郭中华, 史栋梁, 曹玉举, 王云飞, 杨少祥, 秦合伟, 张仲博, 任博文, 周松林, 王俊杰, 王莉莎, 万小冠
目的:探讨柴胡皂苷A(saikosaponin A,SA)对骨质疏松症(osteoporosis,OP)大鼠的保护作用,并分析其潜在机制。方法:雌性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,雌二醇组(0.1 mg·kg-1),SA低、高剂量组(5、10 mg·kg-1),SA+ML385组(10 mg·kg-1 SA+30 mg·kg-1 ML385),每组12只。双侧卵巢摘除法构建OP大鼠模型。ELISA法检测大鼠血清OC、CBF-α1、CTXⅠ、PINP水平;比色法检测血清MDA、SOD、CAT水平;Micro-CT检测大鼠骨小梁微结构变化;三点弯曲测试评估右股骨生物力学性能;HE染色观察骨组织形态学变化,计量骨小梁面积;RT-qPCR和Western blot分别检测骨组织Keap1、Nrf2、HO-1和NQO1的mRNA和蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠血清OC、CBF-α1、PINP水平、SOD和CAT活性、股骨BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、最大载荷、最大挠度和弹性模量、骨小梁面积、骨组织Nrf2、HO-1、NQO1的mRNA和蛋白水平显著降低,CTX-Ⅰ、MDA水平、骨组织Keap1的mRNA和蛋白水平显著升高(均为P<0.05),骨小梁数量减少,且出现断裂,排列疏松;雌二醇组和SA低、高剂量组均改善模型组各指标(均为P<0.05),骨小梁排列致密、断裂减少。ML385能显著削弱SA对OP大鼠骨丢失和氧化应激的抑制作用。结论:SA可能通过激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路,抑制氧化应激,改善OP大鼠的骨微结构和骨生物力学性能,发挥抗OP作用。