药师隐性专业素质是一种与药师工作和学习相关,且能够使其产生提供优秀药学服务特征的新兴素质观。通过梳理国内外关于药师隐性专业素质的研究,发现目前国外研究主要从价值观、态度和行为三个层面探讨药师隐性专业素质内涵,并基于此开发和完善评估工具,但是对其内涵界定尚不统一,评估工具也欠完善,仍需进行深入探讨;此外,我国专业素质相关研究较少,建议结合我国药学发展现状和国外研究经验,提高对药师隐性专业素质的关注,提升药师专业素质水平,推动药学服务整体发展。
目的:推测LS-177在大鼠和人肝微粒体中代谢产物的结构及其可能的体外代谢途径。方法:体外孵育大鼠和人肝微粒体代谢模型,采用超高效液相质谱联用(LC-MSn)法,推测LS-177的体外代谢产物的结构。结果:通过质谱数据、保留时间和碎片离子,在肝微粒体中共检测到5个代谢产物,初步推测LS-1177在肝微粒体中可能的代谢途径。结论:建立LC-MSn方法,初步推测LS-177在大鼠和人肝微粒体中代谢产物的结构,为其体内外代谢的进一步研究以及化学结构类似物的体外代谢研究提供一定的参考依据。
目的:吉非替尼和人垂体瘤转化基因1(hPTTG1)对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响及作用机制。方法:以不同浓度吉非替尼干预A2780细胞,MTT法检测细胞增殖。流式细胞仪、qRT-PCR和Western blot实验检测20 μmol·L-1吉非替尼对A2780细胞凋亡及细胞中hPTTG1表达的影响。敲减hPTTG1或过表达hPTTG1联合20 μmol·L-1吉非替尼处理,qRT-PCR和Western blot、MTT和流式细胞术检测细胞中hPTTG1表达及细胞增殖、凋亡情况变化。结果:吉非替尼能够有效抑制A2780细胞增殖(P<0.05),呈浓度依赖性。以20 μmol·L-1吉非替尼干预A2780细胞,细胞凋亡率升高(P<0.05),细胞中hPTTG1在mRNA和蛋白水平的表达显著下调(P<0.05)。将hPTTG1 siRNA转染至A2780细胞后,细胞hPTTG1表达水平降低(P<0.05),细胞增殖抑制率和凋亡率增大(P<0.05);过表达hPTTG1可减弱吉非替尼对A2780细胞增殖的抑制及凋亡的促进作用。结论:吉非替尼可抑制A2780细胞增殖并诱导凋亡,这一结果可能是通过抑制hPTTG1表达来完成。
目的:观察大黄素(EMO)对高糖诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)转分化(EMT)的干预效应及对mTOR信号通路的影响,探讨大黄素防治糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的可能作用机制。方法:将体外培养的人肾小管上皮细胞HK-2分为正常组(NG组,5.56 mmol·L-1葡萄糖)、高糖组(HG组,60 mmol·L-1葡萄糖)、大黄素组(EMO组,60 mmol·L-1葡萄糖+10 μmol·L-1大黄素),在用MTT证实大黄素对正常培养的HK-2细胞无毒性的基础上,选择一个有效的药物浓度,以mTOR特异性抑制剂雷帕霉素(20 nmol·L-1)作为对照。各组细胞培养72 h时后,倒置显微镜观察HK-2细胞形态。Western blot法检测细胞中mTOR、P70S6K、4-EBP1蛋白磷酸化水平;免疫荧光法检测α-SMA以及E-cadherin蛋白分布及表达。结果:高糖可以诱导HK-2细胞形态由多边鹅卵石样发生纤维化样改变,激活mTOR、P70S6K、4-EBP1蛋白磷酸化,降低细胞中上皮表型蛋白E-cadherin的表达,并增加间质表型蛋白α-SMA的表达。大黄素可以改善高糖导致的HK-2细胞形态的变化,降低mTOR、P70S6K、4-EBP1蛋白磷酸化水平,E-cadherin表达的减少及α-SMA表达的增加,雷帕霉素也能达到与大黄素相同的效果。结论:大黄素可以改善高糖诱导的HK-2细胞上皮-间质转分化,此效应可能与抑制mTOR信号通路有关。
目的:通过建立铜绿假单胞菌(PA)慢性肺部感染大鼠模型,给予其不同剂量左氧氟沙星(LVF),进行药效学和耐药机制研究,评价其给药方案的合理性。方法:建立PA肺部慢性感染大鼠模型,各组大鼠灌胃口服LVF 45.0和67.5 mg·kg-1治疗,连续21 d;考察各组大鼠的生理状态、细菌突变频率及治疗后PA的MIC比值的"动态变化"等。筛选不同治疗时间分离的PA耐药菌株,检测耐药菌株的耐药基因变异的动态变化。结果:与模型组大鼠比较,治疗组大鼠的一般状态、肺组织病理等均有不同程度的改善;炎性指标显著下降(P<0.01或P<0.05);肺指数显著降低(P<0.01);死亡率显著降低(P<0.01或P<0.05),PA清除率显著升高(P<0.05);大鼠肺内分离PA的MIC值随给药时间增加而呈升高趋势,且45.0 mg·kg-1剂量组的升高幅度大,停药后其值有所下降。LVF 45.0 mg·kg-1剂量组较LVF 67.5 mg·kg-1剂量组细菌突变率高。结论:根据LVF不同剂量对PA慢性肺部感染大鼠模型的疗效和PA对其的耐药情况,LVF 67.5 mg·kg-1为合理的剂量方案。
目的:观察质子泵抑制剂奥美拉唑对去势雌性大鼠骨密度和骨代谢的影响,为临床合理应用质子泵抑制剂提供依据。方法:8月龄SD雌性大鼠,分成假手术组(Sham+NS组)、假手术给药组(Sham+OMZ组)、去势组(OV+NS组)、去势给药组(OV+OMZ组)。去势组大鼠行去卵巢手术建模,假手术组同等部位切除部分脂肪。给药组大鼠按体质量30 mg·kg-1·d-1灌胃奥美拉唑,非给药组按2 mL·d-1生理盐水灌胃。以双能X线吸收法(DXA)检测骨密度;酶联免疫吸附法检测血清中骨代谢标志物TRAP、CTX-1、PINP、BALP、OC浓度;qRT-PCR法检测股骨骨髓细胞OPG、RANKL、c-FOS、NFATc1的mRNA表达水平以及R/O值。结果:去势组较假手术组骨密度降低、TRAP、CTX-1、PINP、OC浓度升高、R/O值升高,去势给药组较去势组骨密度降低、TRAP、CTX-1、PINP、OC浓度升高、R/O值升高。结论:质子泵抑制剂奥美拉唑可能诱导去势雌性大鼠体内的RANKL表达量相对增加,R/O值升高,进而通过OPG/RANK/RANKL信号通路使得破骨细胞活动相对增强,骨吸收代谢加快,加速骨质疏松进程。
目的:建立并验证一种定性定量检测人血浆中5种常见磺酰脲降糖药的方法,并将其应用于临床检测。方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,采用液相-串联质谱联用仪测定。色谱柱为BEH C18,以含0.01%甲酸乙腈溶液-含0.01%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱,流速为0.4 mL·min-1,电喷雾正离子模式,多反应监测。结果:格列齐特、格列吡嗪、格列美脲、格列本脲、格列喹酮质量浓度分别在0.037~9(r=0.998 3)、0.037~9(r=0.999 2),0.037~9(r=0.992 8),0.037~9(r=0.996 8),0.037~9(r=0.998 8)μg·mL-1内线性关系良好;定量下限分别为0.004 6,0.009 2,0.004 6,0.004 6,0.009 2 μg·mL-1;日内和日间精密度均小于<13.88%,相对回收率均在77.57%~100.83%之间;提取回收率均在69.69%~91.54%之间;基质效应均在84.32%~102.86%之间;在多种储存条件下,处理前后的血浆样品稳定性好。本方法应用于1例2岁小儿格列本脲中毒检测,结果表明当血浆中格列本脲浓度为6.2,0.21,0.09 μg·mL-1时,均呈现降低血糖作用。结论:该方法检测速度快、专属性高、重复性好,可用于磺酰脲类药物中毒检测。经临床实践证明,本方法提供的检测数据可作为磺酰脲中毒的重要临床指标,对处于不同治疗阶段的中毒患者,均具有重要的临床指导意义。
目的:比较国产与原研注射用盐酸万古霉素疗效和安全性的一致性,为医生选择原研和仿制提供依据,进一步促进合理用药。方法:回顾性分析2016年7月1日-2018年6月30日中国人民解放军南部战区总医院使用国产(浙江医药生产,商品名来可信)和原研(美国礼来生产,商品名稳可信)注射用盐酸万古霉素的1 602例患者资料,经排除后纳入644例有效患者,其中来可信组147例,稳可信组497例,采用1:3最邻近匹配法对2组患者行倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM),获得组间协变量均衡样本,以临床有效率和细菌学清除率评估疗效。匹配后的样本采用卡方检验评估2种药物的疗效差别。本研究是做病例分析,而且论文不涉及患者信息和隐私,豁免伦理审批。结果:倾向性评分匹配后,来可信组和稳可信组的疗效比较差异无显著性(P>0.05)。但由于所搜集的不良反应例数太少,安全性评价无法做统计学评估。结论:PSM法可有效均衡非随机研究组间协变量。国产与原研注射用盐酸万古霉素的疗效具有一致性。
目的:制备聚乙烯醇-盐酸普萘洛尔多孔水凝胶,并研究其体外经皮渗透性能。方法:采用循环冷冻-解冻法制备多孔水凝胶,采用改进的Franz扩散池进行体外透皮试验,以凝胶外观、致孔效果和累积渗透量为评价指标,优化水凝胶的处方和工艺。结果:壳聚糖与聚乙烯醇比例为1:3(W/W)时,凝胶具有较均匀的孔洞结构,平均孔径为10~50 μm,多孔凝胶的累积渗透量和皮肤滞留量均高于普通盐酸普萘洛尔凝胶。结论:所选处方工艺合理,制剂具有良好的透气性、经皮渗透性和皮肤粘着力,相较于普通凝胶,更适合婴幼儿患者使用。
目的:多指标综合优选复方降脂缓释片的水提醇沉工艺及其降低血脂的活性研究。方法:选择丹酚酸B、荷叶碱、总黄酮提取率为评价指标,采用多指标综合评分的方法,以提取时间、提取次数和溶媒量为影响因素,Box-Behnken响应面法优化水提工艺;以醇沉浓度、醇沉时间和浸膏相对密度为影响因素,正交试验优选醇沉工艺;采用动物高脂血症模型对复方降脂缓释片提取物进行活性研究。结果:最佳水提醇沉工艺为10倍加水量、提取3次,每次1.5 h,提取温度100℃,合并提取液,浓缩至浸膏相对密度1.15 g·mL-1(40℃),加入乙醇使醇量达到70%,放置12 h;通过高脂血症模型实验研究得出复方降脂缓释片提取物能明显降低血脂。结论:优选后的水提醇沉工艺稳定可行;复方降脂缓释片提取物可明显降低血脂。为确保开发出安全有效、适合工业化生产的复方降脂缓释片提供了实验依据与技术支撑。
目的:探讨住院患者药源性血小板减少症的规律和特点,为临床用药安全提供参考。方法:收集我院2012年1月-2018年10月年上报至国家药品不良反应监测平台的不良反应为药源性血小板减少症的病例,统计分析患者性别、年龄、原患疾病、可疑药物、临床表现、血小板计数、转归等相关因素。结果:共收集药源性血小板减少症104例,上报者以药师为主导,男女比例为2.35:1;涉及药品13类,46种,以抗肿瘤药物导致的血小板减少最多,40例(38.46%);排名前3位药物的分别为低分子量肝素注射液(13例)、盐酸替罗非班注射液(9例)和注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(9例);药源性血小板减少症发生的时间主要集中在2~7 d,共59例(56.73%);严重血小板减少患者(0 ≤ PLT ≤ 5×109/L)共14例,其中以盐酸替罗非班注射液最多(4例);当PLT ≤ 20×109/L时,患者发生出血概率明显高于PLT>20×109/L(P<0.05)。COPD和联用≥ 2种致DITP药物是导致血小板减少患者出血的独立危险因素;针对血小板减少,临床上仅停药处理的有45例,其次治疗药物选择重组人白介素-11(25例)和输注血小板(21例)较多。结论:导致血小板减少的药物较多,临床上在应用这些药物时,要密切关注患者临床表现和监测血小板计数,确保用药安全。
目的:系统评价丙戊酸盐治疗痴呆精神行为症状的有效性和安全性。方法:计算机检索The Cochrane Library(2018年12期)、EMbase、PubMed、CNKI、CBM、VIP和WanFang Data数据库,搜集丙戊酸盐治疗痴呆精神行为症状的随机对照试验,检索时限均为建库至2018年12月。由两位研究者独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan5.3软件进行meta分析。结果:共纳入14个研究,累计患者1 043例,其中试验组501例,对照组542例。Meta分析结果显示:与对照组相比,丙戊酸盐组可显著提高NPI总评分[SMD=0.46,95% CI(0.21,0.72),P=0.0003],降低MMSE评分[SMD=-0.36,95% CI(-0.58,-0.15),P=0.001],差异具有显著性,同时不明显增加不良反应发生风险。结论:当前研究证据表明,在常规治疗痴呆精神行为症状的基础上,加用丙戊酸盐可明显改善痴呆患者的总体认知功能和精神行为症状,且安全性较好。因此,丙戊酸盐可作为心境稳定剂在临床合理用于痴呆精神行为症状患者。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚需更多高质量研究予以验证。
目的:建立暴露-效应(exposure-response)模型考察甲氨蝶呤(MTX)的体内暴露量与化疗相关不良反应(ADR)发生概率之间的定量关系,促进个体化用药。方法:收集360例7月~14岁急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿行大剂量MTX(HDMTX)化疗的临床资料。观察患儿在MTX给药后第1~10 d血液系统、消化系统、肝胆系统的ADR并按化疗药物常见不良反应事件评价标准(CTCAE,version 4.02)进行分级评定。首先采用非线性混合效应建模法和贝叶斯最大后验概率法获取患儿体内的MTX暴露水平。然后采用logistic回归建立暴露量与Ⅱ级以上(包括Ⅱ级)ADR发生概率之间的定量关系。分别用内部和外部数据验证最终模型的预测性能。结果:MTX在患儿体内符合二房室开放式药动学模型,群体典型值分别为:V1(中央室分布容积)=11.66 L,V2(周边室分布容积)=2.82 L,CL1(中央室表观清除率)=5.04 L·h-1,CL2(周边室清除率)=0.16 L·h-1。患儿的体质量自然对数值(lnWeight)和肾小球滤过率(GFR)对MTX的清除率有显著性影响。logistic分析显示MTX给药48 h后药时曲线下面积(AUC48-∞)与化疗相关ADR的发生概率之间相关性最强,受试者工作特征(ROC)曲线下面积Az=0.896(95% CI:0.838~0.955)。Youden指数最大(0.817)时对应的AUC48-∞最佳界值切点为2.03 h·mg·L-1,高于该值时ADR的发生概率>50%。内部和外部验证结果均表明最终模型稳定,预测结果可靠。结论:本研究成功建立了用于评估HDMTX化疗相关ADR发生风险的暴露-效应数学模型,可为临床个体化治疗提供帮助。
目的:研究应用噻托溴铵喷雾剂替换吸入糖皮质激素/长效β2激动剂治疗老年COPD的疗效和安全性。方法:72例肺功能GOLD 3级或4级、并正使用沙美特罗替卡松粉吸入剂的老年COPD患者随机分为2组,1组换为噻托溴铵喷雾剂(LAMA组),另1组(ICS/LABA组)继续原治疗方案,比较12个月后两组的肺功能变化值、COPD评估测试评分变化值、年急性加重人数和次数、药物不良事件。结果:用药12个月时LAMA组的FEV1、FVC年下降值低于ICS/LABA组,COPD评估测试评分改善值高于ICS/LABA组,差异具有显著性(P<0.05);12个月内LAMA组急性加重入院的病人数和总次数低于ICS/LABA组;12个月内LAMA组肺炎的发生率低于ICS/LABA组。结论:老年COPD患者吸入噻托溴铵喷雾剂可减少急性加重和改善日常症状,并具有良好的安全性和依从性。
目的:了解本地区解脲脲原体和人型支原体感染泌尿生殖道的分布情况,分析支原体对抗菌药物的耐药性变迁,指导临床合理用药。方法:对2013年-2018年间疑似泌尿生殖道感染并送检支原体培养病人的临床资料收集进行回顾性分析,统计支原体的临床分布,评价支原体对12种常规检测抗菌药物的耐药变迁情况。结果:1 087份临床标本中,检出支原体566例,总感染率52.07%,其中解脲脲原体占比最多(74.73%),解脲脲原体和人型支原体混合感染占22.97%,人型支原体最少(2.30%)。女性和男性标本阳性率分别63.07%和30.22%,女性更容易感染。支原体检出率总体呈逐年下降趋势。对解脲脲原体耐药率最低的抗菌药物依次为交沙霉素(0.24%)、美满霉素(0.71%)和强力霉素(1.89%),且均常年维持在很低的比例。而氧氟沙星、左氧氟沙星及司帕沙星的耐药率较高但呈下降趋势。结论:解脲脲原体是引起泌尿生殖道感染的主要支原体,对疑似支原体感染的患者需要进行支原体的分离培养鉴定和药敏检测。经验用药建议首选美满霉素、强力霉素和新型大环内酯类抗菌药物交沙霉素。
目的:介绍双向精密输液配液机在某院静脉用药调配中心的应用模式和使用情况。方法:从输液调配机运行组成、软硬件设计、应用功能和使用模式等方面介绍某院双向精密输液配液机的开发和应用;通过与人工输液调配模式比较,对其应用的效果进行评价。结果:应用的双向精密输液配液机具有触摸屏人机界面操作、定量控制精确、自动缺液报警、连续或单次设定、双向运转、操作信息管理追溯等功能,并形成了一套难溶药品储备液调配模式。与人工输液调配相比,双向精密输液配液机每调配100袋注射用头孢哌酮舒巴坦钠(舒普深)成品输液的耗时约由108.34 min降低至54.91 min,效率约由1.08 min/袋降至0.55 min/袋,且P<0.01,差异有统计学意义;耗材成本约由16元降低至11.6元。结论:双向精密输液配液机设计合理,操作简单,功能完整,运行稳定好,双向定量抽取准确度高,可提高工作效率,降低劳动强度,同时可以追溯调配结果,安全性高,对于静脉用药集中调配具有重要意义。
目的:针对2017-2018年期间所分离出的嗜麦芽窄食单胞菌,分析其临床分布和对常见抗菌药物的耐药性,为临床治疗提供依据。方法:回顾性分析114株嗜麦芽窄食单胞菌的标本分布、科室分布及耐药性。结果:2年共检出114株嗜麦芽窄食单胞菌,在标本中,痰液分布最高,为93.86%;科室分布以ICU为主,共48株,占42.11%;药敏结果显示,对米诺环素较敏感,敏感率为94.74%;对头孢他啶耐药率最高,为67.54%;对复方磺胺甲噁唑的耐药率为63.16%,排在第二位。结论:2017-2018年分离得到的114株嗜麦芽窄食单胞菌对一线药物复方磺胺甲噁唑耐药性较高,应积极寻找替代治疗药物,如替卡西林/克拉维酸、左氧氟沙星、米诺环素,必要时应考虑联合用药。
目的:降低临床使用全肠外营养混合液(TNA)相关并发症的发生率,提高TNA使用的安全性。方法:分析TNA的渗透压、输注速度、静脉通路的选择与发生输注路径相关并发症的关系,通过持续质量改进(CQI)的思路筛选出实际工作中可以实施的有效对策和改进方法。结果:患者使用外周静脉途径输注渗透压≥ 900 mOsm·L-1的肠外营养或输注疗程超过14 d时,血栓性静脉炎的发生率明显上升(P<0.05);CQI采取有效的改进方法和措施后,输注路径相关并发症的发生率由18.6%降为7.07%(P<0.05)。结论:运用CQI可有效降低TNA输注路径相关并发症的发生率,提高了患者满意度,从而确保了TNA使用期间患者的依从性,保证了肠外营养临床治疗疗程的完整性。
目的:探讨静脉用药集中调配中心(PIVAS)流程智能化、信息闭环化、模式均质化的实践效果。方法:收集某院PIVAS在2017年3-6月和2017年7-10月的各项报表数据,对比评估PIVAS信息化改造和智能设备引入前后各运行指标的变化,包括每日排药时间、贴签时间、分拣时间,输液存储量以及各个环节中的人力分配、差错发生率等;基于PIVAS流程整体设计,评价PIVAS工作新模式的价值。结果:在经过智能化、信息化改造后,PIVAS的工作效率显著提高,差错率大幅下降,其中贴签环节每张标签贴签、核对、排筐用时(7.81±1.66)s下降至(5.34±0.64)s,差错率由(1.38±0.40)‰下降至(0.15±0.05)‰;排药环节每张标签用时(5.37±0.97)s下降至(3.38±0.27)s,差错率由(1.91±0.41)‰下降至(0.44±0.18)‰;分拣环节每袋输液分拣用时(4.57±1.30)s下降至(1.49±0.19)s,差错率由(2.87±0.34)‰下降至(0.29±0.11)‰,PIVAS人员工作模式达到均质化要求。结论:该院智能化、信息化、均质化改造后,PIVAS人员工作效率显著提高、差错率大幅下降,在质量管控方面成效卓著。
目的:规范中药蜜炙的方法与探讨中药"蜜炙透心"的应用,以期中药"蜜炙透心"传统蜜炙方法得到进一步传承与发展。方法:通过对中药蜜炙工作总结积累的经验及在中药"蜜炙透心"实践中遇到的问题,阐述中药"蜜炙透心"的作用和意义。结果:针对目前中药蜜炙工艺操作不规范,蜜炙品质量无法统一的现状,笔者集近40年的炮制实践经验在中药蜜炙过程中对待炮炙品的厚度、选用"炼蜜三级"的级别、稀释炼蜜的沸水量以及蜜炙前后的干燥等一系列传统操作与注意事项进行了整理与归纳。结论:"蜜炙透心"成品的外观性状:"表面见蜜少,内外浸蜜色,闻之有蜜香、尝之有蜜味、握之不粘手、整体色均匀",而"蜜尽药透"(即稀释炼蜜的沸水量)是"蜜炙透心"的关键要素。因此,规范中药蜜炙的工艺与操作是保证蜜炙品质量的关键。"蜜炙透心"是中药炮制的专业术语,是蜜炙中药的要求与质量标准,对指导蜜炙操作具有重要的意义。