目的：分析欧盟超说明书用药驱动因素，以期为我国超说明书用药的监管提供有价值的科学信息。方法：通过文献研究的理论方法分析了欧盟超说明书用药现象的驱动因素，并采用案例分析法对安维汀的超说明书用药案例进行了进一步说明。结果：欧盟超说明书用药的驱动因素来自监管、医疗保健系统、医生以及患者等四个层面。结论：超说明书用药的驱动因素众多，但根本驱动因素来源于未满足的医疗需求。最终决定超说明书用药的是医生和患者，其他驱动因素均影响这一决策过程，因此应从不同层面消除不合理的超说明书用药驱动因素，同时加强对合理的超说明书用药情况的监管和指导。
目的：研究莪术醇对肝星状细胞Rho-ROCK信号通路的作用，以此来分析莪术醇抗肝纤维化的作用机制。方法：用莪术醇孵育HSC-T6细胞48 h后用MTT法检测细胞增殖率，用免疫印迹和RT-PCR检测Rho-ROCK信号通路上关键分子RhoA和ROCK2的表达和含量。结果：RT-PCR检测发现莪术醇高、中、低浓度对Rho-ROCK信号通路中的关键分子RhoA和ROCK2mRNA的表达较模型组有抑制作用，而且这种抑制作用有明显的剂量依赖性，差异有显著性（P<0.05）；WB检测发现莪术醇高、中、低浓度对Rho-ROCK信号通路中的关键分子RhoA和ROCK2的表达较模型组有抑制作用，而且这种抑制作用有明显的剂量依赖性，差异有显著性（P<0.05）。结论：莪术醇可以抑制Rho-ROCK信号通路的活动，达到抗肝纤维化的效果。
目的：探讨牛磺酸对2型糖尿病大鼠糖脂代谢和氧化应激的影响。方法：通过喂食SD大鼠高糖高脂饲料合并腹腔注射35 mg·kg-1链脲佐霉素（STZ）制备2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、二甲双胍组（400 mg·kg-1）、牛磺酸低剂量组（400 mg·kg-1）和牛磺酸高剂量组（600 mg·kg-1），连续灌胃给药7周。测定各组大鼠的血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL），血清胰岛素（FINs），并计算胰岛素抵抗系数（IRI）；取肝、肾组织匀浆液，测定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物（GPH-Px）、过氧化氢酶（CAT）、总抗氧化能力（T-AOC）含量。对氧化应激与糖脂代谢指标进行主成分分析。结果：牛磺酸高、低剂量组均具有降低血糖、TC、TG的作用，对VLD、HDL有一定影响，但无统计学差异（P>0.05）。牛磺酸高剂量组可升高肝组织GSH、T-AOC（P<0.05），降低MDA（P<0.05），也可降低肾组织MDA（P<0.05）。牛磺酸低剂量组可升高肾组织GSH，T-AOC（P<0.05）。主成分分析显示，氧化应激水平与糖脂代谢密切相关。结论：牛磺酸可改善2型糖尿病大鼠的氧化应激损伤，调节糖尿病大鼠的糖脂代谢。
目的：评定高效液相色谱（HPLC）法测定人血清中替考拉宁浓度的不确定度。方法：HPLC法测定人血清中替考拉宁浓度，分析评定测定精密性、天平称量、工作液制备、血清样品制备、液相色谱仪、提取回收率、标准曲线拟合、对照品纯度、样品均匀性以及温度等因素对结果的影响，计算各因素的相对标准不确定度，最终计算合成标准不确定度和扩展不确定度。结果：当置信概率为95%时，人血清中低（6 μg·mL-1）、中（20 μg·mL-1）、高（50 μg·mL-1）浓度替考拉宁的扩展不确定度分别为U（L）=0.63 μg·mL-1，U（M）=1.87 μg·mL-1，U（H）=5.08 μg·mL-1，其测量结果可分别表示为（6.18±0.63）、（20.74±1.87）、（50.09±5.08）μg·mL-1。结论：HPLC法测定人血清中替考拉宁浓度的不确定度主要由标准曲线拟合、样品提取过程（特别是低、高浓度）引入。
目的：建立同时测定益气养阴合剂中丹参酮ⅡA、丹酚酸A、丹酚酸B、毛蕊异黄酮、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子甲素、五味子乙素、丹皮酚含量的方法。方法：采用Hedera C18 ODS-2色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），以乙腈-0.1%磷酸水溶液梯度为流动相，柱温30℃，流速1.0 mL·min-1，检测波长215nm。结果：毛蕊异黄酮、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、丹皮酚、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子甲素、五味子乙素、丹参酮ⅡA、丹酚酸A、丹酚酸B浓度分别在2.93~62.76（r=0.999 6）、2.53~54.06（r=0.999 9）、2.78~59.64（r=0.999 9）、2.72~58.38（r=0.999 2）、2.79~59.76（r=0.999 6）、2.87~61.44（r=0.999 7）、2.61~63.66（r=0.999 2）、2.28~48.78（r=0.999 6）、2.99~64.08（r=0.999 5）、2.69~57.66（r=0.999 1）范围内与峰面积呈良好的线性关系，平均回收率在93.23%~100.68%之间。结论：3批样品测定结果表明，建立的方法可以用于同时测定益气养阴合剂中10种成分的含量。
目的：建立并验证一种定性定量检测人血浆中7种常见苯二氮类药物的方法，并将其应用于临床检测。方法：血浆样品经乙腈沉淀蛋白后，采用液相-串联质谱联用仪测定。色谱柱为BEH C18，以含0.01%甲酸乙腈溶液-0.01%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱，流速为0.4 mL·min-1，电喷雾正离子模式，多反应监测。结果：劳拉西泮、硝西泮、阿普唑仑、咪达唑仑、三唑仑、氯硝西泮、地西泮浓度分别在62.5~2 000（r=0.999 8）、62.5~2 000（r=0.999 7）、31.25~1 000（r=0.999 9）、62.5~2 000（r=0.999 7）、6.25~200（r=1）、62.5~2 000（r=0.999 7）、625~20 000（r=0.996 8）ng·mL-1范围内线性关系良好；定量下限分别为7.8，3.9，1.9，3.9，3.1，3.9，19.5 ng·mL-1；日内和日间精密度RSD均小于14.75%，方法回收率均在87.84%~116.06%之间；提取回收率均在74.55%~96.72%之间；基质效应均在81.68%~97.20%之间；在多种储存条件下，处理前后的血浆样品稳定性好。结论：本方法检测速度快、专属性高、重复性好、定性能力强，可有效检测治疗及中毒浓度范围内的7种苯二氮类药物。
目的：分析尿液标本中大肠埃希菌耐药基因BlaKPC-2及BlaNDM-5表达情况并分析其耐药性。方法：所有菌株均参照2011年美国临床实验室标准化研究所纸片扩散法对21种抗菌药物耐药性结果进行检测判读；采用PCR法检测BlaKPC-2及BlaNDM-5基因表达情况；分析耐药基因BlaKPC-2及BlaNDM-5与耐药性的关系。结果：在全部送检的样本中普外科、肾脏病科及呼吸科送检的大肠埃希菌占比较高，大肠埃希菌耐药株共336例，占96.00%；自2015-2017年某院大肠埃希菌检出构成比呈逐年降低趋势；BlaKPC-2阳性大肠埃希菌百分比15.43%，BlaNDM-5阳性大肠埃希菌百分比8.86%；BlaKPC-2阳性及BlaNDM-5阳性大肠埃希菌百分比均逐年降低；BlaKPC-2阳性大肠埃希菌对哌拉西林、头孢吡肟、头孢噻肟、头孢他啶、头孢呋辛钠、头孢克洛、头孢唑啉、舒巴坦、他唑巴坦、阿米卡星、环丙沙星、诺氟沙星、萘啶酸及左旋氧氟沙星的耐药率明显高于BlaKPC-2阴性大肠埃希菌，且差异有显著性（P<0.05）；BlaNDM-5大肠埃希菌对头孢吡肟、头孢噻肟、头孢他啶、头孢呋辛钠、头孢克洛、头孢唑啉、他唑巴坦及阿米卡星的耐药率均显著高于阴性大肠埃希菌，且差异有显著性（P<0.05）。结论：治疗后BlaKPC-2及BlaNDM-5阳性表达与其耐药密切相关，且表达阳性菌耐药率多高于阴性菌。
目的：设计白桦脂酸（BA）的新型衍生物结构，研究其及衍生物的体外抗菌活性。方法：通过Jones氧化反应、Claisen Schmidt缩合反应等得到目标化合物BA-01；采用96孔板的琼脂稀释法测定化合物对5种细菌的最小抑菌浓度（MIC）。结果：合成了一种具有新型结构的BA衍生物，且为首次报道的新化合物，其结构通过1H NMR，13C NMR和MS（ESI）等表征分析确定。体外抗菌活性测试结果表明，目标化合物对3种革兰阳性菌均有显著的抑菌活性，其中对金黄色葡萄球菌的抑菌活性最高，其最小抑菌浓度（MIC）为12.5 μmol·L-1，与BA相比显著提高。结论：合成修饰的新型结构中C-3位羟基的修饰以及C-2位上苯环的连接对其生物活性具有重要影响，值得进一步深入探究。
目的：建立一种简单高效的高效液相色谱（HPLC）法用来检测人体中伏立康唑的血药浓度，并应用于临床中伏立康唑用药监测，以促进其个体化用药。方法：色谱柱：Kromasil C18（4.6 mm×150 mm，5 μm），柱温：35℃，流速：1.0 mL·min-1，流动相：甲醇-水（60：40），检测波长：257 nm，内标：酮康唑。对该方法进行方法学验证。结果：该方法专属性良好，血浆中伏立康唑在0.1~20.0 μg·mL-1范围内线性良好（r=0.999 6），定量下限为0.1 μg·mL-1。高、中、低3个浓度提取回收率分别为（90.68±10.32）%、（92.82±8.26）%、（97.47±4.58）%；日内精密度RSD分别为5.87%、7.85%、4.10%；日间精密度RSD分别为5.64%、3.30%、2.74%。对某院20例（男12例，女8例）使用伏立康唑抗真菌治疗的患者运用该方法进行了监测，结果显示浓度范围在0.71~13.51 μg·mL-1之间。结论：本方法专属性高，操作简便，结果准确，可用于临床上伏立康唑血药浓度的检测，从而促进其个体化用药的推广。
目的：探讨由植物来源的多不饱和脂肪酸火麻仁油与海藻油混合而成的混合物（简称AH）对氧化性低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的内皮细胞损伤的保护作用。方法：用ox-LDL刺激人脐静脉内皮细胞株（HUVEC-12）建立内皮细胞损伤模型，药物干预后检测细胞内NO含量，流式细胞仪检测ROS变化，TUNEL法检测细胞凋亡，RT-PCR方法检测IL-6、TNF-α、NF-κB、pAMPK、SIRT1的基因表达水平，Western-Blot方法检测P-IκB、pAMPK、SIRT1蛋白表达水平。结果：与模型组相比，多不饱和脂肪酸混合物AH可以显著减少细胞NO合成，减少ROS生成，抑制细胞凋亡，降低IL-6、TNF-α、NF-κB水平，增加pAMPK、SIRT1水平。结论：AH能够通过降低内皮炎症因子来对抗ox-LDL诱导的内皮损伤，其作用机制可能与AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路有关。
目的：探讨血必净联合头孢哌酮舒巴坦钠与左氧氟沙星对重症社区获得性肺炎（SCAP）患者免疫功能、凝血功能及疗效的影响。方法：将2015年7月至2017年12月期间某院收治的重症社区获得性肺炎患者98例依抽签法分为对照组（n=49）和观察组（n=49），2组均予以常规对症治疗，在此之上，对照组予以头孢哌酮舒巴坦钠联合左氧氟沙星治疗方案，观察组在对照组基础上加用血必净治疗。对比分析2组免疫功能、凝血功能、临床疗效及不良反应。结果：治疗后，2组SCAP患者CD4+、CD4+/CD8+水平均与治疗前比显著升高（P<0.05），而CD8+与治疗前比显著降低，且观察组CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于对照组（P<0.05），CD8+水平显著低于对照组（P<0.05）；对照组APTT、TT、DD水平显著高于其治疗前及观察组（P<0.05），而FIB水平显著低于其治疗前及观察组（P<0.05）；且治疗后观察组APTT、TT、FIB、DD水平与治疗前比无显著性差异（P>0.05）。观察组临床总有效率显著高于对照组（χ2=4.780，P<0.05）。观察组机械通气时间、ICU住院时间、中医证候积分及CPIS评分显著低于对照组（P<0.05）。2组病死率及病原学阳性率差异无显著性（P>0.05），观察组细菌清除率显著高于对照组（P<0.05）。2组不良反应比较差异无显著性（χ2=0.122，P=0.727）。结论：血必净联合头孢哌酮舒巴坦钠与左氧氟沙星是治疗SCAP患者的有效方案，该方案可改善患者的免疫功能及凝血功能，同时提高其临床疗效，改善其临床症状，细菌清除率高，不良反应少，具有临床推广意义。
目的：探讨增加氯吡格雷剂量的双联抗血小板与常规剂量氯吡格雷的双联抗血小板治疗对中重度脑动脉狭窄CYP2C19中间代谢型脑梗死患者预后的影响。方法：以2017年1月至2017年9月收治的中重度脑动脉狭窄且为CYP2C19中间代谢型的脑梗死患者98例为研究对象，随机分为对照组与观察组各49例。对照组采用阿司匹林联合常规氯吡格雷剂量的双抗治疗90 d，观察组采用阿司匹林联合增加氯吡格雷剂量的双联抗血小板治疗90 d，两组其他治疗方案相同，所有患者出院后追踪随访12个月。比较2组患者卒中复发率、出血事件发生率、脑卒中量表（NIHSS）评分及日常生活能力量表（ADL）评分。结果：随访3个月、6个月及12个月时，观察组卒中复发率分别为0.00%、4.08%及8.16%，明显低于对照组的12.24%、18.37%及22.45%，差异具有显著性（P<0.05）；随访3个月、6个月及12个月时，观察组出血事件发生率分别为10.20%、14.29%及20.41，与对照组的8.16%、16.33%及18.37%相比无明显区别，差异不具有显著性（P>0.05）；治疗前2组ADL及NIHSS量表评分无明显差异（P>0.05），出院后随访3个月、6个月及12个月时，观察组NIHSS评分明显低于对照组，ADL评分明显高于对照组，差异均具有显著性（P<0.05）。结论：中重度脑动脉狭窄且CYP2C19中间代谢型脑梗死患者采用增加氯吡格雷剂量的双联抗血小板二级预防治疗能患者降低卒中复发率且不增加出血事件发生，同时对患者神经功能改善效果优于常规剂量氯吡格雷的双联抗血小板治疗，值得临床参考借鉴。
目的：探讨肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌耐药性与哌拉西林他唑巴坦、头孢曲松及头孢他啶3种常用抗菌药物使用频度的相关性，为临床合理使用抗菌药物提供指导。方法：回顾性分析柳州市妇幼保健院2014-2017年肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌的耐药性、哌拉西林他唑巴坦、头孢曲松及头孢他啶3种常用抗菌药物使用频度（DDDs）趋势及与两者的相关性。结果：头孢他啶的DDDs在2014-2016年之间呈下降趋势，但2017年开始有上升趋势；头孢曲松的DDDs在2015年3季度上升较快；而哌拉西林他唑巴坦的DDDs 2014-2017年之间比较平稳。2017年肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌对哌拉西林他唑巴坦、头孢曲松、头孢他啶耐药率以及SBLs率均较2014年下降明显（P<0.05）。头孢他啶的DDDs与肺炎克雷伯菌耐药率具有相关性，哌拉西林他唑巴坦、头孢他啶的DDDs与大肠埃希菌耐药率均具有相关性（P<0.05），其余均未见相关性（P>0.05）。结论：肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌耐药性与哌拉西林他唑巴坦、头孢曲松及头孢他啶3种抗菌药物在不同程度上具一定的相关性，应合理选择抗菌药物，防止耐药菌的增长。
目的：运用数据挖掘的方法检测瑞戈非尼的不良反应信号，为临床提供用药参考。方法：采用比例报告比值法（PRR）、报告比值比法（ROR）、英国药品和保健产品管理局的综合标准法（MHRA）和贝叶斯可信区间递进神经网络法（BCPNN）4种数据挖掘方法，对美国食品药品监督管理局（FDA）的不良事件报告系统（FAERS）中2012年第四季度-2018年第三季度共24个季度的数据进行关于瑞戈非尼不良反应的信号检测。结果：4种检测方法检测出重叠的关于瑞戈非尼的不良反应信号136个，存在药品说明书未涵盖的新不良反应信号102个。应特别关注涉及新ADR信号较多且信号中等的肝胆系统。另外，说明书未提及其有生殖系统相关的不良反应，此次检测中有4个信号。结论：通过数据挖掘的信号检测方法，发现瑞戈非尼药品说明书未涉及的新的不良反应信号102个，应引起临床重视。
目的：探寻草酸艾西酞普兰联合重复经颅磁刺激（rTMS）治疗脑梗死后抑郁的临床疗效，并观察其对神经功能的影响。方法：选取某院2015年5月-2017年5月收治的100例脑梗死后抑郁患者为研究对象，将其按随机数字表法分为观察组和对照组，对照组行草酸艾西酞普兰治疗，观察组行草酸艾西酞普兰联合rTMS治疗，观察2组患者的抑郁缓解情况、神经功能恢复情况、HAMD评分、BI评分、不同时间段的NIHSS评分变化情况。结果：观察组抑郁缓解总有效率76%显著高于对照组总有效率60%（χ2=3.945，P<0.05），观察组神经功能恢复总有效率78%显著高于对照组总有效率68%（χ2=5.195，P<0.05）。治疗后，观察组患者的HAMD评分[（14.85±1.95）分]显著低于对照组[（18.27±2.57）分]，BI评分[（86.22±6.51）分]显著高于对照组[（65.37±7.21）分]，差异具有显著性（P均<0.05）。治疗前2组NIHSS评分无差异（P>0.05），治疗后7 d观察组NIHSS评分[（11.38±3.17）分]显著低于对照组[（13.34±3.31）分]，治疗后28 d观察组NIHSS评分[（5.29±2.56）分]显著低于对照组[（8.06±3.25）分]，差异具有显著性（P均<0.05）。结论：草酸艾西酞普兰联合rTMS治疗脑梗死后抑郁患者具有较好临床疗效，可进一步缓解患者的抑郁症状，促进其神经功能恢复。
规范生物等效性试验中受试者管理，提高临床试验质量。方法：以青岛大学附属医院Ⅰ期临床研究中心开展生物等效性试验的工作模式为依据，总结试验过程中筛选期、试验期、随访期等各个流程的受试者管理体会，探讨有效的管理措施。结果：通过第三方招募、专人负责对接，完全告知、充分知情，严格执行入排标准，选择合适的受试者，并全程监护、规范化统一管理，定期随访，互相尊重，可保障受试者安全，提高受试者依从性。结论：通过在筛选期、试验期、随访期等各个环节采取规范化管理措施，可提高临床试验的质量。
目的：介绍某院激素补充治疗（MHT）用药监护药学门诊工作实践与效果。方法：简述MHT用药监护药学门诊工作内容，收集2016年7月1日到2018年6月30日就诊的80例患者，分别于初诊时、MHT治疗1个月、3个月、12个月后对患者绝经相关症状、用药依从性进行评分，并统计年新增MHT用药率、MHT坚持用药率及不良反应发生情况。结果：完成随访患者73人，初诊时，MHT治疗1个月、3个月、12个月随访时的Kupperman评分随MHT用药时间的延长逐渐下降，用药依从性评分逐渐提高，差异均有统计学意义（与前次随访时比较，P<0.05）；年新增MHT用药率20.00%，MHT 1年及以上坚持用药率41.10%；不良反应发生率15.07%，72.73%发生于MHT 3个月内，随访期间无乳腺癌等严重不良反应发生。结论：通过开设MHT用药监护药学门诊，临床药师在患者MHT治疗中发挥了积极的作用，证明了药学门诊服务的价值，为其他药学专科门诊的开展提供了参考。
目的：了解国内外关于β-内酰胺类抗菌药物过敏相关的临床研究及处理流程，探索我国对于这一问题的规范化管理流程。方法：对近年来国内外β-内酰胺类抗菌药物过敏相关的作用机制、流行病学数据及处理流程进行汇总分析。结果：β-内酰胺类抗菌药物交叉过敏反应发生率低，经临床相关的过敏风险评估后大部分患者可安全使用侧链结构不同的β-内酰胺类抗菌药物；结合国外相关处理流程建立了对于β-内酰胺类抗菌药物过敏患者可能的规范化管理流程。结论：对某种β-内酰胺类抗菌药物过敏的患者不应该完全排除使用该类抗菌药物的可能性；可通过制定相关管理流程，加强对β-内酰胺类抗菌药物过敏患者的抗菌药物使用管理。
目的：建立供应链信息交互平台，对药品进行信息化、精细化的全程管理，保证用药安全。方法：依托物联网和云技术开发信息化集成平台。结果：平台包涵了药品采购计划制订、信息发送、入库验收、储存养护、发放使用等全程化信息管理。结论：平台采用物联网和云技术结合，实现了药品信息各环节交互共享，形成了一套科学的质量管理体系。
帕金森病和癫痫均为常见的神经系统慢性疾病，但帕金森病合并癫痫在临床上较为少见，部分研究显示帕金森病患者癫痫发作风险增加。脑深部电极刺激术为帕金森病外科治疗的主要选择，但其并发症包括癫痫发作，与较高的发病率和死亡率有关。此外，帕金森合并癫痫患者认知障碍风险增加，一线治疗药物胆碱酯酶抑制剂存在着诱发或加重癫痫发作的可能，而唑尼沙胺是目前唯一可用于帕金森病治疗的抗癫痫药物。本文就帕金森病合并癫痫患者治疗过程中的关键问题进行阐述，以期为临床治疗提供参考。
