林晓彬, 胡晓光, 李佳, 吕嘉贤, 童荔, 伍晶晶, 陈家智, 陈孝, 蔡常洁
目的:描述肝功能不全重症患者中伏立康唑血浆谷浓度(Cmin)的分布特点,并考察Cmin的影响因素。方法:回顾性收集重症监护病房中接受静脉用伏立康唑治疗的肝功能不全患者的Cmin数据和生理病理资料,采用Child-Pugh评分进行肝功能不全分级,伏立康唑Cmin通过高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定,SPSS软件用于统计分析。结果:44例肝功能不全患者(包括肝移植患者)共92个Cmin纳入最终分析。经验治疗方案下(维持剂量:200 mg bid iv),患者的平均Cmin超出治疗窗(2-6 μg·mL-1)上限且Cmin个体差异较大[中值±四分位距,(6.17±3.20)μg·mL-1],仅43.5%的Cmin在治疗范围内。Child-Pugh C级患者的Cmin显著高于Child-Pugh AB级患者的Cmin[(7.98±3.60)vs.(5.28±3.16)μg·mL-1,P<0.001],Child-Pugh分级是Cmin的独立影响因素。此外,肝移植患者的Cmin低于非肝移植患者,且两者的Cmin差异在Child-Pugh C级中较为显著[(7.35±2.95)vs.(8.99±4.21)μg·mL-1,P=0.033]。结论:200 mg bid iv维持剂量下,伏立康唑在肝功能不全患者中的Cmin高,按Child-Pugh分级的肝功能是Cmin的主要影响因素。肝功能不全重症患者使用伏立康唑时,应基于Child-Pugh分级减少给药剂量和/或延长给药间隔,同时进行严密的血药浓度监测,以避免严重不良反应发生。