杨琼英, 宁珑, 孙航, 冯晋, 许春萍, 颜明丽, 杨茜, 何芳雁
目的: 探究原儿茶醛在假手术及脑缺血/再灌注(cerebral ischemia reperfusion injury, CIRI)损伤模型大鼠血浆和脑内的药动学特征。方法: 以HPLC法测定原儿茶醛(灌胃:400 mg·kg-1)在假手术大鼠和大脑中动脉阻塞/再灌注损伤(middle cerebral artery occlusion/reperfusion, MCAO/R)模型大鼠不同时间点(1,5,10,15,30,45,60,75,90,105,120,150,180,240,360,480 min)的血药浓度,明确其在CIRI病理状态下的血浆药动学特征;同法测定平衡相下(11 min)原儿茶醛在假手术大鼠和MCAO/R模型大鼠脑内不同区域的分布含量,明确其脑组织分布特征;并结合微透析取样技术,测定原儿茶醛(静注:100 mg·kg-1)在假手术大鼠和MCAO/R模型大鼠局部脑区不同时间点(0,15,30,45,60 min)的脑药浓度,明确其在大鼠不同脑区的药动学特征。结果: 灌胃给予原儿茶醛后,假手术大鼠体内11 min达血药浓度峰值,AUC0-t为(10 028.52±2 119.42) μg·L-1·h-1,t1/2为5.60 h;MCAO/R模型大鼠体内,7.50 min达血药浓度峰值,AUC0-t下降至(6 924.17±3 627.70) μg·L-1·h-1,t1/2为5.31 h;在平衡相下,假手术大鼠的脑内分布浓度为:皮层>纹状体>海马>小脑;MCAO/R模型大鼠的脑内分布浓度为:皮层>小脑>海马>纹状体,病理状态下各脑区分布浓度均明显提高;静注给予原儿茶醛后,假手术大鼠皮层区的AUC0-t为(1 295.11±216.57) mg·L-1·min-1,Tmax为30 min,t1/2为17.83 min;MCAO/R模型大鼠皮层区的AUC0-t为(2 498.58±128.30) mg·L-1·min-1,Tmax为30 min,t1/2为10.35 min。结论: CIRI的病理状态下,大鼠灌胃给予原儿茶醛吸收速度加快,吸收程度下降;脑内暴露量增多,脑内维持时间变短,平衡相下其在皮层区分布浓度最高,CIRI的病理状态会使其脑内分布浓度增加。