2023年, 第43卷, 第19期 刊出日期:2023-10-15
  

  • 全选
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    指南·共识·规范
  • 中国药学会医院药学专业委员会,中华医学会心血管病学分会肿瘤心脏病学学组, 《酪氨酸激酶抑制剂心血管毒性药学综合管理中国专家共识》编写组
    中国医院药学杂志. 2023, 43(19): 2119-2135. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.19.01
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  • 研究论文
  • 李梦婷, 李思婵, 高柳柳, 陈晨, 汪洋
    中国医院药学杂志. 2023, 43(19): 2136-2141. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.19.02
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    目的:分析甲氨蝶呤(MTX)暴露强度对儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)化疗中不良反应(ADR)发生风险的影响,促进安全用药。方法:收集65例7.5月~11岁LCH患儿MTX化疗中的血药浓度和相关临床资料,代入已发表的儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)MTX群体药动学(PPK)模型,采用拟合优度图(GOF)、直观预测检验(VPC)和正态化预测分布误差(NPDE)法考察该PPK模型从ALL到LCH的跨病种外推适用性。采用贝叶斯最大后验概率法估算65例LCH患儿化疗后的MTX药动学参数和分时段暴露量。采用化疗常见不良事件评价标准(CTCAE 5.0版)评价患儿化疗期间ADR。采用机器学习随机森林法和条件决策树法分析MTX暴露量和2级及以上ADR发生风险的关系。结果:GOF、VPC和NPDE检验证明该MTX的PPK模型适用于儿童LCH群体,预测结果准确可靠。MTX在儿童LCH群体中的药动学参数均值为:V1(中央室分布容积)= (12.40±6.97) L,V2(周边室分布容积)=(2.37±0.45) L,CL1(中央室表观清除率)=(3.02±0.44) L·h -1,CL2(周边室清除率)=(0.27±0.05) L·h-1。随机森林法计算结果显示影响2级及以上ADR发生风险的前4位预测因子排序为:AUC0-∞、AUC0-72h、AUC0-48h和AUC0-24h,血药浓度影响较小。随机森林的预测准确性ROC曲线下面积为0.89。条件决策树法计算结果显示,发生2级及以上ADR的暴露量界值切点为:AUC0-∞≥108.462 mg·h·L-1、AUC0-72h≥106.642 mg·h·L-1、AUC0-48h≥105.774 mg·h·L-1和AUC0-24h≥104.372 mg·h·L-1结论:该研究通过群体药动学计算和机器学习建立了儿童LCH化疗中MTX暴露强度与ADR发生风险之间的关系,可为临床预防药物不良反应提供参考。
  • 李正娟, 梅雪然, 李莉平
    中国医院药学杂志. 2023, 43(19): 2142-2147. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.19.03
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    目的:探讨根皮苷(phlorizin,PZ)在晚期氧化蛋白产物(advanced oxidative protein products,AOPPs)诱导的滋养细胞衰老中的保护作用及其相应的机制。方法:根皮苷(20 μg·mL-1)和AOPPs(200 μg·mL-1)共处理滋养细胞系HTR-8/SV neo细胞48 h。通过检测细胞周期、衰老相关β-半乳糖苷酶(senescence-associated β-galactosidase,SA β-Gal)、线粒体膜电位(ΔΨm)、衰老相关异染色质病灶(senescence-associated heterochromatin foci,SAHF)分析HTR-8/SV neo细胞衰老情况。使用流式细胞术检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,蛋白质印迹法(WB)检测蛋白p53、p21的表达水平。结果:和AOPPs组相比,根皮苷和AOPPs共处理后显著降低了处于G0/G1期细胞的百分比(P<0.01)、SA β-Gal和SAHF的表达水平(P均<0.01),显著增加了处于G2期细胞的百分比(P<0.05)和细胞ΔΨm(P<0.01)。流式检测结果表明,AOPPs处理组的细胞内ROS水平显著高于对照组(P<0.01),而根皮苷和AOPPs共处理组的细胞内ROS水平显著低于AOPPs处理组(P<0.01)。同时,根皮苷和AOPPs共处理后p53蛋白和p21蛋白的相对表达水平显著低于AOPPs组(均为P<0.01)。结论:根皮苷具有抗氧化能力,并且可以逆转AOPPs对滋养细胞的促衰老作用。
  • 孙野, 赵小强, 王丹杰, 汪军, 彭勇, 钱芳
    中国医院药学杂志. 2023, 43(19): 2148-2153. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.19.04
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    目的:探讨除湿外用颗粒(CSWYG)对唑酮诱导的特应性皮炎(AD)小鼠模型的药效及潜在作用机制。方法:将小鼠按随机区组分为对照组、模型组和CSWYG治疗组,每组7~8只。观测小鼠皮肤皮损、搔抓次数;利用苏木素-伊红(HE)染色观察皮肤病理改变,流式细胞术检测脾脏CD4+/CD8+ T淋巴细胞比值,ELISA检测血清中免疫球蛋白E(IgE)、IL-4,以及组织中IL-1β、IL-18、IL-4的蛋白表达变化;Western blot检测皮损组织中GSDMD的表达和活化,qRT-PCR检测皮损组织中炎症因子Il-1β、Il-18、Il-4Gsdmd mRNA表达水平。结果:与模型组相比,CSWYG治疗组小鼠皮肤肿胀、鳞屑及瘙痒均有不同程度减轻,皮肤厚度降低,血清中IgE及IL-4含量减少,脾脏CD4+/CD8+ T淋巴细胞比值降低,皮损中IL-1β、IL-18、IL-4和GSDMD的mRNA和蛋白表达水平明显降低,皮损组织中GSDMD蛋白剪切减少。结论:CSWYG能够通过抑制皮肤GSDMD细胞焦亡信号通路调节局部炎症反应及AD小鼠免疫功能而发挥治疗作用。
  • 黄小洪, 陈海燕, 李芳婵, 何耀莹, 余昆莹, 严森莹, 林青华, 蒋林
    中国医院药学杂志. 2023, 43(19): 2154-2160,2178. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.19.05
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    目的:比较三方益子方与不同补肾方干预腺嘌呤致肾阳虚多尿模型大鼠的药效学作用。方法:采用雄性SD大鼠灌胃腺嘌呤4周复制肾阳虚多尿大鼠模型,造模后2周开始同时给予三方益子方、缩泉丸、二精丸及水陆二仙丹药液,期间观察各组大鼠的日常行为,记录各组大鼠的夜尿和日尿,检测尿液中尿素氮和肌酐水平,末次给药后于腹主动脉取血,检测血浆中尿素氮、肌酐、醛固酮及抗利尿激素水平,称定肝脏、肾脏、脾脏、睾丸、肾上腺及膀胱质量并计算脏器指数,观察肾脏外观并HE染色观察肾脏组织病理学状态。结果:与空白组比较,模型组大鼠体质量增长缓慢,出现弓背蜷缩、皮毛暗淡稀疏、自主活动减少等表现,且夜尿量、24 h尿量、脏器指数、生化指标均具有显著性差异(P<0.05),表明肾阳虚多尿模型复制成功。给药4周后,与模型组比较,三方益子方组的夜尿量、24 h尿量均显著下降(P<0.05),其他各给药组的夜尿量、24 h尿量均显示差异无显著性(P>0.05);各给药组尿中尿素氮、肌酐水平均显著升高,血浆中尿素氮、肌酐显著下降,以及醛固酮、抗利尿激素水平均有显著上升(P<0.05),且仅三方益子方组血浆中各指标与空白组相比显示差异无显著性(P>0.05);各给药组大鼠的脏器指数、肾脏外观及肾脏HE切片结果具有不同程度的改善,其中三方益子方组改善效果最佳。结论:三方益子方对肾阳虚多尿模型大鼠具有显著的缩尿作用,其干预肾阳虚多尿模型大鼠的药效学作用优于缩泉丸、二精丸和水陆二仙丹。
  • 章媛媛, 赵越桃, 郭宏丽, 胡雅慧, 陈峰
    中国医院药学杂志. 2023, 43(19): 2161-2166. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.19.06
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    目的:建立并验证基于LC-MS/MS法同时测定人血浆中达比加群酯及其代谢物浓度的方法,并将其应用于临床血药浓度监测,优化疗效,减少不良反应。方法:采用简单的一步沉淀法进行样品预处理,以达比加群-D3为内标,使用Kinetex C18柱(100 Å,2.1 mm×50 mm,5 μm,Phenomenex);流动相为含有1 mmol·L-1甲酸和1 mmol·L-1 醋酸铵的乙腈-水溶液,以0.3 mL·min-1的流速梯度洗脱5 min。采用电喷雾离子源,正离子模式下进行多重反应监测。结果:在5~1 000 ng·mL-1范围内,达比加群酯及其代谢物线性关系良好(r2>0.99),定量下限为5 ng·mL-1(S/N>10)。该方法选择性好,批内、批间精密度和准确度相对标准差均小于15.0%。达比加群酯及其代谢物的回收率均大于84.1%,无显著的基质效应。结论:建立了一种简单、快速、稳定、可靠的LC-MS/MS方法,用于接受达比加群酯治疗的患者血药浓度监测,可为临床调整用药提供准确的技术指导。
  • 方勤勤, 李师仰, 程雪梅, 李荣胜, 林超颖, 潘一峰, 刘平, 王长虹, 刘伟
    中国医院药学杂志. 2023, 43(19): 2167-2173. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.19.07
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    目的:建立超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS)法同时测定当归配方颗粒中12种成分的含量。方法:采用ACQUITY UPLC® BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7 μm)色谱柱;以甲醇(A)-0.1%甲酸水溶液(B)为流动相,进行梯度洗脱;流速为0.3 mL·min-1;柱温为45 ℃;进样量为2 μL。质谱采用电喷雾离子源,正负离子全扫描(Full MS/SIM)模式。对当归配方颗粒中的新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、阿魏酸、洋川芎内酯I、洋川芎内酯H、丁烯基苯酞、洋川芎内酯A、正丁基苯酞、藁本内酯和欧当归内酯A共12种成分进行含量测定,并对含量测定结果进行化学计量学分析。结果:12种成分在各自范围内线性关系良好(r2≥0.997 9),精密度、重复性及稳定性良好(RSD≤9.22%);加样回收率在88.01%~108.77%,RSD均小于10%。聚类分析将18批当归配方颗粒聚为4类,主成分分析共筛选出6个差异标志物。结论:该方法可快速、灵敏测定当归配方颗粒中12种成分的含量,为当归配方颗粒质量评价提供部分新的科学依据和参考。
  • 药物与临床
  • 王梓, 吕迁洲, 邹烨
    中国医院药学杂志. 2023, 43(19): 2174-2178. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.19.08
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    目的:探究不同肾功能对联合应用利伐沙班及胺碘酮的房颤患者出血风险的影响。方法:纳入住院接受利伐沙班及胺碘酮治疗的房颤患者。根据估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)对患者分组:(1)肾功能正常组:eGFR ≥90 mL·min-1·(1.73 m2)-1;(2)轻度肾功能不全组:eGFR 60~<90 mL·min-1·(1.73 m2)-1;(3)中重度肾功能不全组:eGFR <60 mL·min-1·(1.73 m2)-1。对患者进行3个月的随访并记录出血事件。出血事件为国际血栓与止血学会定义的大出血、临床相关非大出血、轻微出血组成的复合事件。结果:共纳入患者377例。肾功能正常、轻度肾功能不全、中重度肾功能不全患者出血复合事件发生率分别为18.3%、28.4%、42.3%,中重度肾功能不全患者发生出血的比例明显高于肾功能正常患者(42.3% vs. 18.3%,校正后P=0.015)。结论:与肾功能正常患者相比,中重度肾功能不全患者出血风险更高,主要是临床相关的非大出血。对于需要联合应用利伐沙班和胺碘酮的患者,医护人员应提前评估其肾功能,并在用药过程中监测出血情况。
  • 董占军, 薛朝军, 邱学佳, 田冬冬, 任炳楠, 朱晓冉, 曹格溪, 李宵
    中国医院药学杂志. 2023, 43(19): 2179-2186. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.19.09
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    目的:对阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀进行"有效性""安全性""药学特性""经济性""其他属性"5个维度的临床综合评价,以期为医疗机构药品遴选及科学、合理、安全用药提供参考。方法:应用《河北省三级公立医疗机构用药(化学药品)目录遴选评价表》(试行)评价方法,评价体系包含5个一级指标、18个二级指标、74个三级指标,对7种他汀进行临床综合评价。结果:评价的7个品种20个品规他汀类药物,阿托伐他汀77.9~82.1分、瑞舒伐他汀77.8~80.8分、辛伐他汀78~78.1分、匹伐他汀71.1~76.5分、氟伐他汀74~74.6分、洛伐他汀67.7~68.3分、普伐他汀65.7~69.1分。结论:他汀类药物是治疗血脂异常的首选药物,在临床治疗中有不同的优势。通过评价表对药品进行量化评分可为医疗机构药品遴选与科学、合理、安全用药提供直观的证据。
  • 张许, 高洁, 张厚莉, 张秀珍, 刘燕琳, 党和勤, 陈文文
    中国医院药学杂志. 2023, 43(19): 2187-2193. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.19.10
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    目的:评价维得利珠单抗治疗溃疡性结肠炎的有效性、安全性和经济性,为临床决策和合理用药提供循证依据。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI、Sinomed、万方、维普数据库和国内外卫生技术评估相关官方网站,收集维得利珠单抗治疗溃疡性结肠炎的卫生技术评估报告、系统评价/Meta分析和药物经济学研究,检索时限自建库/建站起至2022年8月。对结果进行描述性分析。结果:共纳入8篇Meta分析和9篇药物经济学研究。维得利珠单抗与安慰剂相比,可显著提高溃疡性结肠炎患者的临床反应率、临床缓解率、内镜缓解率和无类固醇缓解率(所有P<0.05);与阿达木单抗、戈利木单抗和乌司奴单抗相比具有更高的临床反应率和临床缓解率(所有P<0.05);与英夫利西单抗和托法替布相比疗效相当。在安全性方面,维得利珠单抗与安慰剂或其他治疗溃疡性结肠炎药物比较未见显著差异。经济学研究结果显示,维得利珠单抗在中国、英国和美国等多个国家具备经济学优势。结论:维得利珠单抗治疗溃疡性结肠炎有良好的有效性、安全性和经济性。
  • 马博乐, 赵振宇
    中国医院药学杂志. 2023, 43(19): 2194-2197,2207. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.19.11
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    目的:对聚乙二醇洛塞那肽与二甲双胍联合治疗2型糖尿病(T2DM)进行经济学评价,为单用二甲双胍血糖控制不佳的T2DM患者临床用药选择、合理用药以及医保决策提供依据。方法:建立0.1 mg聚乙二醇洛塞那肽与二甲双胍联合治疗和单用二甲双胍治疗T2DM的Markov模型,通过队列模拟预测各方案长期的成本与效用;以2022年人均国内生产总值(GDP)的3倍作为意愿支付阈值(willingness to pay,WTP),分析增量成本-效果比(incremental cost effectiveness ratio,ICER),并对所得结果进行单因素敏感性分析及概率敏感性分析。结果:相较单药治疗,联合治疗方案的累计效用改善0.48QALYs,患并发症的概率减少10.61%,死亡率减少6.62%;ICER为147 033.58元/QALYs,小于WTP,具有成本-效用优势,增加的成本可接受;敏感度分析显示研究结果稳定性良好,联合治疗方案具有成本-效用优势的概率为97.2%。结论:对于单用二甲双胍血糖控制不佳的T2DM患者,0.1 mg 聚乙二醇洛塞那肽与二甲双胍联合治疗属于优势方案。
  • 陈泳伍, 王崇薇, 尤铖瑛, 张欣格, 沈爱宗, 张蕾
    中国医院药学杂志. 2023, 43(19): 2198-2201. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.19.12
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    目的:探讨X线修复交错互补基因1(XRCC1)rs25487基因多态性对于晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者使用铂类联合方案无进展生存期的影响。方法:收集中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)2020年8月—2022年4月期间收治的ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者血液标本并行XRCC1 rs25487基因型鉴定,随访其铂类联合方案治疗无进展生存期并记录性别、年龄、病理类型、肿瘤转移部位等临床特征,分析患者基因表型对于预后的影响。结果:该研究共纳入93例患者,Log-rank检验结果显示,XRCC1 rs25487 GG型患者中位PFS显著优于AG/AA型患者(100.0 d vs. 79.0 d,P=0.044 5)。COX多因素回归结果显示XRCC1 rs25487基因型为患者使用铂类联合方案治疗PFS的独立影响因素(P=0.028 5)。结论:晚期NSCLC患者可通过检测XRCC1 rs25487表型预测其铂类治疗的敏感性,为临床治疗决策提供有效参考。
  • 云晓琳, 吴琼诗, 吴丹娜, 刘渊博, 周盈莹
    中国医院药学杂志. 2023, 43(19): 2202-2207. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.19.13
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    目的:探讨达雷妥尤单抗不良反应的发生规律和临床表现特点,为临床安全合理用药提供参考。方法:检索中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science、Embase等数据库收载的不良反应(ADRs)个案,进行统计分析。结果:收集的达雷妥尤单抗ADRs的个案报道16篇共19例,其中男性9例(47.37%),女性10例(52.63%),年龄分布在(61.63±11.32)岁,原患疾病主要为多发性骨髓瘤(18例,94.73%),ADRs多发生在用药后365 d内(16例,88.89%),累及眼部、脑部、肠道、肝脏、血液和淋巴系统,多为说明书未记载的不良反应。结论:临床应加强对达雷妥尤单抗相关ADRs的认识和监测,及时诊断与治疗,确保用药安全。
  • 药学实践
  • 王玉娟, 孙沙沙, 宁丽丽, 周金辉, 董玉波
    中国医院药学杂志. 2023, 43(19): 2208-2215,2236. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.19.14
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    目的:利用Power BI软件监测解放军第九六〇医院历次国家组织集中带量采购中选药品的临床科室使用及任务完成情况,进而形成动态管理,为落实国家集中带量采购工作提供有力的数据支撑,为指导临床合理用药提供参考。方法:根据临床科室既往的药品使用情况,对各科室进行集采药品任务量分配,定期监测临床科室集采药品的任务完成进度,同时监测同类可替代药品的用量,通过Power BI软件可视化的图表展示,使集采药品的任务完成情况及同类可替代药品的使用情况明晰化。结果:通过对HIS系统的药品使用数据的提取分析,并且利用Power BI软件的可视化功能,将集采药品及同类可替代药品的使用完成情况通过10个维度进行展示分析,查看是否存在二次换药及处方转移等情况,加强与临床科室的沟通交流,督促医师优先使用集采药品,实现在采购周期内完成约定采购量。结论:利用信息化数据分析工具,对集采药品使用情况进行监测与分析,不仅是保证集采任务量完成的前提,还是对临床用药经济性进行评价的手段。
  • 秦寅鹏, 郭媛媛, 董运茁, 张新然, 卜一珊
    中国医院药学杂志. 2023, 43(19): 2216-2220. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.19.15
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    目的:了解广大群众对COVID-19感染和用药的相关情况以及对用药科普的关注与看法,明确医院药师用药科普需要改进的方向。方法:采用"问卷星"编写电子问卷,通过微信平台发放问卷,采用 Excel 软件构建数据库,运用SPSS 25.0软件对调查问卷的项目进行统计学分析。结果:收回问卷507份,筛选有效问卷459份,有效率90.53%。此次新冠感染的调查对象有441例,感染率达96.08%,感染后出现的主要症状有:发热(86.39%)、咳嗽(80.27%)、乏力(62.36%)、肌肉酸痛(53.51%)、头痛(51.02%)、鼻塞(50.79%)等。出现发热症状的调查对象(n=381)中,80.58%服用退热药物;感染后采用药物治疗的人群(n=387)中有55.30%的调查对象使用过中成药。调查对象对退热药和中成药的使用多凭借个人经验和网络平台获取的信息,不同教育水平的人群对药物的认识有差异(P<0.05)。对新冠感染相关科普的调查结果显示,不同年龄的调查对象对获取的COVID-19相关科普内容是否有帮助的看法有差异(P<0.05),并且不同年龄的对象更感兴趣的内容也有所不同。对当前用药科普整体态度的调查结果显示,超过一半的调查对象(52.29%)认为科普没有帮助或偶有帮助,原因有科普内容太多、互相矛盾等。对用药科普的理解性方面,受教育层次不同,对何种形式的科普更容易理解的看法也不同(P<0.05)。结论:医药工作人员在科普工作中需继续提升创作能力,针对不同年龄、不同文化水平、不同地域的群体创新科普表现形式,传递更严谨、更科学、更优质、更实用的用药科普知识,促进健康中国建设。
  • 综述
  • 王真, 陈立伟
    中国医院药学杂志. 2023, 43(19): 2221-2225. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.19.16
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    抗体偶联药物是一种由单克隆抗体、连接子和小分子细胞毒药物3部分共价偶联而成的新型抗肿瘤药物。抗体偶联药物因兼具细胞毒药物的强大杀伤肿瘤细胞作用及抗体的精准靶向作用,且治疗相关不良反应较少,近年来成为临床研究的热点。抗体偶联药物药物除在乳腺癌、肺癌、胃癌、血液系统肿瘤等领域表现出优异的临床疗效外,对女性卵巢癌的临床研究也逐渐增多。该文重点对近年来抗体偶联药物在卵巢癌中不同作用靶点的研究进展展开综述,以期为卵巢癌患者的临床治疗提供新的参考依据。
  • 张金铭, 韩冰, 崔萌纳, 梁瑜, 李晓, 仓怀芹, 全香花
    中国医院药学杂志. 2023, 43(19): 2226-2230. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.19.17
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    卡瑞利珠单抗是一种免疫治疗药物,肿瘤患者在临床使用过程中发生反应性皮肤毛细血管增生症(reactive cutaneous capillary endothelial proliferation, RCCEP)概率较高,生活质量和样貌特征受到影响,产生恐慌心理,治疗积极性降低。该文从RCCEP的临床表现、分级标准、发病机制等多角度进行阐述,综述了RCCEP预后治疗的各类方案,以提高患者使用卡瑞利珠单抗的依从性,为临床治疗提供参考。
  • 药物警戒
  • 金兰, 王鹏, 丁媛, 梁俊琴, 康晓静
    中国医院药学杂志. 2023, 43(19): 2231-2233. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.19.18
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  • 刘泽清, 钟德胜, 薛梅, 吴敏江
    中国医院药学杂志. 2023, 43(19): 2233-2236. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2023.19.19
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