2022年, 第42卷, 第8期　刊出日期：2022-04-28

  

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  2型糖尿病患者用药依从性轨迹及其影响因素

  陈平, 郭怡, 吴一波, 孙昕霙

  中国医院药学杂志. 2022, 42(8): 769-773. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.08.01

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  目的:探究2型糖尿病患者用药依从轨迹及其影响因素，尤其是人格特质与用药依从的关系。方法:抽取北京市通州区和顺义区4个社区卫生服务中心的2型糖尿病患者作为研究对象，在基线、3个月、6个月、12个月时进行随访。采用中国大五人格量表简式版评估患者的人格特质，采用用药依从量表评估患者用药依从性。构建组基-轨迹模型探究患者的用药依从轨迹，采用重复测量方差分析描述各轨迹变化情况，应用有序多分类Logistic回归探究轨迹的影响因素。结果:共纳入患者671名。用药依从轨迹可分为3组:高-持续型(60.6%)，中-增长型(35.3%)，低-不变型(4.1%)。重复测量方差分析结果显示，高-持续型和中-增长型不同时间点的用药依从得分差异具有显著性(P=0.007，P<0.001)。有序多分类Logistic回归结果显示，病程(P=0.042，OR=1.053，95%CI:1.002~1.106)、是否为本地医保(P=0.028，OR=4.204，95%CI:1.169~15.120)、神经质得分(P=0.005，OR=0.966，95%CI:0.945~0.988)是2型糖尿病患者用药依从轨迹的影响因素。结论:2型糖尿病患者的用药依从轨迹可以分为3类，病程、是否为本地医保、神经质得分是用药依从轨迹的影响因素。在未来的管理实践中，要多关注病程长的患者，且将人格因素纳入考虑，重点关注神经质特质明显的患者。
研究论文
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  基于质量源于设计理念的复方蜘蛛香醇提工艺研究

  梅佳华, 崔利利, 郝佳旭, 王涛, 范晓, 查丽春, 马云淑

  中国医院药学杂志. 2022, 42(8): 774-780. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.08.02

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  目的:运用质量源于设计(quality by design，QbD)理念，优化复方蜘蛛香醇提工艺。方法:以复方蜘蛛香为模型药，木香烃内酯(costunolide，CL)、去氢木香内酯(dehydrocostus lactone，DCL)、橙皮苷(hesperidin，HSP)和出膏率为关键质量属性(critical quality attributes，CQAs)，采用危害及可操作性分析法对复方蜘蛛香醇提工艺进行风险评估，采用单因素实验设计确定各因素的高低水平，Plackett-Burman实验设计筛选出关键工艺参数(critical process parameters，CPPs)，采用Box-Behnken优化醇提工艺，建立多个指标重叠的设计空间，选取较优操作空间进行工艺验证。结果:筛选的关键工艺参数为料液比、乙醇体积分数和提取次数，为方便实验操作，最终选择的提取工艺为:料液比1∶10，乙醇体积分数60%，提取次数2次，在该工艺条件下，复方蜘蛛香提取液能够达到木香烃内酯≥18.0 mg·g^-1，去氢木香内酯≥15.0 mg·g^-1，橙皮苷≥2.5 mg·g^-1，出膏率≥30.0%。结论:通过QbD理念开发的复方蜘蛛香醇提工艺有助于提高产品质量，为其制剂的工艺开发及质量控制提供实验基础。
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  罗汉果苷V通过Wnt/β-catenin信号通路对糖尿病状态成骨细胞增殖与分化的影响

  罗诒财, 钟晓霞, 李昊

  中国医院药学杂志. 2022, 42(8): 781-785. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.08.03

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  目的:探索罗汉果苷V(mogroside V，MV)对糖尿病状态下成骨细胞增殖分化的影响及其可能的作用机制。方法:构建糖尿病大鼠模型，分离培养正常大鼠和糖尿病大鼠下颌骨成骨细胞。CCK8法检测不同质量浓度MV对糖尿病大鼠成骨细胞的毒性和增殖活性，并筛选出适宜的MV浓度用于后续实验;取正常大鼠和糖尿病大鼠下颌骨成骨细胞，分别设立正常对照组、高糖组及MV+高糖组，茜素红染色及定量分析检测成骨分化情况，实时荧光定量PCR检测成骨相关因子ALP、OCN及Wnt/β-catenin信号通路相关因子Runx2，β-catenin，Axin2，Lef1及Osterix的mRNA表达。结果:0~0.4 g·L^-1质量浓度范围内MV对糖尿病状态成骨细胞均未表现出毒性，且浓度为6.25×10^-3g·L^-1时促进细胞增殖活性最强;与高糖组相比，MV+高糖组(含质量浓度为6.25×10^-3g·L^-1 MV)成骨分化能力增强，ALP、OCN、Runx2、β-catenin、Lef1、Osterix的表达显著升高，Axin2的表达显著降低。 结论:罗汉果苷V可促进糖尿病状态成骨细胞增殖与分化，其机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路有关。
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  STAT4基因在乳腺癌中的表达意义及丹参酮ⅡA的干预

  余涛

  中国医院药学杂志. 2022, 42(8): 786-791. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.08.04

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  目的:整理挖掘TCGA(the Cancer Genome Atlas)和GEO(gene expression omnibus)数据库中乳腺癌基因表达数据集的相关数据，分析STAT4基因在乳腺癌中的表达及临床意义，探讨丹参酮ⅡA对乳腺癌细胞中STAT4基因的干预效果。方法:下载TCGA数据库中的乳腺癌数据集(TCGA Breast Cancer(BRCA))和GEO数据库中有关乳腺癌和丹参酮ⅡA干预乳腺癌的数据集(GSE42586、GSE85871)，对所获取的数据资料进行整理并作统计分析，通过免疫印迹实验和分子对接对数据分析结果进行验证。结果:对TCGA和GEO数据库中所有关于乳腺癌和正常组织乳腺的STAT4基因表达数据进行统计分析，结果发现乳腺癌组织中STAT4基因的表达明显低于正常乳腺组织，差异有统计学意义(P<0.05)。通过生存分析发现高表达STAT4基因的乳腺癌患者无病生存期明显好于低表达者，高表达患者的预后更好(P<0.05)。GSE85871数据集中有关丹参酮ⅡA作用于乳腺癌MCF7细胞的基因表达数据表明丹参酮ⅡA可以上调MCF7细胞STAT4基因的表达水平(P<0.05)，免疫印迹实验也证实经丹参酮ⅡA干预后MCF7细胞中STAT4蛋白含量增加，分子对接结果表明丹参酮ⅡA和STAT4蛋白能够形成稳定的结合构象。结论:STAT4基因在乳腺癌中表达较正常乳腺组织中偏低，且与乳腺癌患者的预后密切相关。丹参酮ⅡA能够上调MCF7细胞STAT4的基因和蛋白表达水平，该基因可能是丹参酮ⅡA干预乳腺癌的靶点之一。
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  UPLC法同时测定十枣汤中8种成分的含量

  李文静, 王艳萍, 洪博, 葛鹏玲, 刘吉成

  中国医院药学杂志. 2022, 42(8): 792-795. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.08.05

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  目的:建立超高效液相色谱法(UPLC)同时测定十枣汤中咖啡酸、伞形花内酯、牡荆素、异牡荆苷、槲皮苷、木犀草素、西瑞香素和芫花素8种有效成分含量的方法。方法:采用Waters T3 C₁₈色谱柱(2.1 mm×100 mm，1.7 μm)，以乙腈-0.1%甲酸水溶液梯度洗脱，流速0.4 mL·min^-1，多波长切换法(0~12.5 min，波长为310 nm;12.5~15 min，波长为280 nm;15~22 min，波长为254 nm;22~30 min，波长为310 nm)，柱温40 ℃，进样量5 μL。结果:在上述条件下，十枣汤中8种有效成分的线性范围分别为31.25~100 0，3.125~100，3.125~100，3.125~100，3.125~100，3.125~100，6.25~200，3.125~100 μg·mL^-1(r≥0.997 0);精密度、稳定性(24 h)、重复性的RSD均小于2.0%;加样回收率符合要求。结论:该文所建立的方法简便、重现性好，可为十枣汤的后续开发及相关制剂的质量控制提供依据。
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  牛大力水提取物抗大鼠肝纤维化作用的研究

  杨增艳, 苏丽群, 黄鑫, 陈少锋, 王河, 梁丽清

  中国医院药学杂志. 2022, 42(8): 796-800. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.08.06

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  目的:探究壮药牛大力抗大鼠肝纤维化作用及其作用机制。方法:开展体外细胞实验，利用CCK8法观测牛大力水提物对肝星状细胞(HSC)增殖的抑制作用，运用流式细胞仪检测HSC的凋亡情况。体内动物实验则采用复合因素制备肝纤维化大鼠模型，灌胃给予牛大力水提物3周后，测定血清中Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层黏蛋白(LN)、谷胱甘肽(GSH)以及转化生长因子-β₁(TGF-β₁)、肿瘤坏死因子-α(TNT-α)的蛋白表达，并观察肝组织的病理变化。结果:在体外细胞实验中，牛大力水提物能抑制HSC的增殖，诱导HSC发生凋亡，且随着水提物浓度增加作用增强。而在动物体内实验中，牛大力水提物组的LN水平显著降低，GSH的水平显著增加(P<0.01)，但只有高、中剂量组的Ⅳ-C水平出现显著性降低(P<0.01)。另外，高剂量组的TGF-β₁表达减少(P<0.05)。通过Masson染色和HE染色发现，牛大力水提物能改善肝纤维化大鼠肝组织的病变程度。结论:牛大力水提物具有抗肝纤维化作用。
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  耳用硼黄乳膏剂对真菌性外耳道炎常见病原菌的体外抑菌活性分析

  张乐祎, 周永青, 程琰, 王文习, 李云霞, 赵梦玉, 宋静, 刘建芳

  中国医院药学杂志. 2022, 42(8): 801-804. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.08.07

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  目的:考察2种耳用乳膏剂及其各药物成分对真菌性外耳道炎常见病原菌的抑菌活性。方法:根据医院制剂硼黄栓的处方药物构成，分别制备单方乳膏和2种复方乳膏，采用改良琼脂扩散法对所制备的乳膏进行4种标准菌株和2种临床分离菌株的体外抑菌实验，测定抑菌圈直径和最低抑菌浓度(MIC)。以醋酸曲安奈德益康唑乳膏作为对照，对2种复方乳膏进行抑菌效果比较。结果:硼酸、硼砂、盐酸苯海拉明单方乳膏对4种标准菌株均具有抑菌活性，雄黄和呋喃唑酮单方乳膏只对部分菌株有抑菌活性，冰片单方乳膏未显示抑菌活性。复方乳膏A和B对全部6种菌株均有抑菌效果。与对照乳膏相比，复方乳膏A和B对黑曲霉菌、白色念珠菌和近平滑念珠菌1的抑菌圈直径较小(P<0.01)，对铜绿假单胞菌和近平滑念珠菌2的抑菌圈直径较大(P<0.01)，对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径无明显差异。复方乳膏B对黑曲霉菌、白色念珠菌的抑菌圈直径大于复方乳膏A(P<0.05)，对其余菌株无明显差异。结论:2种新型复方乳膏的抗真菌活性弱于对照药醋酸曲安奈德益康唑乳膏，但抑制细菌的活性优于对照药，预期其在治疗混合菌感染的外耳道炎方面具有一定优势。复方乳膏B的抑菌效果略优于复方乳膏A，且复方乳膏B处方更精简，制剂稳定性更好。
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  中药排气汤对术后肠梗阻小鼠胃肠功能的作用及机制研究

  周旭, 杨怡, 张宇, 张钦宇, 陈永刚, 孟军华, 安靖, 曾庆源

  中国医院药学杂志. 2022, 42(8): 805-809. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.08.08

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  目的:研究中药排气汤对术后肠梗阻小鼠胃肠功能的作用及机制。方法:取7周龄SPF级C57BL/6J小鼠24只，随机分为假手术组、模型组、莫沙必利组、排气汤组，每组6只，采用经典小肠干扰术诱导小鼠术后肠梗阻模型。手术24 h后观测各组小鼠胃肠运动功能、肠道组织结构，ELISA试剂盒检测小鼠血清促炎因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和抗炎因子白细胞介素-10(IL-10)的水平，免疫组织化学法检测小鼠小肠Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal，ICC)及诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)的表达情况，Western Blot检测小鼠小肠中Toll样受体4(TLR4)、活化丝裂原激活的蛋白激酶p38(p38MAPK)和核转录因子-κB p65(NF-κB p65)表达水平。结果:与假手术组相比，模型组小鼠小肠推进率显著下降(P<0.01)，血清炎症因子含量明显升高(P<0.05);与模型组相比，排气汤组小鼠小肠推进率明显升高(P<0.05)，血清中炎症因子含量明显降低(P<0.05)。Western Blot结果显示，排气汤组能显著降低术后肠梗阻小鼠小肠TLR4、p38MAPK和NF-κB p65蛋白表达(P<0.05)。结论:中药排气汤可以改善术后肠梗阻小鼠胃肠道功能，其作用机制与恢复ICC的功能，抑制TLR4、p38MAPK和NF-κB p65的表达，减轻炎症反应有关。
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  基于指纹图谱及多组分定量分析对金荞麦止咳膏质量评价方法的研究

  吕艳, 杜瑶, 袁建平, 李玲瑞

  中国医院药学杂志. 2022, 42(8): 810-814. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.08.09

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  目的:建立金荞麦止咳膏指纹图谱定性分析和8个主要成分定量分析的测定方法，为金荞麦止咳膏质量控制方法的建立提供科学依据。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)建立13批金荞麦止咳膏的指纹图谱，标定共有峰，并进行相似度评价，对采用对照品比对确认的8种组分进行定量分析。结果:金荞麦止咳膏标定共有峰21个，其中原儿茶酸、原儿茶醛、芦丁、柚皮苷、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素8种成分采用对照品比对确认，各成分的线性范围分别0.011 75~1.174 8 mg·mL^-1(r=1.000 0)，0.016 92~1.691 8 mg·mL^-1(r=1.000 0)，0.015 88~1.588 0 mg·mL^-1(r=0.999 9)，0.030 34~3.034 mg·mL^-1(r=0.999 9)，0.017 24~1.724 2 mg·mL^-1(r=0.999 9)，0.016 86~1.686 4 mg·mL^-1(r=0.999 9)，0.026 58~2.658 mg·mL^-1(r=0.999 9)，0.017 04~1.704 mg·mL^-1(r=0.999 9)，平均回收率在97.4%~102.3%范围内，RSD<1.1%(n=3)。结论:建立的金荞麦止咳膏指纹图谱和含量测定方法准确可靠、快速高效，可用于金荞麦止咳膏的定性、定量分析。
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  叶酸修饰的粉防己碱壳聚糖纳米粒制备工艺的研究

  李莹莹, 薛飞, 刘喜纲, 常金花, 刘沛, 薛禾菲, 王芳, 王汝兴

  中国医院药学杂志. 2022, 42(8): 815-820. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.08.10

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  目的:研究叶酸修饰的粉防己碱(tetrandrine，TET)壳聚糖纳米粒(TET/FA-CSO-NPs)的最佳制备工艺并进行质量评价。方法:以离子交联法制备TET/FA-CSO-NPs，通过单因素及正交试验优化处方组成并确定最佳制备工艺，通过形态观察、粒径、载药量及包封率的考察对其进行质量评价。以MTT法分别检测TET和TET/FA-CSO-NPs作用于人肝癌HepG2细胞的增殖抑制作用，并计算半数抑制浓度(IC₅₀)。结果:最佳制备工艺为叶酸-壳聚糖偶联物(FA-CSO)1.50 mg·mL^-1，TPP浓度2.50 mg·mL^-1，载药质量比为1∶1，制备的TET/FA-CSO-NPs粒径为(214.9±2.1) nm，Zeta电位为(35.2±1.3) mV，包封率为(89.49±1.21)%，载药量为(24.41±0.33)%，外观圆整、均匀。FA-CSO空白纳米粒的质量浓度达到800 μg·mL^-1时细胞的存活率为(83.08±9.23)%，TET，TET/CSO-NPs和TET/FA-CSO-NPs的IC₅₀值分别为(15.81±0.73)，(11.32±1.06)，(9.58±0.85) μg·mL^-1。结论:叶酸修饰的粉防己碱壳聚糖纳米粒的制备方法简便、可靠，将TET载入纳米粒后可提高其对HepG2细胞的增殖抑制作用。
药物与临床
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  有限采样法估算中国肾移植患者游离霉酚酸体内暴露量及其对药物相关不良反应的预测价值

  刘燕, 肖勇, 李军, 闫佳佳, 苏耀荣, 黄民, 王长希, 陈孝, 陈攀

  中国医院药学杂志. 2022, 42(8): 821-826. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.08.11

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  目的:采用有限采样法(limited sampling strategy，LSS)估算中国肾移植术受者体内总霉酚酸(total mycophenolic acid，tMPA)和游离霉酚酸(free mycophenolic acid，fMPA)的AUC_{0-12 h}，并探究其对MPA相关不良反应的预测意义。方法:纳入2019年4月至2020年1月中山大学附属第一医院收治的30例服用霉酚酸酯治疗的肾移植术后患者，随访至少3个月。采用高效液相色谱串联质谱法检测tMPA和fMPA浓度，非房室分析计算临床药动学参数，以多元逐步线性回归法建立LSS模型，受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线分析tMPA及fMPA药动学参数与药物不良反应间的相关性。结果:四点预测模型适用于tMPA和fMPA暴露量的估算，其中给药后1，2，5，9 h处MPA血药浓度对tMPA和fMPA暴露量的预测准确性较高，R²分别为0.936和0.931。相比于tMPA-AUC_{0-12 h}，fMPA-AUC_{0-12 h}与MPA相关不良反应的相关性更为显著，发生不良反应的患者fMPA-AUC_{0-12 h}水平显著高于正常患者(P=0.043)，ROC曲线显示fMPA-AUC_{0-12 h}预测MPA相关不良反应发生的临界值为0.405 μg·h·mL^-1。结论:基于LSS的肾移植术后患者tMPA和fMPA体内暴露量估算方法可简化临床采样过程，提高患者依从性。fMPA-AUC_{0-12 h}水平与MPA相关不良反应显著相关，对fMPA进行浓度监测能够提高MPA用药安全性。
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  安徽地区高血压药物基因多态性分布与降压药个体化应用分析

  邓明影, 冯晓俊, 沈爱宗, 张蕾

  中国医院药学杂志. 2022, 42(8): 827-831. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.08.12

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  目的:为安徽省汉族高血压患者的高血压药物基因检测工作开展和降压药物个体化应用提供理论依据。方法:检索2019－2020年中国科学技术大学附属第一医院高血压药物基因检测样本信息。对居住地为安徽的汉族高血压患者药物基因多态性分布情况进行分析。结果:本研究共纳入1 483例患者，该院安徽汉族高血压患者血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme，ACE)I/I 基因型频率(43.0%)明显高于欧洲、美国和韩国(14.4%~22.6%)，而D/D基因型频率(12.7%)明显低于欧洲、美国和韩国(29.9%~36.5%)。血管紧张素2受体1(angiotensin Ⅱ type 1 receptor，AGTR1) 1166A/A基因型频率(87.0%)明显高于德国和澳大利亚(50.5%~59.0%)，而1166A/C (12.7%)和1166C/C (0.3%)基因型频率均明显低于德国和澳大利亚(33.0%~41.6%和7.9%~8.0%)。结论:ACE(I/D)基因多态性分布差异提示安徽汉族高血压患者使用ACEI类药物时应注意疗效不佳和肾脏不良反应的发生。AGTR1(1166A>C)基因多态性分布差异提示安徽汉族高血压患者对血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(angiotensin receptor blockade，ARB)类药物反应的个体差异较小。在安徽汉族高血压患者中开展ACE(I/D)基因多态性检测对指导ACEI类药物个体化应用可能更有指导意义。
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  PD-1/PD-L1单抗治疗晚期非小细胞肺癌引起免疫治疗相关性肺炎的网状Meta分析

  张倩凝, 胡曦丹, 龚小岭, 苗立云, 周玉皆

  中国医院药学杂志. 2022, 42(8): 832-839,859. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.08.13

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  目的:采用网状Meta分析(network meta-analysis，NMA)，比较程序性细胞死亡蛋白-1及其配体(PD-1/PD-L1)单克隆抗体的不同治疗方案在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中导致免疫治疗相关性肺炎(IRP)的风险。方法:从PubMed、Embase和Cochrane Library数据库中检索PD-1/PD-L1单抗治疗晚期NSCLC的Ⅱ/Ⅲ期随机对照试验(RCT)，检索时限为建库起至2021年6月1日。采用STATA 16.0和R软件4.1.0进行NMA。结果:共纳入30篇RCTs，包含18 425名患者。1~5级IRP的NMA结果显示，与化疗相比，PD-1单抗以及PD-L1单抗治疗均导致IRP的风险增高(P<0.05);PD-1单抗单药比PD-L1单抗单药及PD-L1单抗联合化疗发生IRP的风险增加(P<0.05);PD-1单抗+CTLA-4抑制剂发生IRP的风险高于PD-L1单抗、PD-1/PD-L1单抗+化疗(P<0.05);在3~5级IRP中，PD-1单抗、PD-1/PD-L1单抗+CTLA-4抑制剂发生IRP的风险高于PD-L1单抗+化疗(P<0.05);PD-1单抗+化疗发生重度IRP的风险低于PD-1单抗+CTLA-4抑制剂(P<0.05)。累积排序曲线下面积排序结果显示:发生1~5级和3~5级IRP可能性最高的均为PD-1单抗+CTLA-4抑制剂。结论:在晚期NSCLC的治疗中，PD-1/PD-L1单抗发生IRP的风险均高于化疗，PD-1单抗+CTLA-4抑制剂发生IRP的可能性最高，PD-1单抗发生IRP的风险高于PD-L1单抗。
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  重症胸部创伤术后机械通气患者肺部多重耐药菌感染病原菌分布及危险因素分析

  谭瑞娟, 王立丹, 贺平, 周平, 郭占领

  中国医院药学杂志. 2022, 42(8): 840-843. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.08.14

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  目的:探讨重症胸部创伤术后机械通气并发肺部多重耐药菌(MDR)感染的病原学特点及危险因素。方法:回顾分析221例重症胸部创伤术后机械通气并发肺部感染者的临床资料、病原菌分布和耐药性。采用单因素和多因素 Logistic 分析MDR感染的危险因素。结果:MDR感染率为46.61%，以鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌常见。药敏结果显示，G^-菌对碳青霉烯类、替加环素、阿米卡星耐药率较小，G⁺菌对莫西沙星、利福平和复方新诺明耐药率较小，未检出万古霉素和利奈唑胺耐药的G⁺菌。单因素及多因素分析显示，昏迷时间≥7 d(OR=3.321)、APACHE-Ⅱ评分≥25分(OR=2.716)、合并慢性呼吸系统疾病(OR=2.378)、预防性使用抗菌药物(OR=2.108)、机通气时间≥7 d(OR=1.846)和低蛋白血症(OR=1.772)是MDR感染的独立危险因素(P<0.05)。结论:重症胸部创伤术后机械通气并发肺部MDR感染率较高，其中昏迷时间≥7 d、APACHE-Ⅱ评分≥25分、慢性呼吸系统疾病、预防用抗菌药物、呼吸机通气时间≥7 d及低蛋白血症是MDR感染的高危因素。
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  美沙拉嗪治疗轻中度溃疡性结肠炎患者的肠黏膜愈合率分析

  逄曜玮, 曹彬, 张炜, 任科雨, 崔铭娟, 魏宏云, 原皓

  中国医院药学杂志. 2022, 42(8): 844-846. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.08.15

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  目的:研究不同蒙特利尔分型及Mayo内镜评分的轻中度溃疡性结肠炎患者接受美沙拉嗪为主的治疗方案后的肠黏膜愈合情况以及影响愈合情况的相关因素。方法:收集229例轻中度溃疡性结肠炎且接受美沙拉嗪治疗的患者资料并进行回顾性研究，分析比较不同患者之间肠黏膜愈合率的差异。结果:接受美沙拉嗪治疗后达到黏膜愈合的患者占29.7%(68/161)，黏膜愈合率在不同性别患者之间的差异有统计学意义(P<0.05)。不同蒙特利尔分型及Mayo内镜评分的患者之间的黏膜愈合率存在显著性差异(P<0.05)。结论:临床实践中接受美沙拉嗪治疗的轻中度溃疡性结肠炎患者，达到理想的黏膜愈合目标还存在一定差异。患者的性别、肠黏膜的炎症程度与炎症累及的范围对美沙拉嗪疗效的影响具有一定的相关性。
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  A-激酶相互作用蛋白1作为肿瘤患者潜在预后标志物的Meta分析

  樊煜欣, 余昉, 黄艳华, 徐贵丽

  中国医院药学杂志. 2022, 42(8): 847-853. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.08.16

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  目的:进一步评价A-激酶相互作用蛋白1(AKIP1)表达水平与肿瘤患者预后及临床特征的关系。方法:检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、维普和万方数据库建库至2021年3月国内外发表的相关研究。应用STATA15.1进行Meta分析。结果:纳入21项研究，共4 338例患者。结果表明，AKIP1高表达与总生存期(HR=2.10，95%CI:1.74~2.53，P<0.01)和肿瘤复发(HR=1.89，95%CI:1.70~2.10，P<0.01)相关，还与患者淋巴结转移(OR=1.77，95%CI:1.03~3.04，P=0.04)，肿瘤分期(Ⅲ/Ⅳ vs.Ⅰ/Ⅱ)(OR=1.81，95%CI:1.02~3.21，P=0.043)和肿瘤大小(OR=2.33，95%CI:1.94~2.79，P<0.01)相关，但与年龄、性别和病理分化无关。结论:AKIP1表达上调提示肿瘤预后不良，其可能作为评估肿瘤患者预后的潜在生物标志物。
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  丹红注射液治疗冠心病心绞痛的系统评价再评价

  刘书君, 徐嘉敏, 谢建辉, 李倩, 杨小波

  中国医院药学杂志. 2022, 42(8): 854-859. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.08.17

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  目的:基于AMSTAR2量表和GRADE系统对丹红注射液治疗冠心病心绞痛的系统评价进行再评价。方法:计算机检索CBM、知网、万方、维普、PubMed、The Cochrane Library、Embase及Web of Science数据库，收集丹红注射液治疗冠心病心绞痛相关的系统评价或Meta分析。筛选及提取文献信息后，采用AMSTAR2量表和GRADE系统对纳入研究的方法学质量和证据质量进行评价。结果:最终纳入13篇文献，AMSTAR2评价结果均为极低级。GRADE系统评级显示，6个结局指标为中级证据、17个为低级证据、26个极低级证据。结论:目前丹红注射液治疗冠心病心绞痛的系统评价方法学质量和证据质量较低，未来应开展更高质量的临床研究，提高二次研究的方法学质量。
药学实践
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  抗肿瘤相关的中药注射液在静脉用药集中调配中心的分类调配与职业防护

  杨阳, 周秋云, 赵丰, 陆兴兰, 宋映容, 童维佳, 鲁涛

  中国医院药学杂志. 2022, 42(8): 860-864. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.08.18

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  目的:通过对抗肿瘤相关的中药注射液的调配进行合理分类，为静脉用药集中调配中心(PIVAS)人员的安全防护提供依据。方法:通过数据库和国家医保目录查找抗肿瘤相关的中药注射液品种，对药物活性成分、不良反应、药动学、特殊人群用药和毒理学研究等数据进行分析，作为分类调配的依据。结果:将通关藤注射液(消癌平注射液)、鸦胆子油乳注射液等13种抗肿瘤相关的中药注射液纳入本次研究。除黄芪多糖注射液外，多数抗肿瘤相关的中药注射液存在不同程度毒性，具有剂量和时间相关性。结合国内调配现状建议通关藤注射液、鸦胆子油乳注射液等7个品种按照抗肿瘤药物调配，其余6个品种按照普通危险药物和中药注射液调配，并根据药物的毒性和极性合理安排药物调配顺序。结论:目前国内尚无药品调配安全性分类及防护指南，PIVAS应进一步提高现有防护要求，以减少职业暴露。
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  基于CiteSpace的国内临床药师培训情况可视化分析

  林梦璐, 张晓雯, 汪永忠, 刘佳, 李立华, 晋霞, 张玲, 李颖

  中国医院药学杂志. 2022, 42(8): 865-869. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.08.19

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  目的:分析近年来有关中国临床药师培训的现状、研究热点和发展趋势，为其后续发展提供参考。方法:以中国知网、万方、维普和中国生物医学文献数据库作为文献计量分析的数据源，同时通过应用CiteSpace软件对符合条件的各类文献的作者和关键词信息进行共现分析并绘制知识图谱。结果:该研究纳入文献总量为587篇(期刊文献581篇，学位论文6篇)，文献发表数量逐年增长，其中期刊文献有119篇(占20.5%)获得基金项目资助;培训中应用最广泛的教学方法是以问题为基础的教学法(problem-based learning，PBL教学法，占36.4%);文献合作度为3.1，合著率为79.4%，均被引次数为5.2次，高被引文献127篇，占28.7%;论文的知识图谱显示作者合作不紧密，仅以曾仁杰为核心的作者团队较突出;近7年内发生突变的关键词为培养模式、规范化培训、中药临床药学、中药临床药师、PBL，我国临床药师培训关注的热点是临床药学教学、探索培训模式、中药临床药师的培养等。结论:国内临床药师培训研究发展良好，但发表的论文影响力不足，跨地区、机构的研究合作亦有待加强。中药临床药师培训逐渐兴起，临床药师培训趋于系统化、规范化、统一化。
综述
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  吸收促进剂的作用机制及其在鼻腔给药中的研究进展

  张婷, 李蒙, 聂广军, 郑爱萍

  中国医院药学杂志. 2022, 42(8): 870-875. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.08.20

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  随着新的蛋白质及肽类治疗药物的开发，非侵入性给药途径-鼻腔给药日益受到关注。与口服给药和注射给药相比，鼻腔给药既可避免注射给药带来的生理和心理创伤，也可消除口服给药过程中肝脏的首过效应;且鼻腔黏膜下血管丰富，有助于药物的吸收，也更加便于患者的抢救和自救。然而，由于鼻黏膜屏障的存在，药物很难达到理想的治疗效果，因此需要加入鼻黏膜吸收促进剂来增强药物的吸收。该文主要探讨鼻黏膜吸收促进剂的作用机制及分类，并对FDA已上市鼻腔制剂中的吸收促进剂进行汇总，同时对新型黏膜吸收促进剂在鼻腔给药制剂中的应用进行阐述，以期为鼻腔给药制剂的开发提供依据。
药学监护
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  培门冬酶致重度脂肪肝伴胆汁淤积患儿的药学服务

  梁瑜, 孟真, 杨雪, 仓怀芹, 纪洪艳, 孙加琳

  中国医院药学杂志. 2022, 42(8): 876-878. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.08.21

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  临床药师参与1例培门冬酶致重度脂肪肝伴胆汁淤积患儿的诊治，通过采用文献复习和病例分析的方法，对患儿不良反应进行评估与分析，依据循证医学证据和药物药效/药动学协助医师制订个体化治疗方案，使患儿得到及时有效的救治，充分体现临床药师的药学服务价值，也为临床处理该类药物不良反应提供一定借鉴和参考。