2023年, 第43卷, 第8期 刊出日期:2023-04-30
  

  • 全选
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    指南·共识·规范
  • 北京中医药学会药事管理专业委员会, 北京中西医结合学会药学专业委员会, 北京中医药大学中药药物警戒与合理用药研究中心
    中国医院药学杂志. 2023, 43(8): 827-834. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.08.01
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    冰片具有开窍醒神、清热止痛的功效,含冰片中成药品种多、临床应用广泛,且不合理用药(不对证使用、重复用药、超长疗程服用等)情形常见。同时,历代本草曾多次记载冰片不当使用的安全风险,现代药理学实验也有相关提示,所以,含冰片中成药应成为医疗机构合理用药的关注点。为了规范此类中成药的合理使用,特制定本共识。本共识采用"共识报告"的形式,由来自全国多地三级医疗机构的 28名药学专家经 Delphi 法形成。共识形成前进行了充分调研,共识形成中开展了相关问题的文献学统计分析和循证评价,并采用认可度和推荐度评分进行了专家意见的综合,最终形成了含冰片中成药的"合理使用基本原则"和"药学评价与用药指导的关键原则"两部分共21条陈述及其说明性文字。旨在为医疗机构药师、医师和医保管理者提供含冰片中成药合理使用与药学评价的参考意见。
  • 专栏
  • 郁伟海, 吕红梅, 吴永佩
    中国医院药学杂志. 2023, 43(8): 835-839. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.08.02
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    依据《静脉用药调配中心建设和管理指南(试行)》的相关规定,对静脉用药调配中心建筑、暖通、给排水等专业的设计施工,配套设施设备选择,材料选用,施工关注要点,以及评估验收等等相关规定进行了针对性定的解读,并提出了PIVAS维护保养的注意事项与建议,以达到正确、全面理解静配中心建设的特点和有关要求,贯彻"标准化、规范化、同质化"建设,落实《指南》相关规定,确保成品输液质量,保障患者静脉输液使用安全、有效、经济、适宜。
  • 研究论文
  • 魏宇婷, 黄元, 王秘, 闻晓东
    中国医院药学杂志. 2023, 43(8): 840-847. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.08.03
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    目的:探究复方马其通方(MQT)的抗血栓作用及其作用机制。方法:采用FeCl3诱导小鼠动脉血栓模型,评价MQT对血栓形成的影响。采用倒置荧光显微镜观察血小板在固化胶原和纤维蛋白原上的粘附或扩展;采用流式细胞仪检测MQT对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板颗粒释放和细胞内Ca2+浓度的影响;使用血小板聚集仪评价MQT对ADP、凝血酶、胶原、花生四烯酸诱导的血小板聚集的影响;采用免疫印迹及酶联免疫法考察MQT对Akt及cAMP信号的影响;结果:MQT可显著延长血栓形成时间,减少管腔内血栓质量;同时,MQT可降低纤维蛋白原水平,延长凝血酶时间;此外,MQT对纤溶功能及血小板相关指标的表达具有显著影响。MQT可显著抑制血小板在固化胶原上的粘附和影响"由外向内"信号的传递;MQT显著抑制ADP及凝血酶诱导的血小板聚集,并抑制ADP诱导的血小板颗粒释放和Ca2+的表达;MQT可抑制Akt磷酸化。结论:MQT具有显著的抗血栓作用,可能与调节血小板Akt信号有关。
  • 马盖凡, 姜雪莲, 孟燕, 陈林霖
    中国医院药学杂志. 2023, 43(8): 848-854. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.08.04
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    目的:艾根为种植艾叶(Artemisiae Argyi Folium)药材的副产品,富含黄酮和多糖,在民间常用作滋补食材,但其药用和保健价值未受重视。方法:该研究利用水提醇沉法提取分离得到艾根多糖(AARP),采用高效凝胶渗透色谱、PMP-HPLC和红外光谱初步解析其结构。CCK-8法检测AARP对脾淋巴细胞增殖的影响;中性红吞噬实验测定RAW264.7细胞吞噬能力,ELISA测定一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6及IL-1β的水平;采用环磷酰胺免疫抑制小鼠模型评价其体内免疫活性;最后通过DPPH自由基(DPPH·)、羟自由基(·OH)、超氧阴离子(O2·-)自由基清除能力及ABTS、FRAP总抗氧化能力实验评价其抗氧化活性。结果:结果表明AARP主成分分子量为5.9 kDa,由葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖、甘露糖、鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖醛酸(摩尔比62.91∶17.17∶8.55∶5.75∶1.96∶1.72∶1.94)和微量的木糖组成。该多糖在10~1 000 μg·mL-1浓度范围内能显著促进脾淋巴细胞的增殖,提高巨噬细胞的吞噬能力及NO、TNF-α、IL-6、IL-1β的释放;并可明显逆转环磷酰胺所致小鼠体重减轻,恢复器官指数和碳廓清能力;且对·OH、O2·-、DPPH和ABTS自由基有不同程度的清除能力。结论:该研究揭示了艾根多糖的基本结构并证实其具有优异的免疫调节及抗氧化活性,可为艾蒿植物资源利用和功能性产品的开发提供理论参考。
  • 阿孜古丽·阿里木, 王启文, 刘阳, 马俊杰, 王晓梅, 胡君萍, 王新玲
    中国医院药学杂志. 2023, 43(8): 855-862. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.08.05
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    目的:优化新疆鼠尾草根萜类成分的提取纯化工艺。方法:建立能同时测定新疆鼠尾草根中6,7-去氢罗列酮、齐墩果酸和熊果酸3个萜类成分质量分数的HPLC方法,以3个成分的质量分数为指标,在单因素试验基础上,用Box-Behnken响应面法设计分析分别考察提取温度、提取时间和料液比3个因素对萜类成分提取工艺的影响;考察萃取溶剂比例、萃取次数和振摇时间3个因素对萜类成分纯化工艺的影响。结果:最佳提取工艺为加20倍95%乙醇,85 ℃回流提取3次,每次2.5 h,在此条件下测得3个成分质量分数之和为4.13%;最佳纯化工艺为向提取物的水混悬液中加等比例的乙酸乙酯萃取5次,每次振摇24 h,在此条件下测得3个成分质量分数之和为21.53%,是提取物的5.19倍。结论:响应面法优选新疆鼠尾草根中萜类成分的提取纯化工艺合理,可为制备新疆鼠尾草根萜类成分提供参考,也为进一步开发利用新疆鼠尾草提供科学依据。
  • 张小磊, 吉美怡, 匡淑一, 苗明三
    中国医院药学杂志. 2023, 43(8): 863-867. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.08.06
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    目的:通过分析《中华本草》中清热类植物中药鲜用特点,为鲜药的临床应用及相关研究提供参考。方法:查阅《中华本草》中可鲜用的中药,用Excel 2010建立数据库,运用频次统计的方法进行数据挖掘,分析清热类植物中药鲜用特点。结果:经筛选后,共纳入可鲜用的清热类植物中药1 616种。药用部位以全草、根、叶、根茎为主,大部分中药既可干用又可鲜用。鲜用以捣敷为主,多数既可内服又可外用,用量以适量居多,且以单方应用为主。四气以凉性、寒性、平性为主,五味以苦、甘、辛为主。归经以肝经、肺经、胃经为主。功效分析表明,除清热功效外,兼有功效以解毒、消肿、利湿、止血、活血、止痛、凉血为主。主治病证以内科病证为主,在内科病证中以肺系病证、气血津液病证、肾系病证、肝胆系病证和脾胃系病证较多;外科病证以疮疡为主;妇科病证主要为月经病和带下病;儿科疾病主要为麻疹、痄腮等传染性疾病和疳证、积滞等脾胃系病证。结论:清热类植物中药鲜用,即以鲜药来用,其药性多寒凉,味多苦、甘、辛,除清热之功外,多兼能解毒、消肿、止痛、利湿、活血、凉血、止血,常用于内科肺系病证、外科疮疡、妇科及儿科疾病,可为鲜药的临床应用提供参考。
  • 李君, 王跃武, 张谦, 张微, 胡玉霞, 张梦迪, 白图雅, 周旻昱
    中国医院药学杂志. 2023, 43(8): 868-876. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.08.07
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    目的:建立小儿解感颗粒化学成分快速鉴定及定量分析方法。方法:定性分析采用Agilent ZORBAX SB - Aq色谱柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),流动相为甲醇(A)-0.1%甲酸水(B),流速为0.30 mL·min-1,柱温40 ℃,进样量5 μL,质谱采用正、负离子扫描,扫描范围m/z 110~1 200。定量分析采用Shim-pack GIST-HP C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,3 μm),流动相为甲醇(A)-0.1%甲酸水(B),流速0.25 mL·min-1,柱温35 ℃,进样量为3 μL,多反应监测(MRM)正、负离子切换监测模式。结果:在小儿解感颗粒中鉴别出63个成分,包括40个黄酮类、9个三萜类、7个有机酸类、4个脂肪酸类和3个氨基酸类成分;定量分析结果显示,柴胡皂苷a、黄芩苷、柴胡皂苷d、黄芩素、芦丁、甘草苷在线性范围内呈良好的线性关系(r≥0.999 1),加样回收率范围在100.2%~104.9%。3批解感颗粒中6个成分的质量分数范围分别为0.062~0.068,15.144~16.245,0.306~0.336,0.658~0.694,0.013~0.014,0.449~0.475 mg·g-1结论:该方法稳定、可靠,可用于小儿解感颗粒的质量控制。
  • 曾令军, 胡晓木, 刘志宏, 郑长青, 姚玲艳, 缪陈芳, 周欣
    中国医院药学杂志. 2023, 43(8): 877-881. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.08.08
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    目的:评价立方液晶载体对5-氨基酮戊酸皮肤渗透性、光动力疗效、稳定性等的影响。方法:以累积渗透量和皮肤滞留量为评价指标,比较5-氨基酮戊酸水溶液(ALA-W)、5-氨基酮戊酸立方液晶纳米凝胶(ALA-CS)的皮肤渗透性差异;以细胞存活率为评价指标,比较ALA-W、ALA-CS的光动力疗效差异;比较ALA-W、ALA-CS的高温稳定性和强光照稳定性。结果:10% ALA-CS的4 h累积渗透量(Q4)和皮肤滞留量显著高于10% ALA-W(P<0.05),但低于20% ALA-W(P<0.05);ALA-CS的光毒性在各个考察浓度均大于ALA-W;ALA-W高温、强光照下不稳定,ALA-CS在高温、强光照下均呈现较好的稳定性。结论:立方液晶载体能有效提高5-氨基酮戊酸的皮肤渗透性、光动力疗效及稳定性,是一种优良的经皮给药制剂载体。
  • 孟礼, 王莉莉, 郭明
    中国医院药学杂志. 2023, 43(8): 882-886. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.08.09
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    目的:研究通关藤苷G在不同pH、温度、光源、金属离子和氧化条件下的降解动力学特征。方法:采用HPLC法测定不同条件下通关藤苷G的含量。根据不超过250 h研究窗口内所得数据,将其含量随时间的变化分别与零级、一级和二级化学反应公式进行拟合,尝试建立降解动力学模型。结果:在pH 2.5溶液中,通关藤苷G的降解最接近二级动力学方程,理论半衰期(t1/2)为188.09 h。在35 ℃、70 ℃、日光灯和紫外灯条件下,通关藤苷G的降解所得数据与3个动力学方程的区别不大,理论t1/2均大于900 h。在Fe3+溶液中,通关藤苷G的降解最接近一级动力学方程,理论t1/2为38.09 h。在30% H2O2溶液中,通关藤苷G的降解最接近零级动力学方程,理论t1/2为31.25 h。在考察的其他条件下,通关藤苷G较稳定。结论:强酸性溶液、高温环境、日光灯、紫外灯、Fe3+和30% H2O2溶液均会加速通关藤苷G的降解,故其在生产、保存和运输过程中应尽量避免接触上述条件。
  • 费毅琴, 张飞, 黄丹丹, 徐箐, 姜涛, 肖凌
    中国医院药学杂志. 2023, 43(8): 887-891. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.08.10
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    目的:通过比较茅苍术、北苍术、朝鲜苍术及关苍术性状、显微鉴别、挥发油含量的差异,为苍术药材及饮片的鉴定、质量标准修订提供参考。方法:分别采用体式显微镜与光学显微镜,对27批次茅苍术、北苍术、朝鲜苍术及关苍术药材及饮片的性状和显微进行研究,采用挥发油测定法测定挥发油含量。结果:苍术栽培品较野生品的性状发生一定变异。建议修订完善《中国药典》苍术现行质量标准:在茅苍术药材性状项下增加"疙瘩块状",断面描述增加"淡红棕色至红棕色";苍术饮片性状中断面描述增加"较平坦"及"淡红棕色至红棕色";苍术药材及饮片项下增加挥发油含量测定项目。结论:苍术质量标准的完善将为保证苍术药品质量可控、促进苍术产业健康发展起到积极作用。
  • 黄莺, 童彤, 李培芳, 方明, 刘圣, 肖明
    中国医院药学杂志. 2023, 43(8): 892-896. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.08.11
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    目的:考察中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)常用中药注射剂参麦、血必净和参附注射液与临床常用溶媒调配后成品输液的稳定性,以期为临床安全合理用药提供技术指导。方法:参照《中国药典》(2020年版)通用技术要求,将参麦、血必净和参附注射液与不同溶媒调配成临床常用浓度的成品输液,分别于0,2,4,6,8,12,24 h时间点取样,考察其成品输液的pH值、渗透压和不溶性微粒数。结果:(1)pH:在0~24 h内,参麦、血必净、参附注射液与不同溶媒调配后成品输液的pH范围在4.03~8.98,接近人体pH(5~8),且随着时间的推移变化不大,成品输液pH变化差值均<1.0。(2)渗透压:在0~24 h内,参麦、血必净、参附注射液与0.9%氯化钠注射液(0.9% sodium chloride injection,0.9% NS)和5%葡萄糖注射液(5% glucose injection,5% GS)调配后成品输液的渗透压范围在278~311 mOsmol·kg-1,接近人体血浆渗透压(280~310 mOsmol·kg-1),且随着时间的推移变化不大。(3)不溶性微粒数:在0~2 h内,参麦注射液与0.9% NS和5% GS调配后成品输液,血必净注射液与0.9% NS、5% GS和10%葡萄糖注射液(10% glucose injection,10% GS)调配后成品输液;在0~4 h内,参附注射液与5% GS和10% GS调配后成品输液中的≥10 μm不溶性微粒数<25,≥25 μm不溶性微粒数<3,均符合药典要求;随着时间的推移,不溶性微粒数均有所增加,不符合药典要求。结论:参麦注射液宜选用0.9%NS、5% GS作为溶媒;血必净注射液宜选用0.9% NS、5% GS作为溶媒;参附注射液宜选用5% GS作为溶媒。上述3种药品的成品输液使用时限方面,参麦和血必净注射液尽量在2 h内使用;参附注射液尽量在4 h内使用。
  • 张喻, 向雪川, 周正繁, 梅之南, 熊慧
    中国医院药学杂志. 2023, 43(8): 897-902,909. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.08.12
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    目的:探讨龙珠软膏对咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导的银屑病小鼠的治疗作用及可能的作用机制。方法:48只雄性C57BL/6小鼠,随机分为正常组、模型组、阳性药组(35 mg·d-1)及龙珠软膏高、中、低(40,20,10 mg·d-1)剂量组,每组8只。除正常组外,其余组小鼠向小鼠剃毛处均匀涂抹IMQ(35 mg·d-1),正常组均匀涂抹凡士林(35 mg·d-1),连续涂抹7 d,从第4天开始给药,连续3 d。从第5天开始记录小鼠自发挠痒行为60 min,连续录像3 d,统计小鼠挠痒次数。根据银屑病皮损面积及严重程度指数(psoriasis area and severity index,PASI)评分、小鼠行为学和皮肤形态学评价龙珠软膏的治疗效果。利用流式细胞术检测小鼠脾脏中的Th17细胞比例,RT-qPCR检测小鼠颈部皮肤组织中IL-17、IL-23等主要细胞因子mRNA的表达量,Western blot法检测小鼠颈部皮肤中p-Erk、p-P38、p-STAT3、IL-1R1的蛋白表达。结果:龙珠软膏能降低PASI评分、抑制小鼠挠痒次数,缓解皮肤表层角质化和炎症细胞浸润。此外,可降低由IMQ引起的小鼠皮肤中Th17细胞比例,下调小鼠皮损区IL-1β、IL-17、IL-21、IL-22、IL-23 mRNA的表达,抑制小鼠皮损区p-Erk、p-P38、p-STAT3、IL-1R1的蛋白表达。结论:龙珠软膏在改善银屑病小鼠的症状上疗效确切,与给药剂量呈剂量依赖性,其作用可能与抑制MAPK/STAT3和IL-1β-IL-1R信号通路有关。
  • 龚法伍, 张仔怡, 史薇, 郭晨曦, 杨雅欣, 刘占军
    中国医院药学杂志. 2023, 43(8): 903-909. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.08.13
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    目的:制备双重响应靶向性双载药纳米粒(DOX/CMCS-ss-MTX NPs),并进行体外抗肿瘤考察。方法:甲氨蝶呤(MTX)通过二硫键接枝到羧甲基壳聚糖(CMCS)上,核磁共振氢谱(1H-NMR)、红外光谱(IR)确证结构。离子交联法制备纳米粒,对粒径、Zeta电位进行表征;测定载阿霉素(DOX)和甲氨蝶呤(MTX)的DOX/CMCS-ss-MTX NPs包封率和载药量;MTT实验考察DOX/CMCS-ss-MTX NPs体外抗肿瘤活性。结果:DOX/CMCS-ss-MTX NPs粒径为(148.3±2.5)nm,阿霉素载药量为(17.10±0.28)%,包封率为(71.32±3.54)%;甲氨蝶呤载药量为(19.35±0.33)%,包封率为(86.9±2.35)%。实验证明其具有pH和还原响应,肿瘤微环境下可快速释放。MTT实验表明DOX/CMCS-ss-MTX NPs对正常肝细胞没有明显影响,对肝癌细胞有明显抑制作用。结论:DOX/CMCS-ss-MTX NPs粒径均一、载药量较高,具有良好的pH响应性和还原响应性,共同递送甲氨蝶呤和阿霉素,具有协同抗肿瘤效果。
  • 时海燕, 徐男, 王平, 吴迪, 郑伟
    中国医院药学杂志. 2023, 43(8): 910-919. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.08.14
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    目的:利用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-QE-Orbitrap-MS)分析三棱提取物在大鼠体内的入血成分。方法:采用ACQUITY UPLC HSS T3 色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8 μm),以0.1%甲酸乙腈溶液(A)-0.1%甲酸水溶液(B)为流动相进行梯度洗脱,流速0.2 mL·min-1,进样量5 μL。质谱分析采用电喷雾离子源,在正、负离子模式下采集数据,扫描范围m/z 100~1 000。采用Compound Discoverer 3.0软件获取特征碎片离子信息,结合数据库(mzCloud,mzVault、OTCML数据库及文献确定入血成分。结果:综合质谱检测信息,从三棱药材提取物中解析出70个化学成分,大鼠口服给药后,含药血浆中分析出40个成分,包括20种原型成分和20个代谢产物,其主要代谢途径分别为甲基化、去甲基化、还原反应、葡萄糖醛酸化等。结论:本文采用UPLC-QE-Orbitrap-MS技术分析鉴定了三棱主要入血成分及部分代谢产物,为阐明三棱的药效物质基础和质量控制奠定基础。
  • 药物与临床
  • 魏娜, 郑斌, 郑智源, 林荣芳, 刘茂柏
    中国医院药学杂志. 2023, 43(8): 920-924,935. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.08.15
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    目的:基于循证证据建立围手术期质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)预防性应用的精细化评价指标,为临床应用提供参考。方法:将临床存在的围手术期PPIs常见的指导原则或共识未明确推荐的适宜性问题进行转化,制定检索策略,筛选文献,文献质量评价,选择最佳的临床证据进行解读并评价。结果:从预防应用指征、遴选药品、用药时机及给药途径、剂量频次和疗程方面,制定围手术期PPIs预防性应用的精细化评价指标。结论:对于围手术期PPIs预防性应用中常见的的适宜性问题,利用循证医学证据进行判断并建立评价指标,减少患者可能存在的安全风险,促进用药的精细化管理。
  • 药学实践
  • 洪望龙, 夏一淼, 苏广全, 张旭东, 方苹苹, 朱文涛, 郑淼淼, 马国强, 沈爱宗
    中国医院药学杂志. 2023, 43(8): 925-930. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.08.16
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    目的:从我国卫生体系的角度出发,在新版医保目录实施的背景下,评估降价后的达可替尼对比吉非替尼一线治疗EGFR突变的NSCLC的经济性。方法:基于一项三期临床试验的数据构建Markov模型,以增量成本-效果比(ICER)为指标评价达可替尼对比吉非替尼的经济性,并对结果进行敏感性分析。结果:模型运行结果显示,达可替尼相比吉非替尼的ICER为12 976 3.86元/QALY,小于3倍的我国人均GDP,达可替尼具有成本-效果优势。敏感性分析结果显示,无进展状态的效用值和达可替尼的成本对结果的影响最大;在WTP为3倍的我国人均GDP时,达可替尼具有成本-效果优势的概率为83.04%。结论:加入医保目录降价后的达可替尼对比吉非替尼一线治疗EGFR突变的NSCLC更具有经济性。
  • 杨中磊, 夏伟, 罗奇彪, 于相茹, 周娅琳, 徐帆
    中国医院药学杂志. 2023, 43(8): 931-935. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.08.17
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    目的:建立以药政管理为牵引的药品配送企业动态考评体系,加强医疗机构药品供应企业管理,促进药政管理要求高效落实。方法:运用关键绩效指标法构建以基本供应能力考评模块为基础,动态药政管理要求考评模块为牵引的考评体系,应用考评体系按月对配送企业进行考评,其中动态药政管理考评包括药品采购"两票制"、重点监控药品管控、国家集采药品政策及疫情防控常态化的药政要求。结果:应用考评体系后,近2年配送企业基本供应能力考评得分率在94.00%以上,重点监控品种使用金额下降94.35%,"两票制"、国家药品集采、疫情防控常态化政策考评指标均得以有效落实。结论:该考评体系在加强药品配送企业基本配送保障能力的同时,能有效牵引其配合医院端药政管理,促进药政管理政策的高效落实。
  • 综述
  • 任政宇, 汪亚珍, 庆会国, 吴瑞瑞, 邹鑫如, 张国强
    中国医院药学杂志. 2023, 43(8): 936-939. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.08.18
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    异烟肼(isoniazid,INH)是一线抗结核药物,在结核治疗中有不可替代的作用,也可单独用于结核的预防,但其在临床用药时常因不良反应导致用药中断,贻误病情。肝损伤是INH最常见的不良反应,然而其发生机制仍存在争议。近年来,众多研究显示,INH所致肝损伤可能与法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)功能障碍有关,FXR可能是其导致肝损伤的潜在靶点。该文就FXR功能障碍在INH所致肝损伤中的最新研究进展进行综述。
  • 药物警戒
  • 苏兆颖, 张海涛, 蒋琪颖
    中国医院药学杂志. 2023, 43(8): 940-942. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.08.19
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