中国医院药学杂志

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盛艳华, 王瑞, 王一凯, 黄鑫, 何智娟, 王洋, 刘芳馨, 薄天儒, 陈长宝

中国医院药学杂志. 2022, 42(21): 2203-2207,2215. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.21.01

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目的: 考察来自东北三省31个不同产区北五味子中有害重金属和禁用农药的分布和残留情况。方法: 应用微波消解技术处理北五味子样品,电感耦合等离子体质谱(inductively coupled plasma-mass spectrometry,ICP-MS)法对铅、镉、砷、汞、铜5种重金属元素进行含量测定。同时采用QuEChERS法提取农药,液相色谱-质谱联用(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS/MS)法对31个产区各10批北五味子中30种禁用农药[《中国药典》(2020年版)四部通则2341农药残留量测定法中新增第五法药材及饮片(植物类)中禁用农药多残留测定法]进行检测。结果: 所检测的31个产区各10批北五味子样品中均未检出30种禁用农药;5种重金属元素含量范围为,铅0.03~0.40 mg·kg^-1;镉0.01~0.06 mg·kg^-1;砷0.04~0.20 mg·kg^-1;汞0.003~0.02 mg·kg^-1;铜3~6 mg·kg^-1。结论: 药材中5种有害重金属的含量均未超过《中国药典》(2020年版)中限定值的三分之一,不存在重金属超标现象;且所有检测药材中均未检出30种禁用农药。

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基于UPLC-Q-TOF-MS/MS和网络药理学研究连翘治疗急性肺损伤的作用机制

薛丙权, 朱艳慧, 余海艳, 吕田田, 崔荣洽, 李康, 黄海英

中国医院药学杂志. 2022, 42(21): 2208-2215. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.21.02

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目的: 基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术分析连翘的入血成分,并结合网络药理学研究连翘治疗急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用机制。方法: 使用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立ALI大鼠模型,采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术鉴定连翘的入血成分,结合PharmMapper、GeneCards和Disgenet数据库筛选连翘入血成分治疗ALI的潜在作用靶点,String平台绘制蛋白互作(PPI)网络图,Cytoscape软件做网络拓扑分析并筛选核心靶点,通过David数据库对核心靶点富集分析,使用Autodock Vina和PyMol软件对相关入血成分与核心靶点进行分子对接。结果: 肺组织切片结果显示ALI大鼠模型制备成功;得到37个连翘入血成分;连翘治疗ALI核心靶点70个,涉及PI3K/Akt、MAPK和Ras等152个相关通路;agatholic acid、无梗五加苷B、连翘苷、连翘酯苷A和芦丁5个入血成分与核心靶点JAK2和JAK3分子对接的结合能均小于-4.25 kJ·mol^-1,对接结果良好。结论: 该研究明确了连翘的入血成分,网络药理学预测agatholic acid、无梗五加苷B、连翘苷、连翘酯苷A和芦丁可能为连翘防治ALI的主要成分,其作用机制可能与靶向JAK2和JAK3调控PI3K/Akt信号通路有关。

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淡豆豉炮制过程中黄曲霉毒素含量的动态变化规律分析

马书伟, 李春玲, 周鸿, 李翠英, 谢慧英, 谢小琴, 龙凯, 罗小泉, 谢小梅

中国医院药学杂志. 2022, 42(21): 2216-2219,2229. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.21.03

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目的: 检测淡豆豉炮制过程中不同时间点样本的黄曲霉毒素(AFTs)含量,明确AFTs的动态变化规律及其产生的关键时间点。方法: 按实验室前期已建立的规范炮制工艺制备淡豆豉,获取淡豆豉炮制过程中不同时间点的样本;采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测各样本中4种AFTs [黄曲霉毒素B₁(AFB₁),AFB₂,AFG₁,AFG₂]含量。结果: 4种黄曲霉毒素在选定的质量浓度范围内与峰面积线性关系良好(R²均大于0.99),重复性相对标准偏差(RSD)0.4%~0.9%,精密度RSD 0.7%~2.6%,稳定性RSD 0.8%~1.74%,加样回收率介于95.09%~107.20%(RSD 3.14%~12.71%);AFB₁含量在淡豆豉整个炮制过程中呈先上升后下降的趋势,在"再闷"第6天时达最高值6.95 μg·kg^-1,再闷第12天后各样本均未检测出AFTs。结论: 本研究建立了简单、快速、灵敏度高且适用于淡豆豉中4种AFTs检测的UPLC-MS/MS法;淡豆豉炮制过程中AFTs含量呈动态变化,表明淡豆豉炮制中生物拮抗作用自然存在,从安全性角度证实淡豆豉炮制中"再闷"环节的重要性和"再闷"时间的合理性。

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广山楂炭止血活性部位药效学筛选及作用机制初步研究

杨海玲, 刘振杰, 陆东萍, 胡昌江

中国医院药学杂志. 2022, 42(21): 2220-2224. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.21.04

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目的: 确定广山楂炭的止血活性部位,初步探讨其止血作用的机制。方法: 以昆明小鼠为研究对象,分为石油醚、氯仿、醋酸乙酯、正丁醇、水部位高、低剂量组,云南白药组和空白组。采用断尾法、毛细管法和玻片法测定各组小鼠出血、凝血时间。以 SD 大鼠为研究对象,分为石油醚高、低剂量组,醋酸乙酯高、低剂量组,模型组,云南白药组和空白组。除空白组外,其余组采用皮下注射盐酸肾上腺素加冰浴法复制血瘀出血大鼠模型,测定各组凝血四项、血液流变学、红细胞参数及血小板参数,探讨其止血作用机制。结果: 仅有广山楂炭的石油醚部位与醋酸乙酯部位能缩短小鼠出血、凝血时间;与模型组比较,石油醚组、醋酸乙酯组均缩短活化部分凝血酶原时间、凝血酶时间,延长凝血酶原时间,降低纤维蛋白原含量;升高血小板计数与平均血小板体积,降低血小板压积与血小板平均分布、红细胞计数、血红蛋白浓度、红细胞压积值和血浆黏度,以及高、中、低各切变率下的全血黏度值(P＜0.05)。结论: 石油醚部位、醋酸乙酯部位为广山楂炭的止血有效部位,其机制可能是通过内源性和外源性凝血系统两大途径发挥止血作用。

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基于UPLC-Q-TOF-MS的黄柏化学成分快速辨识研究

史敏, 任炳楠, 邱志宏, 吴茵

中国医院药学杂志. 2022, 42(21): 2225-2229. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.21.05

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目的: 基于UPLC-Q-TOF-MS技术建立一种快速、简便、可靠的方法对黄柏的化学成分进行快速辨识。方法: 采用Waters BEH C₁₈ (100 mm×2.1 mm, 2.5 μm, Waters, USA)色谱柱,乙腈-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱,流速0.3 mL·min^-1,柱温25 ℃;电喷雾离子源分别在正、负离子模式下扫描分析。结果: 通过分析目标化合物的分子离子峰和二级质谱特征碎片离子,并且结合对照品裂解规律以及相关文献资料,鉴定出黄柏中的35个化合物,包括19个生物碱类化合物,3个柠檬苦素类化合物,7个酚酸类化合物,5个苯丙素类化合物,1个其他类化合物。结论: 该方法准确、快速、灵敏,为黄柏的质量控制提供参考,并对其药效物质基础的进一步研究具有重要意义。

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阿立哌唑在8岁以上儿童和青少年精神障碍患者中的群体药动学研究

辛莹莹, 汪洋, 陈慧, 张悦, 高柳柳, 李思婵, 王俊, 庹亚莉, 曹鹏, 孙丹, 付永莉, 刘智胜

中国医院药学杂志. 2022, 42(21): 2230-2237. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.21.06

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目的: 建立阿立哌唑(aripiprazole,ARI)在8岁以上儿童和青少年精神障碍患者群体中的药动学模型,评价和优化给药方案。方法: 采用二维液相串联质谱法检测197例8~18岁儿童和青少年精神障碍患者口服ARI后体内原形药物ARI和主要活性代谢产物脱氢阿立哌唑(dehydroaripiprazole,DARI)的药物浓度数据,收集相关临床资料,采用非线性混合效应建模法建立群体药动学(PPK)模型。基于最终模型参数,模拟和评价不同特征患者的ARI最佳给药方案。结果: 最终模型显示体质量和联合使用丙戊酸镁是影响患者ARI清除率的显著性因素。当未联用丙戊酸镁时,30~50 kg患者给予ARI 10 mg,qd或5 mg,bid方案,51~70 kg患者给予ARI 12.5 mg,qd或5 mg,bid方案,71~110 kg患者给予ARI 15 mg,qd或7.5 mg,bid方案时;当联用丙戊酸镁时,30~50 kg患者给予ARI 12.5 mg,qd或5 mg,bid方案,51~70 kg患者给予ARI 15 mg,qd或7.5 mg,bid方案,71~110 kg患者给予ARI 17.5 mg,qd或7.5 mg,bid方案时;ARI或ARI+DARI稳态谷浓度高于目标范围下限的概率大于85%,高于目标范围上限的概率不超过10%,可保证临床疗效和安全性,为优化方案。结论: 该研究建立了一个可同时预测ARI及其代谢物DARI浓度的联合药动学模型,根据模型制定了不同体质量和联合用药分层患者的ARI优化给药方案,为临床药物治疗决策提供参考。

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中药防风抗肝癌作用及机制的网络药理学和细胞实验研究

侯文跃, 姚霏, 庄耀隆, 张露蓉

中国医院药学杂志. 2022, 42(21): 2238-2243. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.21.07

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目的: 应用网络药理学和细胞实验,探究中药防风提取液的抗肝癌效应及可能机制,为防风在抗肝癌的临床应用提供依据。方法: 应用网络药理学方法筛选防风抗肝癌的有效成分及相应靶点,并建立"药物-成分-靶点"可视化网络;采用富集分析筛选信号通路;利用Autodock Vina软件验证效应成分与肝癌相关靶点结合力,MTT法测定细胞增殖率,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot检测相关蛋白表达。结果: 通过多种数据库共筛选得到防风抗肝癌的15种有效成分和AKT1、CASP3、TP53、JUN、IL-6前5个核心靶点基因。富集分析显示细胞凋亡通路尤为集中。前5位的有效成分与核心靶点对接,结果显示其结合能均小于-20.92 kJ·mol^-1。与空白对照组比较,24和48 h时防风提取液对HepG-2细胞的抑制率随浓度升高而增大;细胞凋亡率亦升高;同时促使Caspase-3蛋白磷酸化,提高Bax/Bcl-2比值。结论: 防风提取液可抑制人肝癌细胞 HepG-2 的增殖,诱导人肝癌细胞 HepG-2凋亡,且呈剂量、时间依赖性,其作用机制可能是通过上调HepG-2细胞内Bax蛋白表达、下调Bcl-2蛋白并促进Caspase-3蛋白磷酸化发挥作用。

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高效液相色谱-串联质谱法测定人腹腔积液中伏立康唑浓度及临床应用

林晓彬, 梁桃, 胡晓光, 陈攀, 蔡常洁, 陈孝, 闫佳佳

中国医院药学杂志. 2022, 42(21): 2244-2248. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.21.08

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目的: 建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人腹腔积液中伏立康唑浓度,并应用于临床样本检测。方法: 腹腔积液样品经纯乙腈沉淀蛋白后,通过Hypersil GOLD C₁₈色谱柱分离;流动相为0.1%甲酸水-纯乙腈(60∶40,V/V);流速0.4 mL·min^-1;柱温30 ℃。质谱采用电喷雾电离、正离子多反应监测模式扫描定量:m/z 350.0→281.0(伏立康唑)和m/z 353.1→284.1(伏立康唑-d3,内标)。结果: 腹腔积液样品中伏立康唑浓度在0.05~10.00 μg·mL^-1范围内线性良好(R²=0.999 9)。日内和日间精密度均小于2%,提取回收率为(100.35±4.37)% ~(107.68±3.97)%,内标归一化基质效应因子为(98.36±1.69)%~(100.57±1.10)%且RSD小于2%。此外,各项稳定性考察结果均合格。利用该方法测得4例重度肝硬化患者静脉用伏立康唑首剂给药(约滴注1 h)的腹腔积液0~12 h的浓度-时间曲线下面积(AUC_0-12)和血浆AUC_0-12的比值平均为0.54(范围0.49~0.61),提示肝硬化患者中伏立康唑具有较好的腹膜腔渗透性。结论: 该方法简单、快速、灵敏、准确,适用于人腹腔积液中伏立康唑的检测和临床药动学研究。

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肤鲜洗剂对急性湿疹小鼠T细胞介导的细胞免疫调节作用研究

孙晓静, 张义生, 徐爱琴, 段垚, 杨柳, 王薇, 李力, 李婷, 解小霞

中国医院药学杂志. 2022, 42(21): 2249-2253,2263. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.21.09

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目的: 观察肤鲜洗剂对小鼠变应性接触性皮炎(allergic contact dermatitis,ACD)的影响。方法: 采用BALB/c小鼠40只,适应性喂养3 d后随机分为4组,每组10只,分别为空白对照组、模型对照组、肤鲜洗剂组、阳性药物对照组,除空白对照组外,均采用1% 2,4-二硝基氟苯(2,4-dinitrofluorobenzene,DNFB)丙酮橄榄油溶液致敏和激发小鼠皮肤,建立小鼠ACD模型,激发后12 h开始用药,连续2 d,每天给药2次。在激发后48 h分别对小鼠耳厚度及耳变应反应程度进行测量评分,计数1 min内小鼠搔抓耳部次数,小鼠耳部皮损以HE染色,观察皮肤炎性细胞浸润等病理变化情况。采用ELISA检测血清中γ干扰素(interferon gamma,IFN-γ)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)及白细胞介素-35(interleukin-35,IL-35)水平。结果: 与空白对照组比较,模型对照组小鼠耳厚度、耳变应反应评分、搔抓指数、血清中IL-4、IL-17水平显著升高(P＜0.05),IFN-γ、IL-35水平显著降低(P＜0.05),出现明显的ACD病理改变。与模型对照组比较,肤鲜洗剂可有效减轻小鼠的耳廓肿胀程度,降低耳变应反应评分,同时明显降低血清中IL-4、IL-17水平(P＜0.05),升高IFN-γ、IL-35水平(P＜0.05),显著改善耳部组织的病理形态。结论: 肤鲜洗剂对急性湿疹小鼠T细胞介导的细胞免疫具有一定的调节作用,可达到治疗急性湿疹的作用。

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灯盏花乙素通过调节线粒体融合-分裂平衡抑制氧糖剥夺/复糖复氧诱导的N2a细胞焦亡

施偲, 杨博宁, 罗毅, 戎佩佩, 杨健

中国医院药学杂志. 2022, 42(21): 2253-2257. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.21.10

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目的: 探讨灯盏花乙素对氧糖剥夺/复氧复糖(OGD/R)诱导的N2a细胞焦亡的影响及作用机制。方法: 建立N2a细胞OGD/R损伤模型,设立对照组、模型组、灯盏花乙素给药组和线粒体分裂抑制剂Mdivi-1组。通过CCK-8检测N2a细胞增殖能力,检测各组细胞培养基中LDH和IL-1β水平,通过JC-1探针检测线粒体膜电位,Western blot检测线粒体融合分裂关键蛋白(Drp-1、Mfn-1、Mfn-2、OPA-1)和细胞焦亡标志蛋白(Caspase-1、NLRP-3和GSDMD)表达。结果: 与对照组相比,OGD/R可显著降低N2a细胞活力,灯盏花乙素可明显提高N2a细胞活力。与模型组相比,灯盏花乙素可减少LDH的释放,降低Caspase-1和IL-1β水平,提高线粒体膜势能,降低Drp-1的表达水平,上调Mfn-1、Mfn-2和OPA-1的表达,并减少细胞焦亡关键蛋白NLRP-3和GSDMD的表达。进一步给予Drp-1抑制剂Mdivi-1,与模型组相比,Mdivi-1可明显提高线粒体膜势能,减少Caspase-1、NLRP-3和GSDMD的表达。结论: 灯盏花乙素可通过抑制线粒体过度分裂,改善线粒体融合-分裂失衡与功能异常,进而缓解OGD/R所致N2a细胞焦亡。

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结缔组织病继发血小板减少患者中环孢素A血药浓度监测与评价

章静欣, 赵明明, 肇丽梅

中国医院药学杂志. 2022, 42(21): 2258-2263. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.21.11

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目的: 探究结缔组织病继发血小板减少(immune thrombocytopenia secondary to connective tissue disease, CTD-ITP)患者环孢素A血药浓度与疗效相关性,获得环孢素A在该人群治疗的有效浓度下限,为临床用药的有效性和安全性提供参考。方法: 回顾性收集中国医科大学附属盛京医院2016年1月至2021年3月间应用环孢素A治疗的CTD-ITP患者的临床及实验室检查数据,分析C_ss分布与给药剂量、实验室检查结果、基础疾病的关系,受试者工作特征曲线(ROC)确定环孢素A有效浓度下限。结果: 共纳入符合标准的患者79例,收集187例次C_ss监测数据(9~261.5 μg·L^-1)。环孢素A 给药剂量与C_ss存在相关性;随着C_ss的升高,补体C3和尿素水平呈上升趋势;C_ss和日剂量分别在不同基础疾病组间存在差异(P＜0.05),血小板计数在组间显现差异(P＜0.05)。对68例患者的110例次血药浓度监测数据进行有效浓度分析,二元Logistics回归分析结果表明,C_ss和日给药剂量对疗效有显著性影响(P＜0.01)。C_ss对于疗效的预判准确性优于给药剂量,ROC曲线下面积AUC为0.849 vs. 0.738。此时对应的截点为51.95 μg·L^-1,提示当C_ss大于51.95 μg·L^-1时,临床治疗有效的概率较高。结论: 本研究通过分析环孢素A稳态血药浓度与疗效的相关性,运用ROC曲线分析初步确定了CTD-ITP患者CsA治疗有效浓度下限为51.95 μg·L^-1。

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慢性肾脏病患者铁剂的利用评价及安全性分析

潘振峰, 王兴东, 李晓敏, 张新然, 虞勋, 杭永付, 徐德宇

中国医院药学杂志. 2022, 42(21): 2264-2268,2287. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.21.12

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目的: 评价铁剂在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者使用中的合理性,为CKD5/5D期患者安全使用提供数据。方法: 回顾性分析了苏州大学附属第一医院(下称"我院")2020年出院的CKD患者的真实世界数据,制定铁剂使用规范,对使用铁剂的患者进行合理性评价,特别对CKD5/5D期患者使用铁剂的安全性进行了评估。结果: 共纳入254例患者,铁剂使用合理率为67.3%,潜在药物相互作用(drug-drug interactions,DDI)发生率72%,铁剂总ADR发生率为10.2%,CKD1~4期和CKD5/5D期ADR发生率分别为11.8%和10.0%(P＞0.05)。存在潜在DDI的ADR发生率和无潜在DDI的ADR发生率分别为12%和5.6%(P＞0.05)。结论: 我院CKD患者铁剂使用较为合理,CKD5/5D期患者使用铁剂安全性较高,DDI方面需要做好用药交代。

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多黏菌素B对于耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌感染重症患者的疗效和安全性分析

徐吟秋, 许莹, 李宣仪, 梁培

中国医院药学杂志. 2022, 42(21): 2268-2273. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.21.13

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目的: 围绕耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii,CRAB)感染的重症患者,探索影响多黏菌素B(polymyxin B,PMB)疗效与安全性的相关因素。方法: 收集南京大学医学院附属鼓楼医院重症监护室2020年1月至2021年12月感染CRAB患者的基本特征、感染情况、治疗方案等信息,首先以细菌清除率和感染缓解率作为主要结局指标开展单因素分析,而后以28 d全因死亡率为次要结局指标开展单因素分析及Logistic回归,并比较部分患者的治疗药物监测结果。结果: 共纳入68例以PMB治疗的患者,其细菌清除率、感染缓解率分别为39.7%,44.1%,而28 d全因死亡率为41.2%。围绕主要结局指标,使用PMB疗程＞7 d的患者相较于疗程3~7 d患者,有更高的细菌清除率与感染缓解率。对于次要结局指标,PMB疗程以及PMB治疗过程中采用的连续性肾脏替代治疗,是患者28 d全因死亡的主要相关因素。结合治疗药物监测结果的单因素分析结果显示,CRAB清除患者的PMB峰浓度以及平均稳态血药浓度更高,同时发生肾毒性患者具有更高的PMB谷浓度,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结论: PMB治疗中,患者疗程应大于7 d以保证疗效,同时应重点关注采用连续性肾脏替代治疗患者的治疗结局;安全性方面PMB引起的肾毒性则可通过测定PMB谷浓度进行监测。

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莫沙必利联合复方聚乙二醇电解质散在结肠镜检查前肠道准备有效性与安全性的系统评价

喻永琪, 罗玉铃, 陈涛, 孙雪梅, 罗宏丽

中国医院药学杂志. 2022, 42(21): 2274-2281. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.21.14

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目的: 系统评价单用复方聚乙二醇电解质散和与莫沙必利联用在结肠镜检查前肠道准备的有效性和安全性。方法: 检索PubMed、The Cochrane Library、Web of Science、Elsevier Clinicalkey、CNKI、VIP、Wanfang数据库,检索收集有关莫沙必利联合复方聚乙二醇电解质散在结肠镜检查前肠道准备的随机对照试验,检索时间均从建库至2022年4月。采用Revman 5.4软件进行系统评价,采用Cochrane风险偏倚评估文献质量。结果: 共纳入27篇文献,5 001例患者,系统评价结果显示,有效性方面,观察组肠道清洁有效率、息肉检出率均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.01;P＜0.05);安全性方面,观察组总不良反应、恶心、呕吐、腹胀、腹痛的发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05)。2组结肠镜检查成功率和腺瘤检出率比较,差异无统计学意义(P=0.23;P=0.05)。结论: 相较于单用复方聚乙二醇电解质散,与莫沙必利联用在结肠镜检查前的肠道准备中具有更好的有效性和安全性。

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帕博利珠单抗致严重免疫相关皮肤不良反应的文献分析

吴迪

中国医院药学杂志. 2022, 42(21): 2282-2287. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.21.15

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目的: 探讨帕博利珠单抗致Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松懈症(TEN)严重皮肤反应的临床特点,旨在为临床合理使用帕博利珠单抗提供参考。方法: 检索中国知网、维普、万方、PubMed、Web of Science 和Medline 等数据库,收集整理自数据库建库至2022年2月关于帕博利珠单抗致SJS/TEN的个案报道,分析该药致SJS/TEN的临床特点。结果: 共收集25例病例,其中帕博利珠单抗致SJS病例13例,TEN7例,SJS/TEN重叠征5例。3种类型SJS/TEN反应中TEN发生最早,中位发生时间为16(3,39)d;其次为SJS/TEN重叠征,发生时间为30(22.5,115)d;SJS反应最晚为55(7,106.5)d。25例中有22例(88.0%)伴随着黏膜受累,17例(68.0%)在黏膜受累或皮肤脱落之前出现前驱性皮疹。25例患者24例(96.0%)接受了全身性糖皮质激素治疗,9例(36.0%)接受静脉注射免疫球蛋白,4例(16.0%)接受免疫抑制剂。最终,25例患者中17例(68.0%)好转或痊愈,5例(20.0%)死亡,3例(12.0%)预后未知。结论: 帕博利珠单抗可诱发SJS/TEN,应注意黏膜损伤,异常皮疹等可能为SJS/TEN发生信号,除了全身性糖皮质激素治疗以外,静脉注射免疫球蛋白和环孢素治疗证实是有益补充。

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2018－2020年山东省瑞舒伐他汀所致严重不良反应报告的回顾分析

孙建华, 宁金堂, 王维波, 魏伟

中国医院药学杂志. 2022, 42(21): 2288-2290,2296. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.21.16

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目的: 分析瑞舒伐他汀致药品不良反应(adverse drug reaction, ADR)的发生特征和规律,为临床合理使用调脂药物提供参考。方法: 从2018年1月1日至2020年12月31日山东省ADR数据库上报的3 840份他汀类药物报告中筛选出瑞舒伐他汀所致严重类型的ADR报表,对患者的年龄、ADR发生时间分布、ADR累及系统/器官及临床表现等统计分析。结果: 瑞舒伐他汀所致严重ADR报告共计254例,多发生在用药2~14 d(75.99%)内,年龄分布以60~69岁(35.43%)患者占比最多;累及系统/器官及临床表现多样化,以肝胆损害(75.48%)多见,多发生在2~14 d(79.48%);ADR转归结果方面,痊愈或好转209例(82.28%);ADR对原患疾病影响方面,不明显205例(80.71%),病程延长44例(17.32%),病情加重5例(1.97%)。结论: 患者在开始使用瑞舒伐汀的14 d内,临床应密切观察患者是否出现ADR,特别是肝胆损害,及时鉴别和干预,避免严重ADR的发生。

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抗菌药物限制支付范围与说明书适用范围之间的差异分析

赵德华, 王继生, 范红英, 刘阳, 龙小庆

中国医院药学杂志. 2022, 42(21): 2291-2296. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.21.17

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目的: 对全身用抗菌药物的限制支付范围进行分析和解读,以更好贯彻执行医保政策。方法: 整理汇总《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2021年)》中全身用抗菌药物的限制支付范围与药品说明书适用范围,对比分析两者之间的差异,并对限制支付范围进行解读。结果: 54个药品具有限制支付范围,限制支付范围与药品说明书存在差异的药品有49个。结论: 对于全身用抗菌药物,限制支付范围与药品说明书适用范围不一致的现象较为普遍,相关部门应依据药品说明书和临床诊疗指南,逐步扩大药品的支付范围,以提高药品的可及性。同时,应制定准确和详细的限制支付范围,并对限制支付范围进行标准化解读,以便医药机构更好执行医保政策,充分保障患者的参保利益。

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临床药师参与转换生物制剂并手术治疗的克罗恩病患者的药物治疗实践

包其, 李芸, 朱建国

中国医院药学杂志. 2022, 42(21): 2297-2299,2303. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.21.18

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临床药师参与1例克罗恩病患者药物治疗及监护。评估患者病情、评价药物治疗效果,并根据治疗药物监测结果协同医生制定转换治疗方案。在患者择期行手术治疗期间,查阅国内外文献,对维得利珠单抗的使用时机提出建议,并对患者进行长期监护随访。患者术后恢复良好,无药物不良反应发生,原发疾病得到控制,实现了持续临床缓解,总体状况逐步改善。

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药师参与多途径应用硫酸黏菌素治疗碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌所致神经术后脑室炎的治疗实践

程刚英, 王代旭, 周庆, 邓艾平

中国医院药学杂志. 2022, 42(21): 2300-2303. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.21.19

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神经外科术后中枢神经系统感染是最严重的并发症之一,尤其是碳青霉烯类耐药革兰阴性杆菌的治疗药物选择较少、经验缺乏,严重影响患者预后。本文报道1例碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌所致术后复发性脑室炎,先后静脉使用替加环素联合头孢哌酮舒巴坦、硫酸黏菌素联合大剂量美罗培南仍发热、细菌清除慢,采取静脉联合脑室注入硫酸黏菌素,患者最终获得良好治疗效果。该病例为国内首次报道脑室联合静脉注入黏菌素治疗复发性脑室炎的成功案例。

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头孢他啶阿维巴坦治疗1例早产儿CRKP的效果评价及临床监护

聂雪坤, 陈强, 李赟, 林敏华, 魏春晖

中国医院药学杂志. 2022, 42(21): 2304-2305. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.21.20

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目的: 评估头孢他啶阿维巴坦治疗早产儿耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的临床效果探讨其血药浓度和不良反应情况。方法: 临床药师参与1例应用头孢他啶阿维巴坦治疗早产儿CRKP的治疗过程,监护其临床症状、炎症指标并评估临床疗效;通过测定血药浓度分析用药过程中可能的不良反应加强用药监护。结果: 头孢他啶阿维巴坦对早产儿CRKP的治疗效果较好;用药期间血药浓度稳定且血液系统、消化系统、神经系统及肝肾功能等未见明显不良反应,血钙水平稍有升高且血镁及血磷水平有所降低,但停药后可自行缓解。结论: 头孢他啶阿维巴坦治疗早产儿CRKP临床效果好且安全性较高。

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复方磺胺甲唑疑致肾功能不全患者全血细胞减少伴高钾血症1例

舒舟, 陈平, 伍三兰

中国医院药学杂志. 2022, 42(21): 2306-2309. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.21.21

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静脉滴注多黏菌素B致昏迷、呼吸暂停1例

卜一珊, 王宏飞, 骆宁, 李寅

中国医院药学杂志. 2022, 42(21): 2309-2311. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.21.22

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聚乙二醇洛塞那肽诱发胆囊炎急性发作1例

吴萍, 朱婧

中国医院药学杂志. 2022, 42(21): 2311-2313. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.21.23

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文拉法辛联用奥氮平致心肌损害1例

吕福仙, 李静, 傅遥

中国医院药学杂志. 2022, 42(21): 2313-2314. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.21.24

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