2021年, 第41卷, 第7期　刊出日期：2021-04-15

  

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研究论文
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  基于网络药理学及分子对接探讨香连片对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的机制研究

  董悦, 李竣, 佟海英, 黄先菊, Awais Ihsan

  中国医院药学杂志. 2021, 41(7): 667-674,686. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.07.01

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  目的：基于网络药理学及分子对接技术探讨香连片对新型冠状病毒肺炎（Corona Virus Disease 2019，COVID-19）的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform，TCMSP）、PubChem数据库、生物信息学分析工具（a bioinformatics analysis tool for molecular mechanism of traditional Chinese medicine，BATMAN-TCM）及SwissTarget Prediction平台查询香连片活性成分及其对应的靶点基因；根据大于2倍中位数的节点度值（degree）为条件，筛选香连片关键活性成分，并运用Cytoscape 3.6.1软件绘制关键活性成分-对应靶点网络；通过GeneCards及PHARMGKB疾病数据库，以"coronavirus pneumonia"、"COVID-19"及"SARS-CoV-2"为关键词进行检索疾病靶点基因。运用Cytoscape 3.6.1软件进行交集，得到共同靶点并构建成分-靶点-疾病网络图；通过STRING网站对共同靶点构建蛋白相互作用（Protein Protein interaction，PPI）网络，通过DAVID数据库对共同靶点进行基因本位（gene ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）分析；利用CB-Dock网站对筛选出的活性成分及抗病毒化药和SARS-CoV-2 3CL水解酶及血管紧张素转化酶Ⅱ （angiotensin converting enzyme Ⅱ，ACE2）进行分子对接。结果：香连片共得到41个活性成分，其中16个关键活性成分，并与疾病靶点相交得到24个共同靶点；GO功能富集得到分子功能（molecular function，MF）、细胞组分（cellular component，CC）及其所参与的生物过程（biological process，BP）分别为125条、16条及24条；KEGG富集得到94条通路，其通路多与免疫反应和炎症反应有关，主要有PI3K-Akt、Ras、HIF-1、MAPK、NF-kB以及TNF等信号通路；分子对接得出黄柏酮、氧化小檗碱、吴茱萸碱、吴茱萸次碱及豆甾醇等多种成分与SARS-CoV-2 3CL水解酶及ACE2的对接亲和力均强于2种临床化学药物（阿比多尔及利巴韦林）。结论：香连片多是通过作用于MAPK家族、IL1B、NFKB1、CASP3、CCL5、TNF等靶点因子来调节PI3K-Akt、MAPK、NF-kB及TNF等炎症免疫通路，以多成分、多靶点、多途径参与COVID-19的多种生理过程，从而对COVID-19有一定治疗作用；在中药成分上，黄柏酮、氧化小檗碱、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、豆甾醇、吴茱萸酰胺类成分等可以很好作用于COVID-19治疗中涉及到的2种关键酶（SARS-CoV-2 3CL水解酶及ACE2），故这几种中药单体成分有作为治疗COVID-19的新药潜能。
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  玉红膏指纹图谱研究及质量标志物预测分析

  沈颖昕, 张荣榕, 韩荣欣, 范琳, 于倩, 王海东, 李光哲, 严铭铭

  中国医院药学杂志. 2021, 41(7): 675-680. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.07.02

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  目的：建立玉红膏指纹图谱并进行聚类分析及主成分分析，并对其质量标志物进行预测。方法：在古方记载方法基础上加以改善，制备玉红膏样品；采用HPLC色谱法测定21批样品，色谱柱Sepax Bio-C₁₈（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液；流速：1.0 mL·min^-1；柱温：25℃；检测波长：278 nm，进样量：20 μL。采用"中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012版）"软件对21批样品图谱进行相似度评价及主成分分析，结合主成分分析（principal component analysis，PCA）、正交偏最小二乘判别分析（orthogonal partial least squares discriminant analysis，OPLS-DA）对玉红膏进行整体质量评估，并对其质量标志物进行预测分析。结果：玉红膏的HPLC指纹图谱中21批样品（S1~S21）的相似度>0.940，通过PCA、CA和OPLS-DA，将21批样品聚成3类，S1~S7、S15~S21为第一类、第三类（2019年6月实验室自制、2020年1月实验室自制）；S8~S14为第二类（源自长春中医药大学附属医院）；并从10个共有峰中确定差异较大的3个共有峰，分别为3号峰（芝麻酚）、5号峰（甘草苷）、9号峰（左旋紫草素）。结论：建立的玉红膏HPLC分析方法简便、准确、稳定、灵敏，体现了玉红膏的整体化学成分特征，可用于该制剂的质量控制，也为经典名方发展为现代制剂提供了一定的参考依据。
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  合江佛手挥发油调控Bcl-2/Bax蛋白表达诱导人恶性胶质瘤U87细胞凋亡

  黄健麟, 张丹, 李颖, 杨小会, 王健, 刘明华

  中国医院药学杂志. 2021, 41(7): 681-686. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.07.03

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  目的：研究合江佛手挥发油诱导人恶性胶质瘤U87细胞凋亡及对凋亡相关因子Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。方法：采用不同浓度的合江佛手挥发油作用于人乳腺癌细胞MCF-7、人恶性胶质瘤细胞U87、人肝癌细胞HepG2、人肺癌细胞A549，以CCK-8法（Cell Counting Kit-8 assay）筛选体外抗肿瘤活性最强的细胞；Hoechst33342/PI、透射电子显微镜观察及Annexin V-FITC/PI双染法相结合检测U87细胞的凋亡；Western Blot检测U87细胞凋亡相关因子Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。结果：合江佛手挥发油对MCF-7、U87、HepG2、A549细胞的IC50分别为（173.99±18.68）、（82.19±13.07）、（192.87±19.66）和（215.83±23.27）μg·mL^-1，其中对U87细胞抑制活性最强。合江佛手挥发油作用于U87细胞48 h后，Hoechst33342/PI、透射电子显微镜观察均可见核固缩、碎裂和凋亡小体等凋亡形态学改变。Annexin V-FITC/PI双染法结果显示，合江佛手挥发油和阳性对照维甲酸组U87细胞凋亡率明显增高，与阴性对照比较，P<0.05或P<0.01，药物作用呈现出较好的剂量依赖关系。Western Blot法结果表明，Bax蛋白表达增多，Bcl-2蛋白表达减少，Bcl-2/Bax比值降低。结论：合江佛手挥发油通过下调Bcl-2/Bax蛋白表达的比值，明显诱导人恶性胶质瘤细胞U87细胞凋亡。
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  安神益脑丸中黄曲霉毒素残留量测定及LC-QQQ/MS确证

  谭静玲, 丁晓萍, 姜涛, 费毅琴, 黄丹丹, 郑国华

  中国医院药学杂志. 2021, 41(7): 687-691. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.07.04

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  目的：建立高效液相色谱-荧光检测器测定安神益脑丸中黄曲霉毒素G₂、G₁、B₂、B₁的方法；分析安神益脑丸中黄曲霉毒素的污染情况。方法：待测样品采用80%乙腈作为提取溶剂，经免疫亲和柱净化、高效液相色谱分离、光化学柱后衍生后，通过荧光检测器测定其中黄曲霉毒素的含量；采用超高效液相色谱串联三重四极杆质谱法对以上实验测定结果进行进一步的确证。结果：在优化条件下，黄曲霉毒素G₂、G₁、B₂、B₁分别在0.19~0.95，0.53~2.65，0.22~1.08，0.51~2.55 ng·mL^-1的范围内有良好的线性关系，r>0.999 5，回收率在86.2%~104.9%之间。结论：该方法操作简便，灵敏度高、重复性好、结果准确，可运用于安神益脑丸中黄曲霉毒素的检测。5批样品中有2批检出黄曲霉毒素，检出率为40%，建议增订该品种黄曲霉毒素的检查项。
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  血红蛋白清道夫受体CD163基因rs4883263位点多态性对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血脂水平的影响

  刘玉君, 王巧云, 刘梦阳, 隋忠国

  中国医院药学杂志. 2021, 41(7): 692-695. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.07.05

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  目的：探讨血红蛋白清道夫受体（CD163）基因rs4883263位点多态性对血脂水平的影响，以了解该位点多态性对冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heart disease，CHD）所起的可能作用，确定CD163基因rs4883263位点与CHD的相关性。方法：选取2016年12月至2017年5月在青岛大学附属医院心血管内科诊疗的住院患者（其中男性116人，女性71人，人均63岁）外周血标本共187例，分为CHD组（n=97）和对照组（n=90），抽提外周血基因组DNA，采用实时定量荧光聚合酶链式反应（real time-polymerase chain reaction，RT-PCR）技术检测CD163基因rs4883263位点多态性。利用统计学方法比较CHD患者和对照组的基因型分布的差异，分析该位点多态性对两组血脂各项指标的影响。结果：CHD组与对照组相比，三酰甘油（TG）和载脂蛋白A （apoA）显著升高，差异具有统计意义（P<0.05）。在CHD组和对照组共187名患者的CD163 rs4883263基因型检测结果中可以看出，CD163 rs4883263基因型以杂合型CC为主，等位基因以C为主要基因，2组人群中CD163 rs4883263基因型及等位基因的频率比较差异均无统计学意义（均为P>0.05），进行性别分层后，2组人群中CD163 rs4883263基因型及等位基因的频率分布比较差异仍无统计学意义（均为P>0.05）。CHD组CC基因型表达患者胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、apoA水平明显高于对照组，而CT基因型表达患者高密度脂蛋白（HDL）水平显著低于对照组（P<0.05）。结论：两组人群中CD163基因rs4883263位点多态性明显影响血脂水平的高低。
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  呼出气一氧化氮指导支气管哮喘患者使用吸入性糖皮质激素治疗效果的研究

  姜慧妍, 严思敏, 吴秋惠, 张桂凡, 李远, 沈俊, 葛卫红

  中国医院药学杂志. 2021, 41(7): 696-699. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.07.06

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  目的：对呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）指导支气管哮喘患者使用吸入性糖皮质激素（inhaled corticosteroids，ICS）治疗效果的分析。方法：选取2019年1—12月在南京鼓楼医院呼吸与危重症医学科收治的支气管哮喘患者，共38例，根据初始FeNO值分为观察组（FeNO>30 ppb）与对照组（FeNO≤30 ppb），2组患者均给予布地奈德福莫特罗或沙美特罗替卡松粉雾剂，对比2组患者用药后的支气管哮喘症状控制情况、炎症改善情况、症状缓解和消失时间、支气管哮喘症状控制水平和用药依从性。结果：观察组支气管哮喘症状总控制率（100%）明显大于对照组（73.68%）（P<0.05）；使用药物治疗后，观察组的FeNO值出现显著降低（P<0.01），与对照组相比ACT评分显著提高（P<0.01），症状缓解时间与症状消失时间明显减少（P<0.05）。2组患者治疗后的用药依从性良好，无明显差异（P>0.05）。结论：FeNO指导支气管哮喘患者使用ICS具有其独特的优势，是个性化评估和管理炎症性气道疾病的有利工具。
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  依普利酮对血管紧张素Ⅱ诱导心脏成纤维细胞增殖的影响

  刘晓萍, 赖香茂, 欧阳资章, 江晟, 邓惠容

  中国医院药学杂志. 2021, 41(7): 700-704. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.07.07

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  目的：探讨依普利酮（eplerenone，EPL）对血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ）诱导心脏成纤维细胞（cardiac fibroblasts，CFs）增殖的影响。方法：利用Ang Ⅱ刺激CFs建立心肌纤维化的细胞模型，并给予依普利酮、Nrf2抑制剂Brusatol干预，采用CCK-8法检测细胞增殖率，Western blot法检测FN和CTGF、Nrf2和HO-1蛋白表达水平。结果：1 μmol·L^-1 Ang Ⅱ刺激CFs 24 h，细胞增殖率、FN和CTGF蛋白表达显著升高，Nrf2和HO-1蛋白表达显著降低（P<0.05）；给予依普利酮干预后，与Ang Ⅱ组比较，细胞增殖率、FN和CTGF蛋白表达显著降低，Nrf2和HO-1蛋白表达显著上调（P<0.05）；利用Brusatol抑制Nrf2活性，与Ang Ⅱ+EPL组比较，可逆转上述蛋白表达。结论：依普利酮能减轻Ang Ⅱ诱导的心肌纤维化，其可能的机制与激活Nrf2/HO-1信号通路，降低FN和CTGF蛋白表达有关。
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  保肝明目茶的制备工艺研究

  田宇, 刘梦菲, 江汉美, 邸江雪, 韩蔓, 王文通

  中国医院药学杂志. 2021, 41(7): 705-709. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.07.08

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  目的：拟开发一款保肝明目茶，优选其最佳制备工艺。方法：以总多糖含量为评估指标，选用Design-Expert软件设计实验，优化水提工艺；以吸湿率、成形率、溶化性和含水量作为指标，选用正交设计，优选最佳制粒工艺。结果：最终确定的水提工艺：处方中的四味药材加12倍量水，提取温度80℃、提取时间2 h。最佳制粒工艺：取相对密度为1.25~1.30的浸膏，加入3倍浸膏量的赋形剂（玉米糊精∶可溶性淀粉=1∶4），再加入矫味剂甜菊糖0.25%，柠檬酸0.4%，混合制软材，制粒，干燥，整粒，即得。结论：优选的制备工艺稳定可行，为后期产品研发奠定了基础。
药物与临床
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  PD-1抑制剂治疗恶性黑色素瘤:系统评价再评价

  藕顺龙, 李幼平, 喻佳洁, 余婷, 蒋倩

  中国医院药学杂志. 2021, 41(7): 710-715. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.07.09

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  目的：再评价已发表PD-1抑制剂治疗恶性黑色素瘤的系统评价的方法学质量和证据质量。方法：计算机检索The Cochrane Library、PubMed、EMbase、Web of Science、CNKI （知网）、VIP （维普）及WanFang Data （万方）等数据库，纳入迄今所有基于随机对照试验的PD-1抑制剂治疗恶性黑色素瘤的系统评价，检索时限为建库至2020年3月20日。分别应用PRISMA声明、AMSTAR 2和GRADE工具评价纳入研究的报告质量、方法学质量和证据质量。结果：最终纳入6篇系统评价，（1） PRISMA声明评价结果提示6篇系统评价均未报告"方案和注册"，但总体报告质量较好；（2） AMSTAR 2工具评价结果提示6篇系统评价缺失"预先发表的方案"和"列出排除文献的清单、理由"2个关键条目，方法学质量极低；（3）GRADE工具评价结果显示23个结局指标的证据质量为高质量的仅1个，其余均为中、低和极低质量。结论：目前仅低质量循证医学证据支持PD-1抑制剂治疗恶性黑色素瘤有显著优势，但相关系统评价方法学质量及证据质量较差，有待提高证据质量。
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  416例吉非替尼不良反应病例回顾分析

  安鹏姣, 杨莉萍

  中国医院药学杂志. 2021, 41(7): 716-723. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.07.10

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  目的：对接受表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）抑制剂吉非替尼治疗的癌症患者发生药物不良反应（adverse drug reactions，ADR）的病例报告进行系统回顾，分析死亡危险因素及对策。方法：对PubMed、Embase、Cochrane图书馆、CINAHL、CNKI、WanFang数据、VIP和SinoMed等数据库进行检索，检索时间从建库至2018年12月31日。由2名研究者独立进行数据筛选和提取并根据纳入及排除标准进行交叉核对。使用IBM SPSS Statistics 25进行单因素分析和Logistic回归分析。结果：最终纳入345篇病例报告，共计416例患者。大部分患者为女性（54.6%）、亚洲人（82.5%）、患肺腺癌（68.3%）、无吸烟史（62.6%）。仅150例患者报道了基因突变信息。ADR最常见的部位依次是皮肤、消化道、肺、肝脏、肾脏和泌尿系统及血液系统。统计发现有心肌病（n=2）和心肌梗死（n=2）等4例说明书中未提及的ADR。32例患者发生ADR相关死亡，其中有23例与肺部ADR有关，最短死亡时间为2 d[中位时间11 d，四分位数间距（interquartile distance，IQR）为（4，22） d]。单因素分析和Logistic回归分析表明，年龄>70岁和发生ADR后不停用吉非替尼是肺部ADR死亡相关的危险因素。结论：吉非替尼的临床应用存在基因检测不足和超适应症应用的情况。吉非替尼引起的肺部ADR发展迅速、病程短，应注意监测70岁以上老年患者的影像学表现和新发症状。尽管存在治疗肿瘤和处理ADR的主次矛盾，发生肺部ADR后及时停药处理更可能降低死亡风险。此外还应警惕EGFR抑制剂引起的罕见且致命的心脏ADR。
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  硫酸镁对合并高血压患者颅内动脉瘤手术血流动力学的影响

  王加玉, 李阳, 郑翠娟

  中国医院药学杂志. 2021, 41(7): 724-727. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.07.11

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  目的：探讨术前静脉泵注硫酸镁对合并高血压患者在全凭静脉麻醉下行颅内动脉瘤夹闭手术血流动力学的影响。方法：选择在全凭静脉麻醉下实施颅内动脉瘤夹闭术且合并有高血压的患者50例，其中男30例，女20例，年龄在18~65岁之间，随机分为硫酸镁组（M组）及对照组（C组），每组25例。记录和比较2组在入室时刻（T₀）、诱导前（T₁）、诱导后（T₂）、气管插管后即刻（T₃）、插管后3 min （T₄）、切皮时（T₅）、开始切除动脉瘤时（T₆）、切除动脉瘤后（T₇）、缝皮时（T₈）和气管拔管时（T₉）的平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）和心率（heart rate，HR），术中舒芬太尼和阿曲库铵每小时的平均使用量及总药量，术后1、4、8、12、24 h的视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）。结果：M组T₂、T₃、T₆、T₇、T₈、T₉时的MAP值低于C组（P<0.05）；T₄、T₅时2组MAP值比较差异不明显（P>0.05）。M组T₃、T₅、T₈、T₉时的HR值均显著低于C组（P<0.01）；T₂、T₄、T₆、T₇时2组HR值比较差异不明显（P>0.05）。M组麻醉性镇痛药舒芬太尼和肌松药阿曲库铵的平均输注速度及总用药量均显著低于C组（P<0.01）。术后1 h、4 h和8 h，M组的VAS评分均显著低于C组（P<0.01）。结论：硫酸镁应用于高血压患者的颅内动脉瘤夹闭术，可以提供稳定的血流动力学环境，同时可以减少患者术中麻醉药物使用量，减轻术后疼痛，可作为一种麻醉辅助用药应用于临床麻醉。
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  N-乙酰半胱氨酸联合抗结核药治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺结核患者的相关指标分析

  陶静, 孙秋雁, 周铭, 王玉婷

  中国医院药学杂志. 2021, 41(7): 728-731,744. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.07.12

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  目的：分析N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）联合抗结核治疗对老年慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）合并肺结核（tuberculosis，TB）患者肺功能、免疫炎性因子及其与预后的关系。方法：回顾性选取2018年1月至2019年6月某院收治的90例老年COPD合并TB患者作为研究对象，随机分为对照组（n=44）和观察组（n=46）。对照组患者给予常规四联抗结核治疗，观察组再联合NAC治疗。治疗6个月后，比较治疗前后2组患者肺功能、免疫炎性因子及生活质量。结果：治疗后，观察组患者结核病变程度、病灶吸收及空洞愈合状况均优于对照组。观察组患者肺功能FEV₁、FVC及FEV₁/FVC分别为（1.36±0.11）L、（1.77±0.18） L和（56.85±5.91）%；CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T淋巴细胞和NK细胞比例较治疗前明显升高，而B淋巴细胞百分比有所下降（P<0.05）；炎性因子TNF-α及IL-6水平和治疗前比较均有降低，IL-10含量明显升高；患者肺功能、免疫炎性相关指标改善情况均显著优于对照组（P<0.05）。观察组生活质量如症状、活动及日常生活影响评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：NAC联合抗结核治疗可有效提高结核病灶吸收率及空洞愈合率，其通过改善机体免疫功能、减轻炎症反应，进而改善患者肺功能和预后生活质量。
药学实践
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  肿瘤坏死因子α抑制剂治疗类风湿关节炎的药物经济学研究现状

  徐蔼琳, 黄元楷, 陈磊, 席晓宇

  中国医院药学杂志. 2021, 41(7): 732-738. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.07.13

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  目的：评估TNF-α抑制剂治疗类风湿关节炎的经济性，以期为医疗卫生决策提供循证依据，促进临床合理用药。方法：以"TNF-α"、"类风湿关节炎"、"经济"、"成本-效果"、"成本-效用"、"成果-效益"、"最小成本"为关键词，系统检索中国知网、万方、维普等中文数据库和Cochrane Library、Web of Science、MedLine、PubMed等外文数据库中2015年1月至2019年12月发表的TNF-α抑制剂治疗类风湿关节炎的药物经济学文献，采用QHES量表和Philips清单对纳入文献进行质量评价，并对具体研究结果进行系统综述。结果：最终纳入文献13篇，QHES量表得分为64.77分，Philips清单应答率为59.39%。研究结果显示，相较于csDMRADs，益赛普、阿达木单抗、依那西普成本较高、效果较好，其ICER均处于可接受的范围，并且以赛妥珠单抗为治疗起点的序贯方案是TNF-α抑制剂序贯方案中具有经济性优势的方案。结论：TNF-α抑制剂在类风湿关节炎治疗中具有一定的经济性。此外，建议未来的相关研究在规范研究设计的同时，可通过构建类风湿关节炎序贯治疗方案、运用个体患者模拟模型以进一步探索各治疗药物的长期经济效益。
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  基于FAERS数据的老年高血压人群常见不良事件和药物数据挖掘

  陈晨, 吴斌, 徐珽

  中国医院药学杂志. 2021, 41(7): 739-744. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.07.14

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  目的：通过美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据挖掘老年高血压患者常见不良事件和药物，为临床安全合理用药提供参考。方法：利用报告比值比（ROR）法和比例报告比值（PRR）法对美国FDA不良事件报告系统（FAERS）2004年第1季度至2018年第4季度的不良事件报告进行数据挖掘。结果：本研究共提取年龄≥65周岁、基础疾病为高血压的不良事件报告病例405 083例，其中导致老年高血压患者出现不良事件的高频药物有氨氯地平、阿司匹林、呋塞米、阿托伐他汀、左旋甲状腺素、二甲双胍、奥美拉唑、阿达木单抗、别嘌醇等，发生频次较高的前3位严重不良事件是呼吸困难、跌倒和急性肾损伤。结论：呼吸困难事件的发生与上述高频药物使用可能无关，应密切关注老年高血压患者跌倒和急性肾损伤事件出现的风险，促进合理用药。
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  中医院药房中药师深入临床开展药学服务的探索

  李乔, 王素, 王爱里, 杨莉, 陈玉文

  中国医院药学杂志. 2021, 41(7): 745-749. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.07.15

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  目的：探索某省级中医院调剂中药师深入临床与医生护士组成诊疗小组开展药学服务模式的可行性。方法：根据中医药基础理论，以医药结合的诊疗方式为依托，设计整体的工作方案，针对2020年9-11月期间，选择10个科室430位住院患者，使其在住院期间（14 d内）4次接受中药师的用药指导。以中药师指导患者用药后所进行的调查问卷和医务人员组成的工作小组定期讨论的形式来评估药学服务效果，并采用SPSS 20.0软件分析处理调查数据。结果：调查问卷中8项内容，均有显著性差异。其中"随意减量和停药"项前后对比差异最为明显。结论：中药师在临床上提供的多种药学指导服务明显提升了患者用药的依从性、药品的利用率及临床诊疗效果。
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  利用BI决策支持系统开展集采药品临床使用监测

  郑解元, 杨嘉永, 甘丽敏, 黄晓滨

  中国医院药学杂志. 2021, 41(7): 750-752,768. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.07.16

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  目的：利用BI决策支持系统开发集采药品临床使用监测系统，为落实药品带量采购提供有力支撑。方法：在原有监测系统基础上，根据药品带量采购政策变化情况，按照"聚焦问题、突出重点、自主管理、兼容并蓄"思路制定改造方案，实现集采药品临床使用监测。结果：对HIS系统和BI系统分别进行升级改造，新增中选药品信息维护模块、重点药品临床科室用药监测、临床科室查询模块等，新的集采药品临床使用监测系统改造完成并投入使用。结论：在新的监测系统支持下，进一步加强临床药品使用监测与管理，加强与临床科室沟通交流，督促临床科室优先选择使用中选药品，医院集采药品采购与使用按进度进展顺利，达到预期水平。
综述
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  疫苗相关不良事件研究综述

  欧阳旭, 毕然, 张波, 徐小薇

  中国医院药学杂志. 2021, 41(7): 753-757. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.07.17

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  疫苗是预防传染病最有效的手段之一，据统计目前全球因为疫苗的使用，每年可使300余万人免于死亡，75万儿童免于残疾。疫苗可以刺激机体产生一定的保护物质，如免疫激素、生理活性物质、特殊抗体等，当机体再次接触到这种病原体时，机体免疫系统便会依循其原有的记忆，制造更多的保护物质来阻止病原菌的伤害。然而伴随疫苗的使用，很多疫苗相关不良事件的发生也引起了学者的高度关注。本文通过对既往有关疫苗不良反应的相关文献进行回顾，包括针对重症急性呼吸综合征冠状病毒（Severe aeute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV）和中东呼吸综合征冠状病毒（Middle east respiratory syndrome coronavirus，MERS-CoV）疫苗相关不良反应进行总结分析，以期将来可以为新型冠状病毒肺炎疫苗临床的安全使用提供借鉴和参考。
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  多黏菌素类药物的肾毒性及其优化给药方案研究进展

  龚菲, 李庆娴, 周颖, 胡锦芳

  中国医院药学杂志. 2021, 41(7): 758-761. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.07.18

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  多重耐药及泛耐药革兰阴性菌的流行给临床抗感染治疗带来了巨大挑战。由于新型抗菌药物研究开发缓慢，多黏菌素这类曾因严重的神经毒性和肾毒性而逐渐停止使用的抗生素又重回人们视野，并成为了治疗重症难治性革兰阴性菌感染的主要药物。然而，肾毒性仍严重影响此类药物的临床治疗效果。其肾毒性机制复杂，并且临床上存在着许多肾毒性危险因素，因此想要实现较为理想的治疗效果，必须在临床给药时慎重全面的考虑各影响因素，为患者选择适宜的给药方案。本文将对其肾毒性和给药方案的优化进行综述，以期为临床医生利用多黏菌素进行抗感染治疗提供一定的参考依据。
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  有限采样策略应用于中国器官移植患者霉酚酸暴露量估算的研究进展

  陈琳, 韩勇, 蔡杰, 向红平, 张敏, 周红

  中国医院药学杂志. 2021, 41(7): 762-768. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.07.19

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  霉酚酸（mycophenolic acid，MPA）是一种抗代谢免疫抑制药，广泛应用于实体器官移植术后，其具有治疗窗窄、药动学个体差异大等特点，常常需要治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM）测定药-时曲线下面积（area under the concentration-time curve，AUC）指导个体化剂量调整。由于监测AUC需密集采样，TDM实施过程中呈现患者依从性差、监测耗时长、所需费用高等缺点。目前临床开展MPA的TDM多采用有限采样策略（limited sampling strategy，LSS）估算MPA-AUC。本文针对LSS估算中国实体器官移植患者MPA暴露量的研究进展进行综述，发现中国人群中MPA的LSS模型主要集中于成人肝、肾移植患者，大部分研究推荐3~4个点估算MPA-AUC；同时免疫抑制方案、霉酚酸剂型、检测方法、采血时间点等导致LSS公式存在差异，临床应用时应针对目标人群选择最佳公式进行MPA-AUC估算。