目的：评估由临床药师承担授课任务的本科临床药物治疗学教学效果，探讨高校与医院合作进行本科临床药物治疗学授课的教学方法。方法：临床药师组成教学团队，对华中科技大学同济医学院药学院2012级本科留学生进行临床药物治疗学全英文授课。采用问卷调查和文献研究方法，对教学内容和效果进行调研分析。结果：现阶段临床药物治疗学课程设置存在章节多、课时少的问题，学生自主学习和实践应用能力有待提高。结论：临床药师应结合医院临床药学工作，引入多元化的授课形式和考核方式，着重培养学生药学实践服务能力，提高临床药物治疗学教学质量。
目的：研究Tempol对高原缺氧小鼠脑组织的保护作用及其机制。方法：将60只小鼠随机分为正常对照组、缺氧模型组、乙酰唑胺组和Tempol组，单次腹腔注射给药后，在模拟海拔8 000 m环境停留12 h，检测脑组织中H2O2、MDA、ATP酶和抗氧化酶的活性变化，蛋白印迹法检测HIF-1α、VEGF、Nrf2和HO-1蛋白的表达情况。结果：与正常对照组相比，缺氧模型组中H2O2和MDA含量显著增加，ATP酶和抗氧化酶活性显著减低，HIF-1α、VEGF、Nrf2和HO-1x蛋白表达增强。经Tempol预处理后能够显著降低高原缺氧小鼠脑组织中H2O2和MDA含量，提高抗氧化酶和ATP酶活性，降低HIF-1α和VEGF蛋白表达，显著提高Nrf2和HO-1蛋白的表达。结论： Tempol能够减轻高原缺氧脑组织损伤，作用机制可能与其能清除自由基，激活Nrf2/HO-1信号途径，提高抗氧化酶活性，降低机体氧化应激，改善能量代谢有关。
目的：探讨Toll样受体4拮抗剂TAK-242抑制小鼠心肌缺血/再灌注损伤（ischemia/reperfusion，I/R）炎症反应的分子机制。方法：选用48只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组：假手术组（sham）、模型组（I30min /R24h）、给药组[I/R+TAK-242（3 mg·kg-1）]、干预组[I/R+TAK-242+AG490（15 mg·kg-1）]。再灌注24 h后心脏超声检测小鼠心功能，氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法测定心肌梗死面积，HE染色观察心肌病理改变，WB检测心肌JAK2/STAT3磷酸化水平，ELISA检测血清IL-6、TNF-α、IL-10和高迁移率族蛋白B1（HMGB1）浓度。结果：与sham组比较，I/R组小鼠左心室收缩期直径（LVIDs）延长（P<0.01），左心室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短分数（LVFS）显著降低（P<0.001或P<0.01），心梗面积明显增加并出现心肌炎性浸润，心肌p-JAK2/p-STAT3表达明显升高（P<0.01或P<0.05），血清IL-6、IL-10、TNF-α和HMGB1水平显著升高（P<0.001或P<0.01）。与I/R组比较，TAK-242给药组小鼠LVIDs缩短（P<0.05），LVEF和LVFS显著升高（P<0.01或P<0.05），心梗面积缩小（P<0.01），心肌炎症浸润减轻，心肌p-JAK2/p-STAT3表达降低（P<0.01或P<0.05），血清IL-6和TNF-α水平明显下降（P<0.001或P<0.01），而IL-10和HMGB1浓度进一步升高（P<0.01）。与TAK-242给药组比较，AG490干预可显著加强TAK-242治疗作用，包括心肌收缩功能增强，心梗面积缩小及炎性浸润程度减轻，心肌p-JAK2/p-STAT3表达降低（P<0.05），血清IL-6、TNF-α浓度下降而IL-10、HMGB1浓度升高（P<0.01或P<0.05）。结论： Toll样受体4拮抗剂TAK-242抑制小鼠I/R炎症反应与JAK2/STAT3信号通路失活有关。
目的：考察助溶剂丙二醇（PG）与HS 15对对乙酰氨基酚（APAP）肝损伤小鼠模型的影响。方法：采用腹腔注射300 mg·kg-1的APAP构建肝损伤小鼠模型，通过检测造模后血浆中谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平、肝脏组织匀浆中谷胱甘肽含量、肝组织形态学及蛋白免疫印迹结果，分析比较造模前分别采用PG （40%，v/v）与HS 15预处理对APAP致肝损伤模型的影响。采用体外小鼠肝微粒体孵育试验考察PG与HS 15对CYP2E1的抑制作用。结果： PG预处理7 d对APAP致肝损伤模型具有减轻损伤作用，而HS 15对APAP致肝损伤模型的构建无明显影响。蛋白免疫印迹结果表明，与模型组CYP2E1蛋白表达量相比，PG预处理组有显著变化（P<0.01），而HS 15组无明显差别。体外酶孵育实验显示1%（v/v） PG对CYP2E1具有明显的抑制作用（P<0.01）。结论： PG可干扰APAP肝损伤，不适合用作APAP及相关肝保护药物的溶媒，其机制与PG可抑制CYP2E1酶活性有关；HS 15对该模型无明显影响，可用作APAP肝损伤研究的溶媒。
目的：探索复方芪芎颗粒治疗类风湿性关节炎的作用机制。方法：随机将60只Wistar大鼠分成空白组、模型组、复方芪芎颗粒高剂量组（高剂量组）、复方芪芎颗粒中剂量组（中剂量组）、复方芪芎颗粒低剂量组（低剂量组）、雷公藤组。除空白组外其余大鼠通过弗氏完全佐剂诱导建立佐剂型关节炎模型。造模2周后，进行给药。空白组和模型组每日给予纯化水10 mL·kg-1，高、中、低剂量组分别给予0.05，0.045，0.04 g· mL-1复方芪芎颗粒水溶液10 mL·kg-1、雷公藤组给予0.94 mg·mL-1雷公藤多苷片水溶液10 mL·kg-1，给药每日1次，持续3周。主要检测指标包括：大鼠足爪的肿胀度、大鼠TLR2、TLR4、TLR9的蛋白和mRNA的表达水平。结果：与空白组比较，造模大鼠均表现出足爪肿胀增高、TLR2、TLR4、TLR9蛋白与mRNA水平的升高（P<0.01）。与模型组比较，给药组均能不同程度抑制大鼠足爪的肿胀和TLR2、TLR4、TLR9蛋白和mRNA的表达水平（P<0.05）。其中高剂量组与中剂量组的抑制作用优于小剂量组与雷公藤组（P<0.05）。结论：复方芪芎颗粒能抑制佐剂型关节炎大鼠的关节炎症表现，这种抑制作用优于雷公藤多苷片，其作用机制可能与抑制TLRs的过度表达有关。
目的：对马尼地平磷脂复合物进行表征，并考察其体外肠吸收特性。方法：采用紫外分光光度法、差示扫描量热分析法、溶解度法和溶出度测定法对马尼地平磷脂复合物性质进行表征；通过离体外翻肠囊模型考察马尼地平在不同肠段的吸收特性。结果：与原药及原药-磷脂物理混合物比较，磷脂复合物的溶解度、溶出度、油/水分配系数、紫外吸收均有不同程度的改变，磷脂复合物在各肠段部位的转运速率Vt和表观渗透系数Papp均大于原药，其中在空肠的吸收均显著强于其他部位（P<0.01）。结论：马尼地平复合磷脂后，其溶解度、溶出度、肠吸收明显改善，马尼地平磷脂复合物将有利于提高药物的生物利用度。
目的：比较研究小檗碱及其磷脂固体分散体的肠吸收特点，探讨磷脂固体分散体技术提高小檗碱生物利用度的作用机制。方法：采用大鼠循环灌流模型，以酚红为标示物，HPLC法测定在体灌流小檗碱的浓度变化，比较分析小檗碱及其磷脂固体分散体的肠吸收数据。结果：小檗碱肠吸收较差，磷脂固体分散技术可显著促进小檗碱各肠段的吸收，主要促进吸收部位为十二指肠和空肠。结论：小檗碱及其磷脂固体分散体的肠吸收机制主要为被动扩散，磷脂固体分散技术促吸收机制与小檗碱与P-gp亲和力降低或/和小檗碱膜渗透性提高有关。
目的：探究银马解毒颗粒与临床常用抗菌药物联用的体外抑菌效果。方法：采用抑菌圈法与微量稀释法以及棋盘式微量稀释法测定该药与抗菌药物联用对金黄色葡萄球菌的体外抑菌效果；透射电镜下观察药物处理后细菌形态变化情况。结果：银马解毒颗粒与抗菌药物联用对金黄色葡萄球菌有较好的协同作用；透射电镜下可明显观察到该药与阿莫西林胶囊同时处理后细菌细胞质中浅色更为明显，并且细菌细胞壁有破坏现象。结论：银马解毒颗粒与抗菌药物联用在体外有良好的协同杀菌效果。
目的：考察葡萄糖酸钙注射液和注射用地塞米松磷酸钠在输液袋中的配伍相容性。方法：模拟临床输液实际情况，在室温（25℃）下，将临床常用量葡萄糖酸钙在10%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液输液袋中与注射用地塞米松磷酸钠混合配伍，分别在0，0.5，1，3 h考察外观、pH及葡萄糖酸钙和地塞米松磷酸钠的药物浓度。结果：上述配伍输液在3 h内均无浑浊、变色、沉淀和气体产生等，pH保持稳定，而地塞米松磷酸钠的浓度随时间在输液中呈现不同程度的变化。结论：临床常用量葡萄糖酸钙注射液与注射用地塞米松磷酸钠在常用输液中存在配伍禁忌。
目的：建立高效液相色谱同时测定清热祛浊胶囊中绿原酸、栀子苷、芍药苷、盐酸小檗碱、连翘苷和丹皮酚含量的方法。方法：采用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱，流动相为乙腈（A）和0.1%的磷酸水溶液（B），梯度洗脱；流速：1.0 mL·min-1；柱温：30℃；检测波长：绿原酸为327 nm，栀子苷、芍药苷和连翘苷为230 nm，盐酸小檗碱和丹皮酚为274 nm。结果：绿原酸、栀子苷、芍药苷、盐酸小檗碱、连翘苷和丹皮酚的线性范围分别为8.64~216 μg·mL-1（r=0.999 8），4.08~102 μg·mL-1（r=0.999 8），4.20~105 μg·mL-1（r=0.999 9），9.12~228 μg·mL-1（r=0.999 8），3.28~82.0 μg·mL-1（r=0.999 9）和4.84~121 μg·mL-1（r=0.999 8），6种成分的平均加样回收率（n=6）分别为99.2%，99.1%，98.6%，98.6%，98.9%和99.3%，RSD分别为1.0%，1.1%，1.2%，1.0%，0.8%和0.9%。结论：本法结果准确，重现性好，回收率高，可用于清热祛浊胶囊的质量控制。
目的：观察全反式维甲酸（ATRA）联合阿司匹林（ASA）体外抑制肺癌A549细胞增殖，促凋亡作用和机制。方法：体外培养人肺腺癌A549细胞，5，10 μmol·L-1的ATRA单独及分别联合5，10 μmol·L-1的ASA进行干预48 h、72 h后，MTT法检测细胞增殖抑制率；TUNEL法观测药物作用48 h后细胞凋亡状态；RT-PCR法检测药物作用后肺腺癌A549细胞COX-2 mRNA的表达；Western blot法检测凋亡相关因子Bax、Bcl-2、COX-2和caspase-3蛋白的表达。结果： ATRA与ASA联用对A549增殖具有协同作用；TUNEL法结果显示ATRA可诱导A549细胞凋亡，与ASA联用凋亡率显著升高（P<0.05）；RT-PCR显示A579细胞中COX-2 mRNA呈现高表达状态，ASA可下调COX-2表达，ATRA无此作用；Western blot结果显示ATRA和ASA协同作用使A549细胞中Bcl-2、COX-2蛋白表达受到抑制，Bax蛋白表达增加，Bcl-2/Bax值降低，对凋亡通路的影响大于单药作用（P<0.05）。结论： ASA联合ATRA可协同抑制肺腺癌细胞A549的增殖及以及促进其发生凋亡，其作用机制可能是ASA通过抑制COX-2蛋白表达，与ATRA共同通过Bcl/caspase通路诱导肿瘤凋亡实现的。
目的：制备柚皮素壳聚糖纳米粒，初步探讨其对人肺腺癌细胞A549的细胞毒性和细胞摄取。方法：以壳聚糖和鱼精蛋白作为载体材料，采用离子胶凝法制备柚皮素壳聚糖纳米粒，透射电镜（TEM）观察其形态，马尔文激光粒度仪测定其粒径、分散度（PDI）和Zeta电位，离心法测定其包封率和载药量，采用恒温振荡水浴法对柚皮素壳聚糖纳米粒进行体外释放度研究，最后采用人肺癌细胞系A549细胞进行了细胞毒性、细胞摄取研究。结果：柚皮素壳聚糖纳米粒为球形或类球形粒子，结构完整，大小均一、球形度好，分散均匀，PDI、粒径、Zeta电位和包封率分别为0.268，139 nm、+15.7 mV和83.34%，柚皮素壳聚糖纳米粒体外释放呈缓释，24 h累积释放量达到了80%以上，体外释药过程用Higuchi方程拟合较好。MTT试验显示不同浓度的壳聚糖纳米粒和细胞作用72 h后，细胞活力均大于95%，本文所制备的壳聚糖纳米粒无细胞毒性。细胞摄取试验表明载FITC的壳聚糖纳米粒和A549细胞作用3 h后，可明显看到大量带绿色荧光的纳米粒穿过细胞膜进入细胞。结论：离子凝胶法成功制得粒径较小的柚皮素壳聚糖纳米粒，具有缓释性好，毒性小，壳聚糖纳米粒摄取率较高，可大大提高药物的利用率，具有广泛的应用前景。
目的：制备羟基喜树碱凝胶并建立质量控制方法。方法：采用正交设计法，以凝胶的成型性、涂展性、pH和黏度为指标，对基质处方进行优化；对HPLC检测羟基喜树碱进行方法学考察并检测羟基喜树碱在制剂中的含量。结果：羟基喜树碱凝胶最佳基质处方为（质量体积比）：卡波姆-934 0.5%、甘油15%、月桂氮芯卓酮2%、三乙醇胺0.3%，此处方制备的凝胶均匀、细腻、易于涂布，测得其pH为6.90，黏度为35 Pa·s；羟基喜树碱在0.187 7~117.3 μg·mL-1范围内线性关系良好（R2=0.999 8），精密度和准确度良好，重复性和稳定性的相对标准偏差为1.96%和1.95%，80%、100%和120%，制剂的加样回收率分别为（95±1）%，（96±2）%，（94±1）%。3批样品中羟基喜树碱的平均含量分别为标示量的104.8%、105.0%和100.6%。结论：采用卡波姆为基质制备羟基喜树碱凝胶工艺简单、质量可控，凝胶的水性基质可以增加患者的依从性，具有良好的开发前景。
目的：评价阿普斯特（apremilast，APR）治疗银屑病关节炎（psoriatic arthritis，PsA）的有效性和安全性。方法：检索"PubMed"、"Cochrane Library"、"OVID"公开发表的相关研究，并查询"clinictrials.gov"。进行文献质量评价和资料提取，用Rev Man5.3.5软件进行Meta分析。结果：共纳入随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）文献6篇，共计1 645例PsA患者。Meta分析结果显示，在治疗PsA的有效性方面，治疗12周或16周后，APR各剂量组合并后ACR20缓解率高于安慰剂对照组，RR=1.67[95% CI （1.36，2.05），P<0.000 01]；HAQ-DI （Health assessment questionnaire-disability index）也优于安慰剂对照组，WMD=-0.14[95% CI （-0.17，-0.11），P<0.000 01]。在安全性方面，APR各剂量组合并后不良事件（adverse event，AEs）发生率高于安慰剂对照组，RR=1.91[95% CI （1.41，2.59），P<0.000 1]。结论： APR治疗可有效延缓或改善PsA病情，虽然导致不良反应，但患者耐受性良好。
目的：评估SAMe-TT2R2评分预测非瓣膜性房颤患者应用华法林抗凝控制质量的能力，探索SAMe-TT2R2评分与缺血性卒中和严重出血的关系。方法：对某院2014年1月-2015年6月初次应用华法林治疗的非瓣膜性房颤患者进行为期1年的随访，计算患者SAMe-TT2R2分数及抗凝治疗范围内时间百分比[the percentage time in therapeutic International Normalised Ratio （INR） range，TTR]，运用ANOVA检验，ROC曲线分析评估SAMe-TT2R2评分对患者TTR的预测能力。记录随访期间缺血性卒中或严重出血事件发生情况以探寻SAMe-TT2R2分数与缺血性卒中和严重出血的关系。结果： 178例患者平均TTR为57.79%±15.53%，随着SAMe-TT2R2分数增加，患者TTR逐渐下降（P=0.001），SAMe-TT2R2预测TTR<70%准确性较高（ROC曲线下面积为0.734，P<0.001），最佳临界值为2，敏感度和特异性分别为95%和36%，Youden指数为最高值0.31，提示当SAMe-TT2R2>2时患者抗凝控制质量较差（TTR<70%）。随访期间共有7例患者（3.93%/年）发生缺血性卒中，3例患者（1.69%/年）发生严重出血。Kaplan-Meier生存分析提示SAMe-TT2R2评分与患者缺血性卒中年发生率无明显相关（Log Rank=1.653，P=0.647）。结论：在应用华法林抗凝的非瓣膜性房颤患者中，SAMe-TT2R2评分具有预测TTR的能力，针对抗凝控制质量较差患者，临床药师应为其制定个体化用药方案，改善抗凝质量。
目的：探讨头孢哌酮舒巴坦联合替加环素对多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者炎症反应的影响。方法：将70例多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者分为2组，每组35例。对照组给予替加环素治疗；研究组在对照组基础上给予头孢哌酮舒巴坦治疗；采用急性生理与慢性健康评分Ⅱ（APACHE Ⅱ）及临床肺部感染评分（CPIS）评估患者病情发展情况；对比2组疗效、细菌清除率及治疗前后炎症反应变化。结果： 2组治疗后的APACHE Ⅱ评分、CPIS评分较治疗前均明显降低（P<0.05）；治疗后，研究组的APACHE Ⅱ评分、CPIS评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组治疗后的总有效率明显高于对照组（77.14%vs. 37.14%），差异具有显著性意义（P<0.05）；研究组患者细菌清除率达到65.71%，明显高于对照组37.14%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，2组降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）水平均显著降低（P<0.05）；研究组治疗后PCT、CRP、WBC的水平显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：头孢哌酮舒巴坦联合替加环素治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎，能显著提高细菌清除率，进一步减轻炎症反应。
目的：探讨急性失代偿心力衰竭（ADHF）患者应用左西孟旦治疗的临床效果及对其血浆脑钠肽（BNP）和血清C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）水平的影响。方法：选取某院2014年6月-2016年10月收治的98例ADHF患者，根据随机数字表法均分为2组。对照组：采取常规抗心衰治疗方案；观察组：在此基础上，予以左西孟旦治疗。比较2组临床疗效，治疗前后超声心动图指标、血浆BNP水平、血清炎症因子水平，治疗结束2个月后6 min步行试验（6MWT）结果，及用药安全性。结果：治疗7 d后，观察组总有效率为77.6%，较对照组的53.1%明显提高（P<0.05）。2组治疗7 d后LVESD、LVEDD与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；与治疗前比较，观察组治疗7 d后LVEF、SV及血浆BNP水平，均显著改善（P<0.01）；对照组治疗7 d后LVEF、血浆BNP水平亦均显著优于治疗前（P<0.01）；且与对照组同期相比，观察组治疗7 d后LVEF、SV及血浆BNP水平改善程度均更为显著（P<0.01）。与治疗前对比，2组治疗7 d后血清CRP、IL-6水平，均显著降低（P<0.01）；且观察组治疗7 d后血清炎症因子水平均显著优于对照组同期（P<0.01）。治疗结束2个月后，观察组6MWT结果显著长于对照组（P<0.01）。观察组治疗期间不良反应率为14.3%与对照组的10.2%相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论： ADHF患者应用左西孟旦治疗更能短期内缓解心衰症状，改善左室功能，保护心脏，降低机体炎症水平，提高运动耐量，效果切实，且安全可靠。
目的：分析静脉输液非整支用量药品对社会资源浪费、患者费用的影响，减少药品浪费，节约经济成本。方法：调取2015年每季度一个月（2月、5月、8月、11月）共4个月的数据，统计静脉输液非整支用量药品的处方，对非整支用量药品的科室、药品、药品类别进行统计分析。结果：静脉输液非整支用量药品处方共计136 621条。其中，儿科非整支用量药品情况较多，为69 956条（占51.20%）；非整支用量药品中，氯化钾药物非整支用量情况较多，为14 482条（占10.60%）；非整支用量药物种类中，水电解质类药物非整支用量情况较多，为22 372条（占16.38%），结论：静脉输液非整支用量情况较多，非整支用量药品对患者费用具有一定影响。
目的：了解某院泌尿外科门诊超说明书用药情况，为临床合理用药提供科学依据，促进临床合理安全用药。方法：收集某院自2014年1月1日-2016年1月1日泌尿外科门诊处方，遴选出全部不符合药品说明书所规定的用药适应证，剂量以及频率的处方，进行相关统计分析。对照国内外相关指南、文献报道分析超说明书用药的合理性。结果：在所抽取的21 485张泌尿外科门诊处方中，有524张处方（2.4%）涉及超说明书用药，共涉及药品9种，均属于超适应证用药范畴，未出现超剂量、超用药频次以及超疗程用药的情况。超适应证用药共7项，均有相关证据支持，其中2项符合国外内指南用法；5项有相关的文献报道支持。在所有超说明书用药的处方中，α1-受体阻滞剂（坦索罗辛缓释胶囊、多沙唑嗪缓释片）所占比例最大（55.9%），所涉及的用药适应证是输尿管下段结石。结论：该院的泌尿外科门诊常见超说明书用药均有相关证据支持，使用基本合理，但证据质量存在差异。在临床实际工作中，临床药师应与处方医师充分协作，权衡超说明书用药的利弊，提高临床合理用药水平以及处方的合理性。
目的：考察两种卡铂注射液与输液的配伍稳定性。方法：将两种卡铂注射液分别使用0.9%氯化钠、5%葡萄糖溶液稀释，分别在25℃和42℃下于0，2，4，6，8，12，24 h时观察配伍液的外观变化，测定其pH值，采用高效液相色谱法测定配伍液中卡铂的相对百分含量。结果：在上述条件下，配伍液在24 h内外观和pH值均无明显变化；齐鲁卡铂各时间点、各配伍液中卡铂的相对百分含量为94.55%~100.64%，RSD<2%；施贵宝卡铂各时间点、各配伍液中卡铂的相对百分含量为91.55%~100.37%，RSD<3%。结论：两种卡铂注射液与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液配伍后，在25℃和42℃条件下，24 h内稳定，在葡萄糖中稳定性更好。
通过查阅、整理和分析近年来国内外有关中药注射剂对CYP450酶影响的文献，研究中药注射剂对CYP450酶的影响，从代谢性相互作用角度讨论中药注射剂在临床应用中的安全性问题。关于中药注射剂对CYP450酶影响的研究较少，部分中药注射剂对CYP450酶存在不同程度的影响。深入分析研究中药注射剂对CYP450酶活性的影响，预测可能发生的药物相互作用，对指导中药注射剂的合理使用，减少由药物联用所致不良反应具有重要意义。
20世纪70年代以前，肠球菌被认为是一种容易实施抗菌药物治疗且相对无害的病原体，但是近年来肠球菌已逐渐成为院内感染的重要病原菌，且临床分离的肠球菌对抗菌药物的耐药性也在逐年增加，尤其是耐万古霉素肠球菌（vancomycin resistant enterococcus，VRE）的出现，使临床上抗菌药物的选择面临着巨大挑战。为此，将VRE的流行病学作一综述，以期对有效预防及控制其感染提供科学依据。
