2021年, 第41卷, 第11期　刊出日期：2021-06-15

  

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专栏
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  基于德尔菲法形成《大剂量甲氨蝶呤临床用药指南》推荐意见

  王冠儒, 宋再伟, 胡杨, 张相林, 翟所迪, 杜冠华, 石远凯, 李幼平, 赵荣生

  中国医院药学杂志. 2021, 41(11): 1085-1090. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.11.01

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  目的：基于德尔菲法形成《大剂量甲氨蝶呤临床用药指南》推荐意见并介绍具体实施方法与流程，以期为循证指南研究提供方法学参考。方法：指南证据收集与分级、患者偏好与价值观调查等指南前期研究基础已全部完成。每个临床问题的证据总结于证据决策表，综合研究证据、临床经验、患者价值观与偏好等因素进行利弊平衡，指南专家组通过GRADE网格法对推荐意见的推荐等级进行评分，最终基于德尔菲法达成共识。使用积极系数、变异系数对德尔菲法进行质量控制。结果：遴选22名专家参与德尔菲法投票。28条推荐意见均在第一轮形成共识（强推荐12条、弱推荐16条），共识率100%，积极系数100%，推荐意见变异系数最小为20.39%、最大为49.88%。结论：采用德尔菲法形成的《大剂量甲氨蝶呤临床用药指南》推荐意见具有较好的权威性、代表性与可靠性，可进一步规范大剂量甲氨蝶呤临床用药过程，并为循证指南研究提供方法学参考。
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  医疗卫生体制改革背景下我国药师队伍发展现状的调查分析

  王瑞麟, 满春霞, 李思聪, 贾彤, 张昕怡, 唐宁佳, 史录文, 聂小燕

  中国医院药学杂志. 2021, 41(11): 1091-1096,1113. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.11.02

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  目的：在现阶段我国医疗卫生体制改革背景下，通过抽样调查研究全国各地区医院药学服务的发展现状，分析我国药师队伍建设情况、发展趋势及医院药事管理机制改革现状，为进一步深化医疗卫生体制改革提出相关建议。方法：在政策及文献分析的基础上，采用实地调查法与集体访谈法相结合的调研方式对全国7地市医疗机构执行药师制度改革后的发展现状进行抽样调研。结果：在医疗卫生体制改革不断深化的背景下，我国医院药学事业发展取得了长足进步，新的药学服务模式探索日益活跃，但仍存在以患者为中心的药学服务人员配备不足，医院药师队伍建设仍不完善；基础药学服务内容未能完全实现规范和标准化，医疗机构药学服务价值没有得到科学体现，绩效考核分配体系尚不完备；医院药学部门信息系统建设仍不完善，临床专科建设方向仍需调整等方面的问题，医院药学事业的发展仍需进一步的规范和引导，不断完善医院药事管理体系建设。结论：建议完善药事管理体制建设，明确药学部门职能定位；探索规范药学服务模式，加强药学服务能力建设；建立医疗保险激励机制，加强药事管理信息化建设。
研究论文
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  多枝雾水葛凝胶膏剂抗皮肤感染的药效学研究

  梁嘉欣, 邹国发, 郭丽冰, 陶曙红, 杨超燕, 桂蓓, 何杰滢, 陈艳芬

  中国医院药学杂志. 2021, 41(11): 1097-1102. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.11.03

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  目的：研究多枝雾水葛凝胶膏剂（Pouzolzia zeylanica var.microphylla gel，PZG）对皮肤感染性疾病的治疗作用。方法：建立金黄色葡萄球菌诱导的小鼠皮下脓肿模型和大鼠皮肤创伤性感染溃疡模型，通过检测体质量、皮肤脓肿体积或溃疡面积愈合率、皮肤细菌逆培养和局部皮肤病理形态、羟脯氨酸、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白介素-10（interleukin-10，IL-10）含量等指标，考察PZG对感染性皮下脓肿和皮肤溃疡的治疗作用。结果：PZG能显著缩小皮下脓肿体积，提高皮肤溃疡面积愈合率，且有一定的量效关系；PZG可抑制皮肤感染部位的细菌生长，改善局部皮肤病理形态；PZG可降低溃疡部位TNF-α和IL-10水平，增加组织中羟脯氨酸的含量，促进溃疡愈合。结论：中药有效部位制剂PZG具有良好的抗皮肤感染作用，机制可能与其综合的抗菌、抗炎作用有密切关系。
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  木犀草素抑制PKM2继而促进自噬诱导肝癌细胞凋亡

  陈娟, 邓敏, 周焕, 程冬梅

  中国医院药学杂志. 2021, 41(11): 1103-1108. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.11.04

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  目的：探究木犀草素对人肝癌HepG2细胞中PKM2表达的影响，继而挖掘木犀草素诱导肝癌细胞凋亡的机制。方法：通过数据库比较肝癌的癌旁组织和肿瘤组织中的PKM2表达差异，收集肝癌患者标本，检测癌和癌旁组织中PKM2 mRNA和蛋白的表达差异。木犀草素刺激肝癌细胞HepG2，用CCK8、流式凋亡及Western blot方法检测木犀草素对肝癌生存率和凋亡的影响，以及木犀草素作用于肝癌细胞后PKM2的变化。在肝癌细胞系中敲减或过表达PKM2，用木犀草素刺激肝癌细胞，探究PKM2对木犀草素诱导肝癌细胞增殖和凋亡的影响，同时检测自噬相关分子，探究PKM2及木犀草素对自噬的影响。结果：与癌旁组织相比，肿瘤组织中PKM2表达量升高；木犀草素以浓度依赖性和时间依赖性抑制HepG2细胞增殖，诱导细胞凋亡，并且随着木犀草素浓度的增高PKM2的表达逐渐降低；敲减PKM2可以显著抑制肝癌细胞增殖，促进肝癌细胞凋亡，而过表达PKM2可以削弱木犀草素对肝癌细胞的凋亡作用。木犀草素可以促进肝癌细胞自噬，敲减PKM2后可以抑制木犀草素诱导的自噬。结论：木犀草素可以通过抑制PKM2表达，诱导肝癌细胞发生自噬，促进细胞凋亡。
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  多指标层次分析法结合Box-Behnken响应面法优化连翘提取工艺

  魏娟, 骆霞, 祝宇, 赵利军

  中国医院药学杂志. 2021, 41(11): 1109-1113. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.11.05

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  目的：运用层次分析法（AHP）建立一种中药多指标的综合评价方法，优选连翘最佳提取工艺。方法：采用UPLC法同时测定连翘酯苷A、连翘苷和金丝桃苷的含量，层次分析法（AHP）计算权重系数，以多指标综合评分为评价指标，以醇体积分数、料液比和提取时间为影响因素，通过Box-Behnken响应面法优选连翘最佳提取工艺。结果：连翘最佳提取工艺为醇体积分数62.56%，料液比13.9，提取时间54.77 min。结论：优化工艺方法简便、预测性良好，结果可靠、评价指标可控，可用于规范连翘的提取工艺与质量控制。
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  红景天苷对人舌癌细胞的凋亡作用及机制研究

  周俊, 黄汉

  中国医院药学杂志. 2021, 41(11): 1114-1120. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.11.06

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  目的：探讨红景天苷对人舌癌细胞增殖和凋亡的影响，并解释其分子机制，为舌癌的临床治疗提供新的思路。方法：CCK-8法和克隆形成实验检测红景天苷药物对人舌癌细胞增殖能力的影响；Annexin V/PI双染法和TUNEL法检测细胞凋亡情况；PI染色法检测红景天苷对细胞周期的影响；细胞迁移法检测红景天苷对舌癌细胞迁移的影响；免疫印迹法和实时荧光定量PCR法检测细胞内凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和Caspase 3的表达水平；免疫印迹法检测细胞内ERK和PI3K/AKT信号通路关键蛋白的表达水平的变化。结果：红景天苷能显著抑制人舌癌细胞的增殖且呈剂量依赖性。Annexin V/PI双染法和TUNEL法显示，随着红景天苷浓度的增加，Tca-8113细胞凋亡明显增多。PI染色法显示，红景天苷处理细胞后，G2/M期细胞明显减少。细胞迁移实验表明，红景天苷作用于舌癌细胞后，随着给药浓度的逐渐升高，细胞的迁移能力明显降低。免疫印迹结果表明，红景天苷可以使Bax和Cleaved caspase 3蛋白表达水平升高，Bcl2的蛋白表达水平降低。同时，红景天苷可以抑制ERK和PI3K/AKT信号通路。结论：红景天苷可以明显抑制人舌癌Tca-8113细胞的增殖，诱导其凋亡，其作用机制可能与抑制ERK和PI3K/AKT信号通路有关。
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  靶向Human ACE2的抗新型冠状病毒中药小分子化合物虚拟筛选

  庞晓军, 黎东旺, 刘国勇, 陈燕燕, 李嘉豪

  中国医院药学杂志. 2021, 41(11): 1121-1126. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.11.07

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  目的：基于分子对接技术，初步筛选出具有靶向作用Human ACE2的抗新型冠状病毒中药小分子化合物。方法：应用TCMSP数据库以及分子对接技术，对《传染性非典型肺炎（SARS）诊疗方案（2004版）》与《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第七版）》中10味高频中药进行靶向Human ACE2小分子化合物虚拟筛选。结果：10味高频中药分子对接成功的共有1 045个中药小分子；分子对接打分值前100位化合物所归属中药最多的是金银花、连翘和甘草，三者共占60%；药材主要是归肺经、心经、脾经、胃经；药材功效主要归类于清热药，10味中药有一半属于清热药，主要发挥清热解毒、清热燥湿、清热泻火及清热凉血的作用；优选化合物主要作用于ACE2蛋白的ASP30、ASN33、HIS34、GLU37、ALA386等。结论：基于分子对接技术虚拟筛选出具有潜在靶向作用Human ACE2的抗新型冠状病毒中药小分子化合物为中药治疗COVID-19提供了参考依据。
药物与临床
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  沙库巴曲缬沙坦对老年1型心肾综合征患者的临床疗效

  赵红亮, 赵秀杰, 张慧杰, 魏立业, 戚国庆, 贾玮玲, 崔炜

  中国医院药学杂志. 2021, 41(11): 1127-1130,1136. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.11.08

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  目的：观察沙库巴曲缬沙坦对老年1型心肾综合征（CRS-1）患者的临床疗效。方法：选取某院2017年9月-2020年9月收治的老年急性失代偿性心力衰竭（ADHF）引起的急性肾损伤（AKI）患者，即CRS-1患者98例为研究对象，随机分为对照组和治疗组各49例。治疗组在常规治疗的同时应用沙库巴曲缬沙坦钠片（ARNI），对照组则在常规用药的同时应用血管紧张素抑制剂/血管紧张素受体抑制剂（ACEI/ARB），2组均治疗4周。比较2组治疗后ADHF的疗效，对比治疗前后血肌酐（SCr）、N端前脑钠肽（NT-proBNP）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）及6分钟步行试验距离（6MWTD）变化，并观察不良反应发生情况。结果：治疗前2组SCr、NT-proBNP、hs-CRP、LVEF、LVEDD及6MWTD水平比较无统计学差异（P>0.05），治疗后2组SCr、NT-proBNP、hs-CRP、LVEDD及水平均有所下降（P<0.05），LVEF和6MWTD水平均较前升高（P<0.05），组间比较存在差异（P<0.05）。治疗组和对照组ADHF改善总有效率分别为91.8%和77.5%，2组比较有统计学差异（P=0.049）。2组不良反应发生率相当（P=0.564）。结论：沙库巴曲缬沙坦对老年CRS-1疗效显著，可明显改善患者心、肾功能，且安全性较高，值得临床推广应用。
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  加巴喷丁联合西酞普兰滴定治疗慢性偏头痛伴广泛性焦虑障碍临床疗效分析

  梁军利, 唐士婷, 梁津瑜, 赵丽君

  中国医院药学杂志. 2021, 41(11): 1131-1136. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.11.09

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  目的：探讨加巴喷丁联合西酞普兰对慢性偏头痛（CM）伴广泛性焦虑障碍患者的临床疗效、安全性及两药的有效剂量。方法：按照随机数字表法将210例慢性偏头痛患者纳入加巴喷丁联合西酞普兰组（治疗组）105例和托吡酯联合西酞普兰组（对照组）105例，均治疗6个月。分别记录2组患者治疗前及治疗3，6个月后每月发作天数、偏头痛严重程度视觉模拟评分（VAS）、偏头痛特异性生活质量问卷（MSQ V2.1）、头痛影响测定-6（HIT-6）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分和药物不良反应。结果：持续治疗6个月，2组患者头痛发作天数、VAS、HIT-6、PSQI、MSQ V2.1评分均下降，治疗组患者头痛天数下降更显著，对照组患者MSQ V2.1总评分下降更显著（均P<0.05）。2组患者有效率差异无显著性（P>0.05）。加巴喷丁（1.2 g·d^-1）或者托吡酯（100 mg·d^-1）联合西酞普兰（10 mg·d^-1）是理想的治疗CM伴广泛性焦虑障碍的药物剂量。2组药物不良反应发生率均较低（P>0.05）。结论：加巴喷丁（1.2 g·d^-1）联合西酞普兰（10 mg·d^-1）能显著减少CM伴广泛性焦虑障碍患者偏头痛发作天数，降低偏头痛患者疼痛程度，改善睡眠，提高生活质量，不良反应小，疗效不劣于托吡酯联合西酞普兰治疗方案。
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  重症患者万古霉素相关急性肾损伤的发生状况及危险因素分析

  张雨昇, 梁培, 祁慧, 丁选胜, 张晋萍

  中国医院药学杂志. 2021, 41(11): 1137-1141,1162. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.11.10

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  目的：对重症患者发生万古霉素相关急性肾损伤（vancomycin-induced acute kidney injury，VI-AKI）的危险因素进行分析，为临床安全用药提供参考。方法：收集2017年1月至2020年8月某院重症医学科（intensive care unit，ICU）接受万古霉素治疗的患者病历资料进行回顾性分析，根据是否发生急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）将患者分为发生AKI组和非AKI组，采用单因素分析方法比较2组患者的临床资料，多因素Logistic回归分析方法分析重症患者发生VI-AKI的危险因素。结果：共纳入294名重症患者，发生AKI者51例，发生率为17.3%。通过单因素分析，发现2组间万古霉素血药谷浓度、是否联用袢利尿剂及是否联用哌拉西林他唑巴坦差异具有统计学意义（P<0.05）。通过多因素Logistic回归分析，发现万古霉素血药谷浓度>18.75 mg·L^-1（OR=16.007，P<0.001）、联合使用袢利尿剂（OR=4.418，P=0.001）及联合使用哌拉西林他唑巴坦（OR=2.243，P=0.044）是重症患者发生VI-AKI的独立危险因素。结论：万古霉素血药谷浓度>18.75 mg·L^-1、联用袢利尿剂或哌拉西林他唑巴坦将增加重症患者发生VI-AKI的风险。
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  消化内科患者入院药物重整分析

  赵飞燕, 秦媛媛, 张夏兰, 唐秋月, 朱惠萍, 俞嵩, 沈夕坤

  中国医院药学杂志. 2021, 41(11): 1142-1145. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.11.11

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  目的：通过分析消化内科患者入院时药物重整情况，为临床药师参与消化内科患者入院时药物管理及用药指导提供参考。方法：选择2019年6月至2020年6月某院消化内科新入院患者，纳入入院前存在服用药物的病例，通过药学问诊，记录患者的用药目的、用法用量、慢病是否定期随访或监测指标值、过敏史。结果：共纳入111例病例，其中有慢病史的102例，占比91.89%；平均服用药物数量为4.04种；平均药疗差异问题数为1.81；存在药疗差异的有92例，占比82.88%，其中接受药师建议的有90例，占比97.83%。结论：患者自我药疗偏差较大，部分患者规范就医用药意识薄弱；临床药师可通过入院时的药学问诊以及用药宣教提高患者用药的安全性和有效性。
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  NFAT调控的基因表达作为移植后他克莫司药效学标志物的研究

  杜雯雯, 王晓星, 张丹, 陈文倩, 李朋梅, 张相林

  中国医院药学杂志. 2021, 41(11): 1146-1150. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.11.12

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  目的：评价活化T细胞核因子（nuclear factor of activated T cells，NFAT）调控的白介素-2（interleukin-2，IL-2）、_γ-干扰素（interferon_-γ，IFN_-γ）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF）等下游靶基因的表达作为药效学标志物，在移植术后与他克莫司血浓度数据的相关性以及与感染和排异反应的相关性。方法：系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网（CNKI）、万方和中国生物医学文献（CBM）数据库，检索日期截自建库至2020年8月27日。按纳入、排除标准筛选文献，进行资料提取。结果：共纳入6篇研究，3篇为肝移植研究，3篇为肾移植研究，共计438名患者。所有研究均检测IL-2，IFN_-γ和GM-CSF的表达作为NFAT调控的基因表达（NFAT regulated gene expression，NFAT-RGE）。NFAT-RGE与常规监测的他克莫司谷浓度无相关性（1篇），而是与给药后1.5 h的血药浓度具有相关性（5篇）。4篇研究发现高水平NFAT-RGE与排异反应相关，3篇研究发现低水平NFAT-RGE与病毒血症发生风险增加相关，1篇研究提示低水平NFAT-RGE可能与皮肤肿瘤发生相关。结论：IL-2，IFN_-γ和GM-CSF的表达与他克莫司的疗效和不良反应具有相关性，可作为移植后他克莫司的药效学标志物。
药学实践
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  天津市某三甲医院关于“取消头孢菌素皮试”的医、护问卷调查及分析

  禹洁, 任耘, 李蒙, 蓝高爽, 谢栋, 杨晨, 袁恒杰, 李正翔

  中国医院药学杂志. 2021, 41(11): 1151-1156. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.11.13

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  目的：调查天津医科大学总医院医护人员对"取消头孢菌素皮试"的态度和落实"取消头孢菌素皮试"的主要困难。方法：通过"问卷星"平台制作题为《是否取消头孢菌素皮试的问卷调查》的调查问卷，通过微信平台发放，"问卷星"平台回收、提取数据，调查对象为该院的医生和护士。通过对调查对象的基本资料与"取消头孢菌素皮试"态度做单因素卡方检验和二元Logistic回归分析，明确影响"取消头孢菌素皮试"态度的主要因素；对不支持取消皮试的主要顾虑做多选题问卷并做多重响应分析，明确该院对"取消头孢菌素皮试"的主要阻力。结果：收回问卷362份，有效问卷301份，问卷合格率83.15%；支持和不支持"取消头孢菌素皮试"的分别为81份（占比26.9%）和220份（占比73.1%）。单因素卡方检验显示科室和职称有显著差异（P<0.05）。二元Logistic回归分析结果显示，职称为支持"取消头孢菌素皮试"态度的主要影响因素。多重响应分析显示"头孢菌素说明书有皮试要求""既定医疗流程中需做皮试"及"目前没有国家级政策性文件支持头孢菌素不需皮试"是取消头孢菌素皮试面临的主要阻力。结论：该院医护人员对"取消头孢菌素皮试"呈消极态度。药师应积极、准确地向医护人员传递头孢菌素皮试的相关信息，国家出台并强推"取消头孢菌素皮试"的文件，可为落实该项工作提供有力的支持。
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  医院药学管理者管理能力测评量表的编制及信效度检验

  楚尧娟, 张瑞, 乔高星, 尹钊, 梁艳, 聂会娟, 史香芬, 王松, 杜书章

  中国医院药学杂志. 2021, 41(11): 1157-1162. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.11.14

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  目的：编制医院药学管理者管理能力测评量表，并检验其信效度，为医院药学管理者管理能力评价提供测评工具。方法：应用德尔菲法对医院药学管理者应具备的管理能力进行三轮函询，并确定各指标权重值；编制医院药学管理者管理能力问卷，对318名医院药学管理者和药师进行调查以检验其信效度。结果：参与函询的专家积极性较高，专家的权威系数为0.85，三轮函询后专家意见协调系数为0.39~0.55，医院药学管理者应具备的管理能力包括管理知识、管理技能、领导力和职业态度4个一级指标（权重值分别为0.200 9，0.246 3，0.206 3，0.346 5），12个二级指标，58个三级指标，管理能力问卷的内在一致性信度Cronbach’s α系数为0.989，内容效度和结构效度均可靠。结论：编制的医院药学管理者管理能力测评量表具有良好的信效度，可为医院药学管理者的选拔、培训及考核提供理论依据。
综述
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  乳汁中药物浓度测定的研究进展

  李宁红, 赵婷慧, 乔蕊, 杜光, 贡雪芃

  中国医院药学杂志. 2021, 41(11): 1163-1170. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.11.15

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  母乳喂养对婴儿来说是一种非常健康及有营养的获取能量的方式，对母亲和婴儿都有益处。患有某些疾病的哺乳母亲在进行药物治疗时，需要考虑药物是否会进入乳汁而对婴儿产生一些不良反应或对母亲产生影响。由于许多药物的哺乳期用药安全性并不十分明确，因此在临床治疗中不推荐哺乳期妇女使用。测定乳汁中的药物浓度可以明确合理的给药时间和给药剂量，提高用药安全性，对临床用药具有非常重要的意义。但乳汁成分复杂，含有大量脂质和蛋白质等干扰物质，使乳药浓度测定有一定困难。本文综述了国内外乳药浓度测定方法，以期为哺乳期合理用药提供参考。
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  妊娠期用药咨询门诊的焦点问题与思考

  叶淑雅, 郑彩虹

  中国医院药学杂志. 2021, 41(11): 1171-1176. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.11.16

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  目的：交流药学门诊中遇到的关于妊娠期用药咨询的常见问题。方法：通过查阅说明书、《妊娠期和哺乳期用药》、PubMed、维普、国内外临床指南、UpToDate、优生智库、clinicaltrials等各类书籍、中英文期刊、指南、软件、网站及其他各个途径的文献中有关妊娠用药的内容，就妊娠期及哺乳期用药咨询门诊中遇到的一些重要问题进行分析和探讨。结果：门诊咨询中，在未知妊娠状况下的用药最为常见，因此借助于非药学知识估算孕龄、判断"全或无"效应的时间窗非常重要；尽管一种真正的致畸物质通常会产生一种或一系列特殊类型的缺陷，但大多数致畸点的缺陷模式很难框定；正如会造成严重畸形的药物并非一定致畸一样，即使是安全等级较高的药物，也可能存在胎儿畸形风险。其他需要关注的是：所咨询药物以外的隐藏信息；用药外疾病本身对胎儿的风险；药物的浓度、剂量、叠加成分、未知成分和信息变更。结论：药学门诊中，关于妊娠期用药风险评估有许多共性问题，其中最大的障碍是人类资料匮乏，迫切需要越来越多的前瞻性、观察性的研究，开展妊娠暴露药物登记，以期更好地评估并给出建议。
药物警戒
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  头孢他啶阿维巴坦致白细胞与血小板下降1例

  薛晓燕

  中国医院药学杂志. 2021, 41(11): 1177-1178. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.11.17

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  单剂量静滴唑来膦酸致急性肾小管损伤合并膜性肾病1例

  钱卿, 周华, 孙妍蓓, 蒋亚平, 陈荣, 邹素兰, 胡楠

  中国医院药学杂志. 2021, 41(11): 1178-1181. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.11.18

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  吲哚美辛栓致孕产妇弥散性血管内凝血1例

  储倩雯, 周巧玲, 马维娜, 孟拥军

  中国医院药学杂志. 2021, 41(11): 1182-1184. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2021.11.19

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