目的:探究安徽省、四川省重点监控药品政策对样本医院质子泵抑制剂(PPI)使用的影响,为减少质子泵抑制剂滥用现象、促进质子泵抑制剂合理使用、完善与推进重点监控药品管理政策提供依据。方法:以全国各省份监控目录形成的重点监控药品库为基础,结合安徽省、四川省的重点监控药品目录,综合考虑药品典型性及临床替代品等因素,遴选出安徽省奥美拉唑被监控品种(商品名)作为样本药品,奥美拉唑未被监控品种及4种PPI(通用名)作为对照药品,另外四川省纳入5种PPI(通用名)作为研究对象,进一步提取安徽省3家三级医院2014年11月至2017年9月的月度数据、四川省成都市9家三级医院2014年一季度至2017年一季度的季度数据。研究通过有对照的间断时间序列(interrupted time series,ITS)模型,分析样本药品及对照药品用量与金额的变化。结果:(1)安徽省、四川省实施重点监控政策后,除四川省埃索美拉唑使用下降趋势不显著外,被纳入监控目录的PPI品种的用量、金额均出现显著下降(P值均小于0.05);(2)安徽实施重点监控政策后,奥美拉唑未被监控品种(商品名)使用显著上升,所有奥美拉唑(通用名)使用显著下降(P值均小于0.05)。(3)安徽省将奥美拉唑纳入监控目录后,其他PPI品种(通用名)的使用显著下降,PPI类药品的整体使用受到有效限制(P值均小于0.05)。结论:安徽省重点监控药品政策有效限制了奥美拉唑的使用,同时使PPI类药品的整体使用显著下降。四川省重点监控药品政策使纳入监控目录的5种PPI整体的使用受到有效限制,政策效果显著。
目的:基于纳米粒的递送系统,以改善天然化合物汉防己甲素对肺癌的功效。方法:选取聚乙烯醇、普朗尼克-F127和双十二烷基二甲基溴化铵3种不同的稳定剂,采用单乳化扩散溶剂挥发法制备载汉防己甲素的PLGA纳米粒,考察不同稳定剂对载药纳米粒粒径、ζ电位以及对肺癌A549细胞摄取的影响。结果:2%,1%和0.1%浓度的PVA、PF127和DMAB制备的纳米粒呈表面光滑、大小均一的球形,粒径范围均控制在180~200 nm;药物包封率为50%~60%;体外释放实验显示,在pH 7.4的PBS溶液中3组载药纳米粒均呈现缓慢持续释药;细胞学实验结果表明3组纳米粒给药系统均表现出比药物更强的抗肿瘤活性。结论:对PLGA进行表面修饰制备的纳米载体能使汉防己甲素的给药效率得到明显提升。
目的:考察溶液pH、缓冲液浓度、亚硫酸氢钠和温度对水溶液中鱼腥草素钠降解速率的影响。方法:乙腈-0.01 mol·L-1四丁基溴化铵溶液-三乙胺(43:57:0.3)为流动相,HPLC法测定不同条件下鱼腥草素钠水溶液浓度变化。结果:鱼腥草素钠的降解反应符合二级动力学方程,pH 7条件下降解速度常数K最大。磷酸盐缓冲液浓度越高,鱼腥草素钠降解速率越快;溶液中加入亚硫酸氢钠和低温储存有利于溶液的稳定。结论:鱼腥草素钠水溶液不稳定,降解速率与溶液pH值、磷酸盐溶液浓度、亚硫酸氢钠和温度等因素均有关。
目的:以传统汤剂为基准,比较山茱萸中药饮片与市售配方颗粒中指标性成分的含量差异。方法:收集8批合格的山茱萸饮片和A、B、C 3个厂家的配方颗粒各5批,采用高效液相色谱(HPLC)法测定山茱萸传统汤剂和配方颗粒中莫诺苷、马钱苷的含量,并计算总含量转移率、出膏率。结果:8批山茱萸传统汤剂的指标性成分总含量均值、转移率均值、出膏率均值分别为2.09%,80.3%,68.7%;3个厂家的配方颗粒指标性成分总含量在0.24%~0.57%之间,理论转移率在20.2%~47.3%之间,出膏率在16.7%~30.0%之间。结论:山茱萸配方颗粒的含量、转移率、出膏率测定结果远低于传统汤剂,二者不具有质量一致性。
目的:考察不同pH芸香苷纳米乳的体外释放以及在水及胃肠液中的稳定性。方法:采用HPLC测定芸香苷的含量,以透析法进行芸香苷纳米乳的体外释放实验,利用药物释放模型方程拟合释放曲线。结果:pH6.5、pH 5、pH3.5 3种芸香苷纳米乳在释放介质pH6.863的磷酸盐缓冲液中的释放速率均较芸香苷减缓,释放行为均符合Higuchi模型,降解行为在水和人工胃液中相似,但与在人工肠液中显著不同。纳米乳的降解速率小于对照溶液或基本相同。结论:芸香苷纳米乳具有一定的缓释作用。不同pH纳米乳均可以提高芸香苷的稳定性。
目的:建立血必净注射液HPLC指纹图谱及多成分含量测定方法,评价不同批次血必净注射液的质量。方法:HPLC法。采用Agilent Eclipse XDB-C18(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以乙腈-甲醇-冰醋酸(60:40:0.5)-0.5%冰醋酸梯度洗脱,流速1 mL·min-1,检测波长280 nm,柱温30℃。结果:10批次样品与对照指纹图谱的相似度均大于0.97;同时测定了10批样品中原儿茶醛、羟基红花黄色素A、芍药苷、阿魏酸、洋川芎内酯I及丹酚酸B等6种成分的含量。结论:以指纹图谱相似度评价,不同批次血必净注射液质量基本一致,score分布图相对分散;有些成分含量存在差异。
目的:评价免费万古霉素个体化给药软件在中国人群中预测万古霉素稳态谷浓度的临床效用。方法:搜集国内外万古霉素个体化给药软件,根据患者基本信息(性别、年龄、身高、体质量、血肌酐)和用药方案,分别计算万古霉素预测谷浓度,比较各软件预测浓度与实测浓度的相关性和差别。结果:共纳入ClinCalc,Vancomycin-Calculator,UCSF和TDMS2000 4个免费万古霉素个体化给药软件进行分析,收集到196例患者292个谷浓度数据。各软件的预测值与实测值均存在相关性(r=0.590,P<0.01;r=0.640,P<0.01;r=0.606,P<0.01;r=0.621,P<0.01);基于Vancomycin-Calculator和TDMS2000的平均预测误差(MPE),平均绝对误差(MAE)分别为0.63(-0.55~1.81),6.99(6.13~7.86);-1.52(-2.64~0.39),7.12(6.33~7.90)μg·mL-1优于ClinCalc和UCSF软件。其中Vancomycin-Calculator软件尤为适用体质量偏轻的患者,TDMS2000软件尤为适用肥胖患者。结论:Vancomycin-Calculator和TDMS2000软件可以用于万古霉素稳态谷浓度的预测,协助个体化给药方案的制定。
目的:基于C反应蛋白(CRP)研究不同炎症程度对伏立康唑代谢及外周血谷浓度的影响。方法:回顾性分析2016年1月至12月血液科住院患者使用伏立康唑治疗并同时测定伏立康唑(VCZ)谷浓度、伏立康唑N-氧化(N-oxide VCZ)浓度和C反应蛋白(CRP)浓度,156名患者纳入分析。结果:在3组患者体质量标准化剂量无差异(P=0.477)情况下,重度炎症组(CRP≥100 mg·L-1,n=27)患者VCZ谷浓度(4.60±2.10 mg·d-1)明显高于中度炎症组(40 < CRP < 100 mg·L-1,n=37)患者VCZ谷浓度(3.10±1.43 mg·L-1)和轻度炎症组(CRP ≤ 40 mg·L-1,n=92)患者VCZ谷浓度(2.66±1.72 mg·L-1)(P=0.000)。重度炎症组N-oxide VCZ/VCZ(0.38±0.25)明显低于中度(0.64±0.41)和轻度(1.17±1.66)炎症组(P=0.009)。156名患者伏立康唑不良反应发生率为21.8%,而重度炎症组伏立康唑不良反应发生率为44.4%。结论:重度炎症抑制伏立康唑代谢,升高增加稳态谷浓度,增加不良反应发生率,炎症期间需要密切监测伏立康唑血药浓度。
目的:分离和鉴定大黄炒炭后新产生的化学成分,并研究其生成变化规律。方法:大黄炭提取液先用大孔树脂富集,用制备色谱分离纯化,通过理化性质及NMR和MS光谱数据确定化合物结构;大黄粉末分别在180,200,220℃烘烤6,8,10,12,14,16,18,20,25,30,35 min后,通过HPLC方法测定新生成分的含量。结果:新产生的化学成分为5-羟甲基糠醛,大黄粉末在200℃烘烤炮制12 min时,5-羟甲基糠醛含量达到峰值。结论:5-羟甲基糠醛首次从大黄炭中分离得到,可能是大黄炮制的关键指标成分,可以用来控制大黄炭饮片的质量。
目的:探讨肾移植患者他克莫司(Tac)血药浓度异常值的产生原因及药学监护模式。方法:临床药师对某院2016年1月-2018年4月行Tac血药浓度监测的肾移植患者实施药学监护,通过异常值评析后提出个体化给药建议。结果:290例患者进行6 250次血药浓度监测,有124例患者出现196次异常值,其中真异常110次、伪异常15次和不明原因异常71次。除6例患者因异常值造成明显药物不良反应外,其余未对肾移植预后造成明显影响。结论:Tac血药浓度个体内差异较大,药师可通过对肾移植个体内Tac血药浓度异常值监测,开展肾移植患者药学监护工作,提高医院药学服务水平。
目的:探讨耐克罗米芬多囊卵巢综合征不孕患者采用来曲唑、二甲双胍联合治疗的疗效及对其胰岛素抵抗、性激素水平的影响。方法:90例耐克罗米芬多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者,随机数字表法分组,对照组45例口服来曲唑治疗,观察组45例联合来曲唑、二甲双胍口服治疗,均连续服用3个月经周期。治疗后检测对比2组胰岛素抵抗指标[胰岛素抵抗指标(HomaIR)、胰岛素曲线下面积(AUCINS)、胰岛素分泌指数(Homaβ)]、糖代谢指标[空腹胰岛素(FIN)、空腹血糖(FPG)]及性激素水平变化情况,并统计比较2组周期取消率、排卵率、妊娠率及卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生情况。结果:治疗后2组体质量均较治疗前显著改善,且观察组BMI、体质量均小于对照组(P < 0.05);治疗后观察组周期取消发生率、OHSS发生率小于对照组,排卵率、妊娠率均显著高于对照组(P < 0.05);治疗后观察组E2水平与对照组比较明显升高,FSH、T及LH水平均明显降低(P < 0.05);治疗后观察组FPG、FIN、AUCINS、HomaIR、Homaβ等胰岛素水平指标与对照组比较均明显降低(P < 0.05)。2组患者治疗过程中均未产生明显不良反应。结论:耐克罗米芬多囊卵巢综合征不孕患者采用来曲唑、二甲双胍联合治疗能有效改善胰岛素抵抗、性激素水平,促进排卵,提高患者妊娠率,且安全可靠。
目的:通过分析他克莫司血药浓度以及用药情况,评价他克莫司治疗肾病综合征患者的临床疗效及不良反应。方法:收集于某院治疗的40例服用他克莫司治疗肾病综合征患者,定期监测他克莫司全血谷浓度,观察24 h尿蛋白、血清白蛋白、肾功能等病理生理指标变化。结果:40例患者经治疗1个月后24 h尿蛋白已明显下降,3个月后血清白蛋白水平显著提高。治疗6个月后,完全缓解率、部分缓解率、未缓解率及复发率分别为20.0%,50.0%,20.0%和10.0%;未缓解患者标准化血药浓度显著升高。治疗期间,2例患者出现腹泻,6例患者血糖升高,2例出现手部震颤,8例出现肌酐升高。结论:他克莫司治疗肾病综合征可快速缓解临床症状,长期用药需定期评估疗效,并及时监测不良反应,以保证用药安全和有效。
目的:观察DPP-4抑制剂利格列汀治疗2型糖尿病重度肾脏损伤患者的有效性和安全性。方法:84例2型糖尿病(HbA1c 7.0%~10.0%)合并严重肾脏损伤(eGFR < 30 mL·min-1·1.73 m-2)患者,在原有降糖药物基础上,按1:1比例随机分为利格列汀组(5 mg每日一次口服)(n=41)和安慰剂组(n=43)。主要有效终点是12周后HbA1c自基线的变化。结果:12周后,利格列汀组HbA1c下降0.71%,而安慰剂组下降0.12%(P < 0.000 1)。利格列汀组与安慰剂相比,1,5脱水葡萄糖醇明显升高(36.4±12.3)ng·mL-1 vs.(10.4±5.2)ng·mL-1,P<0.05)。两组总的不良反应类似(35% vs. 32.5%),严重低血糖反应率都较低(每组2例)。利格列汀和安慰剂对肾功能影响较小(eGFR下降,0.8 mL·min-1·1.73 m-2 vs.2 mL·min-1·1.73 m-2),没有药物相关的肾衰竭发生。结论:利格列汀治疗2型糖尿病严重肾脏损伤患者,有效地降低血糖,严重低血糖发生少,且没有影响肾功能、引起药物相关的肾衰,是可以用于治疗2型糖尿病重度肾脏损伤患者的降糖药物。
目的:总结某院老年患者感染性疾病特点,为经验性用药及今后的临床诊疗工作提供参考;并通过分析老年感染性疾病的特点和用药难度,体现临床药师在相关会诊中的作用和意义。方法:采用回顾性分析方法调取该院2014-2016年临床药师参与60岁以上老年感染性疾病患者会诊的病例,对老年患者感染性疾病特点和临床药师会诊情况等进行统计分析。结果:在本次纳入统计的患者中,肝功能异常占61.13%,肾功能异常占66.48%,患有基础疾病占71.55%。感染部位分布广泛,病原学检查以革兰阴性菌为主,占55.08%;使用最频繁抗菌药物为左氧氟沙星,其使用率为28.17%;会诊的科室分布广泛,覆盖41个科室;会诊的主要目的是以抗细菌药物的选择、调整为主;会诊意见采纳率高达87.60%,且意见被采纳后和未采纳组比较预后显著改善(P < 0.05)。结论:老年患者感染性疾病病情复杂,临床药师可根据其特点提供针对性的药学服务,显著改善其预后。
目的:利用openFDA(美国食品药品管理局公共数据开放项目)检索达格列净上市后的不良反应报告,分析研究该药品不良反应情况,为临床用药提供参考。方法:检索openFDA系统中2014年1月8日-2017年12月20日期间提交的达格列净不良反应报告数据,使用R软件rjson包对数据进行转换及分析。结果:检索到达格列净相关报告6 950份,其中严重药品不良反应4 124份。发生不良反应患者平均年龄为(57.4±13.8)岁,用药原因主要为2型糖尿病,发生不良反应类型前5位为糖尿病酮症酸中毒、血糖升高、体质量减轻、真菌感染和恶心。结论:通过openFDA可深入、全面地分析研究达格列净上市后不良反应发生情况,在临床应用中应予以关注并加强药学监护。但数据质量存在一定的缺陷,有待进一步完善。
目的:系统评价顺铂联合吉西他滨支气管动脉灌注用于非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性与安全性。方法:计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、CBM、VIP及万方数据库,收集顺铂联合吉西他滨支气管动脉灌注用于晚期NSCLC的临床对照研究,检索时限为建库至2017年6月。由2名研究者按照入选标准严格筛选文献、提取数据并对文献质量进行评估后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:纳入研究11篇,患者761名。Meta分析结果显示支气管动脉化疗有效率[RR=1.65,95% CI(1.40,1.94),P<0.000 01]、临床获益率[RR=1.14,95% CI(1.07,1.21),P<0.000 1]、1年期生存率[RR=1.41,95% CI(1.06,1.90),P=0.02]优于静脉化疗;不良反应中血小板下降和胃肠道反应发生率优于对照组(P=0.03及0.003),其余(白细胞下降、血红蛋白下降及肝肾功异常)无差异。结论:支气管动脉灌注顺铂联合吉西他滨化疗对晚期NSCLC患者的近期疗效优于静脉化疗,且不良反应发生率近似,但总体证据质量中等,仍需高质量研究提供临床证据。
目的:了解2014年1月-2017年1月某医院尿液标本分离肠球菌的临床特点及耐药情况,为肠球菌经验治疗提供参考依据。方法:回顾性分析2014年1月-2017年1月分离自尿液标本肠球菌,VITEK2-compact微生物鉴定系统对细菌进行鉴定,纸片扩散法联合MIC法行抗生素敏感试验,WHONET5.6和SPSS 20软件进行统计分析。结果:(1)2014年1月-2017年1月尿液标本共检出病原菌908株,主要是大肠埃希菌,其中屎肠球菌84株,粪肠球菌68株,是位于第2位和第3位的病原菌。(2)屎肠球菌对于氨苄西林、高水平庆大霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、呋喃妥因的耐药率分别89.6%,63.2%,91.5%,85.7%,69.4%、明显高于粪肠球菌的24.2%(2=65.001,P=0.000)、40.4%(2=8.246,P=0.004)、56.6%(2=26.129,P=0.000)、51.2%(2=21.144,P=0.000)、12.2%(2=50.193,P=0.000);粪肠球菌对于氯霉素的耐药率为33.3%,显著高于屎肠球菌2.6%(2=27.035,P=0.000)。二者对于喹诺酮类抗生素都有较高的耐药率(51.2%)。(3)检出一株对万古霉素耐药的屎肠球菌,耐药率为1.2%(1/84);未检出对万古霉素耐药的粪肠球菌;未发现对利奈唑胺、替加环素耐药的肠球菌。(4)屎肠球菌多重耐药现象严重。结论:尿液标本屎肠球菌与粪肠球菌对抗菌药物耐药性差异大,屎肠球菌多重耐药现象形势严峻,已发现耐万古霉素的屎肠球菌,必须严密监控,尽早诊治,切断传播链。
目的:随着"医改"的深入与药学服务模式的转变,医院药学人员面临着前所未有的压力与新挑战。通过调查某三级综合医院青年药学人员职业状态与心理健康状况,分析其压力源成因,探讨应对策略,以期为医院药学学科发展和人才培养提供参考。方法:随机抽取某三甲医院45岁以下青年药学人员165名,采用自制调查问卷、SCL-90症状自评量表和职业倦怠调查表进行测评,并与国内常模进行对比分析。结果:被调查测评对象SCL-90阳性因子中抑郁、躯体化、偏执因子分显著高于国内常模(P<0.05)。结论:现阶段青年药学人员不同程度地对职业前景产生困惑,心理健康受到影响,应引起医院管理者的重视。
目的:调查静脉输注药品调配后的贮存信息标注情况,为调配后药品贮存管理提供参考。方法:收集某院静脉输注药品说明书,对说明书中涉及药品调配后的贮存信息进行统计,分析目前药品说明书中调配后的贮存信息标注情况及存在问题。结果:473份静脉输注药品说明书中,标注配制液即用即配75份(15.86%);标注配制液贮存时限84份(22.52%),其中明确标注贮存条件51份(60.71%),未标注配制液贮存时限314份(66.38%)。结论:静脉输注药品调配后的贮存信息标注严重缺失,部分信息标注含糊,建议应对静脉输注药品调配后的说明书贮存信息建立统一贮存标准,加强药品说明书相关信息标注审批监管。
异烟肼(INH)和利福平(RFP)是临床抗结核一线药物,也是我国急性药物性肝损伤(DILI)的重要病因。INH和RFP单独使用均会引起DILI,二者联用会使肝损伤的发生率及严重程度显著增加。目前临床上对INH、RFP致肝损伤的检测指标主要有血清转氨酶、总胆红素等,存在灵敏度和特异性不高、早期预测性差等缺点。近年来多项研究试图通过多种方法发现更为理想的生物标志物,提高对INH、RFP致DILI检测与诊断的特异性与灵敏性。本文从代谢组学、蛋白质组学、转录组学、基因组学等方面就INH、RFP致DILI的新型潜在生物标志物予以综述。