目的:评估我国静脉药物调配中心(PIVAS)调配人员抗肿瘤药物职业暴露状况。方法:以环磷酰胺(CP)与阿糖胞苷(CAR)为标志物,纳入我国十家医院的PIVAS,对其进行环境监测与生物效应监测。结果:(1)环境监测,十家PIVAS工作环境中环磷酰胺(CP)与阿糖胞苷(CAR)存在不同程度的污染,且不局限于药物调配区域;随着PIVAS运行年限的增长,抗肿瘤药物污染向普通控制区扩散的趋势;现有防护装备下,十家医院PIVAS工作人员的手套与口罩内侧存在不同程度的抗肿瘤药物残留。(2)生物学监测,PIVAS职业接触抗肿瘤药物人员的尿液浓缩致突变率较控制组要高(P<0.05),淋巴细胞总凋亡率也有增高的趋势(P=0.195),然而,这些指标的改变是否意味着遗传毒性反应的发生还需进一步探讨。结论:本课题初步探讨我国PIVAS抗肿瘤药物调配人员的职业暴露情况,旨在为政府部门以及行业内制定统一的抗肿瘤药物调配指南与职业防护规范提供依据。
目的:探讨人参蛋白(GP)协同H2O2诱导人神经母细胞瘤(SH-SY5Y)氧化应激损伤的作用,并筛选二者的最佳联合浓度。方法:首先采用不同浓度H2O2诱导SH-SY5Y细胞氧化损伤,然后采用不同浓度GP联合200 μmol·L-1H2O2诱导SH-SY5Y细胞氧化损伤;采用倒置荧光显微镜观察细胞形态,MTT法检测细胞存活,Hoechst 33342染色法检测细胞凋亡。结果:SH-SY5Y细胞经GP-H2O2作用后,细胞数量减少,轴突缩短或消失,胞体变圆、缩小,大小不等;细胞存活率降低;Heochst 33342染色呈现高蓝光;GP 60 mg·L-1+H2O2 200 μmol·L-1为联合诱导氧化应激损伤的最佳浓度。结论:GP有协同H2O2诱导SH-SY5Y细胞氧化损伤的作用,抑制细胞增殖、促进细胞凋亡是其可能的作用机制。
目的:制备他克莫司固体分散体,提高他克莫司的体外溶出度。方法:以体外溶出度为指标,从泊洛沙姆188(Poloxamer188)、聚维酮K30(PVP K30)、羟丙甲纤维素(HPMCE3)、聚乙二醇6000(PEG6000)中筛选最优载体及其比例。并采用差示热量扫描(DSC)、红外光谱(FTIR)、电子扫描电镜(SEM)等进行物相表征。结果:4种不同载体制成的固体分散体均能增加他克莫司体外溶出度,通过比较优选出HPMCE3为最佳载体。物相鉴定表明,他克莫司大部分以无定型状态分散于HPMCE3中。结论:制备他克莫司-HPMCE3固体分散体可以明显提高其体外溶出度,且制备方法简单可行。
目的:采用复凝聚法制备对乙酰氨基酚(AAP)微囊并考察其体外释药行为。制备AAP复合微囊栓剂,具有良好释放效果。方法:考察复凝聚法制备AAP微囊过程的处方和工艺因素,并进行正交试验设计,筛选出最佳条件制备AAP微囊并考察其体外释药行为。同时采用复合缓释技术(速释部分+微囊缓释)制备复合微囊缓释栓剂,考察其释药行为。结果:建立了复凝聚法制备AAP微囊方法,优化后的制备条件为:明胶阿拉伯胶囊材用量各为7 g(溶液浓度7%),药物用量为8 g,搅拌速度为300 r·min-1,制备温度55℃。此条件制备的微囊形态圆整,粒径均匀,重复性好,包封率为(79.71±0.10)%,载药量为23.11±0.69%。微囊有缓释效果,拟合缓释方程符合一级方程。制备的复合微囊栓与普通栓剂相比,具有更好的释放效果,其中缓释过程药物释放符合Higuchi方程。结论:基于普通栓剂与复合微囊技术制备的新型AAP栓具有更佳的释药特性。
目的:建立胆黄润肠丸的HPLC指纹图谱,考察不同批次胆黄润肠丸质量的一致性,为完善该制剂的质量评价体系奠定基础。方法:采用YMC-Pack C4色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相甲醇-0.1%磷酸溶液梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长270 nm,柱温30℃,进样量10 μL,对所得各样品的指纹图谱进行整体相似度计算,并对其共有色谱峰峰面积进行聚类分析。结果:通过"中药色谱指纹图谱相似度评价系统2004A版"分析确定了18个共有峰,10批胆黄润肠丸的指纹图谱相似度均大于0.89,通过聚类分析大致可分为3类。结论:建立的HPLC指纹图谱方法操作简便,准确稳定,重复性好,为胆黄润肠丸的质量控制提供了有效的手段。
目的:研究跌打万花巴布剂体外经皮渗透特征。方法:采用Franz扩散池和离体大鼠皮肤进行体外渗透实验,利用高效液相色谱法测定蛇床子素、水杨酸甲酯和丁香酚的累积透皮量。色谱柱:Phenomenex Hyperclone BDS C18柱(250×4.00 mm,5 μm);流动相:甲醇-水-冰醋酸(60:40:0.25);流速:1.0 mL·min-1;检测波长:322,270,290 nm;进样量:10 μL;柱温:室温。结果:当基质载药量≤3%时,蛇床子素的体外经皮渗透符合零级动力学方程,但透皮速率的增长随载药量的增加而明显降低。对于水杨酸甲酯和丁香酚成分,当载药量在2.0%~8%范围内时,其体外经皮渗透行为均符合Higuchi方程,透皮速率的增长趋势并未随载药量的增加而明显降低。结论:跌打万花巴布剂载药量对指标成分的经皮渗透行为影响显著,而皮肤限速作用对各成分的影响又各不相同,可参考经皮渗透实验结果优化中药巴布剂基质载药量和药味配比。
目的:比较脑得生口服微乳制剂与片剂中有效成分的药动学特征,为脑得生口服微乳剂型设计及合理性评价提供依据。方法:选用清洁SD大鼠,随机分为实验组和对照组,分别灌胃给予脑得生口服微乳制剂1.8 mL·kg-1·d-1和脑得生片剂1.08 g·kg-1·d-1,收集处理大鼠血液样本,采用HPLC法于不同时间点(5,10,20,30,45 min,1,1.5,2,4,6,8,12 h)测定血浆中脑得生主要活性成分羟基红花黄色素A(HSYA)、人参皂苷Rg1、葛根素(Puer)、川芎嗪(TMP)的浓度。采用非房室模型计算主要药动学参数,并利用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。结果:相比脑得生片剂,口服微乳制剂中HSYA、Rg1、Puer、TMP在大鼠体内的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-12、AUC0-∞)和峰浓度(Cmax)均明显增加(P<0.05),Puer的体内消除半衰期(t1/2)也明显延长(P<0.05)。结论:脑得生口服微乳制剂可有效增加有效成分HSYA、Rg1、Puer、TMP的吸收和生物利用度,是对中药制剂剂型改造的一次成功的探索。
目的:系统评价患者长期或大剂量应用糖皮质激素后发生股骨头坏死与ABCB1C3435T、ABCB1G2677T/A基因多态性的关系,期望为其安全使用提供证据。方法:计算机检索EMbase、PubMed、The Cochrane Library、Clinical Trials、CNKI、CBM、万方和维普数据库,查找关于激素性股骨头坏死(SANFH)与ABCB1C3435T、ABCB1G2677T/A基因多态性的关系的观察性研究和临床试验,检索时限均从建库截至2015年6月25号。对符合条件的研究,由2位研究者按照纳入和排除标准,独立筛选文献、提取资料、评价文献质量,并交叉核对后,采用Stata 12.0软件进行荟萃分析。结果:共纳入8篇文献,包括8个研究(n=1297);结果显示应用糖皮质激素后,ABCB1C3435T携带者(CT或TT型)与野生型患者(CC型)的SANFH发生率存在统计学差异(P<0.05);ABCB1G2677T/A则无统计学差异(P=0.15)。结论:对于长期或大剂量应用糖皮质激素的患者,ABCB1(C3435T)T携带者发生SANFH的风险较低。因此,建议用药前先检测ABCB1C3435T基因型,再考虑是否单用糖皮质激素或联合双膦酸盐治疗。
目的:分析某院不合理用药医嘱的情况及原因,通过持续整改提升合理用药质量。方法:通过医院"病案管理系统"每月(2013-2014年)按科室分布随机抽取归档的100本住院病历进行合理用药检查,同时按不合理用药类型、药物类别分别进行帕累托图分析。结果:统计不合理用药医嘱984例,其中2013年占616例,2014年占368例;8种不合理用药中,构成主要问题类型的分别为适应证不适宜(31.24%)、用法用量不适宜(28.41%)、遴选药品不适宜(19.28%)。在12类药物中5类药物构成主要因素。结论:临床药师根据不合理用药具体情况有针对性地进行干预和药学服务,促进合理用药质量持续提升。
目的:探讨不同剂量α-硫辛酸(ALA)对2型糖尿病(T2DM)患者尿足细胞标志蛋白(PCX)、血管内皮生长因子(VEGF)及尿白蛋白(UALB)的影响。方法:92例T2DM患者分为常规治疗组(DM组32例)、ALA治疗组[DM 300 mg(30例)及DM 600 mg(30例),分别给予ALA 300 mg及ALA 600 mg静脉滴注,每日一次)。另选34例正常对照者(NC组)。分别于0周及2周测定尿PCX、血VEGF、尿肌酐(Ucr)及UALB。结果:DM 300 mg组及DM 600 mg组治疗2周后VEGF、尿PCX肌酐比(UPCR)、尿白蛋白肌酐比(UACR)低于DM组(P<0.05或P<0.01),DM 600 mg组VEGF、UPCR、UACR低于DM 300 mg组(P均<0.05)。结论:ALA可通过抗氧化应激减少尿PCX的排泄,降低血VEGF,减轻足细胞的损伤和凋亡,并呈一定的剂量依赖性。
目的:了解ICU危重症患者使用利奈唑胺治疗后并发血小板减少症的情况,并进行相关危险因素分析,为临床的合理安全用药提供依据。方法:采用回顾性研究方法,选取广州市某三甲医院ICU病房2013年1月-2014年12月使用利奈唑胺注射剂或片剂的成人患者病例,调查利奈唑胺治疗中并发血小板减少症的情况,并用单因素和多因素逐步Logistic回归分析其相关危险因素。结果:通过统一的纳入和排除标准筛选符合要求的病例共57例,利奈唑胺治疗中并发血小板减少症的发生率为28.07%,并发血小板减少组与未并发组相比,血小板基线值较低[(174.06±53.21)×109/L:(228.93±81.86)×109/L,P=0.019],APACHEⅡ评分较高[(22.12±8.66):(16.20±4.77),P=0.039],血清肌酐清除率(Ccr)较低[(中位数41.86,四分位数间距26.26):(中位数71.84,四分位数间距56.40),P=0.003];多因素逐步Logistic回归显示利奈唑胺治疗中并发血小板减少症的危险因素包括血小板基线值(OR 5.02,95%CI 1.01~17.95,P=0.043),CCr(OR 5.16,95%CI 1.21~22.03,P=0.027)和APACHEⅡ评分(OR 3.92,95%CI 1.08~14.14,P=0.037)。结论:危重症患者在使用利奈唑胺治疗的过程中应警惕血小板减少症的发生,尤其是血小板基线值<200×109/L、肾功能不全(Ccr<50 mL·min-1)和APACHE Ⅱ≥20分的患者。
目的:观察烧伤后残余创面联合应用rhGM-CSF、莫匹罗星的疗效及局部不良反应。方法:选择2014年4月-2015年4月收治的60例烧伤后残余创面患者,采用同体对照的研究方法,每例患者选取2处烧伤后残余创面,随机分为联合治疗组(n=60)和对照组(n=60),2组受试创面面积比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。联合治疗组创面外用rhGM-CSF凝胶剂及莫匹罗星软膏,对照组创面外用莫匹罗星软膏。观察两组创面分泌物、炎症反应、肉芽组织的变化及局部不良反应。观察治疗后7,14 d的创面细菌清除率及创面愈合率,记录创面愈合时间。选择10例患者于治疗前及治疗后7,14 d切取创面边缘组织标本,免疫组化法检测TNF-α、IL-1β的表达水平。结果:与对照组相比较,联合治疗组创面分泌物明显减少,炎症反应减轻,肉芽组织较为鲜红。未观察到明显局部不良反应。治疗7,14 d后的创面细菌清除率联合治疗组为(45±11)%、(92±9)%,均高于对照组[(28±12)%、(70±11)%,P<0.05]。联合治疗组创面愈合率分别为(68±14)%、(97±10)%,均高于对照组[(53±12)%、(89±13)%,P<0.05]。联合治疗组创面平均愈合时间为(12±2)d,明显短于对照组[(14±3)d,P<0.001]。治疗前2组创面TNF-α、IL-1β积分光密度(IOD值)均无显著差异(P>0.05)。治疗后7,14 d联合治疗组创面TNF-α和IL-1β IOD值分别为2740±248,1385±116和7876±596,4185±399,均低于对照组(3419±178,2112±297和9912±578,6657±412,P<0.001)。结论:联合应用rhGM-CSF、莫匹罗星能促进烧伤后残余创面愈合,可能与其抑制细菌生长及创面TNF-α、IL-1β的过度表达有关。
目的:探讨医院超说明书用药管理及药学服务模式,对超说明书用药进行规范管理,促进临床合理用药。方法:对肾内科、风湿免疫科、肿瘤科、儿科和皮肤科5个科室超说明书用药进行管理,并进行分级管理。对临床应用普遍的且不良反应较小的药物论证超说明用药的可行性,如盐酸氨溴索注射液雾化吸入;对不良反应较大的药物,回顾性调查研究用药规范性及不良反应情况,如环磷酰胺。结果:初步建立超说明书用药管理模式和流程及药学服务模式。为超说明书用药管理提供参考。结论:通过超说明书用药管理及药学服务,可以规范用药,促进合理用药。
目的:探讨我院心内科临床用药常见问题,促进合理用药。方法:结合心血管临床工作实际案例,进行用药审核和点评工作,从药品不良反应监测、药物相互作用、给药途径、特殊人群用药、治疗方案优化等角度进行分析。结果:临床药师通过参与临床用药治疗和药学监护,发现、解决了实际存在的用药问题。结论:临床药师介人临床实践已初步取得积极效果,药师利用药学专业知识,提高了临床合理用药水平,保障了用药安全。
目的:调查伊曲康唑在预防/治疗血液病患者侵袭性真菌病中的使用现状并开展合理性评价。方法:分析西安交通大学第二附属医院和延安大学附属医院血液科2014年10月至2015年9月伊曲康唑的使用情况,并调查使用伊曲康唑的患者病种、感染类型、疾病转归及抗菌药物使用情况,同时对适应证、用法用量、药物相互作用、不良反应等方面进行合理性评价。结果:伊曲康唑在血液病患者中的使用仅次于伏立康唑,占39.69%;患者疾病类型以急性白血病居多,占50.00%;肺部感染占首位,占57.81%;多合并使用多种广谱、强效抗菌药物。合理性评价结果显示适应证、用法用量、药物相互作用合理率分别为87.50%、96.09%和94.53%,总合理率为84.37%。结论:伊曲康唑在血液病患者中的使用较普遍,且仍然存在部分不合理现象。应注意加强侵袭性真菌感染诊断手段的应用,提高目标性抗真菌治疗的比例;同时使用过程中也应注意用法用量和药物相互作用等问题。
目的:分析腹透相关腹膜炎的病原菌分布,耐药性情况,为抗菌药物的合理使用提供依据。方法:回顾性分析2012年1月-2015年6月入住医院的腹透相关腹膜炎54例次,统计病原菌分布、敏感性情况及转归情况。结果:(1)54例次病原菌培养阳性38例次(70.4%),其中革兰阳性菌27例次(71%),以葡萄球菌和链球菌居多;革兰阴性菌10例次(26.3%),以大肠埃希菌最多;真菌1例次(2.6%)。(2)革兰阳性(G+)菌对复方磺胺、环丙沙星、克林霉素、糖肽类敏感率分别是71.4%,74.1%,80%,100%;革兰阴性(G-)菌对环丙沙星、头孢他啶、阿米卡星、头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、亚胺培南敏感率分别是72.7%,81.8%,81.8%,90.9%,90.9%,100%。(3)腹膜炎总体治愈率87%,G+菌治愈率(96.3%)高于革兰阴性菌治愈率(80%)。(4)重现、复发性腹膜炎病原菌敏感性均出现下降。结论:腹透相关腹膜炎病原菌以G+菌为主,经验治疗可选三代头孢联合万古霉素。最终仍要根据药敏结果及时调整用药。
目的:临床药师通过在骨科住院的老年患者中实施药物重整服务,识别和修正用药偏差,避免潜在的用药错误,从而保障药物治疗的有效性和连续性。方法:以2014年10月-2015年10月在某院骨科住院的60岁以上患者作为研究对象,由临床药师主导,制订患者的药物重整方案。结果:共获得625例患者的完整用药史,实施药物重整103例,药物重整共涉及491条药物医嘱,存在用药偏差232条,其中131条药物医嘱若不经处理可造成较为严重后果。药物重整患者中例均用药偏差(2.3±1.6)个,药师例均重整时间65 min。在用药不一致的种类中,以用药禁忌最为常见,重整的药物种类以心血管药物居多。患者自带药品数越多,发生用药偏差的可能性越大。结论:实施药物重整服务,可在药物伤害事件发生前有效地识别并修正用药偏差。医、药、护、患之间应加强沟通和交流,保障患者用药安全。
目的:对伏立康唑开展血药浓度监测(TDM)的结果进行分析,阐明TDM对伏立康唑合理用药的必要性。方法:本研究通过回顾性分析伏立康唑TDM的结果,从性别、年龄、剂量与浓度相关性,浓度分布情况以及质子泵抑制剂(PPIs)对伏立康唑血药浓度的影响等多方面进行分析探讨。结果:伏立康唑血药浓度个体差异较大,其中<1.0 μg·mL-1有12例,1.0~2.0 μg·mL-1有15例,2.0~5.5 μg·mL-1有25例,>5.5 μg·mL-1有9例;剂量与浓度无明显相关性(R2=0.172);老年组(>60岁)vs非老年组(<60岁)(P=0.19)、男性组vs.女性组(P=0.27)。当联用PPIs时,随着PPIs对CYP2C19抑制程度的增加,伏立康唑血药浓度呈上升趋势,但组间无统计学意义。结论:伏立康唑血药浓度个体差异大,大部分患者使用后浓度不在治疗窗范围内。开展伏立康唑TDM有利于提高临床效应和提高安全性。
目的:基于临床数据统计丹红注射液常见临床联用药物,并针对联用组合进行药物相互作用文献研究,为进一步开展药物相互作用实验评价,完善联合用药方案奠定基础。方法:采用回顾性研究方法,基于南京中医药大学附属医院信息系统(HIS)选取2014年1月-12月使用丹红注射液的2673例患者医嘱信息,运用基本统计和关联分析方法整理联合用药信息,并针对联用频率排序前5位的药物组合,通过CNKI、Pubmed、Web of Science与Cochrane Library检索2000年1月-2016年1月的药物相互作用文献进行研究。结果:丹红注射液临床常与抗血小板药、调血脂药和脑血管病药物联用,单项合并用药联用频次排序前5为阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和美托洛尔。多项关联分析置信度最高为丹红注射液+氯吡格雷+阿托伐他汀,其次为丹红注射液+阿司匹林+阿托伐他汀。文献检索发现丹红注射液与这些药物联用的临床效益较好,但仍潜在风险。结论:丹红注射液联合用药复杂,常与功效相近的西药联用,且文献研究表明联合用药研究以协同增效为主,为保证临床用药安全和效益,需进行系统的药物相互作用实验研究,完善联合用药方案,为中药注射剂联合用药提供示范性研究。
近年来,药物引起的肝损伤报道逐年增加。其中,抗菌药物是引起药物性肝损伤的最常见药物之一。抗菌药物临床应用非常广泛,如果应用不当会增加肝损伤的发生率和严重程度。本文按照抗菌药物的分类,从研究现状、流行病学、发病机制、病例报道等方面,综述了近期各类抗菌药物所致肝损伤的研究进展,旨在为抗菌药物的合理应用提供参考。
