目的：通过调查分析了解我国基层医疗机构药学服务基本条件及相关概况，为相关政策制定提供参考。方法：以面对面访谈的形式调研，对全国各地基层医疗机构的诊疗服务、硬件水平、人员配置、药物配备等情况进行统计、分析。结果：99.1%的基层医疗机构承担常见病、多发病首诊职能；基层医疗机构设置科目最多的是预防保健科（72.8%）；88.4%的基层医疗机构配备药品专用储存柜；医师以男性居多（60.7%），药师以女性居多（70.3%）；75.9%的基层医疗机构只配备基本药物；86.2%的医师和85.7%的药师期望增加人员待遇；40.4%的慢性病患者希望增加医保报销药品种类，28.7%的使用抗生素患者希望基层医疗机构提供更多的用药指导。结论：我国基层医疗机构硬件水平、人员配置、软件设备等方面亟待改善，社会各界应给予重视，政策制定应向提供经费和提升人员素质等方面倾斜。
目的：筛选当归活血的有效部位；探讨模糊物元模型在当归不同提取部位活血效果综合评价中的应用。方法：以皮下注射盐酸肾上腺素结合冰水浴建立急性大鼠血瘀模型，通过检测血液流变学及凝血4项[凝血酶原时间（PT），活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶时间（TT），纤维蛋白原含量（FIB）]指标，评价当归不同提取部位的活血效果；运用基于变异系数权重的模糊物元模型对活血的效果进行综合评价。结果：部位1~7均能降低大鼠全血黏度和血浆黏度，部位2能明显延长PT、TT时间（P<0.05）。反映活血总效应的最大贴进度值为0.527（70%乙醇浸渍部位）。结论：70%乙醇浸渍部位为当归活血的有效部位；基于变异系数权重的模糊物元模型可客观、准确地评价当归不同提取部位活血的综合效果。
目的：采用星点设计-效应面法优化盐酸苯环壬酯控释片处方，制备盐酸苯环壬酯控释片并考察其稳定性。方法：根据单因素实验结果，选择含药层氯化钠含量、助推层高取代聚氧乙烯（WSR-HM）含量和包衣增重为自变量，以12 h累积释放度和药物释放曲线拟合度为因变量，应用星点设计-效应面法筛选最佳处方并验证。结果：Quadratic多项式模型为最佳拟合模型，盐酸苯环壬酯控释片的最优处方为：含药层氯化钠含量为5 mg/片，助推层高取代聚氧乙烯含量为47.5 mg/片，包衣增重为14%。优化制得的3批样品12 h平均累积释放度分别为99.89%、98.66%、99.36%，释药曲线线性拟合度R2分别为0.897 1、0.921 0、0.931 9，实测值与预测值无显著差异。稳定性试验表明，该制剂稳定性良好。结论：采用星点设计-效应面法筛选得到的优化处方合理，制得的盐酸苯环壬酯控释片具有显著缓释作用。
目的：探讨比较汉族、蒙古族、维吾尔族、哈萨克族4个不同民族丙戊酸血药浓度监测结果的差异。方法：采用回顾性研究方法，对某院282例次丙戊酸血药浓度监测结果按民族进行统计分析。结果：丙戊酸在汉、蒙、维、哈4个民族中浓度低于有效血药浓度的占比分别为28.81%，50.00%，45.68%，51.16%，在有效浓度范围内的占比分别为60.17%，45.00%，48.15%，41.86%，高于有效血药浓度的占比分别为11.02%，5.00%，6.17%，6.98%。结论：丙戊酸代谢在不同人群中存在民族差异，在同民族中也存在个体差异，使用丙戊酸盐进行个体化治疗时最好进行血药浓度监测，以便达到更好的临床疗效。
目的：通过血药浓度检测对比分析贵州地区少数民族与汉族人群茶碱体内代谢与临床疗效特点的差异。方法：分别测定少数民族与汉族患者达稳态血药浓度后的茶碱及其代谢物1，3-二甲基尿酸的血清浓度；使用SPSS19.0统计软件进行分析，比较2组患者茶碱及其代谢物1，3-二甲基尿酸血药浓度的差异以及2组患者用药前后肺功能检查、血气分析检查等量化指标改变值的差异。结果：少数民族与汉族患者茶碱血药浓度的差异、用药前后肺功能检查中FEV1/FVC的改变值以及用药前后血气分析检查中SpO2的改变值都具有统计学意义，汉族患者组茶碱血药浓度要普遍高于少数民族患者组，且以上临床检查指标的改变值也高于少数民族患者组。结论：贵州地区少数民族与汉族患者使用氨茶碱后临床症状均有改善，但改善程度各有不同，汉族患者的茶碱血药浓度更高，肺通气功能的改善情况更好，能取得更好的临床疗效。提示不同民族人群中茶碱在体内经肝药酶CYP1A2代谢可能存在基因多态性差异。
目的：建立视疲宁片（SPN）的HPLC特征指纹图谱，结合聚类分析、主成分分析、多成分定量分析，为其质量评价提供依据。方法：采用Agilent C18柱（250 mm×4.60 mm，5 μm），以流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液，梯度洗脱（0~15 min，20%~25%乙腈，20~25 min，25%~45%乙腈，25~30 min，45%~95%乙腈）；体积流量为1 mL·min-1；检测波长为280 nm；柱温30℃。采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》（2012年版）对10批SPN指纹图谱进行相似度评价，对共有峰进行聚类分析与主成分析，并对指认的6种指标成分进行定量分析。结果：10批SPN HPLC指纹图谱相似度均大于0.90，共20个共有峰，各峰分离度较好。10批SPN样品聚类分析与主成分分析结果具有一致性，且经主成分分析20个共有峰可综合分为6个主成分，累积方差贡献率为95.91%；通过与对照品比对确定6种指标成分，分别为绿原酸（3号峰）、阿魏酸（5号峰）、橙皮苷（7号峰）、淫羊藿苷（12号峰）、橙黄决明素（18号峰）、大黄酚（20号峰），所建立的成分分析方法可用于6种成分的含量测定。结论：HPLC特征指纹图谱结合模式识别可反映SPN的内在质量，建立的多成分定量分析方法对SPN的质量控制具有参考价值。
目的：采用正交试验设计，以栀子苷的转移率和固含物的含量为指标，优化伤科黄水的制备工艺。方法：建立高效液相色谱法（HPLC）测定伤科黄水中栀子苷含量的方法。以栀子苷的转移率和固含物的含量为指标，分别选择加水量（A）、浸泡时间（B）、初次提取时间（C）为考察因素，每个因素设计3个水平，进行L9（34）正交试验。根据正交试验结果，选择最佳制备工艺，比较优化前后的指标差异。结果：本实验成功建立了HPLC测定伤科黄水中栀子苷含量的方法。以栀子苷的转移率为指标，影响因素B > C > A，最佳提取工艺为加12倍水，浸泡1.0 h，初次提取1.0 h。以固含物的含量为指标，影响因素A > B > C，最佳提取工艺为加12倍水，浸泡1.0 h，初次提取1.5 h。制备工艺参数优化后，选择加12倍水，浸泡1.0 h，初次提取1.5 h，栀子苷转移率和固含物含量均明显提高（P<0.05）。结论：经正交试验设计优化的伤科黄水制备工艺优于原制备工艺。
目的：基于有机酸诱导原理制备盐酸普萘洛尔延时脉冲微丸，并研究其体外释药行为。方法：以低渗型丙烯酸树脂为包衣材料，采用空白丸心上药法制备含有机酸的载药微丸，考察处方因素对药物释放的影响，应用Box-Behnken效应面设计优化处方。通过有机酸与包衣膜相互作用试验探索其体外释药机制。结果：药物与琥珀酸分层的微丸具有较理想的脉冲释药特征，最优处方体外释药时滞约为4 h，时滞后2 h累积释放量90%以上，其体外释放曲线符合logistic模型。有机酸能够降低衣膜的玻璃化转变温度并促进其水化，从而提高包衣膜渗透性而加速释放。结论：所得微丸具有良好的体外脉冲释放效果。
目的：建立新生儿万古霉素群体药动学模型，为临床个体化给药方案提供参考。方法：回顾性收集80例静脉使用万古霉素新生儿的170个稳态血药浓度数据及临床资料，运用非线性混合效应模型（NONMEM），建立新生儿万古霉素群体药动学（PPK）模型；考察各项协变量对药动学参数的影响，对最终模型进行拟合优度、自举法（Bootstrap）及正态预测分布误差法（NPDE）验证。利用蒙特卡洛法评估患儿在不同给药方案下的血药浓度范围。结果：一室模型能较好地拟合万古霉素体内过程，清除率（CL）和表观分布容积（V）的群体典型值分别为0.297 L·h-1和2.230 L，表观分布容积对CL有显著影响。拟合优度、Bootstrap和NPDE表明最终模型稳定、预测结果可靠。建立不同体质量范围新生儿万古霉素初始剂量推荐表。结论：本研究建立的新生儿万古霉素PPK模型稳定可靠，可为优化新生儿给药方案提供依据。
目的：建立快速、灵敏的测定人血浆中头孢克洛的含量分析方法并进行健康人体内的药动学研究。方法：选择头孢拉定为内标，血浆样品经5%三氯乙酸沉淀蛋白处理后，以乙腈-1‰甲酸水溶液为流动相，采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS），电喷雾离子源，正离子多反应监测（MRM）模式进行定量分析。结果：头孢克洛质量浓度在0.2~25.6 μg·mL-1范围内线性关系良好，定量下限为0.2 μg·mL-1，日内、日间精密度分别小于6.28%和7.44%，基质效应影响较小，相对回收率为93.76%~104.29%。口服头孢克洛胶囊后达峰浓度（Cmax）和达峰时间（tmax）分别为（18.05±3.46）μg·mL-1和（0.89±0.15）h。结论：所建方法专属、灵敏、快速、准确，适用于头孢克洛药代动力学的研究。
目的：建立替格瑞洛（ticagrelor）与竞争性抑制剂酮康唑（ketoconazole）及时间依赖性抑制剂地拉韦啶（delavirdine）联合应用的药物相互作用（DDIs）的动态模型和PKPD模型。采用该DDIs模型和PKPD模型预测两种不同类型的抑制剂对替格瑞洛药动学特征和药效学的影响，为指导临床合理用药提供理论依据。方法：通过文献检索以及ADMET Predictor预测，收集获取替格瑞洛、酮康唑和地拉韦啶的理化性质参数、生物药剂学参数、药物代谢酶促反应参数、人体生理参数等；同时收集替格瑞洛与代谢物AR-C124910XX的血药浓度（PK）及药效学（PD）数据，建立并验证三者的生理药动学（physiologically based pharmacokinetic，PBPK）模型与血药浓度（PK）-药效学（PD）结合模型。结合酮康唑与地拉韦啶的酶抑制参数与酶降解速率常数，分别建立其与替格瑞洛的DDIs动态模型，预测2种抑制剂引起替格瑞洛及其活性代谢物的药动学变化的过程；再根据PKPD结合模型，预测两种抑制剂对替格瑞洛的药效影响。结果：替格瑞洛与酮康唑的DDIs动态模型显示，合用后替格瑞洛在体内的Cmax，AUC0-inf和AUC0-t值均增加，分别增加至单独服用的2.07倍、3.70倍及3.76倍；替格瑞洛与地拉韦啶的DDIs动态模型显示，合用后替格瑞洛在体内的Cmax，AUC0-inf和AUC0-t值均增加，分别增加至单独服用的1.66倍，2.66倍和2.68倍。替格瑞洛的PKPD结合模型显示，酮康唑会使替格瑞洛在体内的I48h（%），AUEC0-t及AUEC0-inf和t1/2值均有大幅度增加，分别增加至单独服用的1.80倍、1.27倍、1.67倍和3.11倍；地拉韦啶会使替格瑞洛在体内的I48h（%），AUEC0-t及AUEC0-inf和t1/2值均有较大程度增加，分别增加至单独服用的1.83倍、1.27倍、1.91倍和3.23倍。结论：从药物相互作用结果分析，抑制剂酮康唑、地拉韦啶会使替格瑞洛的血药浓度大幅度增加。对于替格瑞洛而言，2种抑制剂分别与其联合使用时，替格瑞洛的剂量均需要调整。从药效学预测模型结果分析，在当前服用剂量下酮康唑和地拉韦啶建议不与替格瑞洛联合使用，否则将带来临床上的高风险。
目的：系统评价丹参川芎嗪注射液辅助治疗肺源性心脏病疗效与安全性，为临床安全、有效用药提供循症医学参考。方法：系统检索中国期刊全文数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库（SinoMed）、Cochrane Library和Embase，PubMed数据库，收集丹参川芎嗪注射液治疗肺源性心脏病的临床随机对照试验（RCTs），检索时限均为建库至2018年1月，采用Cochrane风险评价表评价其研究质量，提取资料后通过RevMan 5.3软件和State13.0软件进行数据分析。结果：共纳入21篇RCTs文献，累计2005例患者。Meta分析显示：常规治疗的基础上，辅助丹参川芎嗪注射液比对照组仅用常规治疗，在治疗肺源性心脏病方面具有较好的疗效，可显著提高患者总有效率[RR=1.28，95% CI=（1.21，1.35），P<0.000 01]和改善患者1 s用力呼气容积（FEV1）、FEV1/FVC值和肺动脉压（PAP）等肺功能指标，左心射血分数（LVEF）、心率和脑钠肽（BNP）等心功能指标，全血高切黏度、全血低切黏度和血浆黏度等血液流变学指标以及PaO2、PaCO2等血气指标。结论：结果揭示在常规治疗的基础上辅助使用丹参川芎嗪注射液治疗可以显著提高其临床疗效且安全性好，目前仍缺乏大型多中心临床随机试验对治疗结果的高质量证据支持。
目的：探讨CYP2C9和VKORC1基因多态性对房颤患者华法林稳定剂量的影响，建立适合汉族人群老年房颤患者的华法林给药模型，指导华法林个体化抗凝治疗。方法：对200例口服华法林抗凝的老年患者进行CYP2C9和VKORC1基因分型，比较不同基因型房颤患者华法林日均稳定剂量的差异。采用多元线性回归分析法依据CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、身高、体质量、合并用药建立华法林稳定剂量计算公式。结果：INR稳定在2.0~3.0之间时，CYP2C9*1/*1基因型患者日均使用华法林剂量（3.87±0.71）mg显著高于CYP2C9*3基因型患者（1.05±0.59）mg；VKORC1-1639AA基因型患者日均使用华法林剂量（2.94±1.03）mg显著低于VKORC1-1639GA/GG基因型患者（5.76±1.12）mg。通过多元线性回归分析得出华法林稳定剂量公式，建立的回归模型中包含年龄、体质量、合并用药、CYP2C9*3和VKORC1-1639基因型，该模型能解释约56.5%个体间华法林剂量差异。结论：基于CYP2C9和VKORC1基因多态性建立的华法林稳定剂量预测公式，能帮助指导华法林在老年房颤患者中的抗凝治疗。
目的：探讨与抗菌药物哌拉西林他唑巴坦过敏反应有关的危险因素，为预防过敏反应的发生提供参考。方法：收集2012-2017年某院使用哌拉西林他唑巴坦发生过敏反应的病历59份作为试验组，并随机抽取同期使用该药未发生过敏反应的126份病例作为对照组，对致过敏的可能危险因素进行单因素分析、ROC曲线分析及多因素非条件Logistic回归分析。结果：单因素分析结果显示，患者年龄、过敏史、输液浓度、滴速等4个因素试验组与对照组之间的差异有统计学意义（P<0.05）；ROC曲线分析结果显示，连续性变量患者年龄对是否发生过敏反应的预测价值有限，曲线下面积（AUC）为0.428，截断值78.5岁处敏感度为0.220，特异性为0.833；多因素非条件二元Logistic回归分析结果显示，患者过敏史、输液浓度、滴速为哌拉西林他唑巴坦致过敏反应的独立危险因素，而患者年龄不是该药致过敏反应的独立危险因素。结论：使用哌拉西林他唑巴坦过程中，应当加强致过敏反应相关的患者过敏史、输液浓度、滴速等危险因素的重视和干预，更好地预防过敏反应的发生。
目的：分析奥希替尼所致不良反应（ADRs）发生情况及临床特点，为临床安全用药提供参考。方法：检索Web of Science、PubMed、维普数据库、中国知网数据库和万方数据库关于奥希替尼不良反应的文献并进行分析。结果：奥希替尼致ADRs的个案报道共13例次；其年龄分布以61~80岁年龄段较多（8例，61.5%）；多发生在用药后的90 d内（10例，76.9%）；奥希替尼致ADRs累计系统-器官主要以呼吸系统损害为主（9例，69.2%）；ADRs好转后，9例（69.2%）再次给予奥希替尼治疗，均未观测到ADRs再次发生。结论：临床使用奥希替尼时应加强用药监测，警惕不良反应的发生，同时应慎重评估再次给药后的治疗风险。
目的：分析聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子致白细胞增多的临床情况及特点，为临床实践提供依据及建议。方法：采用文献回顾性研究方法，对聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子致白细胞增多患者的临床资料进行统计分析。结果：共纳入文献13篇，涉及患者545例次。聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子致白细胞增多时，用药剂量以固定剂量6 mg为主，兼有30，60，100，150，200 μg·kg-1或固定剂量12 mg，用药途径为皮下注射，不良反应发生于给药后1~11 d，WBC范围为（10~230）×109·L-1。多数患者不用特殊处理，有3例需要处理的手段包括水化、血浆分离术等。结论：临床应用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子时应加强用药监测，以避免和减少白细胞过高的发生。
目的：探讨慢性乙肝病毒（HBV）感染者抗结核药所致肝损伤的临床特点及预后影响因素，为该类患者安全合理使用抗结核药物提供理论依据。方法：采用回顾性分析，将某院2011年9月至2017年8月收治的抗结核药所致肝损伤的住院患者分为对照组（非HBV感染者）及观察组（HBV感染者），对患者一般情况、病史、症状、体征和实验室检查进行统计，并对观察组的临床转归进行影响因素分析。结果：观察组男性患者比例较高，起病时间、TBil、ALT、PTA、INR、Hb、糖尿病及肝硬化病史存在差异（P<0.05）。2组患者肝损伤的临床分型均以肝细胞型为主（P>0.05），但观察组患者严重程度更高且预后不佳者较多（P<0.05）。INR（OR=5.91，95% CI 2.113~16.531）和并发症数量（OR=2.543，95% CI 1.552~4.167）是影响观察组患者预后的独立预测因子。结论：慢性HBV感染者抗结核药所致肝损伤多见于男性患者，服药后起病时间较长、并发症多，常可导致重度肝损害或肝衰竭，且预后不佳。入院时INR水平和治疗期间并发症数量可预测患者的临床转归。
目的：探讨在抗菌药物科学化管理（AMS）促进临床合理用药中临床药学运行模式。方法：在以往抗菌药物的管控基础上，建立科学化、精细化的管理模式，建立符合某院实际情况的临床药师工作站；通过团队交流、讨论、建立并实践临床药师参与抗菌药物会诊新模式；根据JCI标准PDCA循环法进行四级处方点评，针对有问题的科室和个人进行追踪、干预，通过循环式反馈，建立并开展常规化、针对性及医师参与式等多种抗菌药物培训教育方式。结果：某院每月临床药师参与抗菌药物会诊数量平均为311例，会诊人群主要为老年人，会诊目的主要是品种选择；四级抗菌药物处方点评模式和方法，规范抗菌药物处方的书写，控制各项抗菌药物用药指标在合理范围内；直接参与组医师门诊抗菌药物不合理使用率明显低于传统授课组。结论：通过AMS中临床药学工作模式的开展，促进该院抗菌药物的合理使用，为推进本院合理使用抗菌药物提供强有力的技术保障。
目的：利用风险矩阵法评价某院中药注射剂药物不良反应（ADR）的风险水平，筛选该院高风险等级药品，并提出预警方案。方法：选取该院2015-2017年已上报国家药物不良反应监测网中的中药注射剂，计算每个药品的ADR发生频率，并对每种药品的严重程度进行赋值。将ADR发生率分别与ADR严重程度、药品的日均费用、限定日剂量和药物利用指数建立风险矩阵，把高于平均值的区域界定为高风险区域，区域中的药品界定为高风险药品，将同时存在于四个风险矩阵中高风险区域的药品界定为重点监控药品。结果：在12个中药注射剂中，血必净注射液为重点监控药品，其ADR主要发生于青中年男性和老年女性患者，多为速发型，累及器官以全身性损害、心血管系统损害、皮肤及附件损害为主。结论：利用多个维度建立风险矩阵法明确该院发生中药注射剂ADR的高风险药品。临床药师可通过回顾性分析和总结重点监控药品ADR的特点，拟定相关预警方案，开展事前干预，进一步减少重点监控中药注射剂发生ADR的风险。
目的：对医院嗜麦芽窄食单胞菌的耐药性变迁情况及与抗菌药物使用强度相关性进行分析，为临床合理用药提供参考。方法：对2012-2017年医院各科室送检的标本进行检查，采用法国生物梅里埃公司的VITEK-Ⅱ Compact全自动微生物鉴定仪进行鉴定及纸片扩散法进行药敏分析，运用WHONET5.5软件和SPSS16.0软件进行数据统计分析。结果：嗜麦芽窄食单胞菌的标本主要来源为痰（54.0%）和支气管灌洗液（15.8%），主要分布于ICU（21.5%）和呼吸内科（18.0%）。嗜麦芽窄食单胞菌对头孢他啶、左氧氟沙星和复方磺胺甲恶唑的耐药率分别为21.8%、7.7%和13.4%。嗜麦芽窄食单胞菌对左氧氟沙星的耐药率与美罗培南和左氧氟沙星的使用强度存在高度正相关性（P<0.05），对复方磺胺甲吹恶唑的耐药率与阿米卡星的使用强度存在高度负相关性（P<0.01）。结论：嗜麦芽窄食单胞菌对某一药物产生耐药与该药或其他药物的使用强度相关，因此在临床上监测耐药率及抗菌药物的使用强度相关性有助于控制和降低抗菌药物的耐药率。
目的：为医疗机构制剂室的改造提供建议。方法：汇总分析湖北省6家三级甲等医疗机构制剂室改造后发现的问题并提出相关建议。结果：医疗机构制剂室改造明显提升了产品质量，但存在一些问题，主要体现在设计布局、设施设备、文件、物料和人员等几个方面，主要原因是未能很好结合制剂室实际情况进行改造。结论：建议制剂室改造结合实际情况，图纸应经一线人员审议，配备足够的专业人员，及时升级文件系统，对发现的问题及时彻底整改，以实现医疗机构制剂室的可持续发展。
目的：分析公立医院改革实行药品零差价后医院药品应用的变化，为相关部门提供理论数据，对医疗改革提供参考。方法：采用Excel表对实行零差价后4整年，药品销售额、药占比，抗感染药品、神经系统、心血管、抗肿瘤用药及辅助营养性药品使用量进行分析，揭示临床药品使用变化。结果：药品实行零差价后，医院在药占比、药品应用结构、抗菌药物使用率等方面均有不同程度的变化，药占比有所下降、药品应用结构趋于合理、抗菌药物使用率下降。结论：药品零差价实施，对促进合理用药、降低药占比等有一定成效。
糖尿病是当前威胁全球的重要慢性疾病之一，药物在糖尿病治疗的过程中占有重要地位。药物基因组学确定了个人遗传信息的使用，以其指导药物治疗，已成为实现"个性化医学"的重要工具之一，并且在临床个体化用药、评估药物不良反应发生风险和指导新药研发方面起着越来越重要的作用。本文通过文献检索，对近几年抗糖尿病药物在基因组学方面的研究进展做一综述，以期对临床个体化用药提供参考。
通过梳理马钱子相关古今文献，对马钱子中毒病机予以阐释，认为马钱子中毒机理符合中医肝热风动。同时结合中药药性理论、中医脏腑生理病理特点及现代研究，将马钱子配伍减毒增效之法归纳为甘缓补益、辛温通散、寒凉濡润三类。本研究将对马钱子减毒存效，合理安全用药，提高临床疗效大有裨益，并为进一步研究马钱子减毒增效配伍提供思路。
