足、评价指标单一、体系不完善等问题。据此提出，我国医疗机构应借鉴国际先进经验，结合本国国情构建多元化、系统化的药学服务评价标准体系，充分发挥药师专业职能，推动药学服务高质量发展。
血栓作为一种严重威胁人类健康的病理状态，其高发病率和致死率已成为全球公共健康的重大挑战。尽管传统的诊断（计算机断层扫描和磁共振成像）和治疗手段（抗凝药物和溶栓剂）在临床中得到广泛应用，但仍存在较多局限性。近年来，金属基纳米酶因其独特的酶模拟活性、多功能性以及纳米材料的物理化学优势，成为血栓诊断和治疗领域的研究热点。该文系统总结了血栓形成的机制以及金属基纳米酶的分类，包括不同金属基纳米酶的结构特性与功能优势；详细探讨其在血栓诊断成像中的应用；分析金属基纳米酶在血栓治疗中的潜在作用；并对金属基纳米酶在血栓疾病领域的研究现状与发展趋势进行概述，提出了未来研究方向与临床转化的关键挑战，以期为血栓疾病新药研发提供参考。
该病例报道旨在探讨基于“汤液经法图”理论体系对1例胸痹心痛患者的药学监护及干预效果。该患者为老年女性，以“胸前区隐痛1年余”为主诉入院，中医诊断为痰瘀阻络证。临床中药师依据《辅行诀》中“五脏虚实”及“五味补泻”理论，分析其病机为心虚实夹杂合肝虚实夹杂、兼肾虚、脾虚、脾湿、肺虚，提出以苦酸为主、辛甘咸为辅的组方策略，并通过动态调整药味配伍结构，从“四辛三苦二甘一咸”至“七酸四苦一甘一辛”，逐步优化处方。治疗后患者胸痛、头晕头痛、双下肢麻木等症状显著缓解，睡眠、口干口苦等伴随症状亦明显改善。此患者的用药监护过程中，以“汤液经法图”的绘制为指导工具，将药味的变化绘制于图，经过图像直观对比，显示五味变化-主导功效-五脏虚实变化。研究表明，“汤液经法图”理论能够系统指导中药复方配伍及药学监护实践，通过五味与脏腑的对应关系精准调控药势与病势的动态平衡，为复杂病证的中医药治疗提供理论依据和方法学支持。
该文报道1例腮腺低分化癌术后伴全身广泛转移患者，在使用阿得贝利单抗抗肿瘤免疫治疗过程中出现糖尿病合并酮症酸中毒伴高渗药品不良反应，并诱发横纹肌溶解及急性肾损伤的病例资料。分析不良反应与阿得贝利单抗的关联性，同时探讨该药品不良反应的临床特点、发生机制、预防和治疗措施，以期为医护工作者有效预防、甄别、处置免疫检查点抑制剂相关糖尿病提供参考。
特瑞普利单抗是一种抗PD-1免疫检查点抑制剂，广泛应用于多种肿瘤的免疫治疗，但其在临床应用过程中可引发多种免疫相关性不良反应。该文报道1例扁桃体恶性肿瘤患者应用特瑞普利单抗联合化疗后出现严重的免疫相关性胆汁淤积型肝损伤的病例。通过分析该病例的临床特点、诊疗经过，并结合国内外相关文献，重点总结了特瑞普利单抗所致免疫相关性肝损伤的治疗策略及药学监护要点。在治疗团队密切协作下，患者获得了完善的药物治疗方案和系统的药学监护，临床症状显著改善。该案例充分体现了临床药师在肿瘤患者个体化治疗中的作用，为临床处理此类药物不良反应提供了参考依据。
