陈帅, 许晓燕, 罗森, 汤依娜, 王笳, 袁崇均, 余梦瑶
目的: 以黄芩素为先导化合物合成双黄酮化合物8,8'-亚甲基双黄芩素(MBB),并探讨其抗肿瘤活性和作用机制。方法: 通过傅-克反应合成MBB,并根据红外、紫外、质谱、核磁等数据确定此化合物的结构。采用MTT法,测定MBB对HCT116、A549、MCF-7、HepG2、NCI-N87的增殖抑制IC50。利用H22荷瘤小鼠模型,评价MBB抑制H22肿瘤生长的作用。采用Annexin V-FITC/PI双染法,研究MBB对HCT116细胞的凋亡诱导作用。采用基于PI染色的流式细胞术,测定MBB对HCT116细胞周期的影响。运用DCFH-DA法,检测MBB对HCT116细胞ROS生成的作用。结果: 成功合成MBB,并对其结构进行表征。MBB对HCT116、A549、MCF-7、HepG2、NCI-N87的增殖抑制IC50分别为1.19,15.36,7.72,2.13,2.64 μg·mL-1,并在25 mg·kg-1和50 mg·kg-1剂量下能够显著抑制H22肿瘤生长(P<0.05),抗肿瘤活性优于先导化合物黄芩素。MBB可剂量、时间依赖性地诱导HCT116细胞发生细胞凋亡,阻滞细胞周期,促进胞内ROS生成。结论: 基于傅-克反应以黄芩素为先导化合物合成了MBB,其具有较强体内、体外抗肿瘤作用,其作用机制与诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期,促进胞内ROS生成有关。