目的 系统总结我国医疗机构药学门诊的实践现状与实施效果,为进一步完善药学门诊规范、流程与评估体系提供参考。 方法 系统检索国内外主要数据库,纳入我国药学门诊的标准与规范、全国多中心横断面研究和评估药学门诊实施效果的对照研究,检索时限为建库至2023年2月。定性分析我国药学门诊的标准、开设情况、服务模式与实施效果。 结果 最终纳入46篇文献。8篇文献为学(协)会制订的综合或专科药学门诊标准,提出了开设药学门诊的基本要求,并对药学门诊服务的各个主要环节进行了规范与建议。7项多中心横断面研究结果提示,我国药学门诊的开设率普遍较低,专业种类涵盖广泛,出诊模式多样,但收费情况在不同地区差异较大。31篇研究探讨了不同专科药学门诊的实施效果,干预措施基本遵从治疗药物管理的核心流程,结局指标主要涉及用药依从性、就诊满意度、药物不良反应发生率等,纳入研究均提示药学门诊可改善患者用药依从率和临床治疗结局。 结论 我国已初步构建药学门诊的标准与规范,整体上取得了良好的实施效果。专科化药学门诊的服务模式、内容和评估体系有待进一步完善。
小干扰RNA(small interfering RNA, siRNA)降脂药是一类新型降脂药物。目前,针对该类药物的循证证据和实践经验较少。为加强医务工作者对该类药物的认识、规范临床合理应用,由北京医院牵头,国家老年医学中心、中国医药教育协会老年药学专业委员会联合中国药学会医院药学专业委员会组织相关临床医学、药学和循证专家,基于循证证据和临床实践、采用德尔菲法经过3轮专家意见收集和充分研讨拟定本共识。共识介绍了siRNA降脂药物的作用机制,并以已获批的药物英克司兰为例,就其临床证据、药物安全性等进行了阐述,以期为siRNA降脂药物的临床规范应用提供参考。
目的 观察人参皂苷Rg1对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)树鼩模型的行为学、病理形态学影响,研究其对APP-Aβ通路和bax、bcl-2蛋白水平的影响。 方法 选取造模后树鼩60只,随机数字表法平均分为6组。假手术组:术后生理盐水灌胃8周;模型组:造模后生理盐水灌胃8周;阳性对照组:造模后连续多奈哌齐3 mg·kg–1·d–1灌胃8周;低中高剂量组:造模后分别连续人参皂苷Rg1 7.5,15,30 mg·kg–1·d–1灌胃8周。观察各组树鼩行为学变化、大脑细胞形态学变化,免疫组化分析Aβ1~42蛋白变化,Western blot分析APP、BACE1、bax和bcl-2蛋白水平变化。 结果 (1)水迷宫(morris water maze,MWM)行为学提示,经中高剂量人参皂苷Rg1治疗后模型树鼩认知功能明显改善。(2)HE染色提示模型树鼩海马细胞排列紊乱,离散程度极高,经过人参皂苷Rg1处理后显著缓解。(3)免疫组化提示模型树鼩Aβ1~42蛋白表达显著提升,而中高剂量组树鼩Aβ1~42蛋白表达显著降低;(4)Western blot结果提示各组树鼩脑内APP表达不受影响,而中高剂量组树鼩BACE1、bax蛋白表达水平显著降低,bcl-2蛋白表达明显上升。 结论 人参皂苷Rg1能改善AD模型树鼩认知功能障碍,降低Aβ1~42的表达,改善细胞凋亡,其机制可能与调节BACE1、bcl-2和bax等蛋白表达相关。
目的 探讨半夏泻心汤对3-脱氧葡萄糖醛酮(3-deoxyglucosone,3DG)诱导的糖尿病前期大鼠小肠葡萄糖吸收功能及胰岛素信号通路的影响。 方法 将SD大鼠常规饲养3~5 d后,连续灌服3DG 50 mg·kg–1两周,建立糖尿病前期大鼠模型。将造模成功大鼠按血糖与体质量随机分为模型组和实验组,每组6只;另取6只正常大鼠作为空白组。空白组和模型组均按10 mL·kg–1·d–1剂量灌胃给予0.9% NaCl;实验组伴随灌服生药5 g·kg–1·d–1,连续14 d。干预14 d后,进行口服糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT);葡萄糖吸收测定实验;Western blot实验(检测大鼠十二指肠GLUT2蛋白,胰岛素受体信号通路p-IR、p110、p85、p-AKT蛋白的表达)。 结果 (1)与空白组相比,3DG组大鼠各时间点血糖水平均显著升高(P< 0.05) ;与3DG组比较,半夏泻心汤组大鼠各时间点血糖水平均显著降低(P < 0.05)。(2)与空白组相比,3DG组血清中3-OMG含量显著增加 (P<0.05);与3DG组相比,半夏泻心汤组血清中3-O-甲基葡萄糖(3-O-methyl-glucose,3-OMG)含量显著降低(P<0.05)。(3)与空白组相比,3DG组大鼠十二指肠膜GLUT2表达量显著增加(P<0.01);与3DG组相比,半夏泻心汤组大鼠十二指肠膜GLUT2表达量显著下调(P<0.01)。(4)与空白组相比,3DG组大鼠p-IR、p110、p85、p-AKT蛋白表达量均显著降低(P<0.01);与3DG组相比,半夏泻心汤组大鼠p-IR、p110、p85、p-AKT蛋白表达量均显著增加(P<0.01)。 结论 3DG可通过损害胰岛素信号通路致葡萄糖吸收加快,这是其致糖调节受损的机制之一。半夏泻心汤可通过调控胰岛素信号通路,改善GLUT2介导的葡萄糖吸收加快,这可能是其改善3DG诱导的糖调节受损的机制之一。
目的 探讨万古霉素血药谷浓度监测与藏族患者治疗效果、肾毒性之间的相关性,为藏族患者万古霉素个体化用药提供参考。 方法 连续纳入2020年4月至2022年9月西藏自治区人民政府驻成都办事处医院收治使用万古霉素并接受治疗药物监测的藏族患者,根据谷浓度监测结果进行分组,分别比较感染治疗效果和肾毒性发生风险。 结果 共纳入88例患者,其中有治疗效果评价结果的病例88例,有肾毒性评价结果的病例81例。单因素和多因素分析结果均提示在藏族患者中,谷浓度是否低于10 mg∙L–1对于感染治疗效果的影响无统计学意义,而谷浓度是否高于20 mg∙L–1对于肾毒性发生风险的影响也无统计学意义。 结论 当前常用的万古霉素血药谷浓度范围(10~20 mg∙L-1)可能并不适于藏族人群的血药浓度监测,仍需开展该人群的群体药动学研究以进一步探寻适合的万古霉素血药谷浓度监测范围。
目的 制备胀果甘草多糖佐助的树突状细胞(dendritic cell,DC)疫苗,研究其对H22肝癌荷瘤小鼠的免疫治疗作用。 方法 从小鼠骨髓中分离培养得到骨髓源树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells,BMDC),用H22肝癌抗原致敏DC,再加入一定浓度的胀果甘草多糖佐剂制备DC疫苗,用倒置显微镜观察DC形态变化、流式细胞仪检测DC疫苗表型。建立H22肝癌荷瘤小鼠模型,按数字表法随机分为模型组、阳性组、DC组、TNF-α组、GiP组和GiP-B1组,用胀果甘草多糖佐助的DC疫苗免疫治疗荷瘤小鼠2次。末次给药后第5天处死小鼠,检测脏器指数及抑瘤率;酶联免疫法检测小鼠血清中IL-12(P70)、IFN-γ、IL-4和IL-10细胞因子含量;HE染色观察小鼠肝脏和肿瘤组织病理形态变化;免疫组化检测肿瘤组织Bax和Bcl-2蛋白的表达水平。 结果 胀果甘草多糖作为DC疫苗佐剂,能够上调DC表面标志分子的表达水平(P<0.05);胀果甘草多糖佐助的DC疫苗能够减缓肝癌小鼠肿瘤生长速度,升高肝癌小鼠脾脏指数和胸腺指数(P<0.05),增加肝癌小鼠血清中IL-12和IFN-γ含量(P<0.05),降低IL-10和IL-4含量(P<0.05),提高肿瘤组织Bax/Bcl-2比值(P<0.01)。 结论 胀果甘草多糖作为DC疫苗的佐剂,可以体外诱导DC成熟及活化,胀果甘草多糖佐助的DC疫苗对肝癌小鼠具有一定的免疫治疗作用,其抗肿瘤作用机制可能与促进DC成熟增加IL-12和IFN-γ的分泌,介导细胞免疫,并促进肿瘤细胞凋亡有关。
目的 研究尾静脉注射和灌胃维生素B6对盐酸多奈哌齐大鼠体内药动学的影响。 方法 18只雄性SD大鼠,随机数字表法均分为盐酸多奈哌齐组、尾静脉注射维生素B6联合给药组和灌胃维生素B6联合给药组。使用超高效液相色谱-荧光法测定血药浓度并绘制药-时曲线,DAS 2.0 软件拟合药动学参数,使用SPSS 26.0 软件对组间药动学参数进行统计学分析。 结果 与盐酸多奈哌齐组相比,尾静脉注射维生素B6联合给药组MRT0-t 、MRT0-∞、t1/2z 均显著延长(P<0.01),Vz/F 显著增大(P<0.01),Cmax显著降低(P<0.01);灌胃维生素B6联合给药组AUC0-t 、AUC0-∞、Cmax均显著降低(P<0.01),MRT0-t 、MRT0-∞、t1/2z 显著延长(P<0.01,P<0.05),CL z/F 、Vz/F 显著增大(P<0.01)。 结论 尾静脉注射和灌胃维生素B6均可降低大鼠体内盐酸多奈哌齐的血药浓度,减缓盐酸多奈哌齐在大鼠体内的代谢,延长其在大鼠体内的作用时间。
目的 研究冬凌草复方的化学成分及其增强免疫功能的作用机制。 方法 采用鸡红细胞吞噬、淋巴细胞转化、脾细胞抗体生成实验研究冬凌草复方增强小鼠免疫功能活性。运用UPLC-Q-TOF-MS对冬凌草复方化学成分进行分析鉴定。利用TCMSP、SEA和Swiss Target Prediction数据库获得化学成分靶点,通过GeneCards、OMIM和TTD数据库收集免疫相关靶点,使用Venn在线网站获得药物和疾病的交集靶点,并结合String数据库和Cytoscape软件构建核心靶点网络图。采用David数据库对核心靶点进行GO和KEGG分析,使用Cytoscape软件绘制“活性成分-靶点-通路”网络图,通过Autodock vina软件对核心靶点和关键成分进行分子对接验证。 结果 与空白组相比,冬凌草复方中剂量组可明显提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数(P<0.01)、脾淋巴细胞增殖能力(P<0.01)和溶血空斑个数(P<0.01),表明冬凌草复方具有增强小鼠非特异性和特异性免疫功能的作用。从复方中共鉴定120个化学成分,网络药理学获得药物关键成分为6-醛基异麦冬黄烷酮A、甲基异茜草素等,核心靶点包括AKT1、VEGFA、IL1B等,主要涉及PI3K-Akt、HIF-1、IL-17等信号通路,分子对接结果显示核心靶点与关键成分具有较好的结合活性。 结论 冬凌草复方可能通过多成分、多靶点、多通路增强机体免疫功能。
目的 研究香果健消方药味配伍的指纹图谱与其理气止痛作用的关联性,探讨其配伍的合理性,并结合其不同极性部位的谱效关系,明确香果健消方发挥理气止痛作用的物质基础。 方法 采用超高效液相色谱(UPLC)法建立香果健消方药味配伍及不同极性部位指纹图谱,采用小肠炭末推进法及冰醋酸扭体试验考察香果健消方药味配伍及不同极性部位的理气止痛作用,通过灰色关联度和Pearson双变量相关性分析法分析其谱效关系。 结果 香果健消方药味配伍指纹图谱指认出10个共有峰;药效结果显示,香果健消方醇提物组理气止痛作用最好,蜘蛛香草果组、蜘蛛香木香组次之,草果木香组较差;指纹图谱关联药效并综合灰色关联度和Pearson双变量相关性两种分析方法,发现与香果健消方发挥理气止痛作用相关性较大的为2,4,5,6,9,10号峰所代表的化合物,经对照品指认出3个成分,为绿原酸(峰2),3,5-O-二咖啡酰奎宁酸(峰4),4,5-O-二咖啡酰奎宁酸(峰5),并对这些色谱峰进行了归属。香果健消方不同极性部位理气止痛谱效关联结果显示,相关性较大的为峰X31、X32、X33、X34、X28所代表的化合物。经保留时间及对照品比对发现,香果健消方药味配伍中峰5与不同极性部位峰X31是同一峰,为4,5-O-二咖啡酰奎宁酸;峰6与X32为同一峰,未指认出。 结论 香果健消方发挥理气止痛药效是蜘蛛香草果木香共同作用的结果,4,5-O-二咖啡酰奎宁酸与峰6(X32)可能为香果健消方发挥理气止痛药效的主要物质基础。
目的 对全球已上市碘造影剂的甲状腺功能障碍不良事件信号进行全面挖掘,为临床安全使用提供参考。 方法 获取美国食品药品监督管理局不良事件报告系统数据库中的报告,使用比例失衡法对碘造影剂的甲状腺功能障碍信号进行检测,并分析人口学信息、发生时间、患者结局。 结果 碘海醇、碘帕醇、碘普胺、碘佛醇、碘克沙醇、泛影葡胺等6种碘造影剂有相关报告,碘海醇、碘帕醇、碘普胺未发现甲状腺功能减退信号,碘克沙醇信号强度最高。甲状腺功能减退主要为婴儿,女性居多,甲状腺功能亢进主要为成人,男性居多。发生时间集中在前30 d,严重结局比例甲状腺功能亢进显著高于减退(P<0.01)。 结论 不同碘造影剂的甲状腺功能障碍风险可能不同。碘造影剂相关甲状腺功能减退与甲状腺功能亢进的好发年龄与性别不同。两者的发生时间通常在前30 d内,对于高危人群建议在这段时间进行甲状腺监测。甲状腺功能亢进可能导致更加严重的结局。
目的 对利福昔明联合乳果糖治疗C型肝性脑病进行药物经济学评价。 方法 基于中国卫生体系角度,构建Markov模型模拟利福昔明片联合乳果糖口服溶液与单用乳果糖口服溶液治疗C型肝性脑病的长期健康产出与成本。临床疗效来源于已发表的临床随机对照实验结果,成本数据来源于已发表文献、专家调研及公开数据库,效用值来源于已发表的英国人群研究。采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析验证结果稳健性。 结果 基础分析结果显示,与单用乳果糖相比,利福昔明联合乳果糖治疗C型肝性脑病健康获益增加1.67个QALYs,治疗成本增加44 861.42元,ICER为26 832.28元/QALY,以中国2021年人均GDP(80 976元)为支付阈值时,利福昔明联合乳果糖治疗肝性脑病是一项具有经济学优势的治疗方案。单因素敏感性分析及概率敏感性分析结果验证了模型及分析结果的稳健性。 结论 与单用乳果糖相比,以2021年人均GDP(80 976元)为支付阈值时,利福昔明联合乳果糖治疗C型肝性脑病是具有经济性优势的治疗方案。
目的 通过网状Meta分析对不同全程新辅助治疗方案的有效性和安全性进行对比。 方法 计算机检索 PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库,研究对象为接受磁共振分期的非转移性可切除的局部进展期直肠癌患者,根据同步放化疗和新辅助化疗先后顺序、放疗疗程和化疗方案的不同,将治疗方案分为6 组,使用 RevMan 5.4和 STATA 15.0 软件进行分析。 结果 共纳入23篇文献,7 699 名患者,结果显示,先行同步放化疗后新辅助化疗(CRT/SCRT→FOLFOX/XELOX)方案与先新辅助化疗后同步放化疗(FOLFOX/XELOX 化疗→CRT)相比具有较高的病理完全缓解率(OR=1.61,95%CI:1.06~2.45;OR=1.58,95%CI:1.08~2.36),但肿瘤降期率、R0切除率、不良事件发生率、3年总生存期和无病生存期无显著性差异。 结论 CRT→FOLFOX/XELOX是最佳的术前治疗方案,推荐局部进展期直肠癌患者接受同步放化疗后,在手术前行部分或全部周期新辅助化疗。
目的 分析6种第二代抗精神病药物治疗药物监测结果,为6种药物治疗精神分裂症的个体化、合理化用药提供参考。 方法 采用回顾性分析方法,收集西安市精神卫生中心2020年1-12月在门诊及住院进行6种第二代抗精神病药物治疗药物监测的结果。采用Med Calc 5.2医学统计软件进行数据分析。 结果 6种药物监测1次频率的比例均为门诊>住院(P<0.01),监测频率2次以上的比例均为住院>门诊(P<0.001)。非参数Mann-Whitney U检验结果显示,女性患者奥氮平、氨磺必利、利培酮+帕立哌酮的血药浓度均高于男性患者,且差异均具有统计学意义(P<0.05);而女性患者喹硫平+去乙基喹硫平血药浓度低于男性患者(P<0.01)。≥60岁患者的氨磺必利、喹硫平+去乙基喹硫平、阿立哌唑+脱氢阿立哌唑血药浓度高于<60岁的患者,且差异均具有统计学意义(P<0.05);而≥60岁患者奥氮平、利培酮+帕立哌酮、氯氮平+去甲氯氮平的血药浓度与<60岁的患者相比,差异无统计学意义(P>0.05)。6种药物及其代谢物中,奥氮平血药浓度在治疗窗比例最高(约为74.98%),氯氮平最低(约为20.53%)。氨磺必利、阿立哌唑、阿立哌唑+脱氢阿立哌唑血药浓度均明显高于共识所推荐参考范围,而氯氮平及去乙基喹硫平血药浓度均明显低于共识所推荐参考范围。 结论 在临床实践中,应加强门诊及住院患者治疗药物监测的重视程度,从而为患者实施个体化给药,保障临床用药的安全、有效。
目的 探讨新型口服抗凝药(novel oral anticoagulants,NOACs)致急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的发生情况和特点,为临床安全用药提供参考。 方法 检索建库至2023年3月收录在PubMed、Embase、中国知网、万方和维普期刊数据库有关NOACs致AKI的病例报道,并对相关数据进行统计和分析。 结果 共检索到29篇文献合计32例患者,男性16例(50%)、女性16例(50%),年龄59~86(74.0±7.2)岁,≥60岁的有31例(96.9%)。使用达比加群酯21例(65.6%),利伐沙班7例(21.9%),阿哌沙班3例(9.4%),艾多沙班1例(3.1%)。发现AKI的中位时间为51 d,其中有19例(59.4%)为3个月内。所有患者的肾小球滤过率均小于30 mL∙min–1∙(1.73 m2)–1,发生3级AKI的有27例(84.4%),并有24例(75.0%)伴有不同程度的血尿。经停药、皮质类固醇和血液透析等治疗后26例(81.2%)转归良好。 结论 不同的NOACs均可导致AKI,且以达比加群酯居多。当患者出现血尿时应考虑可能是其导致的AKI。对于高龄且合并多种基础疾病及联用具有肾损伤风险的药物时应加强对患者肾功能的检测,尤其是用药前3个月。一旦发生AKI应及时停用并根据病理类型进行针对性治疗。
目的 探讨处方前置审核在妇幼专科医院中的实施与效果,为相关医疗机构合理用药工作提供参考。 方法 选取四川大学华西第二医院应用处方前置审核系统前12个月(2018年7月—2019年6月)和应用后12个月(2019年8月—2020年7月)的门急诊处方和住院医嘱相关数据分别作为对照组和研究组,比较应用前后的药师审核工作量、医嘱/处方合格率及变化趋势,抗菌药物使用率、平均每张处方金额,分析不合格医嘱/处方类型,并对应用处方前置审系统的经验和问题进行讨论。 结果 处方前置审方系统上线后,药师审核率方面住院医嘱为1.57%,门急诊处方为0.19%;医嘱/处方合格率方面对照组住院医嘱、门急诊处方分别为96.61%、98.27%,研究组分别为97.45%、98.48%;抗菌药物使用率方面对照组和研究组分别为24.76%和20.70%;平均每张处方金额对照组和研究组分别为143.48元和145.21元。 结论 妇幼专科医院应用处方前置审核系统有利于提升处方和医嘱合格率,促进合理用药和药师服务转型,并更好地为妇女儿童提供更优质的药学服务。
银屑病是一种自身免疫性皮肤疾病,全球流行率为2%~3%。大量研究证实先天免疫细胞和致病性T细胞的过度活化是导致皮肤炎症和角质细胞增殖的关键环节之一。因此,调节银屑病患者免疫系统的动态平衡可能成为设计新型银屑病药物及治疗方案的重点。近年来,靶向“IL-23-Th17”免疫应答轴的新一代相关生物制剂和小分子药物,临床治疗效果优异。该文阐述了参与银屑病发生发展过程中免疫应答的效应细胞的动态变化,并总结了银屑病治疗药物的最新进展,以期为银屑病的临床治疗及药物研发提供新思路。
蜜炙黄芪是黄芪经炼蜜闷润炒制而成,是唯一被纳入《中国药典》(2020年版)的黄芪炮制品,被广泛应用于临床。近年来对黄芪和蜜炙黄芪的研究较多,包括小分子成分的鉴定、蜜炙工艺的优化、蜜炙前后成分的变化及药效对比等方面。该文总结了黄芪蜜炙的历史沿革,蜜炙工艺的优化和蜜炙对黄芪成分、药效及临床应用的影响,并指出黄芪蜜炙研究的不足,旨在为蜜炙黄芪的后续研究方向提供依据,为临床两味药的选择应用提供参考。