2020年, 第40卷, 第24期　刊出日期：2020-12-30

  

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专栏
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  医疗机构药品遴选指南计划书

  李正翔, 丁健, 张玉, 张伶俐, 周颖玉, 杨克虎, 段蓉

  中国医院药学杂志. 2020, 40(24): 2501-2505. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.24.01

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  遵循美国国家科学院医学研究所对指南的最新定义，构建《医疗机构药品遴选指南》计划书，指导和规范本指南制订工作。《医疗机构药品遴选指南》计划书以世界卫生组织标准版指南制定方法学为基本依据，并符合指南研究与评价工具的六大领域。本指南已在国际实践指南注册平台进行注册，注册号：IPGRP-2019CN030。本计划书主要介绍该指南制定方法和技术路线，包括项目组组成、问题构建、证据的获取和评价、推荐意见的形成及适用范围等。《医疗机构药品遴选指南》的制订过程将严格遵循本计划书进行。该项指南的构建将极大程度上完善医疗机构药品遴选制度与方法，保障临床诊疗用药需求，促进合理用药。
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  澳大利亚药师开展疫苗接种服务的实践与启示

  杨庆, 李树祥, 徐苏颖

  中国医院药学杂志. 2020, 40(24): 2506-2510. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.24.02

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  本研究通过收集和查阅澳大利亚药师开展疫苗接种服务的有关资料，运用文献研究法归纳和分析，对澳大利亚药师开展疫苗接种服务的实践进行探讨和研究。澳大利亚药师开展疫苗接种服务缘起于发展初级卫生保健事业的需要、药师具有开展疫苗接种服务的能力素质和可获得性以及药师开展疫苗接种服务已成为国际的发展趋势。澳大利亚允许药师开展疫苗接种服务始于2013年底。2014年首先在昆士兰州试点。西澳大利亚州成为第一个为该项服务立法的州。在短短的2年多时间内，通过完善的岗位培训体系的支持，全澳提供该项服务并取得了积极的成效。澳大利亚药师开展疫苗接种服务为我们提供3个方面的启示：设计初衷是为推进初级卫生保健事业发展；采用先试点后全面展开的方式推进，扩展了药师的工作内容；建立和完善疫苗接种培训体系。
研究论文
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  利福平在胆汁淤积模型中对多药耐药相关蛋白2表达的影响

  许俊, 刘少志, 王颖, 曾晓敏

  中国医院药学杂志. 2020, 40(24): 2511-2517,2569. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.24.03

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  目的：探究利福平对肝内胆汁淤积模型大鼠肝组织中多药耐药相关蛋白2表达的影响。方法：通过使用α-萘异硫氰酸酯（ANIT）诱导大鼠肝内胆汁淤积后，给予大鼠利福平和熊去氧胆酸治疗，其分组为空白对照组（NC组）、模型对照组（M组）、利福平治疗组（R组）、熊去氧胆酸治疗组（U组）、利福平+熊去氧胆酸治疗组（R+U组）。通过对各组大鼠血清中肝损伤相关指标进行检测、大鼠胆汁流速对比、肝组织HE染色，观察大鼠的肝脏损伤情况，再使用RT-PCR和Western-blot对大鼠肝脏组织中多药耐药相关蛋白2（MRP2）的mRNA表达水平及蛋白表达水平进行检测。同时将大鼠的肝脏组织进行体外培养24 h后使用MTT法和PI单染流式细胞术检测其细胞活性及细胞周期。结果：M组相对于NC组血清中肝损伤的相关指标谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、γ-谷氨酰转移酶（γ-GGT）明显升高（P<0.05），同时治疗组各组与M组相比ALT、ALP、AST、TBIL、γ-GGT显著降低（P<0.05）；各组大鼠胆汁流速进行比较，M组 < R组 < U组 < R+U组 < NC组（P<0.05）；从大鼠的肝脏组织HE染色结果显示，M组大鼠肝细胞受损严重，肝细胞发生肿胀且出现中性粒细胞浸润现象，在给予治疗后，治疗组大鼠的肝细胞有不同程度的改善，细胞肿胀和浸润现象消失。在使用RT-PCR和Western-blot对各组大鼠肝脏组织中MRP2进行检测后发现，M组大鼠相对于NC组肝脏组织中MRP2 mRNA表达水平和MRP2蛋白表达水平明显下降，在经过利福平和熊去氧胆酸治疗后，R组、U组及R+U组与M组进行比较，肝脏组织中MRP2 mRNA表达水平和MRP2蛋白表达水平显著上升（P<0.05）。使用MTT法和PI单染流式细胞术对体外培养的各组大鼠肝脏组织细胞活力检测后发现，M组大鼠细胞存活率相对于NC组明显下降（P<0.05），细胞大量停滞于G₀/G₁期，G₂/M期细胞基本消失，治疗组大鼠肝脏细胞与M组相比存活率上升，G₀/G₁期细胞比例下降（P<0.05）。结论：利福平对于ANIT诱导的大鼠肝内胆汁淤积有一定的治疗效果，同时会上调肝脏组织中MRP2的mRNA表达水平及蛋白表达水平。
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  疏肝和胃汤对抑郁模型大鼠血清、下丘脑中Orexin-A、CCK水平及下丘脑室旁核中OX1-R、CCK-AR表达的影响

  明浩, 王钏, 叶勇, 陈新, 周贤, 岳滢滢, 许乐思, 刘松林

  中国医院药学杂志. 2020, 40(24): 2518-2525,2583. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.24.04

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  目的：观察疏肝和胃汤对抑郁模型大鼠行为学、胃排空和血清、下丘脑中食欲素-A （orexin-A）、胆囊收缩素（cholecystokinin，CCK）水平及下丘脑室旁核（paraventricular nucleus，PVN）中食欲素1型受体（orexin receptor type 1，OX1-R）和胆囊收缩素A型受体（cholecystokinin receptor type A，CCK-AR）表达的影响，探讨疏肝和胃汤改善抑郁模型大鼠胃排空延迟的作用机制。方法：将115只SD大鼠随机分为空白组19只，造模组96只。以慢性不可预知性应激制作抑郁模型，造模5周后，筛选出行为学表现及体质量相近的85只大鼠，分为模型组、疏肝和胃汤低剂量组、中剂量组、高剂量组、氟西汀组。空白组与模型组给予生理盐水；疏肝和胃汤低、中、高剂量组分别按3.67，7.34，14.68 g·（kg·d）^-1给药；氟西汀组按1.58 mg·（kg·d）^-1给药，连续给药7 d，每天2次。采用糖水消耗实验和新奇摄食抑制实验评价大鼠行为学；比色法检测大鼠甲基橙胃残留率，计算胃排空率；ELISA法检测血清、下丘脑中orexin-A和CCK的含量；RT-PCR法检测下丘脑prepro-orexin、CCK、OX1-R及CCK-AR mRNA的表达；免疫荧光法检测下丘脑室旁核中OX1-R与CCK-AR的表达。结果：抑郁模型大鼠糖水偏好率下降（P<0.05），进食潜伏期延长（P<0.01），胃排空率降低（P<0.05，或P<0.01），与模型组比较，疏肝和胃汤可改善糖水偏好率（P<0.05，或P<0.01），缩短进食潜伏期（P<0.05），升高胃排空率（P<0.05）；抑郁模型大鼠血清、下丘脑中orexin-A含量下降，CCK含量升高（P<0.01），疏肝和胃汤升高orexin-A含量，降低CCK含量（P<0.05，或P<0.01）；抑郁模型大鼠下丘脑中prepro-orexin、OX1-R mRNA表达下降，CCK、CCK-AR mRNA表达升高（P<0.01）；疏肝和胃汤升高Prepro-Orexin、OX1-R mRNA的表达，降低CCK、CCK-AR mRNA的表达（P<0.01或P<0.05）；抑郁模型大鼠下丘脑室旁核中OX1-R表达下降，CCK-AR表达升高（P<0.05，或P<0.01），疏肝和胃汤升高OX1-R的表达，降低CCK-AR表达（P<0.01或P<0.05）。结论：抑郁模型大鼠的胃排空延迟可能与orexin、CCK及其受体的异常改变有关；疏肝和胃汤可能通过调节orexin、CCK及其受体，从而改善抑郁模型大鼠胃排空延迟。
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  紫杉醇白蛋白结合型联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌合并肾功能损伤患者的成本效果分析

  戴冰, 李昊, 占美, 田方圆, 徐珽, 蒋学华

  中国医院药学杂志. 2020, 40(24): 2526-2530. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.24.05

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  目的：从我国医疗卫生系统角度评价紫杉醇白蛋白结合型联合卡铂（nab-P/C）与紫杉醇注射液联合卡铂（sb-P/C）治疗晚期非小细胞肺癌合并肾功能损伤患者的经济性。方法：基于已发表的一项高质量的Ⅲ期临床随机对照试验，根据疾病发展过程建立Markov模型，将NSCLC患者的疾病发展过程归为无进展生存状态、疾病进展状态和死亡状态，对nab-P/C方案与sb-P/C方案进行成本-效果分析，并采用单因素敏感度分析和概率敏感度分析对结果的不确定性进行评价。结果：根据Markov模型分析结果，当合并中度肾功能损伤（CrCl ≤50 mL·min^-1）时，nab-P/C方案对比sb-P/C方案的ICER值为181 893.70元/QALYs；当合并轻度肾功能损伤（50-1）时，ICER值为177 993.23元/QALYs，均低于我国居民意愿支付阈值（212 676元/QALYs），具有成本效果。单因素敏感性分析结果提示，nab-P/C方案二线药物治疗费用对成本-效果分析结果的影响最大，其次是sb-P/C方案二线药物治疗费用；概率敏感性分析结果提示，随着我国人均国内生产总值的增长，nab-P/C方案具有成本-效果的概率呈逐渐升高的趋势。结论：与sb-P/C方案相比，nab-P/C方案治疗合并肾损伤的晚期或复发性鳞状细胞NSCLC具成本-效果优势。
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  气相色谱-质谱联用法测定不同厂家盐酸二甲双胍缓释片中N-亚硝基二甲胺的含量

  徐小力, 青旺旺, 邹佳佳, 何丹

  中国医院药学杂志. 2020, 40(24): 2531-2534. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.24.06

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  目的：建立气相色谱-质谱联用（gas chromatography-mass spectrometry，GC-MS）法测定不同厂家盐酸二甲双胍缓释片中N-亚硝基二甲胺（N-nitrosodimethylamine，NDMA）的含量。方法：采用GC-MS法，标准曲线法计算盐酸二甲双胍缓释片中NDMA的含量。色谱柱为Agilent VF-WAXms （30 m×0.25 mm，0.25 μm），程序升温，以多反应监测（MRM）模式进行离子检测。结果：该方法线性范围为0.25~50.00 ng·mL^-1，r=0.999 9；平均加标回收率为107.79%，RSD为3.53%；检出限为0.25 ng·mL^-1。采用该方法对市面上31家企业共75批次的盐酸二甲双胍缓释片进行NDMA含量测定，2018年、2019年和2020年批次中均存在一定比例的超限。结论：该方法操作简单、灵敏、准确，适用于盐酸二甲双胍缓释片中NDMA的检测，可为其质量控制提供参考。
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  基于QbD理念的对乙酰氨基酚双释双层片制备工艺的设计及优化

  卢美彤, 孙敬蒙, 房辰晨, 张炜煜

  中国医院药学杂志. 2020, 40(24): 2535-2539. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.24.07

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  目的：基于"质量源于设计"（QbD）理念设计并优化对乙酰氨基酚双释双层片（简称为"双层片"）的制备工艺。方法：采用Plackett-Burman考察法确定双层片制备工艺的关键工艺参数（CPPs）；采用Box-Behnken响应面设计，以缓释层的释放度、速释层的溶出度作为关键质量属性（CQAs），优化双层片的最佳处方、工艺参数；在二次多项式回归模型的基础上建立双层片工艺设计空间，并加以验证。结果：对乙酰氨基酚双层片最佳工艺为：崩解剂量所占比例为9.5%，制粒目数为22目，缓材比例为5∶1；设计空间以Overlay plot方式展示，并加入95%置信区间，设计空间工艺稳定可靠。结论：所制定的工艺对乙酰氨基酚双释双层片制备工艺简单，制剂稳定，适合大工业生产。
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  吲达帕胺缓释片人体药动学和生物等效性研究

  尹银华, 金晶, 毛志海, 刘明胜, 王小路, 李拓, 甘方良

  中国医院药学杂志. 2020, 40(24): 2540-2543,2588. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.24.08

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  目的：研究吲达帕胺试验制剂（缓释片）和参比制剂（片剂）的人体药动学和生物等效性。方法：24名健康志愿者按随机双周期交叉试验设计，分别口服受试制剂（吲达帕胺缓释片）和参比制剂（吲达帕胺缓释片）1.5 mg，采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析方法测定吲达帕胺的全血浓度。利用DAS药动学程序计算其药动学参数和评价其生物等效性。结果：吲达帕胺试验制剂和参比片剂的主要药动学参数：C_max分别为（32.9±7.1），（32.3±5.4）ng·mL^-1；T_max分别为11（5，15），12（5，15）h；T_1/2ke分别为（15.0±2.2），（14.9±2.1）h；AUC_0-t分别为（977.3±217.7），（965.1±179.6）ng·h·mL^-1；AUC_0-∞分别为（1 028.6±237.1），（1 015.3±193.7）ng·h·mL^-1；受试制剂相对生物利用度为（101.27±11.3）%。结论：经方差分析及双单侧t检验结果显示，受试的吲达帕胺缓释片与参比的吲达帕胺缓释片具有生物等效性。
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  Logistic模型联合ROC曲线对利奈唑胺致老年患者血小板减少的预测分析

  沈赟, 秦艳, 陈喆, 戴佩芳, 吕迁洲, 李晓宇, 叶岩荣

  中国医院药学杂志. 2020, 40(24): 2544-2548. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.24.09

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  目的：采用Logistic模型和ROC曲线探讨老年患者接受利奈唑胺治疗引起血小板减少的相关危险因素，并预测该人群中不良反应的发生风险。方法：回顾性分析某院2018年3月至2019年9月期间接受利奈唑胺治疗老年患者的临床资料，收集患者的基本信息、实验室指标、联合用药和不良反应的情况。采用多因素Logistic回归法分析接受利奈唑胺治疗的老年患者发生血小板减少症的危险因素，通过建立Logistic模型，并联合ROC曲线对血小板减少症的发生情况进行预测分析。结果：102例患者（男性68名，女性34名）纳入研究，利奈唑胺治疗期间23例（22.5%）发生血小板减少症。多因素Logistic回归分析显示用药时间，血肌酐浓度和血小板基线值是发生血小板减少症的独立危险因素。分别用上述独立危险因素建立Logistic回归方程，经变换后得到联合预测因子的计算公式，Y联合=X_Scr+34.0X_T-1.6X_PLT，联合预测因子的ROC曲线下面积（0.821，95%CI：0.755~0.866，P<0.001）优于其他指标，具有一定的预测价值，Youden指数最大时（0.606）的切点为ROC曲线上的最佳界值（183.7）。结论：用药时间、基线血小板值、血肌酐浓度是利奈唑胺致老年患者血小板减少的独立危险因素，临床用药期间，可将上述因素带入联合预测因子的计算公式，预测发生血小板减少症的风险，以便及时调整给药方案。
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  ICU使用万古霉素的患者发生肾功能亢进的危险因素分析

  周冉, 张圣雨, 王春艳, 周树生

  中国医院药学杂志. 2020, 40(24): 2549-2552. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.24.10

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  目的：探讨ICU使用万古霉素的患者发生肾功能亢进（ARC）的危险因素。方法：回顾性分析2016年1月—2019年2月在某院重症医学科（ICU）接受万古霉素常规剂量1 g q12 h治疗的患者。根据患者是否存在ARC进行分组，ARC定义为患者肌酐清除率（CrCl）≥130 mL·（min·1.73 m²）^-1，采用单因素和二元Logistic回归分析筛选影响ARC发生的危险因素，采用受试者工作特征曲线（ROC）分析危险因素对ARC的预测价值。结果：研究共纳入102例危重症患者，36例（35%）出现ARC，较之非ARC患者，ARC患者更年轻，使用正性肌力药、发生脑外伤和SIRS的频率更高，SOFA评分和万古霉素稳态谷浓度更低。Logistic回归显示，年龄（OR=0.955，95%CI：0.925~0.987）、脑外伤（OR=2.89，95%CI：1.003~8.327，）和SOFA评分（OR=0.687，95%CI：0.526~0.897）是ARC发生的的独立危险因素。年龄51岁为ROC曲线切割点，曲线下面积（AUC）为0.714，敏感度61.1%，特异度74.2%；SOFA评分7分为ROC曲线切割点分，AUC为0.739，敏感度45.5%，特异度94.4%。结论：年龄≤51岁、SOFA评分≤7分和颅脑外伤的危重症患者发生ARC的风险较高，易引起万古霉素治疗浓度不足，需引起临床医生的高度重视，早筛查、早识别、早干预是关键。
药物临床
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  柴胡加龙骨牡蛎汤治疗冠心病合并焦虑抑郁状态疗效和安全性的系统评价与Meta分析

  王梦玺, 吴晨洁, 曹培华, 陈晓虎

  中国医院药学杂志. 2020, 40(24): 2553-2560. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.24.11

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  目的：系统评价柴胡加龙骨牡蛎汤对冠心病合并焦虑抑郁状态患者的疗效。方法：计算机检索中国知网、万方、维普、CBM、PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、EMbase数据库，纳入应用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗冠心病合并焦虑抑郁状态的随机对照试验，采用Cochrane Risk of Bias对纳入文献进行质量评价，运用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入符合标准的文献12篇，包含800例患者，Meta分析结果显示，与安慰剂或空白对照相比，加用柴胡加龙骨牡蛎汤可以降低冠心病合并焦虑抑郁状态患者HAMA评分[MD=-5.57，95%CI（-7.10，-4.03），P<0.000 01]、提高心绞痛症状改善率[RR=1.25，95%CI（1.13，1.39），P<0.000 1]。与单用精神类药物相比，加用柴胡加龙骨牡蛎汤可以进一步降低HAMA评分[MD=-4.12，95%CI（-5.25，-3.00），P<0.000 01]、降低HAMD评分[MD=-3.92，95%CI（-5.13，-2.70），P<0.000 01]、提高心绞痛症状改善率[RR=1.36，95%CI（1.17，1.58），P<0.000 1]、提高中医证候改善率[RR=1.27，95%CI（1.04，1.55），P=0.02]。结论：无论单用或在精神类药物基础上加用柴胡加龙骨牡蛎汤，均可以进一步改善冠心病合并焦虑抑郁状态患者的临床疗效，且安全性良好，但仍需更多高质量的临床研究加以验证。
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  重症感染患者美罗培南血药浓度与不良反应相关性

  金路, 罗雪梅, 朱怀军, 葛卫红

  中国医院药学杂志. 2020, 40(24): 2561-2564. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.24.12

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  目的：评估重症感染患者使用美罗培南造成的不良反应是否与浓度有关并确定造成不良反应发生的浓度阈值。方法：回顾性分析2017年1月至2018年12月间某院重症监护室连续使用美罗培南治疗重症感染并进行了治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM）的患者。不良反应的考察包括神经毒性、肾毒性、肝毒性以及抗生素所致的难辨梭菌感染（clostridium difficile infection，CDI）。是否发生美罗培南相关的不良反应是通过观察分级法、临床评估以及血清相关标志物来判断的。最后将获得的不良反应数据和TDM数据进行相关性的回归分析。结果：本研究共获得了87人次美罗培南的药物浓度数据，发生神经毒性反应和肾毒性的患者其美罗培南谷浓度（C_min）都显著性高于未发生的患者（P<0.01），但是未发现肝毒性和CDI的发生与美罗培南谷浓度（C_min）有相关性。进一步通过受试者工作曲线（receiver operating characteristic，ROC）分析得到，神经毒性的美罗培南谷浓度阈值为C_min>27.4 mg·L^-1；而造成肾毒性的阈值为C_min>27.1 mg·L^-1。结论：本研究揭示了重症感染患者美罗培南谷浓度与神经毒性、肾毒性的相关性，并获得了造成毒性反应的美罗培南谷浓度阈值。临床在应用美罗培南治疗重症感染时，一方面要考虑疗效，另一方面也不能忽视美罗培南可能带来的不良反应。运用TDM定期进行药物浓度监测或许是一个有效的减少不良反应发生的手段。
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  培哚普利氨氯地平片(Ⅲ)复方制剂治疗原发性高血压的临床效果、依从性及经济性分析

  刘超, 蒋建刚, 卢鹏云

  中国医院药学杂志. 2020, 40(24): 2565-2569. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.24.13

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  目的：评估培哚普利氨氯地平片（Ⅲ）治疗原发性中高度高血压患者的临床效果、依从性及经济性。方法：选取2018年6月至2019年12月收治的原发性高血压患者100例，按年龄、血压水平、性别匹配分为单片复方制剂（SPC）组和联合用药组，各50例。SPC组服用培哚普利氨氯地平片（Ⅲ）治疗，联合用药组服用氨氯地平片+培哚普利片治疗，均治疗6个月。通过对2组患者定期随访，了解患者血压达标情况、用药依从性情况及不良反应等，并对总体疗效及用药花费进行成本-效果比值法比较。结果：2组患者随访后发现，坐位血压均较治疗前显著下降，组间无显著性差异。用药8周之前，2组人群依从性和达标率无显著性差异，第12周随访发现SPC组依从性和达标率均显著高于对照组。2组不良反应例数都较少，无显著性差异。SPC组的成本-效果比值比对照组低，可以减轻患者药物费用负担。结论：培哚普利氨氯地平片（Ⅲ）复方制剂治疗原发性高血压效果明显。SPC可以优化血压管理，明显改善治疗依从性，降低患者药物成本。
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  基于openFDA对2种一线抗抑郁药物的不良反应分析

  张震, 赵博, 刘炽鉴, 郭永胜, 丁然, 吕冰清

  中国医院药学杂志. 2020, 40(24): 2570-2573. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.24.14

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  目的：探究胰腺抗抑郁症药物草酸艾司西酞普兰（Serotonin reuptake inhibitor-SSRI，五羟色胺再摄取抑制剂）及盐酸度洛西汀（Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor-SNRI，五羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂）不良反应，经美国食品药品管理局公共数据开放项目openFDA （U.S.Food and Drug Administration Public Data Open Project，openFDA）数据库检索2种药物不良反应，对比分析两药不良反应的相关情况，为临床合理用药提供参考依据。方法：在openFDA数据库中，存在药物不良反应端点的交互式图表板块，对2004年1月-2019年12月期间2种药物不良反应报告进行检索，使用应用程序编程接口（Application Programming Interface，API），提取相关数据及图表进行分析。结果：草酸艾司西酞普兰及盐酸度洛西汀的不良反应（ADR）报告数分别为6 826份和5 701份，ADR上报者职业分布比例相似，不良反应集中发生于美国，女性患者显著多于男性患者，用药适应证分别主要为抑郁、焦虑及抑郁、疼痛，2种药物的ADR类型均为严重程度。结论：基于openFDA大数据库能对两药的ADR相关信息进行全面、多维度的挖掘分析，在临床治疗用药时应当开展药学监护，密切关注2种药物使用适应证，及时处理不良反应，促进临床合理用药。
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  亚胺培南西司他丁钠联合环丙沙星治疗重症肺炎的临床效果及对血清C反应蛋白水平的影响

  张荣嘎, 夏正海, 戴礼兰, 施明美

  中国医院药学杂志. 2020, 40(24): 2574-2577. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.24.15

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  目的：研究亚胺培南西司他丁钠联合环丙沙星治疗重症肺炎患者的临床疗效以及对患者C反应蛋白（CRP）的影响。方法：将2019年5月－2020年5月接受治疗的72例重症肺炎患者作为本次研究对象，按照治疗方式将其分为2组，每组36例。对照组患者仅接受亚胺培南西司他丁钠进行治疗，观察组联合环丙沙星进行治疗，对比2组患者临床疗效差异以及对患者相关血清指标的影响差异。结果：观察组患者治疗总有效率（94.44%）明显高于对照组患者（80.56%）；观察组患者临床症状咳嗽、肺部啰音消失以及体温恢复的时间明显短于对照组患者（P<0.05）。治疗前2组患者血清指标PCT、IL-6及CRP和肺功能FEV₁、FVC以及PEF之间的差异均不明显（P>0.05），治疗后观察组患者血清指标明显更低，肺功能指标明显更高，与治疗前存在明显差异（P<0.05）；观察组患者产生头晕、胃肠道不适、皮疹以及身体疲劳等不良反应的总发生率（8.33%）明显低于对照组（19.44%）（P<0.05）。结论：亚胺培南西司他丁钠联合环丙沙星治疗重症肺炎患者具有良好的临床应用效果，对降低患者炎性因子，促进肺功能恢复，缓解患者临床症状以及减少不良反应具有明显作用。
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  泊沙康唑与伊曲康唑预防骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病患者侵袭性真菌病的成本-效果分析

  邵荣杰, 唐文熙

  中国医院药学杂志. 2020, 40(24): 2578-2583. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.24.16

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  目的：开展泊沙康唑对比伊曲康唑用于预防骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病患者发生侵袭性真菌病的成本-效果分析，为临床合理用药、药品费用不合理增长及医保药品目录的遴选提供决策依据。方法：基于医疗卫生体系角度，构建决策树模型及Markov模型，比较泊沙康唑和伊曲康唑用于预防侵袭性真菌病的短期和长期的经济性；短期健康产出为侵袭性真菌病的发生率，长期健康产出为患者所获得的生命年和质量调整生命年，成本数据来源于2019年中国真实医疗环境价格及文献研究。进行敏感性分析以验证基础分析结果的稳健性。结果：与伊曲康唑相比，泊沙康唑在短期模拟的100 d成本更高（10 992元vs. 8 038元），但预防效果更好（侵袭性真菌病发生率4.6%vs. 11.1%）。在长期的患者全生命周期模拟中获得的生命年和质量调整生命年更多（2.949 LYs vs. 2.719 LYs，2.096 QALYs vs. 1.932 QALYs），其增量成本-效果比为18 030元/QALY，远低于2019年中国社会意愿支付阈值（212 676元/QALY）。敏感性分析结果与基础分析结果一致。结论：在中国，泊沙康唑相比伊曲康唑用于预防骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病患者发生侵袭性真菌病的经济性更好。
药学实践
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  我国儿科药品分剂量工作现状及思考

  江周虹, 洪诚韬, 张莉雯, 方罗

  中国医院药学杂志. 2020, 40(24): 2584-2588. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.24.17

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  缺乏儿童适宜剂型和规格的药品是目前儿科治疗面临的主要问题之一，由此导致药品分剂量在儿科临床治疗中极为普遍。由于缺少相应的政策支持和指南规范，我国儿科药品分剂量工作缺乏有效的管理，致使分剂量药品的质量参差不齐，存在临床用药安全隐患。本文从儿科药品分剂量的需求、风险、政策法规和职业暴露等方面总结分析了国内儿科药品分剂量工作的现状及存在问题。同时结合经验提出了思考和建议，包括鼓励开发儿童适宜药品、评估风险、完善制度保障、探索新设备新技术、优化院内药品目录、加强宣传等，为我国儿科分剂量工作施行同质化管理和质量提升提供参考。
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  临床药师在急性缺血性脑卒中患者溶栓治疗中的实践研究

  李婷婷, 龙美跃, 耿志辉, 刘永刚

  中国医院药学杂志. 2020, 40(24): 2589-2591. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.24.18

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  目的：探究临床药师在降低急性缺血性脑卒中患者就诊至开始溶栓时间（door-to-needle time，DNT）中的作用。方法：对保定市第一中心医院神经内一科2019年1月至2020年2月的急性缺血性脑卒中静脉溶栓患者进行单中心回顾性队列研究，根据药师是否参加治疗分为实验组及对照组。研究的主要结局指标为实验组与对照组患者DNT的差异比较；次要结局指标为实验组与对照组DNT<45 min、DNT<60 min的占比差异及药物剂量、NIHSS评分变化值、住院时长等比较。结果：研究共纳入59名患者，实验组29名，对照组30名。其中实验组与对照组的平均DNT分别为（50±14.6） min和（66±25.5） min （P<0.01），DNT<60 min的患者比例分别为82.75%，43.33%（P<0.01），NIHSS评分变化值（溶栓前-溶栓后）中位数分别为0（0~33）、0（-5~2）（P<0.05）；DNT<45 min的患者比例、药物剂量、住院天数差异无统计学意义。结论：临床药师参与急性缺血性脑卒中患者溶栓治疗有助于降低DNT。
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  某院门诊糖尿病患者含毒性成分的中成药使用分析

  高玉霞, 石赵雁, 胡美芳, 肖卫东, 吴晓霞

  中国医院药学杂志. 2020, 40(24): 2592-2594. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.24.19

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  目的：分析某院门诊糖尿病患者使用含毒性成分的中成药情况。方法：收集1 000张诊断中含有"糖尿病"的门诊处方，分析含毒性成分中成药使用的合理性。结果：含毒性成分理血剂的使用是中成药使用的主要组成部分。含毒性成分中成药处方存在适应证不符、遴选药品不够严谨、用量超说明书范围等现象。结论：应规范中成药尤其是含毒性成分的中成药的临床应用。
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  FOCUS-PDCA在降低药房调配差错率中的应用

  刘荣, 巴古曲尼, 朱骞

  中国医院药学杂志. 2020, 40(24): 2595-2599,2610. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.24.20

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  目的：探讨FOCUS-PDCA管理工具在降低药房调配差错率中的效果。方法：抽取阿里地区人民医院2018-2019年共105 501张处方，以该院药房调配差错率高问题为导向，成立CQI小组依照FOCUS-PDCA中寻找、组织、明确、理解、选择、计划、实施、检查、执行这9个环节，采用图表、流程图、鱼骨图、柏拉图、甘特图、雷达图等工具从找出问题、分析原因、解决问题三方面完成对核心问题具有深度地和广度的彻底解决；同时，以对比2018年与2019年调配差错率来评价FOCUS-PDCA在降低药房调配差错率中的成效，优化调配制度流程从而实现降低处方调配差错率。结果：（1）造成我院药房调配差错率高的原因存在4个方面：①制度层面；②人员层面；③信息系统层面；④环境层面。（2）活动后成果显著：①阿里地区人民医院药房调配差错率由10.2/10 000降低至2.6/10 000（P<0.001）；②组员圈能力方面也有大幅度的提高。结论：FOCUS-PDCA在降低阿里地区人民医院药房调配差错率中成效显著。
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  代谢组学技术在器官移植中的研究进展

  王晓雪, 陈文倩, 秦伟, 刘慧芳, 张相林, 李朋梅

  中国医院药学杂志. 2020, 40(24): 2600-2604. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.24.21

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  代谢组学已然成为发现生物标志物的强大工具，可系统地分析生物体在疾病状态或者外源性干预下所发生的内源性代谢物的变化。在器官移植领域，代谢组学的应用有助于尽早地识别有排斥反应风险及损伤的器官，同时锁定免疫抑制剂毒性导致的代谢表型改变，筛选新的潜在器官移植生物标志物。分析技术的进步为代谢组学带来了突飞猛进的发展。本文综合近几年国内外的研究文献，就代谢组学在器官移植研究中的应用进行总结归纳，重点讨论移植器官损伤及免疫抑制剂药理学监测方面的研究进展，以更好地了解移植器官损伤的分子机制和药物作用机制。
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  嘌呤类药物代谢酶和代谢物与药物反应关联及影响因素研究进展

  师少军, 张玉

  中国医院药学杂志. 2020, 40(24): 2605-2610. https://doi.org/10.13286/j.1001-5213.2020.24.22

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  临床上嘌呤类药物作为免疫抑制剂广泛应用于治疗实体器官移植、自身免疫性疾病和炎症性肠病、儿童急性淋巴细胞性白血病等疾病，但该类药物体内处置个体间差异大，治疗窗窄，且所致不良反应（如肾毒性和肝毒性）发生率较高。本文综述近年来嘌呤类药物代谢酶（TPMT、NDPK、ITPA、GST、XO/XDH、HGPRT、IMPDH和NUDT15）和代谢物（6-MMPR、6-TGNs、6-TGTP）对该类药物临床疗效和不良反应的影响，以及患者服药剂量和疗程、性别、年龄、体质量、遗传等多因素对代谢酶和代谢物影响的研究进展。研究表明该类药物临床疗效和不良反应与其体内代谢酶活性和代谢物浓度密切相关，但结论并不完全一致，因此有待大规模临床研究进一步验证以上关联性及影响因素。