治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM）是实现个体化给药，保障临床用药安全性、有效性和经济性的重要支持手段，其工作内容决定了从事该岗位工作的人员应具备特定的专业能力。然而，目前国内外均无针对治疗药物监测岗位的胜任力框架或其他标准文件以支持该岗位工作的人才培养和绩效开展。为了填补该项空缺，中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会联合中国药学会医院药学专业委员会共同发起，组织相关领域专家和一线专业人员，结合国内外研究进展和实际工作需要，采用改良德尔菲法制定了《药师治疗药物监测工作岗位胜任力框架（2023）》。本框架包含3个指标层级，其中一级指标包括职业道德与操守、通用能力、TDM相关专业理论知识和技能、TDM检测实践与管理、新项目评估与方法开发、TDM报告解读与合理用药管理共6个大类，三级指标分别针对TDM检测岗位和解读岗位对人员胜任能力设定了推荐标准。该框架的制定将为国内TDM工作岗位胜任力的建立奠定基础。
目的 探讨六味二至四妙丸（LWEZSMW）调控NF-κB信号通路改善狼疮性肾炎的效应机制。 方法 50只MRL/lpr自发性狼疮小鼠随机分为5组：模型组、阳性药物组（泼尼松龙2 mg·kg–1）、六味二至四妙丸低剂量组（9.45 g·kg–1）、中剂量组（18.90 g·kg–1）和高剂量组（37.80 g·kg–1）。每组10只，连续给药干预35 d后，考马斯亮蓝法检测各组小鼠蛋白尿水平。H＆E染色检测小鼠肾脏病理损伤程度；免疫荧光检测各组小鼠肾脏免疫复合物沉积水平。流式细胞术检测各组小鼠脾脏和淋巴结CD11b+单核细胞比例。Western blot检测肾组织中p-IκB、p-NF-κB蛋白表达水平。 结果 六味二至四妙丸药物干预后可显著减轻狼疮肾组织病理损伤，减少肾脏免疫复合物沉积，降低蛋白尿水平（P＜0.05）；与模型组比较，六味二至四妙丸高剂量组淋巴细胞中CD11b+炎症细胞比例显著降低（P＜0.01），肾组织中p-IκB、p-NF-κB蛋白表达水平显著低于模型组（P＜0.05）。 结论 六味二至四妙丸对狼疮性肾炎具有明显保护效应，其机制可能与抑制NF-κB信号通路介导炎症反应有关，为六味二至四妙丸临床治疗系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）提供科学依据和生物学基础。
目的 运用生物信息学方法和实验验证研究肥胖相关蛋白（fat mass and obesity associated proteins，FTO）促进肾小球系膜细胞自噬，抑制炎症反应的机制。 方法 免疫组化分析FTO在慢性肾小球肾炎患者肾组织中的表达；透射电镜观察过表达FTO对肾小球系膜细胞自噬的影响，Western blot检测自噬标志蛋白；荧光双标观察过表达FTO对炎症反应的影响，ELISA法检测细胞上清IL-6和TNF-α表达水平。运用catRAPID omics v2.0和Encori数据库的预测FTO相关的互作基因，并进行GO功能和KEGG信号通路富集分析。Western blot检测相关信号通路中的关键蛋白。构建PPI网络筛选核心蛋白。 结果 免疫组化结果提示FTO在慢性肾小球肾炎患者肾脏组织表达显著降低（P<0.01）；过表达FTO可促进肾小球系膜细胞自噬，抑制炎症反应；通过Encori数据库和catRAPID omics v2.0数据库共得到737个FTO相关互作基因。KEGG分析结果提示Hippo信号通路、Wnt信号通路和Rap1信号通路被显著富集。Western blot实验表明过表达FTO可激活Hippo信号通路，抑制Wnt信号通路和Rap1信号通路。PPI调控网络筛选出16个核心基因。 结论 FTO通过调控Hippo信号通路，Wnt信号通路，Rap1信号通路和AMPK信号通路等促进肾小球系膜细胞自噬和抑制炎症反应。CTNNB1、CTNND1、PPP2CA、YES1和ABL1等是FTO核心基因。
目的 研究理气活血滴丸含药血清对异丙肾上腺素（isoprenaline，ISO）诱导的乳鼠心脏成纤维细胞（CFs）转分化的影响及其机制。 方法 离体培养SD乳鼠CFs并经CCK-8法筛选理气活血滴丸含药血清的最适工作浓度。将细胞分为正常对照组（NC组）、空白大鼠血清组（BRS组）、ISO诱导模型组（NC+ISO组）、空白大鼠血清+ISO诱导模型组（BRS+ISO组）、理气活血滴丸含药血清+ISO诱导模型组（LQHXDP+ISO组）。生化法和ELISA法分别检测羟脯氨酸（Hyp）和TGF-β1水平，流式细胞术和Western blot分别检测细胞周期分布和 Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、α-SMA、IL-6、p-STAT3、STAT3蛋白表达情况。 结果 经Vimentin免疫荧光鉴定所得细胞为CFs，10%的理气活血滴丸以175.0 mg·kg–1剂量灌胃大鼠制备的含药血清为最佳工作浓度；与NC和BRS组相比，经ISO诱导的CFs增殖活力显著增加，细胞培养上清液中Hyp、TGF-β1含量显著增加，S期细胞显著增多，Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、α-SMA、IL-6、p-STAT3蛋白表达显著升高；与BRS+ISO组相比，LQHXDP+ISO组CFs细胞增殖活力下降，Hyp、TGF-β1含量显著降低，S期细胞显著减少，Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、α-SMA、IL-6、p-STAT3蛋白表达显著降低。 结论 理气活血滴丸含药血清可明显抑制ISO诱导CFs的转分化，该作用与其抑制ISO诱导CFs的增殖活力，减少Hyp、TGF-β1的分泌，减少胶原蛋白生成和抑制IL-6/STAT3信号通路有关。
目的 研究槲皮素通过p38MAPK信号通路调节Aβ25-35引起PC12细胞线粒体损伤的作用。 方法 20 μmol·L–1的Aβ25-35作用PC12细胞作为AD细胞毒性损伤模型，0.1 μmol·L–1的17β-雌二醇（17β-estradiol，17β-E2）和50 μmol·L–1金雀异黄素（Genistein，Gen）作为阳性对照药，分别给予低剂量槲皮素（40 μmol·L–1）、中剂量槲皮素（60 μmol·L–1）和高剂量槲皮素（80 μmol·L–1），同时设定SB203580（p38MAPK特异性抑制剂）预处理组（Aβ25-35+10 μmol·L–1 SB203580）。线粒体荧光探针（Mito-Tracker-red）检测线粒体形态；JC-1检测线粒体膜电位；荧光素酶发光法检测ATP含量；免疫荧光染色法检测p-p38MAPK蛋白的表达；Western blot法测定Bcl-2、Bax、p-p38MAPK/p38MAPK和Cytochrome C （Cyt C）蛋白的表达。 结果 与Aβ模型组相比，槲皮素可显著提高线粒体膜电位和ATP含量，保护线粒体形态；免疫荧光显示，槲皮素显著抑制p38MAPK磷酸化表达。Western blot显示槲皮素上调Bcl-2蛋白表达及下调Bax、p-p38 MAPK/p38MAPK、Cyt C蛋白的表达（P<0.05）；当p38MAPK被SB203580抑制后，Bax、Cyt C蛋白表达降低（P<0.01），Bcl-2蛋白表达升高（P<0.01）。 结论 槲皮素可通过介导p38MAPK信号通路抑制Aβ25-35诱导的线粒体凋亡，进而发挥神经保护效应。
目的 制备白屈菜红碱介孔二氧化硅纳米粒缓释片（CHE-MSNs-SRTs），并进行体外释药考察。 方法 溶剂挥发法制备CHE-MSNs，测定包封率、载药量、粒径、Zeta电位，扫描电镜观察微观形态，X射线粉末衍射法分析晶型。羟丙基甲基纤维素为骨架材料制备CHE-MSNs-SRTs。单因素考察结合Box-Behnken响应面法优化CHE-MSNs-SRTs处方，对释药模型和释药机理进行探讨。 结果 CHE-MSNs平均包封率为（93.58±1.17）%，载药量为（23.15±0.72）%，粒径为（223.7±9.24）nm，Zeta电位为（0.74±0.06）mV，纳米粒呈球形或类球形，白屈菜红碱以无定型状态存在于CHE-MSNs中。CHE-MSNs-SRTs最佳处方为：HPMC 4K和HPMC 15K比例为1.9∶1，缓释材料用量为17.8 mg/片，PEG用量为10.6 mg/片，缓释特征明显，12 h累积释放度为93.68%。体外释药符合Higuchi模型，释药机制为扩散和骨架溶蚀并存。 结论 CHE-MSNs-SRTs工艺重复性良好，体外释药缓释特征明显。
目的 建立庞氏安胎止血标准汤剂HPLC指纹图谱，并对7种成分进行含量测定，为庞氏安胎止血标准汤剂的质量控制和后续研究提供依据。 方法 采用YMC-Triart C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，以乙腈-0.1%磷酸水为流动相，检测波长为230 nm，梯度洗脱，流速1.0 mL·min–1，柱温30 ℃。采用《中药色谱指纹图谱相似度评价软件》（2012年版）对10批标准汤剂进行相似度评价，并对其进行含量测定。 结果 建立了庞氏安胎止血标准汤剂HPLC指纹图谱，相似度均大于0.97，共标定23个共有峰，指认13个共有峰，10批样品中绿原酸、异阿魏酸、甘草苷、菊苣酸、迷迭香酸、黄芩苷、木犀草素的质量分数分别为1.56～3.51 mg·g–1，3.43～5.28 mg·g–1，3.42～5.08 mg·g–1，0.53～0.62 mg·g–1，0.80～1.34 mg·g–1，3.51～6.24 mg·g–1，0.09～0.14 mg·g–1，方法学考察结果良好。 结论 建立的庞氏安胎止血标准汤剂HPLC指纹图谱结合多成分含量测定分析方法简便易行、稳定可靠、重现性良好，可用于庞氏安胎止血汤的质量评价。
目的 建立一种检测血浆中去乙酰毛花苷（cedilanid D，CDL）和地高辛（digoxin，DIG）浓度的液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）并探索CDL的合理监测指标及安全治疗范围。 方法 质谱采用ESI正离子模式，以Kinetex® 2.6 μm C18 100Å作为分析柱，以地高辛-D3为内标，流动相为10 mmol·L–1乙酸铵（0.1%甲酸）-甲醇（0.1%甲酸），梯度洗脱；样品前处理为乙腈蛋白沉淀法结合氮气吹干后复溶；对该LC-MS/MS法进行较为系统的方法学验证。EMIT法使用VIVA-E 2000进行检测，使用Siemens®地高辛检测试剂盒。根据制定的纳入标准和排除标准收集了122例使用CDL患者的血样，均使用LC-MS/MS法和EMIT法检测。 结果 该LC-MS/MS法经方法学验证，CDL在0.16～10.3 ng∙mL–1、DIG在0.16～9.89 ng∙mL–1范围内线性良好，且精密度、准确度、提取回收率及基质效应符合检测要求。对两种方法检测结果的分析显示EMIT法所测DIG浓度（E-DIG浓度）高于LC-MS/MS法所测DIG与CDL浓度之和［L-（DIG+CDL）浓度］（P＜0.01），且E-DIG浓度与L-（DIG+CDL）浓度对于评估CDL相关不良反应的效果相当（ROC分析的AUC分别为0.90、0.93，P＞0.05），截断值分别为2.46 ng∙mL–1、1.78 ng∙mL–1。 结论 对于使用CDL的患者，以CDL与DIG浓度之和反映CDL的安全性可能更为合适，而EMIT法检测结果高于LC-MS/MS法，其中毒浓度须根据不同检测方法作相应调整。
目的 探究生血宁治疗β-地中海贫血的机制。 方法 根据文献数据，利用相应数据库检索生血宁主要成分蚕砂活性成分及相关靶点、β-地中海贫血相关的疾病靶点。对药物治疗靶点及疾病靶点进行交集分析，得核心交集靶点。利用核心交集靶点信息进行蛋白互作网络分析、KEGG及GO富集分析。使用不同浓度（100，200，400，800 μg∙mL-1）生血宁培养K562细胞。CCK-8法检测细胞活力，联合使用Elisa、Western blot检测K562细胞胎儿血红蛋白表达水平，使用实时荧光定量分析法（Real-Time PCR）检测Gγ、Aγ mRNA表达情况。使用P38、ERK、JNK特异性抑制剂与生血宁联合处理K562细胞。Elisa检测细胞HbF含量，Western blot检测细胞HbF、P-P38/P38、P-ERK/ERK、P-JNK/JNK表达水平，q-PCR法检测Gγ、Aγ mRNA表达情况。 结果 网络药理学确定生血宁可以通过MAPK信号通路治疗β-地中海贫血。分子实验确定生血宁有效给药剂量为400 μg∙mL-1，有效给药时间为48 h。生血宁通过激活P38 MAPK信号通路，促进Gγ、Aγ mRNA表达，细胞内HbF含量增加。与对照组相比，实验组HbF含量及Gγ、Aγ水平均显著升高。 结论 生血宁通过P38 MAPK信号通路，激活γ-珠蛋白基因，促进胎儿血红蛋白合成。
目的 建立液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）分析方法测定Beagle犬血浆中依托咪酯的浓度，并考察2种依托咪酯中/长链脂肪乳注射液的生物等效性。 方法 建立LC-MS/MS分析方法检测Beagle犬血浆中依托咪酯含量。12只Beagle犬采用双周期双交叉设计，静脉注射依托咪酯中/长链脂肪乳注射液0.52 mg·kg–1，检测血浆中依托咪酯的含量，计算药动学参数。 结果 Beagle犬血浆中的线性范围为1～200 ng·mL–1。低中高浓度提取回收率分别为97.4%、100.3%和97.1%，批间/批内精密度和准确度偏差范围在–5.2%～6.1%，变异系数6.5%，均满足分析检测要求。受试制剂与参比制剂AUC0–10 h分别为（171.0±27.1），（176.0±25.3） μg·h·L–1，Cmax分别为（398.0±59.5），（413.0±100.0）μg·L–1，两者无统计学差异。 结论 建立的LC-MS/MS测定方法简便、灵敏、准确，可用于检测血浆中依托咪酯的含量。Beagle犬静脉注射0.52 mg·kg–1依托咪酯中/长链脂肪乳注射液后，受试制剂与参比制剂在Beagle犬血浆中依托咪酯的AUC0～10 h和Cmax无统计学差异，表现出生物等效性。
目的 建立二维高效液相色谱结合中间柱拦截技术测定达托霉素血药浓度的方法。 方法 样品通过一维色谱柱Aston SRC（4.6 mm×50 mm，5 μm）初步分离后，被中间柱ASTON-PLI（20 mm×4.6 mm，3 µm）截取到二维色谱柱Aston SCB（4.6 mm×250 mm，5 μm）进行二次分离；一维流动相为LC1移动相，流速：0. 6 mL·min–1。二维流动相为LC2移动相，流速：1.2 mL·min–1，检测波长260 nm，温度40 °C，进样量200 µL。 结果 达托霉素在1.00～40.06 µg·mL–1范围内线性关系良好，r＝0.999 9，最低检测限为0.03 µg·mL–1，绝对回收率为99.2%～101.9%，日间、日内RSD均小于5.94%。 结论 该方法新颖，自动化程度高，样本检测简单快速、准确稳定，适用于临床达托霉素血药浓度的测定。
目的 探讨慢性气道疾病患者出院后使用吸入制剂依从性的影响因素及回访周期优化，探索提高患者用药依从性的方法。 方法 收集秦皇岛市第一医院呼吸与危重症医学科2019年6月至2021年6月出院的医嘱长期使用吸入制剂的慢性气道疾病患者信息，通过调查问卷考察患者出院后2周、1个月、2个月、6个月、12个月、18个月使用吸入制剂依从性情况。 结果 该研究纳入患者整体依从性较差，logistic回归分析显示文化程度低、无法正确操作装置、同时使用吸入制剂数量多是依从性差的危险因素，事后多重比较分析显示，临床药师分别于患者出院后2周、1个月、2个月、6个月、12个月、18个月持续电话随访可逐步提高用药依从性，12个月和18个月两组间依从性得分相似，可将随访至出院后12个月作为一个回访周期。 结论 随访12个月可有效提高患者用药依从性，临床药师在随访过程中应重点关注涉及危险因素人群，加强此类患者的用药教育、用药提醒。
目的 通过系统评价探讨糖尿病患者使用钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2I）对肾脏的影响，为临床用药提供循证依据。 方法 系统检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、Medline（Ovid）、EMBASE（Ovid）以及CENTRAL数据库，检索时间为建库至2022年11月9日，纳入被明确诊断为2型糖尿病的患者，并对符合标准的随机对照试验进行质量评估和数据提取，并使用Stata16 MP对数据进行分析。 结果 研究共纳入文献12篇，包含8个随机对照试验以及4个预先设定的包含肾脏结局的亚组分析研究，涉及60 767例患者，系统评价结果显示与安慰剂组相比，接受SGLT-2I治疗显著改善了糖尿病患者肾脏恶化、终末期肾脏疾病或肾脏死亡的复合肾脏结局的发生风险［RR＝0.63，95%CI （0.57～0.69）］，而且这种获益在慢性肾疾病患者中也依然存在。 结论 SGLT-2I对糖尿病患者具有显著的肾脏保护作用。
目的 基于不同指标评价儿童抗菌药物使用，为临床合理用药评价提供参考。 方法 采用回顾性分析方法，抽取郑州大学附属儿童医院2022年4—9月份出院病历5 984份，提取患儿基本资料和抗菌药物使用情况，统计分析抗菌药物使用率、用药适应证、治疗天数、治疗时长及处方日剂量。 结果 5 984份病历中，抗菌药物使用率41.29%，其中，0～28 d患儿抗菌药物使用率为81.37%，住院时间超过30 d患儿抗菌药物使用率为92.43%；使用频次排名前3位的抗菌药物是第三代、第二代和第一代头孢菌素，使用率分别为42.78%、15.52%和10.95%。不同类别抗菌药物临床用药适应证有较大差别，第一代头孢菌素（327/335，97.61%）和第二代头孢菌素（220/475，46.32%）主要于围手术期预防使用，大环内酯类药物（176/187，94.16%）、青霉素类复方制剂（47/53，88.68%）和第三代头孢菌素（1 119/1 309，85.49%）主要用于社区获得性感染；抗菌药物每百人天治疗天数为48.16 DOTs，每百人天治疗时长为40.87 LOTs，DOT/LOT为1.18，每百人天治疗天数和每百人天治疗时长在不同年龄、住院时间和科室之间差异均存在统计学意义（P<0.01）；处方日剂量随着年龄增长不断增加，＞10岁儿童组处方日剂量接近于成人DDD，＞10岁儿童组和0～28 d儿童组处方日剂量中位数比率因抗菌药物差异略有不同，最高为阿奇霉素（12），最低为头孢呋辛（6.82）。 结论 除抗菌药物使用率评价指标之外，抗菌药物用药适应证、抗菌药物治疗天数和处方日剂量也可用于评价儿童抗菌药物使用。
目的 建立基于加权优劣解距离（TOPSIS）法的阿扎司琼静脉用药防治化疗相关性恶心呕吐（CINV）的药物合理性评价方法，为5-羟色胺3受体拮抗剂（5-HT3RA）临床合理用药提供参考。 方法 以盐酸阿扎司琼氯化钠注射液药品说明书及临床应用指南为依据，制订盐酸阿扎司琼氯化钠注射液防治CINV的合理性评价标准。随机调取彭州市人民医院2022年1月至2022年7月使用盐酸阿扎司琼氯化钠注射液的200份病历作为对照组，2022年8月至2023年2月的200份病历作为观察组。基于加权TOPSIS法计算各评价病历与最优方案的相对接近度（Ci ），Ci ≥80%评价为用药合理，60%≤Ci <80%评价为用药基本合理，Ci <60%评价为用药不合理。采用χ2检验对观察组和对照组的合理率进行对比分析。 结果 200份对照组病历中，Ci ≥80%的有9例（4.50%），60%≤Ci <80%的有43例（21.50%），Ci <60%的有148例（74.00%）。200份观察组病历中，Ci ≥80%的有34例（17.00%），60%≤Ci <80%的有64例（32.00%），Ci <60%的有102例（51.00%）。观察组与对照组合理率比较，在综合止吐方案（联合用药）、给药时机、药物配伍禁忌及相互作用、生命体征监测、疗效评估方面，差异具有统计学意义。 结论 基于加权TOPSIS法制订的盐酸阿扎司琼氯化钠注射液防治CINV中的药物合理性评价方法切实可行，可为其他药物构建标准化的合理用药评价体系提供参考。盐酸阿扎司琼氯化钠注射液不合理应用情况较多，需加强监管力度，以保障患者用药安全。
目的 构建基于医院药师核心能力的药学实习生培训课程体系，为规范今后药学生实习带教工作提供参考。 方法 结合文献调研和质性研究，拟定基于医院药师核心能力的实习生培训课程体系指标池。再采用德尔菲专家函询法进行验证，并运用优序图法确定各指标权重。 结果 最终制定的实习生培训课程体系包括三部分，培训主题及培训目标9项、培训内容21项、培训方式及考核方式9项。参与本研究德尔菲法函询的专家共21人，两轮问卷的回收率均为100%，两轮专家函询的权威系数分别为0.80和0.78，各指标的肯德尔协调系数为0.368～0.639，χ２检验P值均小于0.05，具有显著性，专家咨询的协调程度较好。 结论 该研究构建的基于医院药师核心能力的实习生培训课程体系内容全面、方法科学、结果可靠，可保障药学实习生带教的培训质量。
杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一种X染色体连锁的隐性遗传疾病，由DMD基因突变引起。该基因是目前人类中已知最大的基因，包含79个外显子，编码含有3 685个氨基酸的抗肌萎缩蛋白，其突变类型复杂且异质性高，因此其治疗药物的开发也十分困难。目前DMD的治疗已经从传统治疗药物发展到了基因治疗药物，随着研究逐渐深入多种新型基因治疗药物已在不同国家和地区被批准进入临床开发阶段，但目前该疾病仍无法被治愈。该综述总结了DMD基因疗法的研究新进展，并重点介绍了上市产品最多的密码子通读与外显子跳跃疗法及其治疗机制。此外，还讨论了DMD新药研究面临临床终点选择、药物信息可及性的问题，以及目前基因疗法所面临的困境与挑战，为DMD新药开发提供了新见解。
激素是治疗哮喘的基本药物，但对激素过敏的哮喘患者如何长期控制症状成为临床的棘手难题。本文回顾性分析了1例激素过敏哮喘患者的临床处置过程，临床药师经过药学问诊、文献查阅，协助医生制定治疗方案，使1例对布地奈德、布地奈德福莫特罗、沙美特罗替卡松过敏的哮喘患者得以有效治疗，旨在提示临床在激素用药过程中可能存在过敏反应的发生，并对如何解决该问题提供了一种新思路。
