2022年, 第42卷, 第16期 刊出日期:2022-08-30
  

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    研究论文
  • 何嘉欣, 童其林, 项志南, 胡桌凡, 夏如枫, 吴佳乐, 万落生, 陈家春
    中国医院药学杂志. 2022, 42(16): 1627-1632. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.16.01
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    目的:研究消渴饮水方(XEC)对实验性2型糖尿病(T2DM)小鼠糖脂代谢及肾病损伤的保护作用及机制。方法:采用链脲佐菌素联合高脂高糖饲料诱导C57BL/6小鼠为T2DM动物模型,分为模型(DM)组、二甲双胍(MET)组、消渴灵片(XKLP)组、消渴饮水方低(XEC-L)、中(XEC-M)、高(XEC-H)剂量组,并以健康小鼠为正常(NC)组,给药6周。每周测空腹血糖,第6周进行口服葡萄糖耐量实验,检测糖化血红蛋白、空腹胰岛素、尿素氮等生化指标;HE染色观察胰腺病理改变,HE、PAS和Masson染色观察肾脏病理改变;蛋白质印迹(Western blot)检测肝脏组织胰岛素受体α(InsRα)、胰岛素受体底物1(IRS-1)、磷酸脂酰激醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B (AKT)、腺苷酸化蛋白激酶(AMPK)和磷酸化AMPK (p-AMPK)水平,肾脏组织晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、核因子-κB (NF-κB)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和磷酸化JNK (p-JNK)水平。结果:XEC显著改善T2DM小鼠的胰岛素抵抗、糖耐量降低和糖脂代谢紊乱(P<0.01),以及受损的肾功能(P<0.05)。在组织病理分析中,XEC减轻T2DM小鼠胰腺、肾小球和肾小管的结构病变。Western blot分析表明,XEC-H显著上调InsRα、IRS-1、PI3K、AKT的表达和p-AMPK/AMPK比值,降低RAGE、NF-κB的水平和p-JNK/JNK比值(P<0.05)。结论:XEC能够改善T2DM小鼠的糖脂代谢紊乱,在预防治疗糖尿病肾病方面显示出比MET和XKLP更优异的效果。其作用机制可能是通过上调InsRα/IRS-1/PI3K/AKT信号通路,促进AMPK磷酸化及下调肾脏AGE/RAGE和JNK/NF-κB信号通路,实现对糖尿病及肾病的预防和治疗作用。
  • 王信, 李莉, 张瑞, 陈超, 刘欣璐, 杨培民, 马传江
    中国医院药学杂志. 2022, 42(16): 1633-1641. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.16.02
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    目的:基于指纹图谱和网络药理学方法,分析预测白花蛇舌草[Oldenlandia diffusa(Willd.) Roxb,ODWR]的质量标志物(quality markers,Q-Marker)。方法:利用HPLC建立ODWR指纹图谱,确认共有峰;通过对照品比对和HPLC-ESI-Q-TOF-MS对共有峰进行鉴定;运用网络药理学筛选和分析ODWR共有成分及炎症、肿瘤作用靶点和通路,构建"药物-成分-靶点-通路"网络,预测ODWR潜在Q-Marker;使用Auto Dock Vina软件对ODWR潜在的Q-Marker与关键靶点进行分子对接验证。结果:槲皮素-3-O-[2-O-(6-O-E-阿魏酰基)-β-D-吡喃葡糖苷]-β-D-吡喃半乳糖苷、(E/Z)-6-O-香豆酰鸡屎藤次苷甲酯、(E/Z)-6-O-阿魏酰鸡屎藤次苷甲酯成分为ODWR潜在的Q-Marker,主要通过作用于PIK3R1、NFKB1、HRAS等靶点,调控Pathways in cancer、Proteoglycans in cancer、Focal adhesion等信号通路,发挥抗炎、抗肿瘤等作用。结论:槲皮素-3-O-[2-O-(6-O-E-阿魏酰基)-β-D-吡喃葡糖苷]-β-D-吡喃半乳糖苷、(E/Z)-6-O-香豆酰鸡屎藤次苷甲酯、(E/Z)-6-O-阿魏酰鸡屎藤次苷甲酯成分可作为ODWR潜在Q-Marker。本研究为ODWR质量控制和评价提供参考,同时也为其抗炎、抗肿瘤活性成分及作用机制研究奠定基础。
  • 郭克磊, 李颖利, 卞博, 韩立, 李凯, 张红, 卞华
    中国医院药学杂志. 2022, 42(16): 1642-1646. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.16.03
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    目的:研究温阳化浊通络方(WYHZTLF)对DNA甲基转移酶(DNA methyltransferases,DNMTs)及叉头翼状螺旋转录因子3(forkhead box protein 3,FOXP3)表达的影响,探讨其调控硬皮病患者调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)细胞增殖的作用机制。方法:用Wistar雌性大鼠制备温阳化浊通络方含药血清。收集硬皮病患者外周血,分选Treg细胞,用含药血清处理后,通过CCK-8法检测含药血清对Treg细胞增殖的影响,免疫荧光法检测FOXP3蛋白表达,qRT-PCR法和Western blot法检测DNMT1、DNMT3A和DNMT3B mRNA及蛋白表达。结果:与空白血清组相比,低、中、高剂量含药血清组均可促进Treg细胞的增殖,中、高剂量组促进作用更加显著(P<0.05,P<0.01);低、中、高剂量含药血清组均可促进FOXP3蛋白表达(P<0.01);中、高剂量含药血清组明显抑制DNMT1、DNMT3A和DNMT3B mRNA表达(P<0.05);高剂量含药血清组显著抑制DNMT1蛋白表达水平(P<0.05),低、中、高剂量组显著抑制DNMT3A和DNMT3B蛋白表达(P<0.01,P<0.01)。结论:温阳化浊通络方促进硬皮病患者Treg细胞增殖可能与抑制DNMT1、DNMT3A和DNMT3B表达从而促进FOXP3表达有关。
  • 马英华, 赵宜乐, 姜锡娟, 安志华, 安娜, 韩雨, 张古英
    中国医院药学杂志. 2022, 42(16): 1647-1652. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.16.04
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    目的:建立基于高效液相色谱串联质谱技术(HPLC-ESI-MS/MS)同时测定癫痫患儿血浆中左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)、奥卡西平活性代谢物10-羟基卡马西平(monohydroxy-carbazepine,MHD)和拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)浓度的方法。方法:样品经沉淀蛋白法进行前期处理,分别以LEV-D6、奥卡西平-D4、LTG-13C3-D3为内标,采用Phenomenex Kinetex®EVO C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,26 μm),以0.07%甲酸-1 mmoL乙酸铵-水(A)和甲醇(B)为流动相进行梯度洗脱,流速为0.5 mL·min-1。质谱检测采用电喷雾离子源正离子模式,多离子反应监测模式扫描。考察该方法的专属性、定量下限(LLOQ)、标准曲线、残留和稀释效应、准确度精密度、基质效应和稳定性。结果:LEV和MHD的血药浓度在0.1~50 μg·mL-1内线性关系良好(r>0.999 1),LLOQ均为0.1 μg·mL-1;LTG的血药浓度在0.05~25 μg·mL-1内线性关系良好(r>0.999 2),LLOQ为0.05 μg·mL-1。批内和批间精密度RSD ≤ 7.0%,稳定性良好,不受正常血浆和溶血血浆(溶血程度≤ 5%)基质的影响,方法学验证均符合《中国药典》2020年版规定。结论:本方法快速、简便、稳定、经济,可应用于左乙拉西坦、奥卡西平和拉莫三嗪儿童治疗药物监测和药动学研究。
  • 陈峦峦, 司徒冰, 李斯晨, 钟鑫琪, 王颖, 谭湘萍, 梅峥嵘, 林燕珊
    中国医院药学杂志. 2022, 42(16): 1653-1658. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.16.05
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    目的:分析冻融胚胎移植(frozen embryo transfer,FET)患者激素替代周期(hormone replacement therapy,HRT)对单胎和双胎新生儿结局的影响。方法:收集广州医科大学附属第三医院生殖医学中心随访信息系统2009年1月至2019年12月FET患者接受HRT和自然周期(natural cycles,NC)内膜准备的新生儿信息,按单胎和双胎形成2个队列进行回顾性研究,分别以单因素和多因素Logistic回归分析探讨HRT和先天性畸形、早产、低出生体质量的相关性。结果:共纳入12 989例新生儿,其中单胎新生儿HRT组4 440例,NC组3 543例;双胎新生儿HRT组2 766例,NC组2 240例。经多因素Logistic回归分析结果显示,HRT不是单胎先天性畸形(OR=0.84,95% CI:0.53~1.34)、早产(OR=0.97,95% CI:0.82~1.14)和低出生体质量(OR=0.98,95% CI:0.81~1.18)的独立影响因素(P>0.05)。HRT也不是双胎先天性畸形(0R=0.27,95% CI:0.06~1.26)、早产(OR=1.37,95% CI:0.87~2.15)和低出生体质量(OR=0.94,95% CI:0.80~1.11)的独立影响因素(P>0.05)。结论:FET患者HRT不影响单胎和双胎新生儿的先天性畸形、早产和低出生体质量发生。
  • 李莹, 王鸣璐, 赵明明, 肇丽梅
    中国医院药学杂志. 2022, 42(16): 1659-1662,1679. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.16.06
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    目的:系统研究左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)在妊娠期癫痫患者体内药动学行为变化,并探究基于LEV血药浓度监测,调整妊娠期癫痫患者的给药方案。方法:回顾性收集2017年1月至2021年7月于中国医科大学附属盛京医院就诊并进行LEV血药浓度监测的妊娠期癫痫患者的临床病历资料,计算孕前至产后LEV的表观清除率(CL),分析妊娠期癫痫患者LEV的给药方案,并探究妊娠期合并用药对LEV体内药动学行为的影响。结果:对17例单用LEV治疗的妊娠期癫痫患者138次血药浓度监测数据的回顾性分析表明,妊娠期LEV的CL显著增加,与孕前基线相比,在妊娠早期、中期及晚期分别增加了86.39%(P<0.01)、148.30%(P<0.01)和134.69%(P<0.01),分娩后迅速下降,于产后6周左右恢复至孕前水平。不同妊娠时期LEV给药剂量存在差异,妊娠中、晚期给药剂量较孕前分别增加了44.93%(P<0.01)和96.07%(P<0.01)。妊娠期合用具酶诱导作用的抗癫痫药能够诱导LEV代谢,使LEV的CL增加。结论:妊娠期癫痫患者LEV体内药动学行为变化显著,其CL于妊娠中期达到峰值,分娩后迅速降低。与具酶诱导作用的抗癫痫药合用会增加LEV的CL。定期监测LEV血药浓度可为妊娠期癫痫患者的药物治疗管理提供指导。
  • 李峰, 谢潇, 马宁, 周文婷, 田方艳
    中国医院药学杂志. 2022, 42(16): 1663-1667. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.16.07
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    目的:制备ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)鼠源单克隆抗体(monoclonal antibody,McAb),并进行相关的特异性鉴定。方法:该研究采用原核表达的重组蛋白ACLY为抗原免疫6~8周龄Balb/c雌性小鼠,利用杂交瘤融合细胞技术构建稳定分泌ACLY McAb的杂交瘤细胞,用酶联免疫吸附测定(ELISA)、免疫荧光(IF)、Western-blot、免疫组织化学(IHC)、流式细胞术(FCM)等鉴定其生物活性,检测所得抗体的特异性。结果:复筛后获得了一株能稳定分泌ACLY McAb的杂交瘤细胞(5F8D11),Ig亚类为IgG1,轻链为κ链;Western-blot、IHC、IF分析和ELISA检测证实该株ACLY McAb与ACLY具有较高的特异性。结论:该株抗ACLY特异性的McAb的成功制备,为检测ACLY蛋白表达水平及研究ACLY在肿瘤及心血管疾病中的致病机制提供有力的工具,将有助于对肿瘤及心血管疾病患者制定多样合理的治疗方案。
  • 宋艳宁, 陈永超, 张慧英, 付继勇, 李小新, 张宏伟, 夏爽
    中国医院药学杂志. 2022, 42(16): 1668-1672. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.16.08
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    目的:分析豫南地区精神分裂症患者发生氯氮平高血药浓度的风险因素,建立氯氮平高血药浓度的风险预测模型。方法:纳入接受氯氮平治疗的631名精神分裂症患者,根据氯氮平血药浓度监测值分为超标组(≥ 600 ng·mL-1)140例和对照组(<600 ng·mL-1)491例。采用二元Logistic回归分析筛选出氯氮平高血药浓度的独立危险因素,构建氯氮平高血药浓度的列线图预测模型。结果:性别(OR=4.127,P<0.001)、BMI (OR=1.074,P=0.01)、日剂量(OR=1.013,P<0.001)、发热(OR=19.266,P<0.001)、氯氮平服药史(OR=2.505,P<0.001)、联用美托洛尔(OR=2.446,P=0.007)、联用普萘洛尔(OR=2.493,P=0.003)是发生氯氮平高血药浓度的独立危险因素。构建的列线图AUC达到0.870,校准曲线显示预测概率与实际概率之间具有最佳一致性。结论:性别、BMI、剂量、发热、服药史、联用美托洛尔、联用普萘洛尔是豫南地区精神分裂症患者发生氯氮平高血药浓度的独立危险因素,该研究构建的列线图具有最佳辨别力和出色的校准能力。
  • 张媚媚, 李靖, 庞廷媛, 李佳, 柳晓蕊, 林蔚, 方淑娴, 曾丽斯, 简晓顺
    中国医院药学杂志. 2022, 42(16): 1673-1679. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.16.09
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    目的:考察盐酸吉西他滨(gemcitabine hydrochloride,GEM)溶于0.9%氯化钠(normal saline,NS)或NS和人工尿液(artificial urine,AU)的混合溶液中,在不同浓度和温度下的稳定性,为GEM用于膀胱热灌注化疗提供热稳定性依据。方法:分别配制GEM 2 g和3 g,溶于NS或NS混合AU为溶媒的样品(简写为GEM 2 g+NS,GEM 2 g+NS+AU、GEM 3 g+NS,GEM 3 g+NS+AU),检测在室温(25℃)恒温6 h,37,43,45,47,50℃恒温2 h内热稳定性的变化。根据2020年版《中国药典》中的方法测定样品的pH、溶液性状和澄清度、可见异物、有关物质和GEM含量的变化。结果:GEM 2 g+NS,GEM 2 g+NS+AU、GEM 3 g+NS,GEM 3 g+NS+AU在室温(25℃)恒温6 h,37,43,45,47,50℃恒温2 h后,均为无色澄清溶液,pH维持在3.6,有关物质中胞嘧啶最大值为(0.000 7±0.000 08)%,α-异构体未检出,最大未知单杂最大值为(0.03±0.009)%,总杂最大值为(0.04±0.03)%,GEM相对含量在(98.85±0.75)%~(100.65±1.16)%(RSD ≤ 1%)。结论:GEM在NS或NS混合AU为溶媒中,分别在室温(25℃)恒温6 h,37,43,45,47,50℃恒温2 h,稳定性良好,可用于膀胱热灌注化疗。
  • 倪萍, 靖申松, 张宇, 向银丹, 邹吉利, 安靖, 孟军华, 赵琳, 吴金虎, 陈永刚
    中国医院药学杂志. 2022, 42(16): 1680-1684. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.16.10
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    目的:探讨槲皮素对人增生性瘢痕成纤维细胞(HSFb)及其介导的TGF-β1/Smad信号通路中相关蛋白表达的影响。方法:提取人增生性瘢痕成纤维细胞进行原代培养并鉴定;采用CCK-8法检测不同浓度的槲皮素(50~600 μmol·L-1)处理后的HSFb细胞活力;Western blot检测α-SMA、COL-Ⅲ、TGF-β1、Smad2、Smad7的蛋白表达,免疫荧光检测α-SMA的表达以及HSF和HSFb中波形蛋白的表达。结果:与模型组相比,槲皮素(250,500 μmol·L-1)可降低α-SMA蛋白的表达(P<0.05)并显著下调COL-Ⅲ蛋白的表达(P<0.05或P<0.01),其中500 μmol·L-1槲皮素组对HSFb细胞Ⅲ-型胶原分泌的抑制作用最强,并显著降低TGF-β1和Smad2的蛋白表达;显著上调Smad7蛋白表达并且呈浓度依赖性,差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:槲皮素主要通过抑制COL-Ⅲ、α-SMA、TGF-β1/Smad通路的活化从而抑制增生性瘢痕的形成。
  • 药物与临床
  • 胡辉平, 张昊奇, 李奕霖, 何建琳, 陈嘉, 陈文俊, 胡双, 高雄, 毛玲
    中国医院药学杂志. 2022, 42(16): 1685-1691,1708. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.16.11
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    目的:综合Meta分析中关于高渗盐水对比甘露醇治疗颅内压升高患者的疗效和安全性的证据,为颅内压升高患者治疗方式的选择提供依据。方法:计算机检索Medline、Web of Science、Embase、CNKI、Wanfang、VIP数据库,搜集关于高渗盐水对比甘露醇治疗颅内高压患者疗效的Meta分析,检索时间从2010年9月至2022年2月。由2名研究者独立进行文献筛选、数据提取、文献质量评估,采用Stata 16.0软件进行Meta分析。结果:共纳入9项Meta分析。在平均动脉压下降幅度(P<0.01)、药物降低颅内压持续时间(P<0.01)、血肌酐浓度(P=0.01)方面,高渗盐水的治疗效果优于甘露醇;在颅内压值(P=0.12)、颅内压下降幅度(P=0.53)、脑灌注压值(P=0.66)、脑灌注压下降幅度(P=0.15)、尿素氮水平(P=0.07)、平均动脉压值(P=0.46)、血浆渗透压值(P=0.14)、血浆渗透压下降幅度(P=0.07)、中心静脉压值(P=0.22)、血钠水平(P=0.63)、药物起效时间(P=0.49)方面,高渗盐水和甘露醇的疗效差异无统计学意义。结论:高渗盐水对于颅内压升高患者的疗效和安全性略优于甘露醇,受纳入研究数量和质量的限制,上述结论仍需开展更多高质量研究进行验证。
  • 许国琴, 杨满琴, 尤敏, 丁丽
    中国医院药学杂志. 2022, 42(16): 1692-1696. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.16.12
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    目的:探讨基于不同抗凝方案的老年非瓣膜性心房颤动患者主要不良心脑血管事件发生率。方法:抽取2018年7月至2021年5月安徽中医药大学第二附属医院诊断为非瓣膜性心房颤动的65岁及以上住院患者资料,根据治疗方案分为未抗凝组、华法林组、达比加群酯组,比较3组患者一般临床资料和主要心脑血管事件发生率、1年内累积再住院率、全因死亡率,采用二元logistic回归分析发生心脑血管事件的独立危险因素。结果:共收集437例患者,其中未抗凝组88例(20.14%)、华法林组157例(35.93%)、达比加群酯组192例(43.93%),抗凝率79.86%。与未抗凝组相比,华法林组和达比加群酯组能显著降低1年内再住院率(80.70%vs.42.00%vs.22.90%,P<0.05)、心血管事件发生率(52.27%vs.22.29%vs.9.90%,P<0.05)、全因死亡率(12.50%vs.3.82%vs.0.52%,P<0.05)以及脑血管事件发生率(23.86%vs.7.01%vs.4.17%,P<0.05);与未抗凝组和达比加群酯组相比,华法林组显著增加小出血事件发生率(12.50%vs.21.02%vs.10.42%,P<0.05),达比加群酯较华法林能进一步降低1年内再住院率和累积心血管事件发生率(P<0.05)。多因素二元logistic回归分析提示未抗凝治疗(0.371,95% CI:0.210~0.655,P=0.001)以及出血史(0.101,95% CI:0.032~0.319,P<0.01)是1年内主要不良心脑血管事件的独立危险因素,服用达比加群酯(2.908,95% CI:1.565~5.404,P=0.001)是保护因素。结论:老年非瓣膜性心房颤动患者存在抗凝不足,抗凝治疗可降低主要不良心脑血管事件发生率及全因死亡率,临床医师和临床药师应促进抗凝治疗规范化及个体化。
  • 李晨, 朱小莹, 姜明燕, 王可可
    中国医院药学杂志. 2022, 42(16): 1697-1702. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.16.13
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    目的:系统评价胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)与钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效及安全性,为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索相关的随机对照试验。采用Stata 14.0软件进行Meta分析,并运用成本-效果分析方法进行短期经济学评价。结果:共纳入6项RCT,合计2 248例患者,纳入药物包括利拉鲁肽、艾塞那肽、司美格鲁肽、卡格列净、达格列净和恩格列净。Meta分析结果显示:GLP-1RA能更有效地降低糖化血红蛋白(HbA1c)水平[SMD=-0.28,95% CI (-0.40,-0.16),P<0.01],且HbA1c<7%的达标率更高,而SGLT-2i能更有效地控制患者的收缩压、舒张压和脉搏;GLP-1RA治疗组导致停药、腹泻、恶心、呕吐等不良反应的发生率均显著高于SGLT-2i治疗组,而SGLT-2i治疗组患者出现生殖器感染的发生率更高,差异均有统计学意义。SGLT-2i的成本-效果比更低。结论:GLP-1RA降低T2DM患者HbA1c水平的疗效更好,但SGLT-2i控制患者血压和脉搏的效果更优、耐受性更佳且具有较高的经济学优势,临床治疗中应根据患者的具体情况选择合适的药物。
  • 张亮, 侯文洁, 李璧辰, 王洁
    中国医院药学杂志. 2022, 42(16): 1703-1708. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.16.14
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    目的:评估急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者接受经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后使用血小板活性检测系统——VerifyNow P2Y12指导氯吡格雷或替格瑞洛应用的成本-效用。方法:患者年龄≥ 55岁,部分接受氯吡格雷或替格瑞洛联合阿司匹林治疗1年,部分在双联抗血小板治疗(dual antiplatelet therapy,DAPT)前接受VerifyNow P2Y12检测,并根据活性检测结果再选择氯吡格雷或替格瑞洛联合阿司匹林治疗1年。由此建立决策树及Markov模型并进行成本-效用分析,评价开展血小板活性检测的成本-效用。结果:与直接使用氯吡格雷相比,指导下的DAPT每年可以在每1 000名患者中减少5次心梗和4次死亡。指导下的个体化治疗,每名患者的总成本预测值比所有患者都使用替格瑞洛时低32%。单因素敏感性分析与概率敏感性分析的结果与基础分析的结果一致。结论:制订DAPT方案前,使用VerifyNow P2Y12评估血小板活性以实施个体化用药是一种具备成本-效用的策略,与直接使用替格瑞洛相比可减轻经济负担。
  • 何晓东, 李琴, 刘慧敏, 柯昌虎, 冯协和, 李志浩
    中国医院药学杂志. 2022, 42(16): 1709-1715. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.16.15
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    目的:系统评价司美格鲁肽周制剂治疗成人超重和肥胖的有效性与安全性。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、The ClinicalTrials.gov、中国知网、万方数据库、维普数据库,查找关于司美格鲁肽周制剂治疗成人超重和肥胖的随机对照试验(randomised controlled trials,RCTs)。由2名研究员独立筛选文献、提取资料,并进行方法学质量评价,应用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入7项RCTs,共计4 711例患者。Meta分析结果显示,与安慰剂组相比,司美格鲁肽可有效降低受试者体质量[MD=-10.75,95% CI (-13.22,-8.28),P<0.001];提高减重>5%、10%和15%的患者分别占总体的比例[RR=2.29,95% CI (1.73,3.04),P<0.001]、[RR=4.54,95% CI (2.94,7.02),P<0.001]、[RR=6.91,95% CI (4.32,11.05),P<0.001];降低身体质量指数[MD=-3.85,95% CI (-5.51,-2.19),P<0.001];减小腰围[MD=-8.01,95% CI (-10.05,-5.97),P<0.001];降低收缩压[MD=-3.88,95% CI (-4.93,-2.82),P<0.001]和舒张压[MD=-1.79,95% CI (-2.95,-0.62),P=0.003],差异均有统计学意义。司美格鲁肽总不良反应发生率与安慰剂组接近[RR=1.05,95% CI (1.00,1.10),P=0.040];严重不良反应发生率高于安慰剂组,但差异无统计学意义[RR=1.49,95% CI (0.87,2.56),P=0.150];胃肠道不良反应发生率显著高于安慰剂组,差异有统计学意义[RR=1.58,95% CI (1.41,1.78),P<0.001]。结论:司美格鲁肽周制剂在成人超重和肥胖患者中的减重效果较好,但应警惕其胃肠道不良反应。
  • 张倩, 段露芬, 冯宗太, 杨祖铭, 蔡燕
    中国医院药学杂志. 2022, 42(16): 1716-1719. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.16.16
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    目的:探讨头孢哌酮钠舒巴坦钠致早产新生儿凝血障碍和出血的临床情况,分析出血的危险因素。方法:回顾性分析使用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗后出现凝血功能异常的早产新生儿的临床资料,按照是否发生出血分成2组,将2组患儿中单因素分析有统计学差异的变量代入二元Logistic回归分析进行多因素分析。结果:934例患儿中,62例(6.6%)在使用头孢哌酮钠舒巴坦钠后出现凝血功能异常,其中35例(3.7%)有出血表现。单因素分析显示,出血组患儿胎龄<32周,出生体质量<1 500 g,低蛋白血症和血小板减少症的比例均高于未出血组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,胎龄<32周(OR=0.087,95% CI0.016~0.489)、凝血功能异常合并血小板减少(OR=3.937,95% CI1.048~14.783)是头孢哌酮钠舒巴坦钠致早产新生儿发生出血的独立危险因素(P<0.05)。结论:早产新生儿在使用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗时有可能出现凝血障碍,胎龄<32周、凝血功能异常合并血小板减少是出血的高危因素。
  • 吕萌, 周宇雪, 张胜男, 马姝丽
    中国医院药学杂志. 2022, 42(16): 1720-1724,1741. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.16.17
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    目的:系统综述霉酚酸在儿童肾病综合征患者中12小时药时曲线下面积(area under the concentration-time curve from 0 to 12 h,AUC12)的估算策略,为临床合理使用霉酚酸提供循证医学证据。方法:以"霉酚酸""肾病综合征"为关键词在中国知网、万方、PubMed、Embase、Web of Science数据库进行系统文献检索,检索并筛选儿童肾病综合征患者霉酚酸AUC12估算的相关文献,对符合纳入标准的研究进行资料提取和分析。结果:最终共纳入6篇文献涉及193名儿童肾病综合征患者,已经建立的霉酚酸AUC12的估算公式均集中在吗替麦考酚酯及国外人群中,麦考酚酸钠及中国儿童肾病综合征患者中该类研究极度缺乏;单一时间点与霉酚酸AUC12的相关性变异较大,基于给药后4 h内3个采样时间点的建立的模型对AUC12估算推荐较多,但是不同研究使用的霉酚酸浓度测定方法及推荐采血时间点存在差异。结论:亟待建立中国儿童肾病患者的霉酚酸AUC12估算公式,并对AUC12的靶值范围进行研究,从而使儿童肾病综合征患者受益。
  • 唐箫, 张田甜, 李家豪, 刘君, 魏田, 赵瑾, 蒋杰
    中国医院药学杂志. 2022, 42(16): 1725-1729. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.16.18
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    目的:对曲普瑞林治疗局部晚期或转移性前列腺癌(PCa)进行药物经济学评价。方法:从卫生体系角度出发,采用Markov模型,对比曲普瑞林相较于其他促性腺激素释放激素激动剂(luteinizing hormone releasing hormone agonists,LHRHa)的经济性。结果:曲普瑞林3M剂型相较戈舍瑞林和亮丙瑞林3M剂型的增量成本效果比(ICER)分别为41 950元/QALY和6 515元/QALY,均远低于2020年中国的1倍人均GDP。相较于戈舍瑞林和亮丙瑞林3M剂型,曲普瑞林6M剂型为患者增加的QALYs分别为0.14和0.11,同时总成本均降低。结论:与目前已上市的LHRHa相比,曲普瑞林治疗局部晚期或转移性PCa具有成本效果优势。
  • 药学实践
  • 贾国舒, 梁毅
    中国医院药学杂志. 2022, 42(16): 1730-1736. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.16.19
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    目的:介绍日本的MIHARI项目和MID-NET数据库,探讨我国建立大规模医疗信息数据库的可行性和路径规划。方法:检索相关文献及日本厚生劳动省相关通知公告,总结MIHARI项目的监管理念、发展历程和发展方向,梳理MID-NET数据库的研究申请和使用流程。结果:日本MIHARI项目的实施为其药品安全性研究积累了丰富的经验,但MID-NET在数据连续性、样本容量和数据质量等方面存在欠缺。结论:我国可借鉴日本MIHARI项目的经验,开展试点研究逐步进行基础设施建设,出台相关法规和技术指南,将医疗信息数据库用于药品上市后安全性研究。
  • 李馨, 刘雅竹, 柴劲, 翟丽杰
    中国医院药学杂志. 2022, 42(16): 1737-1741. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.16.20
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    目的:为全面提升药师药学服务能力,积极探索以岗位胜任力为导向的能力培育模式,建立药师新型工作途径,为科室发展提供人才梯队储备。方法:基于药师药学服务胜任力评价标准,结合外部环境要求,打破岗位限制,借助"互联网+"多平台工具,将调剂药师、信息药师及临床药师有机融合,建立"三位一体多元驱动"的医院药师协同学习、考核、实践、输出的工作提升项目,并在实施过程中运用PDCA循环持续改进完善。结果:通过学习实践共同体,打破固有岗位的限制,将各岗位药师充分融合、交叉互补、资源共享,有效实现了药学专业技术人才药学服务核心竞争力的快速提升和同质化发展。结论:能够有效地提高医院药师专业知识技能和核心竞争力,对科室发展和人才梯队储备具有重要的参考意义。
  • 药物警戒
  • 罗秀, 吕聪, 苏延旭
    中国医院药学杂志. 2022, 42(16): 1742-1743. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.16.21
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  • 王倩倩, 王石健, 魏静, 张维娜
    中国医院药学杂志. 2022, 42(16): 1743-1744. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.16.22
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