中国医院药学杂志

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马颖, 方方, 冯有龙, 曹玲, 汪思亮

中国医院药学杂志. 2022, 42(11): 1085-1093. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.11.01

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目的:基于UHPLC-QTOF-MS分析四逆散在大鼠血浆和肝脏中原型成分和代谢产物,推测其代谢途径。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组(n=3)、血浆组(n=3)和肝组织组(n=12)。除对照组外,各组大鼠以30 g·kg^-1灌胃四逆散提取液,连续给药3 d,每天1次。收集血浆组大鼠末次给药后0.5, 1, 2, 4, 6 h的血浆样品;收集肝组织组大鼠末次给药后0.5, 1, 2, 4 h的肝组织样品(每个时间点3只)。乙腈沉淀蛋白,采用UHPLC-QTOF-MS和质量亏损过滤技术,分析四逆散水提液的化学成分、血浆和肝脏的代谢产物。结果:从四逆散中鉴定56个化学成分(准确鉴定14个),主要包括黄酮类、柴胡皂苷类、甘草三萜类和芍药苷类;大鼠血浆和肝脏中共鉴定14个原型成分和29个代谢物,Ⅰ相代谢产物6个、Ⅱ相代谢产物23个,其中葡萄糖醛酸结合产物12个、硫酸化结合产物7个。结论:四逆散在大鼠血浆和肝脏的代谢产物主要以Ⅱ相代谢葡萄糖醛酸化和硫酸化为主;主要代谢途径有羟基化、葡萄糖醛酸化、硫酸化、硫酸化与葡萄糖醛酸化结合等。

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纯水飞蓟素纳米结晶制备及体外性质研究

袁芳英, 刘美, 何佳莹, 刘湾, 金一, 涂亮星

中国医院药学杂志. 2022, 42(11): 1094-1099. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.11.02

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目的:探索采用高压均质法制备稳定性佳的纯水飞蓟素纳米结晶的可能性,为后续纯药物纳米结晶体内研究奠定试验基础。方法:采用高压均质技术,通过筛选药物投入量、高剪切分散时间、均质压力、均质次数等关键参数,以粒径、多分散指数(PDI)等为指标,筛选出最佳的纯水飞蓟素纳米结晶处方及工艺,并对所制备纳米结晶的粒径、外观形态、晶型、溶解度、溶出行为及稳定性等体外性质进行研究。结果:所优选的纯药物纳米结晶的平均粒径为(449.8±7.56) nm,PDI为0.281±0.017。与含有稳定剂的水飞蓟素纳米结晶相比,纯水飞蓟素纳米结晶显示出相似且良好的稳定性。此外,所制备的纯药物纳米结晶将水飞蓟素在纯水中的溶解度提高了1.41倍,在不同水性介质均提高了水飞蓟素的溶出速率,其中在纯水中溶出速率增加最为显著,30 min内溶出度由38.5%增加至92.2%。结论:本研究成功制备了稳定的纯水飞蓟素纳米结晶,为后续系统开展纯药物纳米结晶的促口服吸收机制及药动学等研究奠定了工作基础。

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苏陈合剂UPLC指纹图谱及含量测定

杨敏娟, 毕晓黎, 江洁怡, 李素梅, 肖观林, 钟惠娴, 黄华靖, 张靖年, 邱锦燕

中国医院药学杂志. 2022, 42(11): 1100-1106. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.11.03

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目的:建立苏陈合剂指纹图谱及6种成分的定量分析方法,为其质量控制提供科学依据。方法:采用超高效液相色谱法(UPLC);色谱柱为Waters CORTECS UPLC T₃ (2.1 mm×150 mm,1.6 μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液(梯度洗脱),柱温为30 ℃,流速为0.2 mL·min^-1,进样量为1 μL,检测波长为280 nm。采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)》拟合苏陈合剂UPLC指纹图谱,确定共有峰,并进行相似度评价;采用聚类分析、主成分分析、正交偏最小二乘判别法及TOPSIS分析建立多元统计分析方法,并测定其中6个化学成分含量。结果:建立了苏陈合剂UPLC指纹图谱,共确定23个共有峰,指认其中8个成分,并建立没食子酸、咖啡酸、野黄芩苷、芸香柚皮苷、橙皮苷、迷迭香酸6个成分的定量分析方法。12批苏陈合剂样品可聚为2类,S1~S8聚为Ⅰ类,S9~S12聚为Ⅱ类。主成分1~3是影响苏陈合剂质量差异的主要因子。峰2、19、22、1、23、20、21可作为质量差异标志物。TOPSIS分析结果表明,S1质量最佳,S9质量较次。结论:建立的苏陈合剂指纹图谱及含量测定方法精密度高、稳定性好,结合多元统计分析方法可用于其质量评价。

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秦艽醇提物下调RhoA/ROCK通路发挥对神经根型颈椎病模型大鼠镇痛作用

周松林, 黄俊卿, 李科, 都帅刚, 杨彬, 郭中华

中国医院药学杂志. 2022, 42(11): 1107-1111. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.11.04

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目的:探讨秦艽醇提物调控Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)通路对神经根型颈椎病(cervical spondylotic radiculopathy,CSR)模型大鼠镇痛的影响机制。方法:建立CSR模型大鼠,随机分为模型组、秦艽醇提物(2 g·kg^-1)组、Rhosin(RhoA抑制剂,40 mg·kg^-1)组、秦艽醇提物(2 g·kg^-1)+Rhosin(40 mg·kg^-1)组4组(各12只),再选取12只大鼠作为假手术组,分组给药干预后,检测大鼠疼痛度、运动功能、血清炎性介质水平、脊髓及神经根组织病理形态及RhoA/ROCK通路相关蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠脊髓及神经根组织出现明显病理损伤,步态障碍评分、左前肢离地时间、脊髓及神经根组织RhoA、ROCK蛋白表达水平显著升高(P＜0.05),机械痛阈值、游泳时间显著降低(P＜0.05);模型大鼠经给药干预后其脊髓及神经根组织病理损伤均减轻,各指标水平变化减弱,相比秦艽醇提物、Rhosin单独干预,秦艽醇提物+Rhosin联合干预对模型大鼠作用更强。结论:秦艽醇提物可能通过下调RhoA/ROCK通路,抑制炎性介质合成释放,改善脊髓及神经根组织炎症损伤,减轻CSR大鼠疼痛,修复其神经运动功能。

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艾瑞昔布对CYP2C9酶活性及mRNA和蛋白表达的影响

董杰, 王可欣, 何文娟, 靳怡然, 张志清

中国医院药学杂志. 2022, 42(11): 1112-1116. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.11.05

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目的:评价艾瑞昔布对CYP2C9酶活性及mRNA和蛋白表达的影响。方法:采用超高效液相色谱(UPLC),色谱柱:Acquity UPLC BEH-C₁₈ 柱 (2.1 mm×50 mm,1.7 μm);流动相为水-乙腈(76∶24,V/V);流速0.4 mL·min^-1;检测波长235 nm;柱温30 ℃;进样量2 μL;内标为卡马西平。选择甲苯磺丁脲为CYP2C9酶特异性探针药物,与艾瑞昔布在肝微粒体中共同孵育,UPLC测定代谢产物4-羟基甲苯磺丁脲的生成量,考察艾瑞昔布对CYP2C9酶活性的影响。Wistar大鼠给予艾瑞昔布,RT-PCR和Western Blot测定肝组织中CYP2C9酶活性及mRNA和蛋白表达。结果:随着艾瑞昔布浓度的升高,肝微粒体孵育体系中4-羟基甲苯磺丁脲生成量降低,艾瑞昔布对CYP2C9活性呈剂量依赖性抑制作用,IC₅₀值为74.77 μmol·L^-1;随着给药时间延长,大鼠肝脏CYP2C9酶的mRNA和蛋白表达减少(P＜0.05)。结论:艾瑞昔布可降低CYP2C9酶的mRNA和蛋白表达,剂量依赖性抑制CYP2C9酶的活性,由于抑制作用较弱,产生CYP2C9催化的有临床意义的药物相互作用可能性较小。

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金花止咳巴布剂的离体小鼠经皮渗透动力学研究

肖柳, 胡作为, 杨全伟, 孙洪

中国医院药学杂志. 2022, 42(11): 1117-1120. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.11.06

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目的:研究金花止咳巴布剂的离体小鼠的透皮性能及其体外经皮渗透动力学行为。方法:采用改良的Franz扩散池,以离体小鼠皮肤为屏障,采用HPLC法分别测定金花止咳巴布剂处方君药金银花中有效成分绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸C透过离体皮肤的含量,计算体外经皮渗透动力学拟合方程。结果:金花止咳巴布剂中绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸C在24 h后的体外经皮渗透速率分别为33.44%,31.32%,27.33%,体外经皮渗透动力学拟合度最高的方程分别为:(1)绿原酸:Higuchi方程,Q=2.546 6t^1/2+3.625 1,拟合度=0.971;(2)异绿原酸A:Higuchi方程,Q=1.455 5t^1/2+1.787 2,拟合度=0.973;(3)异绿原酸C:Higuchi方程,Q=0.307 4t^1/2+0.363 1,拟合度=0.948。结论:金花止咳巴布剂的离体小鼠体外经皮渗透行为以符合Higuchi方程拟合为优,拟合度最高,表明金花止咳巴布剂中有效成分逐步释放,释放速度平缓,释放曲线不会发生时滞现象,具有骨架型缓释制剂的特性。

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介质研磨法制备他达拉非纳米混悬液研究

戈富城, 罗丹冬, 章秀冰, 黄雅婷, 陈婷婷, 李庆国, 丘振文

中国医院药学杂志. 2022, 42(11): 1121-1125,1137. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.11.07

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目的:采用介质研磨法制备他达拉非纳米混悬液,以提高他达拉非的溶出度和生物利用度。方法:以粒径、多分散指数(PDI)、Zeta电位和物理稳定性为评价指标,优化处方和工艺参数;采用扫描电镜(SEM)、X-射线粉末衍射法(XRPD)、差示扫描量热法(DSC)对样品进行表征,HPLC法测定他达拉非纳米混悬液体外溶出度,UPLC-MS/MS法检测大鼠中他达拉非的血药浓度。结果:他达拉非纳米混悬液最优处方为他达拉非质量分数2%、HPC 1%和SDS 0.1%;最优工艺为粒径0.1 mm氧化锆珠,转速3 000 r·min^-1,研磨时间30 min。制备的他达拉非纳米混悬液PDI为0.173±0.013,Zeta电位为(－22.6±0.4) mV,纳米颗粒为棒状结晶,粒径为(218.2±1.3) nm,分布均匀,晶型稳定;体外溶出度10 min内达到99%,大鼠体内生物利用度为原料药的4.01倍,在室温条件下放置6个月稳定性良好。结论:介质研磨法制备他达拉非纳米混悬液方法简单,产品稳定性好,能显著提高他达拉非溶出度和生物利用度。

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基于数据挖掘分析中成药治疗慢性支气管炎的用药规律

张树娟, 张东, 王军, 刘嘉敏, 张海龙

中国医院药学杂志. 2022, 42(11): 1126-1130. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.11.08

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目的:探究中成药治疗慢性支气管炎的用药特点及组方规律。方法:遴选并整理《中国药典》《中华人民共和国卫生部药品标准·中药成方制剂》《国家中成药标准汇编》《新编国家中成药》和《新药转正标准》收录的治疗慢性支气管炎的中成药处方,对其组方用药规律进行分析。结果:纳入处方99首,涵盖18个证候,涉及中药206味,功效分类以化痰止咳平喘、补虚、清热等为主;药性偏温、寒、平,药味偏苦、辛、甘,主归肺、脾、心经;关联规则得到核心药对组合11个;系统聚类分析归为7类;通过复杂网络分析发现其核心药物为甘草、麻黄、葶苈子等。结论:中成药治疗慢性支气管炎用药重视清、宣、润功效的结合,具有"宣清合法""清中有润""气阴兼顾"等组方特点。

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质子泵抑制剂对免疫检查点抑制剂治疗癌症患者疗效影响的Meta分析

王瑞航, 华鹏, 刘晓波, 廖思

中国医院药学杂志. 2022, 42(11): 1131-1137. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.11.09

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目的:系统评价质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)的使用对免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗癌症患者无进展生存期(progression free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)的影响。方法:检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science以及中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库,收集自建库至2021年7月的相关研究。以风险比(hazard ratio,HR)为效应量,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析,Stata 15.0软件进行发表偏倚分析。结果:共纳入14项回顾性队列研究,5 745例患者。Meta分析结果显示:与未使用PPI患者相比,PPI的使用降低了接受ICIs治疗癌症患者的PFS [HR=1.17,95% CI(1.02,1.35),P=0.03]和OS [HR=1.26,95% CI(1.09,1.46),P=0.001]。癌症类型亚组分析结果显示:PPI的使用降低了非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)患者的PFS和OS(P＜0.000 01),提高了黑色素瘤(melanoma,MM)患者的PFS(P＜0.05);PPI使用时间亚组分析结果显示:ICIs前30 d使用PPI降低了患者的PFS和OS(P＜0.000 01),ICIs治疗期间使用PPI提高了患者的PFS(P=0.01)。结论:在接受ICIs治疗的癌症患者中,PPI的使用与患者较差的临床结局相关。在MM患者或者ICIs治疗期间使用PPI可能与患者较好的临床结局相关,但需进一步评估。

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妊娠期抗甲状腺药物应用的安全性评价

余靓平, 马玉平, 余兴华, 杜瑜

中国医院药学杂志. 2022, 42(11): 1138-1141,1146. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.11.10

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目的:评价真实世界中妊娠期甲状腺功能亢进(简称"甲亢")患者应用抗甲状腺药物(ATDs)的安全性。方法:收集厦门大学附属中山医院2016年1至2020年12月收治的妊娠期甲亢患者的临床资料,分别根据妊娠期使用ATDs后甲状腺功能(简称"甲功")情况以及妊娠期ATDs暴露情况进行分组,比较各组组内安全性指标的差异。结果:共收集102例孕产妇及其分娩的103例新生儿的资料,按3种不同情形分组并进行安全性评价,结果显示:(1)妊娠期甲亢组的早产发生率比甲功正常组更高(P＜0.05);(2)妊娠早期使用甲巯咪唑治疗组(M组)比使用丙硫氧嘧啶治疗组(P组)的新生儿出生缺陷发生率更高(P＜0.05);(3)P组中,妊娠中晚期使用丙硫氧嘧啶治疗组(PP组)的肝功能异常发生率高于妊娠中晚期使用甲巯咪唑治疗组(PM组),但两者之间的差异无统计学意义(P＞0.05)。以上3组组内之间其余安全性评价指标比较,均无统计学差异(P＞0.05)。结论:妊娠期甲亢和ATDs的应用均可能对孕产妇和新生儿的安全性产生影响。因此建议妊娠期甲亢应合理选择ATDs开展个体化治疗,同时注意监测相关实验室指标以及ATDs的不良反应,以保障整个妊娠期治疗的安全性和有效性。

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达比加群酯药物利用评价标准的建立与回顾性分析

何冬黎, 李倩, 吕漫, 曾露, 魏安华

中国医院药学杂志. 2022, 42(11): 1142-1146. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.11.11

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目的:建立达比加群酯药物利用评价标准(drug use evaluation,DUE),为临床合理应用达比加群酯提供参考。方法:以达比加群酯药品说明书为基础,参考相关指南和文献,通过专家咨询法制订达比加群酯药物利用评价标准,并采用回顾性研究方法,对湖北省某大型三甲医院2021年1-6月使用达比加群酯的住院患者用药进行合理性评价,具体包括适应证、用法用量、联合用药、禁忌证、不良反应监测及药物转换等。结果:共纳入501份病例,完全符合评价标准的合理率为91.42%,不合理应用常见于适应证不适宜(2.2%)和用法用量不适宜(2.0%),同时存在30.3%的联合用药的高风险。结论:建立的达比加群酯的DUE具有较强的科学性、实用性和可行性,该院达比加群酯临床应用中尚存在一些问题,应进一步加强干预,促进临床合理用药。

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基于FAERS对第三代抗癫痫药物相关精神系统不良事件药物警戒信号的挖掘

李建萍, 王飞, 许传洁, 唐斌, 胡颖

中国医院药学杂志. 2022, 42(11): 1147-1151. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.11.12

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目的:基于美国药品不良事件报告系统数据库(FDA adverse event reporting system, FAERS)挖掘评价第三代抗癫痫药物导致精神系统药物不良事件(adverse drug events, ADEs)的风险,以期为临床合理用药提供参考。方法:运用FAERS中2008年10月至2021年06月期间FAERS中ADEs数据,利用报告比值比法(reporting odds ratio, ROR)对提取数据进行信号挖掘。结果:共提取第三代抗癫痫药物导致精神系统相关ADEs报告4 339份,其中除卢非酰胺,其余第三代抗癫痫药物引起精神系统相关ADEs中女性发生风险高于男性。精神系统ADEs占总ADEs比例依次为:吡仑帕奈(40.38%)＞布瓦西坦(25.78%)＞醋酸艾司利卡西平(21.39%)＞拉考沙胺(20.48%)＞司替戊醇(20.48%)＞卢非酰胺(15.90%)。第三代抗癫痫药均可导致精神系统不良反应,但具体表现症状及发生强度存在差异。结论:应加强第三代抗癫痫药物临床用药监测,警惕精神系统相关ADEs的发生。

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注射用矛头蝮蛇血凝酶的临床应用综合评价

潘波波, 严梦霞, 俞萍萍, 沈丹天, 戴幼琴, 钟晗, 朱忱, 吴斌

中国医院药学杂志. 2022, 42(11): 1152-1155. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.11.13

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目的:探索注射用矛头蝮蛇血凝酶临床应用的综合评价方法,为今后相关工作的开展和完善提供参考。方法:通过文献检索获取相关文献资料,从有效性、安全性、经济性等方面对注射用矛头蝮蛇血凝酶临床应用进行系统综合评价。结果:注射用矛头蝮蛇血凝酶能缩短平均止血时间,减少出血量,不影响正常的凝血功能,未见严重不良反应;相较于其他血凝酶更具有经济性,但需更多真实世界研究数据对其进行评估。结论:注射用矛头蝮蛇血凝酶临床应用前景好,但需更深入的研究。

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头孢菌素类药物皮试结果阳性对患者院内费用和住院时长的影响——一项基于3万名手术患者的真实世界研究

蒋华玲, 冯泽英, 朱建平, 阳国平

中国医院药学杂志. 2022, 42(11): 1156-1159. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.11.14

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目的:分析头孢菌素类药物皮试结果对手术患者费用的影响,为头孢菌素类药物的皮试管理提供参考。方法:从湖南中南大学湘雅三医院电子病历系统数据中提取2018年1月1日至2020年3月31日住院手术患者数据,根据倾向性评分按照1∶2的比例对头孢皮试结果阳性和阴性患者进行匹配,倾向性评分匹配后使用独立样本t检验比较2组患者药品费用、住院费用和术后住院时长。结果:头孢菌素类药物皮试结果阳性患者药品费用增加1 701.75元(95%CI:-248.91~3 652.40元),住院费用增加3 926.04元(95%CI:-1 680.31~9 532.39元)。在接受四级手术患者中,皮试结果阳性患者药品费用增加6 037.33元(95%CI:941.99~1 1132.67元),住院费用增加10 997.27元(95%CI:-3 686.01~25 680.54元),术后住院天数增加2.17 d(95%CI:0.55~3.80 d)。结论:应将头孢菌素类药物单纯一刀切形式的使用前皮试转变为详细询问过敏史、给药后密切观察、完善急救措施,并健全相关法规,为医生停止进行头孢菌素皮试普遍筛查提供法律保障,抑制医疗费用不合理增长。

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同品类集采药品使用监测和精细化管理

郑解元, 杨嘉永, 朱王晓嘉, 陈艺祥, 陈燕婷, 黄晓滨

中国医院药学杂志. 2022, 42(11): 1160-1163. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.11.15

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目的:开发同品类集采药品监测和管理系统,提升集采药品精细化管理水平,推动医院集采药品工作常态化、制度化。方法:按照统一监测、精准化管理思路,利用商业智能(business intelligence,BI)决策支持系统开发了同品类集采药品监测和管理系统,并从医院信息系统(HIS)和BI系统两方面进行开发和改造。结果:先后完成了药品处方权限黑白名单管理改造、药品字典库同品类药品信息维护、BI系统同品类药品监测与分析评价等。从药品价格、数量、费用三方面对同品类集采药品进行持续动态监测和分析,监测分析主要科室使用情况,并对同品类药品个别科室和医生的用药行为进行精准管控。结论:医疗机构应转变药品采购工作思路和模式,以适应新的形势和要求,开展基于BI决策支持系统的集采药品监测与管理,完善集采药品制度建设,提升集采药品精细化管理水平。

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艾叶多糖提取、分离纯化及生物活性研究进展

马盖凡, 姜雪莲, 侯明槠, 陈林霖

中国医院药学杂志. 2022, 42(11): 1164-1169. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.11.16

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艾叶为中医常用药材,含有挥发油、酚酸、黄酮和多糖等多种活性成分,其中多糖具有抗氧化、免疫调节、抗肿瘤、降血糖、保肝、调节肠道微生态系统等药用和保健功能,已成为近年的研究热点。本文通过对近十年艾叶多糖的提取、分离纯化以及药理活性等相关研究进行系统性整理、归纳与总结,为艾叶多糖的进一步研究与开发提供数据支持与理论参考。

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1例17α-羟化酶缺乏症患者药物治疗及药学监护

蒋敏, 包明晶, 龙恩武, 陶雪, 杨艳

中国医院药学杂志. 2022, 42(11): 1170-1172. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.11.17

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目的:探讨17α-羟化酶缺乏症患者治疗方案的制订与药学监护。 方法:回顾性分析临床药师参与的1例17α-羟化酶缺乏症患者治疗过程,主要从优化糖皮质激素替代治疗、降压药物选择以及性激素补充方案制定方向讨论该疾病患者药学监护思路及策略,对患者进行用药指导和随访。结果:患者血钾水平恢复正常,血压控制稳定,择期进行隐睾切除手术,住院期间未出现明显不良反应。结论:临床药师可协助医师制订及优化患者糖皮质激素和降压治疗方案制定,完成药学监护,促进17α-羟化酶患者及时、高效的药物治疗。

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硫酸多粘菌素B注射液致肾移植患者急性肾损伤1例

王博雅, 路敏, 马葵芬

中国医院药学杂志. 2022, 42(11): 1173-1175. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.11.18

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1例误服大剂量利伐沙班患者的血药浓度监测及临床处置

杨晨, 袁恒杰, 李正翔

中国医院药学杂志. 2022, 42(11): 1175-1177. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.11.19

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聚桂醇局部注射治疗婴儿血管瘤致速发型过敏反应1例

王锐, 宋燕青, 毛丽超, 张行

中国医院药学杂志. 2022, 42(11): 1177-1179. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.11.20

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氯芬待因片止痛治疗致罕见发热不良反应1例

刘晓红

中国医院药学杂志. 2022, 42(11): 1179-1180. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.11.21

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2022年, 第42卷, 第11期　刊出日期：2022-06-15

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2022年, 第42卷, 第11期 刊出日期：2022-06-15

2022年, 第42卷, 第11期　刊出日期：2022-06-15