2021年, 第41卷, 第24期　刊出日期：2021-12-30

  

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指南与共识
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  聚乙二醇洛塞那肽临床应用专家共识

  中国药学会医院药学专业委员会

  中国医院药学杂志. 2021, 41(24): 2507-2513,2540. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.24.01

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研究论文
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  光敏性多西他赛脂质体的制备、处方优化和体外释放度研究

  张颖, 许霞青, 丁孝良, 张月丽, 马岩, 张振中, 郭新红

  中国医院药学杂志. 2021, 41(24): 2514-2518. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.24.02

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  目的：以富勒烯丙二酸衍生物（DMA-C60）-多西他赛为模型药物，构建光敏性脂质体，增强抗肿瘤效果。系统研究脂质体（LP）的制备工艺、理化性质、处方优化和体外释放特性。方法：采用Bingle环加成反应和酯水解反应合成了DMA-C60，采用傅立叶变换红外光谱（FT-IR）对产物表征定性；采用薄膜法制备DMA-C60-DTX脂质体；超滤离心法测量DTX包封率和载药量；采用激光纳米粒度测定仪测定粒径、粒径分布和Zeta电位；透射电镜测定脂质体外观形态；利用差示扫描量热法（DSC）考察LP中原料药DTX及脂质材料的晶形存在状态；采用透析袋法测量体外释放度并拟合释放模型。结果：采用FT-IR表征定性DMA-C60合成成功。最优处方得到的DMA-C60-DTX-LP，平均粒径约为170 nm，Zeta电位约为-30 mV，DTX包封率（85.76±2.60）%，DMA-C60包封率约为89%；透射电镜观察DMA-C60-DTX-LP呈类球形，粒径大小约为170 nm，分布均匀且与所测粒径大小相符；DSC显示DTX原料药几乎以无定型的状态存在于脂质内核中；DMA-C60的加入并不影响DTX的释放，60 h内累计释放百分数为80%，DTX在LP中体外释放行为可用Ritger-Peppas释放动力学方程进行描述。结论：光敏性多西他赛脂质体载药量和包封率较高、脂质体外观呈类球形，粒径较小且分布均匀，体外释放具有一定的缓释作用。
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  金花茶叶醇提物通过调节胆固醇逆向转运关键蛋白的表达抑制动脉粥样硬化

  农微, 陆宏浩, 韦金锐, 陈柏承, 覃子洺, 许思敏, 卫智权

  中国医院药学杂志. 2021, 41(24): 2519-2525. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.24.03

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  目的：探讨金花茶叶醇提物调节胆固醇逆向转运（RCT）关键蛋白细胞质膜微囊蛋白-1（caveolin-1）、清道夫受体B1（SR-B1）、A1型三磷酸腺苷结合盒转运体（ABCA1）、蛋白激酶A（PKA）的表达而抑制巨噬细胞向泡沫细胞衍变、拮抗动脉粥样硬化（AS）的潜在药理作用机制。方法：乙醇回流提取获得金花茶叶醇提物，制备金花茶叶醇提物含药大鼠血清。体外测试金花茶叶醇提物含药血清对巨噬细胞经典活化、吞噬氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）并衍变为泡沫细胞以及caveolin-1、SR-B1、ABCA1、PKA表达的调节作用。高脂饲喂雄性ApoE^-/-小鼠建立AS小鼠模型，体内测试金花茶叶醇提物对小鼠主动脉弓AS斑块形成以及内膜caveolin-1、SR-B1、ABCA1、PKA表达的调节作用。结果：10%金花茶叶醇提物含药血清显著抑制巨噬细胞经典活化，阻止其衍变为泡沫细胞，上调caveolin-1、SR-B1、ABCA1、PKA表达。金花茶叶醇提物显著上调AS小鼠主动脉内膜caveolin-1、SR-B1、ABCA1、PKA表达，抑制AS斑块形成。结论：金花茶叶醇提物可阻止巨噬细胞向泡沫细胞衍变，抑制AS斑块形成，可能与其上调RCT关键蛋白caveolin-1、SR-B1、ABCA1、PKA表达有关。
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  萝卜硫素通过Src/PI3K/Akt通路调控人脐静脉内皮细胞NO的生成机制

  刘萌芽, 史礼君, 李金鑫, 许杜娟, 蔡邦荣, 刘改枝

  中国医院药学杂志. 2021, 41(24): 2526-2529. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.24.04

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  目的：研究萝卜硫素（SFN）促进人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVEC）生成一氧化氮（NO），参与内皮细胞修复的作用机制。方法：采用MTT法检测SFN对HUVEC细胞存活率的影响；检测SFN对HUVEC NO释放量的影响；采用Western blot法检测SFN对NO释放途径相关蛋白表达量的影响。结果：SFN浓度低于50 μmol·L^-1时，对HUVEC细胞无明显毒性（P<0.05）；SFN可显著增加NO释放量，呈剂量依赖性，eNOS特异性抑制剂L-NAME明显抑制NO生成（P<0.05）；SFN呈时间和剂量依赖性显著增加eNOS磷酸化（p-eNOS）水平，促使Akt磷酸化（p-Akt）及PI3K上游调节因子Src激酶的活化。结论：SFN通过Src/PI3K/Akt信号通路增强HUVEC细胞中eNOS的活性，促进NO生成参与内皮细胞修复，为SFN在预防内皮功能障碍、动脉粥样硬化和其他心血管疾病方面的应用提供实验依据。
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  基于气相色谱-质谱联用技术的肥胖儿童血清代谢组学研究

  张艳涛, 陈黎, 朱一冰, 王淑玲, 苟小军

  中国医院药学杂志. 2021, 41(24): 2530-2535. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.24.05

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  目的：筛选与儿童肥胖相关的血液中差异代谢物，探讨肥胖儿童代谢紊乱的发生机制。方法：采用气相色谱-质谱联用（GC/MS）和模式识别技术分析肥胖儿童血清中代谢物的变化，GC/MS检测25例肥胖儿童（肥胖组）和25例健康儿童（正常组）血清中代谢物，采用偏最小二乘判别分析（partial least squares discrimination analysis，PLS-DA）识别两组样本的血清代谢谱及代谢物。结果：肥胖组和正常组的代谢谱分离良好，肥胖儿童和正常儿童之间的血清代谢成分存在33个差异代谢物，绘制33个差异代谢物ROC曲线，计算曲线下面积，肌酐、马来酸、莽草酸等16个代谢物面积大于0.5，可能是诊断肥胖儿童潜在的生物标志物。结论：肥胖儿童患者血清代谢物的变化机制和甘氨酸，丝氨酸和苏氨酸的代谢、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、乙醛酸和二羧酸酯代谢密切相关。
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  基于蒙特卡洛模拟评价头孢噻肟/他唑巴坦对产ESBL肠杆科细菌不同给药方案研究

  郭思维, 徐兵, 邓长辉, 李尤, 何开大, 李元, 李昕

  中国医院药学杂志. 2021, 41(24): 2536-2540. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.24.06

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  目的：探讨头孢噻肟/他唑巴坦对产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌临床分离株的最低抑菌浓度（MIC）分布情况，评估头孢噻肟/他唑巴坦不同给药方案下%fT_>MIC≥50%达标率，为该药临床给药方案的筛选及优化提供参考 。方法：采用微量肉汤稀释法测定头孢噻肟单药、头孢噻肟/他唑巴坦（他唑巴坦固定质量浓度4 μg·mL^-1）及头孢噻肟/他唑巴坦（6∶1）对临床分离菌株的MIC值，计算MIC₅₀及MIC₉₀，并统计MIC的分布情况。运用蒙特卡洛模拟（MCS）计算不同给药方案下头孢噻肟/他唑巴坦达目标 PK/PD靶值的达标概率（PTA）和累积反应分数（CFR）。结果：相比与单药头孢噻肟，头孢噻肟/他唑巴坦（他唑巴坦固定质量浓度4 μg·mL^-1）及头孢噻肟/他唑巴坦（6∶1）对于实验菌株的MIC₅₀和MIC₉₀均明显降低。头孢噻肟/他唑巴坦（他唑巴坦固定浓度4 μg·mL^-1）所有给药方案下的CRF均大于90%；头孢噻肟/他唑巴坦（6∶1）仅3.0 g q8h静滴4 h和6 g q24h持续静滴给药方案下CRF大于90%。当MIC≤2 μg·mL^-1时，头孢噻肟/他唑巴坦所有给药方案均能使PTA>90%。当MIC≤8 μg·mL^-1时，q8h及24 h持续静滴方案下的PTA>90%。结论：对于国内产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌临床分离株，头孢噻肟/他唑巴坦钠（6∶1）的配伍明显提高了头孢噻肟对产ESBL大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌的抗菌作用。对于肾功能正常患者，当MIC≤2 μg·mL^-1时，可以选择头孢噻肟/他唑巴坦2 g q12h给药方案，对于高MIC菌株，日剂量不变时，q8h方案比q12h方案更具优势。
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  复方降脂片质量评价与控制研究

  李慧勇, 那微, 李广生, 林林, 笔雪艳, 石岩

  中国医院药学杂志. 2021, 41(24): 2541-2546. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.24.07

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  目的：基于复方降脂片的现行标准，对其质量评价及质量控制进行研究。方法：分别建立复方降脂片中的蒲公英、山楂及槲寄生的薄层色谱鉴别方法；建立测定复方降脂片中五味子醇甲、五味子醇乙、五味子甲素和五味子乙素含量的HPLC方法，使用C₁₈（250 mm×4.6 mm，5 μm）色谱柱，柱温35 ℃，以乙腈-水为流动相，梯度洗脱，流速1.0 mL·min^-1，检测波长217 nm，进样量10 μL。结果：薄层色谱方法分离度好，斑点清晰且具有良好的耐用性；五味子醇甲、五味子醇乙、五味子甲素和五味子乙素分别在0.004 9~0.049 0 mg·mL^-1、0.001 6~0.016 4 mg·mL^-1、0.001 6~0.016 1 mg·mL^-1和0.003 3~0.033 0 mg·mL^-1范围内呈良好的线性，平均回收率分别为100.4%、99.8%、112.8%和108.9%，RSD分别为2.6%、1.4%、0.6%和5.5%。10批样品中五味子醇甲、五味子醇乙、五味子甲素和五味子乙素的平均含量分别为0.108 mg/片、0.026 mg/片、0.024 mg/片和0.043 mg/片。4种成分含量总和的均值为0.201 mg/片。结论：本文所建立的方法可实现对复方降脂片的准确定性和定量测定，可用于该品种质量的评价与控制。
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  多巴胺D2受体基因多态性与利培酮致高泌乳素血症的相关性

  曹钰羚, 陈永刚, 张钦宇, 张宏, 周晓亮, 郭岳翰, 邹吉利, 孟军华, 王雄, 吴金虎, 安靖

  中国医院药学杂志. 2021, 41(24): 2547-2551. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.24.08

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  目的：探讨多巴胺D2受体基因多态性与利培酮致高泌乳素血症的相关性。方法：纳入115例接受单一利培酮治疗的精神分裂症患者为研究对象，于治疗前后测定血清泌乳素水平，根据泌乳素水平>25 ng·mL^-1和≤25 ng·mL^-1，分为高泌乳素血症（hyperprolactinemia，HPRL）组和泌乳素水平正常（normal prolactinemia，NPRL）组。并采用PCR重测序法检测受试者DRD2受体rs1799732、rs1800497、rs1799978、rs6275、rs6279以及rs6280基因多态性，多因素Logistic回归分析各基因型和利培酮致HPRL的相关性。结果：HPRL组与NPRL组rs1799732基因型等位基因频率组间差异有统计学意义（χ²=12.705，P=0.000 5）；HPRL组与NPRL组rs6279基因型等位基因频率组间差异有统计学意义（χ²=11.267，P=0.003），而rs1799978、rs1800497、rs6275、rs6280位点基因型和等位基因频率分布差异均无统计学意义（P>0.05）。rs1799732位点Ins/Del和Del/Del型患者服用利培酮后致HPRL的可能性分别是野生型Ins/Ins的4.357倍（1.135~12.178）和1.418倍（0.312~5.337）；而rs6279位点CG和GG型患者服用利培酮后致HPRL的可能性分别是野生型CC的9.189倍（2.756~18.534）和3.265倍（0.786~10.532）。结论：DRD2-rs1799732* Del和rs6279*C是利培酮所致HPRL的易感基因。
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  结肠癌细胞及线粒体双级靶向脂质体的处方工艺筛选研究

  雷玉杰, 宋浩颖, 刘祖浩, 胡俊杰, 常聪, 郑国华

  中国医院药学杂志. 2021, 41(24): 2552-2558. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.24.09

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  目的：研究结肠癌细胞及线粒体双级靶向脂质体（HA/TPP-TPGS LP/DOX）的最佳处方工艺。方法：用薄膜分散法结合微孔滤膜法制备；以细胞抑制率为指标，用MTT法筛选最佳聚脂比；以包封率为指标，用正交试验筛选最佳胆脂比、药脂比和超声时间；以粒径为指标，筛选最佳透聚比；以复溶后粒径和包封率为指标，筛选冻干保护剂的品种；用荧光显微镜和流式细胞术考察脂质体的靶向性；用透析法考察体外释药行为。结果：最佳处方是聚脂比1∶7、胆脂比1∶10、药脂比1∶15、超声时间15 min、透聚比2∶1，冻干保护剂为蔗糖。制备的脂质体呈类球形，粒径（142.20±0.54）nm，Zeta电位-（24.06±0.25）mV，包封率（98.20±0.18）%，稳定性高，有双级靶向性和体外药物缓释性。结论：本研究制备的脂质体有包封率高、粒径小、双级靶向性和缓释性等优点，为进一步研究奠定了基础。
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  环孢素A联合Wortmannin对胃癌细胞SGC-7901增殖抑制作用及对蛋白激酶B信号通路的影响

  高琦, 董志超, 郭艳, 张莉

  中国医院药学杂志. 2021, 41(24): 2559-2563,2596. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.24.10

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  目的：探讨环孢素A（cyclosporin A，CsA）联合Wortmannin对胃癌细胞SGC-7901增殖的抑制作用及对蛋白激酶B（protein kinase B，PKB/AKT1）活性的影响，并解释其可能的分子机制。方法：培养人胃癌SGC-7901细胞，采用CCK8（Cell Counting Kit-8）法检测不同浓度环孢素A（5，10，20，40，80 μmol·L^-1）和不同浓度Wortmannin（10，50，100，500，1 000 nmol·L^-1）作用于胃癌细胞SGC-7901不同时间（24，48，72 h）后的细胞增殖抑制情况，并计算半数抑制浓度（half-inhibitory concentration，IC₅₀）；根据2种药物的IC₅₀确定最佳药物作用浓度，并分为CsA组、Wortmannin组以及CsA+Wortmannin组，用CCK8法和流式细胞实验检测CsA联合Wortmannin对胃癌细胞的增殖和凋亡水平的影响；Western blot法检测各组细胞中cleaved caspase 3、p-AKT、PI3K以及PKB/AKT1蛋白表达量。结果：不同浓度CsA、Wortmannin对人胃癌SGC-7901细胞作用24，48，72 h后，细胞存活率相比0 h显著下降（P<0.05），且随着作用时间延长，细胞存活率呈逐渐下降趋势（P<0.01）。与对照组相比，CsA组、Wortmannin组、CsA+Wortmannin组细胞存活率均明显降低、细胞凋亡率明显升高，且CsA+Wortmannin 组细胞存活率明显低于CsA组和Wortmannin组，细胞凋亡率明显高于CsA组和Wortmannin组（P<0.05或P<0.01）。Western blot实验结果表明，CsA组、Wortmannin组、CsA+Wortmannin组的PKB/AKT1、PI3K、p-AKT蛋白表达均显著低于对照组，Cleaved caspase3蛋白表达率显著高于对照组（P<0.01），且CsA+Wortmannin组PI3K、p-AKT蛋白表达显著低于CsA组和Wortmannin组，cleaved caspase3蛋白表达率显著高于CsA组和Wortmannin组（P<0.01）。结论：CsA和Wortmannin均对胃癌细胞SGC-7901增殖具有明显抑制作用，且2者联用对胃癌细胞抑制作用显著强于单一药物，细胞增殖抑制作用的发挥可能是通过干扰PI3K/AKT1、PKB/AKT1信号通路和降低蛋白激酶B活性起效。
药物与临床
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  利奈唑胺注射液致血小板减少的主动监测与评价研究

  夏天一, 刘志玲, 朱曼, 郭代红, 姚翀

  中国医院药学杂志. 2021, 41(24): 2564-2568. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.24.11

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  目的：通过计算机辅助主动监测方法，分析评估中国人民解放军总医院住院患者中利奈唑胺注射液致血小板减少的真实世界数据。方法：依托医疗机构药品不良事件主动监测与智能评估警示系统（ADE-ASAS），回顾性调取2008年1月至2020年12月该院使用利奈唑胺注射液患者信息。对系统报警的疑似病例展开双人盲评、逐一甄别，确认利奈唑胺注射液致血小板减少阳性病例。结果：ADE-ASAS提取获得利奈唑胺注射液用药患者9 338例，通过对患者诊疗信息开展主动监测，判别得到阳性病例810例（8.67%），其中ADR组（血小板计数<100×10⁹/L）465例（4.97%），趋势组（血小板降幅>基线值×25%）754例（8.07%）。高龄和入住ICU患者血小板减少发生率较高，高龄、入住ICU、血小板基线值较高、用药时间短、合并抗感染药物品种数少的患者血小板日均降速较大。进一步单因素分析提示，高龄（RR=3.33/3.54，P<0.05）、入住ICU（RR=1.73/1.90，P<0.05）、血小板计数值低/降幅大（RR=2.04/3.33，P<0.05）为ADR组和趋势组患者院内死亡的危险因素。结论：应用ADE-ASAS可以高效、准确地获取利奈唑胺注射液真实世界用药数据，发掘血小板减少发生趋势、规律和院内死亡危险因素，进而早期识别、有效规避高危患者不良反应风险。
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  吗啉硝唑注射剂在普通外科的临床应用及安全性调查分析

  田丹丽, 梁春坡, 周梦瑜, 史胜婷, 朱立勤

  中国医院药学杂志. 2021, 41(24): 2569-2572. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.24.12

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  目的：调查吗啉硝唑注射剂的临床实际应用及安全性，为其临床合理应用提供参考。方法：采用回顾性研究方法，选取2020年11月至2021年4月天津市第一中心医院使用吗啉硝唑注射剂的普通外科住院患者病历，对其性别、年龄、用药情况、疗效、药物不良反应（ADRs）等相关信息进行分析评价。结果：共纳入有效病例144例，应用吗啉硝唑预防感染17例，治疗感染127例。给药剂量500 mg bid，平均用药时间（9.4±；5.2）d。22例（15.28%）患者单独使用吗啉硝唑注射液治疗，117例（81.25%）患者联用1种抗菌药物，5例（3.47%）患者联用2种抗菌药物。共有156例次不合理用药，涉及115例患者，存在的主要问题为联合用药不合理、用药疗程不当、用药指征错误等。临床治疗有效率和ADRs发生率分别为86.6%、13.19%。主要ADRs为肝功能异常、恶心呕吐、白细胞降低、血小板升高等。结论：吗啉硝唑不良反应与说明书及临床研究报道基本相近。临床应用时须避免盲目性联合用药，疗程不宜过长，以提高疗效、减少不良反应，增加用药安全性。
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  艾曲泊帕不良反应文献分析

  倪倍倍, 吕彩霞, 毕晓林, 左艳华, 孙忠华, 殷衍磊, 孟洁, 隋忠国

  中国医院药学杂志. 2021, 41(24): 2573-2576. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.24.13

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  目的：分析艾曲泊帕所致不良反应（adverse drug reaction，ADR）的发生发展特点，为临床安全合理用药提供参考。方法：检索中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方、PubMed和Web of Science 数据库收载的艾曲泊帕致ADR的个案报道并进行分析。结果：收集艾曲泊帕致ADR的个案报道15篇共18例，其中男性7例（38.89%），女性11例（61.11%），年龄分布以50岁以上居多（13例，72.22%），发生时间主要集中在用药90 d以内（15例，83.33%），主要累及循环系统（7例，38.89%）和皮肤系统（6例，33.33%）。患者经停药或减量和/或对症处理后均好转。结论：应关注艾曲泊帕所致ADR，加强用药教育，避免严重ADR的发生，保证临床用药安全。
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  肠外营养自定义审方规则的建立及效果评价

  郭瑶尝, 袁媛, 张锦松, 蔡凌旸, 张敏, 张琤娴, 陈雪梅

  中国医院药学杂志. 2021, 41(24): 2577-2581. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.24.14

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  目的：通过制订更专业适用的肠外营养用药自定义审方规则，更有效完成肠外营养医嘱的审核，促进肠外营养处方合理、规范。方法：结合医院实际情况和存在的突出问题，由临床营养专业药师、营养师、临床医师、审核药师参与制订肠外营养自定义审方规则，并嵌入医院审方系统，实现更有效地审方干预。结果：启动自定义审方规则后，全院肠外营养医嘱点评扣分项明显下降；普遍存在的注射用脂溶性维生素不合理配伍和氨基酸、脂肪乳单瓶输注现象显著减少。结论：审方系统嵌入自定义规则后，药师对肠外营养医嘱审方效率提高，有效地解决实际存在的突出问题，使肠外营养处方得到进一步规范。
药学实践
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  湖北省494家医疗机构临床药学发展及临床药师培训现状调研

  王静林, 胡琪, 曾芳, 李森, 黄怡菲, 张玉

  中国医院药学杂志. 2021, 41(24): 2582-2585. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.24.15

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  目的：调查湖北省各级医疗机构中临床药学发展及临床药师培养现状。方法：基于湖北省临床药师培训管理中心平台，由湖北省卫生健康委员会向全省各市、州及部省属医疗机构下发调查问卷，内容包括医院基本信息及情况、药学部门情况、专职临床药师情况、师资带教药师情况及临床药学工作情况。结果：共收到全省494家医疗机构有效调查问卷，其中三级医疗机构75家（15.18%），二级137家（27.73%），一级282家（57.09%）。不同级别医疗机构之间临床药学发展及临床药师培养情况存在较大差异。其中，三级、二级、一级医疗机构药学专业技术人员分别占比4.18%，4.76%，6.96%，均小于8%，且临床药师的数量短缺。开展临床药学工作困难的原因主要集中在科室人员不足、缺乏医院资金支持及缺少医院政策支持等方面。结论：各级医疗机构要根据功能定位加大药学人员配备和培养力度，强化临床药师配备与培养，合理运用信息化手段，以进一步提升医疗机构开展高质量药学服务的能力和水平。
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  药品带量采购背景下配送企业评价管理体系的建立与评估

  龙星颖, 葛名欢

  中国医院药学杂志. 2021, 41(24): 2586-2590. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.24.16

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  目的：研究带量采购背景下配送企业的配送工作，进一步提升配送质量。方法：建立有关带量采购业务的配送企业评价管理体系，将药品供应过程中的采购前评价、配送工程、退货处理、质量评价等环节纳入考核范围，对参与带量采购的9家配送企业表现进行打分。结果：评价管理体系全面要求了带量采购品种配送的规范性，9家配送企业第一季度扣分平均在2.1分，在进行评价干预后，第二季度之后扣分减少至0.3分，配送服务质量有明显进步（P<0.05）。结论：带量采购背景下对于配送企业管理尤为重要，配送企业评价管理体系的建立有利于配送服务的提升，同时能保障药品供应质量。
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  我国10家医院静脉药物调配中心抗肿瘤药物环境污染评估及工作人员防护措施效果比较

  李芸, 沈国荣, 张晶晶, 曾晓华, 潘杰, 李萍, 尹红梅, 朱辉娅, 夏宏, 胡轶, 李洁, 徐嵘, 缪丽燕

  中国医院药学杂志. 2021, 41(24): 2591-2596. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.24.17

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  目的：以环磷酰胺（cyclophosphamide，CP）和阿糖胞苷（cytarabine，CAR）为标志物评估我国10家医院静脉药物调配中心（pharmacy intravenous admixture services，PIVAS）环境污染情况及工作人员个人防护效果。方法：将同时检测环磷酰胺和阿糖胞苷的UPLC-MS/MS方法用于检测工作环境以及混合调配后的口罩和手套样本。结果：洁净区和一般控制区CP和CAR残留总检出率为73.5%。混合调配以及非混合调配岗位的工作人员口罩以及手套内侧均有残留污染，混合调配岗位污染残留更严重，口罩和手套的内侧污染物检出率分别为47.10%和61.85%。增加口罩和手套的层数同时注意及时更换有助于降低渗透性。结论：现有的不同防护措施表现出不同的防护效果，但并未完全阻隔药物渗透，政府和医院应更加关注PIVAS工作人员职业暴露，优化防护措施，并制订标准操作规程，提升防护效果。
综述
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  刺激响应性纳米气体制剂在肿瘤诊疗中应用的研究进展

  陈怡, 孙思远, 厉星

  中国医院药学杂志. 2021, 41(24): 2597-2601. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.24.18

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  近年来，气体疗法在肿瘤诊疗中的作用逐渐成为了研究的热点，但气体缺乏肿瘤内富集和控制性释放的能力，无法控制体内气体的浓度，导致其对肿瘤的治疗效果受限及不良反应的发生。纳米气体制剂能够实现肿瘤部位的有效富集以及控制气体释放，也可以实现肿瘤部位的成像，利用多功能纳米载体平台将气体治疗与其他治疗方式相结合，能够提高肿瘤治疗的疗效并减少单一疗法的不良反应。本文主要介绍刺激响应性纳米气体制剂，并对其在肿瘤诊疗中应用的研究进展进行综述。
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  纳米药物联合多肽介导肿瘤靶向研究进展

  赵鹏飞, 甘丹, 陈小飞, 赵红天, 戎欣玉

  中国医院药学杂志. 2021, 41(24): 2602-2606. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.24.19

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  癌症发病率逐年提高，已超越心血管疾病成为许多国家人口死亡的首要原因。目前上市的许多治疗药物最大弊端之一是缺乏肿瘤靶向性，药物不良反应大。纳米药物联合多肽介导肿瘤靶向能有效地克服药物被机体吞噬清除，能定向地将药物运送到靶部位，有效提高到达癌症部位和肿瘤细胞的药物量，实现药物的主动靶向，增加药物抗肿瘤效果，实现精准治疗，是较新的研究方向。本文根据纳米药物中多肽在肿瘤部位的靶向机制和作用特点，介绍几种靶向性多肽及其应用和前景，包括细胞靶向肽、细胞穿膜肽和靶向穿膜双功能肽。
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  阴道环给药系统在医药领域中的应用研究进展

  朱春晓, 韩晓璐, 王增明, 张慧, 高静, 李蒙, 刘楠, 高翔, 郑爱萍

  中国医院药学杂志. 2021, 41(24): 2607-2613. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.24.20

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  阴道环（intravaginal ring，IVR）给药系统是一种柔软的、环形的、具有弹性的药物输送装置，可向阴道提供长期、持续、控制的物质释放，实现局部给药或全身给药。其已经用于类固醇避孕和雌激素替代疗法，近几年发现将其应用于预防人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）的杀微生物剂的递送具有很好的疗效，多种杀微生物剂的阴道环目前正在进行临床研究中。自从1970年有关阴道环的专利申请之后，很多的阴道环产品已经上市，例如Estring^®、Nuvaring^®、Progering^®、Annovera^®等，另外还有很多阴道环正在临床研究中。在2002年上市的Nuvaring^®阴道环出现之前制备阴道环的载体材料只局限于硅橡胶（silicone，也叫硅酮），然而由聚乙烯醋酸乙烯酯（ethylene vinyl acetate，EVA）制备的Nuvaring^®阴道环的出现给人们以启示，热塑性材料应用于阴道环的制备也表现出巨大的潜力，如今热塑性弹性体聚氨酯（polyurethane，PU）也已经用于阴道环的制备。
药学监护
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  1例多部位耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染病例及文献分析

  方芳, 翟晓波

  中国医院药学杂志. 2021, 41(24): 2614-2618. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.24.21

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  目的：分析1例多部位耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae，CRKP）感染的病例，探讨其抗感染方案的合理性，为临床合理用药提供参考。方法：采用回顾性分析方法，查阅电子病历和临床微生物检测报告，对临床用药前后患者的临床症状、实验室检查指标及病原学检查结果进行分析比较，评估抗菌药物治疗效果并检索国内外相关文献。结果：该患者采用的治疗方案是替加环素联合美罗培南与万古霉素。通过检索文献发现，目前针对CRKP感染的治疗方案有限，且临床治愈率尚未明确。结论：临床需要高度重视CRKP控制，合理规范地使用抗菌药物和有效控制耐药菌传播途径可有效预防CRKP感染。临床药师应积极参与抗感染方案的制订、优化及开展药学监护工作，保障用药更加安全、合理。
药物警戒
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  米卡芬净致重度胆汁淤积型肝损1例

  杨萍, 安薇

  中国医院药学杂志. 2021, 41(24): 2619-2620. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.24.22

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