目的:对大数据对医院药学服务的影响进行探讨。方法:根据医药信息化的发展趋势和各种医疗数字化设备的发展,对大数据下的医院药学服务发展趋势进行分析。结果:大数据时代的来临,使医院药学服务更具个体化。结论:大数据时代来临,使医院药学服务更具循证性、科学性、精准性,使药物治疗更安全、有效、经济。
目的:探讨十二味穿甲片原料对四氯化碳(CCl4)所致大鼠肝纤维化的保护作用。方法:将雄性SPF级SD 大鼠98只随机分为空白对照组,模型对照组,阳性对照组,中药十二味穿甲片原料4.2,2.8,1.4,0.7 g·kg-1剂量组。除空白对照组腹腔注射同体积的注射用大豆油外,其余各组均腹腔注射40%的CCl4大豆油溶液2 mL·kg-1,每周2次并连续8周建立大鼠肝纤维化模型,造模同时给药进行抗肝纤维化干预,共59 d。通过测定体质量,检测肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB),比色法测定肝脏羟脯氨酸(Hyp)含量并进行肝内胶原定量分析,HE染色以观察肝组织病理变化,评价药物的抗纤维化作用。结果:与模型对照组比较,十二味穿甲片原料药粉4.2,2.8 g·kg-1剂量组大鼠肝脏Hyp和胶原含量显著降低(P<0.05),2.8,0.7 g·kg-1剂量组大鼠血清ALT、AST含量及1.4 g·kg-1剂量组血清ALT均显著下降,差异具有显著性意义(P<0.05或P<0.01),而4.2 g·kg-1剂量组血清ALT、AST和1.4 g·kg-1剂量组AST含量亦呈下降趋势,但无显著性差异(P>0.05)。2.8 g·kg-1剂量组大鼠血清ALB和TP呈明显升高趋势,但较模型对照组统计学意义不显著(P>0.05),病理结果显示2.8 g·kg-1剂量组大鼠肝纤维化改善显著。结论:本实验条件下,十二味穿甲片原料具有抗CCl4所致大鼠肝纤维化的作用,以2.8 g·kg-1剂量抗肝纤维化作用最为明显。
目的:比较新疆3种独尾草在开花期和休眠期总蒽醌的含量以及根、茎、叶中芦荟大黄素的含量。方法:用超声波法提取独尾草中的总蒽醌,采用紫外分光光度法测定总蒽醌的含量,用HPLC法测定3种独尾草根、茎、叶中芦荟大黄素的含量。结果:总蒽醌含量,异翅独尾草根中最高,且在休眠期高于开花期;芦荟大黄素含量,根>叶>茎;异翅独尾草根中含量最高,粗柄独尾草茎中最低。结论:新疆3种特有独尾草中,异翅独尾草在休眠状态时根中贮藏的总蒽醌和芦荟大黄素含量最高。
目的:建立RP-HPLC法同时测定木豆叶中球松素、木豆素C的方法。方法:采用DiKMA Diamonsil ODS C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为乙腈、0.02%磷酸溶液梯度洗脱;流速:1.0 mL·min-1;检测波长:296 nm;柱温:40 ℃。结果:球松素、木豆素C在0.002~0.02 mg·mL-1范围内线性关系良好, r=0.999 4(球松素); r=0.999 5(木豆素C)。球松素平均回收率为99.0%,RSD为1.29%;木豆素C平均回收率为98.7%,RSD为1.72%。结论:该方法简单、准确可行,结果稳定可靠,可为木豆叶的质量控制提供科学依据。
目的:制备2种正电化修饰的N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)聚合物-阿霉素接合物并表征,分别考察2种接合物的正电基团含量对肿瘤细胞摄取的影响。方法:制备侧链带伯胺基的HPMA聚合物-阿霉素接合物(pHPMA-DOX-APMA)和侧链带胍基的HPMA聚合物-阿霉素接合物(pHPMA-DOX-GPMA),对其药剂学性质如正电基团含量,载药量,Zeta电位和分子量进行表征,进一步考察不同正电基团含量的接合物对MCF-7细胞摄取和毒性的影响。结果:通过自由基聚合反应,2种接合物成功合成。其中pHPMA-DOX-APMA伯胺基含量为0.44~1.57 mmol·g-1,载药量为7.15%~9.25%;pHPMA-DOX-GPMA胍基含量为0.11~0.54 mmol·g-1,载药量为7.55%~9.07%;相对分子质量分别为33~38 kDa和32~37 kDa。通过BCA法和MTT法研究分别发现在pHPMA-DOX-APMA中的伯胺基团含量为1.570 mmol·g-1及pHPMA-DOX-GPMA中的胍基含量为0.260 mmol·g-1时,肿瘤细胞对阿霉素的摄取量显著增加,二者的IC50与pHPMA-DOX相比显著降低(P<0.05)。结论:成功制备了2种正电化修饰的HPMA聚合物-阿霉素接合物;适当的正电化修饰对阿霉素的肿瘤细胞摄取有促进作用。
目的:探讨当归水溶性低分子质量部分抗炎作用的研究。方法:首先取80只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、氢化可的松2 mg·kg-1组和当归水溶性低分子质量部分0.18 g·kg-1、0.09 g·kg-1组。按1 mg·kg-1脂多糖(LPS)腹腔注射制作炎症模型,ELISA测定血浆肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-6),比较各组给药前后TNF-α和IL-6的差异。然后取40只KM小鼠随机分为4组进行二甲苯致小白鼠耳肿胀试验,比较各组耳肿胀度。结果:与模型组比较,当归水溶性低分子质量部分组TNF-α、IL-6水平明显降低(P<0.05);当归水溶性低分子质量部分可明显抑制二甲苯致小白鼠耳肿胀(P<0.01)。结论:当归水溶性低分子质量部分具有明显的抗炎作用。
目的:采用液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆及组织样品中毛蕊花糖苷的浓度,并探讨其在大鼠体内吸收、分布及排泄研究。方法:SD大鼠灌胃给予毛蕊花糖苷20,40,80,160 mg·kg-1后,于不同时间点采血,给予40 mg·kg-1剂量进行分布和排泄试验,测定血浆、组织和排泄物中的毛蕊花糖苷浓度,并用DAS 2.0软件拟合并计算药动学参数。结果:大鼠给药20,40,80,160 mg·kg-1的毛蕊花糖苷后,药时曲线呈二室开放模型,主要药动学参数tmax,Cmax,t1/2α,AUC0-t,AUC0-∞,CL/F,V/F分别为(17.50±10.37)min、(0.313±0.04)mg·L-1、(6.79±12.10)min、(21.39±4.03)mg·L-1·min-1、(22.39±3.89)mg·L-1·min-1、(1.83±0.30)L·min-1·kg-1、(179.10±52.77)L·kg-1。大鼠给予40 mg·kg-1的毛蕊花糖苷后,毛蕊花糖苷在尿液和粪便中36 h内的累积排泄百分数分别为(0.037±0.005)%、(0.004 2±0.000 8)%,胆汁中12 h内的累积排泄率基本为零。结论:毛蕊花糖苷在大鼠体内吸收符合一级动力学,分布在小肠和肺浓度最高,其次为胃和肌肉,其他组织都有少量的分布;且通过尿液、粪便和胆汁排泄量较少,其可能主要通过代谢过程进行消除。
目的:通过Box-Behnken效应面法优化苍术-玄参药对的提取工艺。方法:以提取时间、溶媒比、浸泡时间为自变量,以总评"归一值"(包括安格洛苷C、哈巴俄苷、哈巴苷、苍术素的含量及浸膏率)为因变量,对自变量各水平进行二项式拟合,采用Box-Behnken效应面法对提取工艺优选,最后预测分析。结果:确定的最优提取工艺为:浸泡时间50 min,溶媒比11倍,提取2次,每次提取85 min。二项式拟合复相关系数较高(r=0.964 9),回归模型的预测值与实际测定值的偏差率为-2.81%。结论:Box-Behnken效应面法优选的苍术-玄参药对提取工艺,操作简便,合理可行。
目的:优选鼻渊净胶囊的SFE-CO2萃取工艺条件。方法:用正交设计法,以萃取温度、萃取压力、萃取时间为考察因素,以木兰脂素含量、欧前胡素和异欧前胡素含量之和、总萃取得率为评价指标,用L9(34)正交设计表优选鼻渊净胶囊超临界CO2最佳工艺条件。结果:萃取温度对综合评价值有显著性影响(P<0.05);萃取压力和萃取时间对综合评价值无显著性影响(P>0.05);优选的萃取条件为:萃取温度50 ℃,萃取压力20 MPa,提取时间2 h。结论:本文优选的SFE-CO2萃取工艺条件可行、稳定、萃取率高。
目的:本研究探讨四氢孕酮在艾司唑仑抗焦虑效应中的作用。方法:实验选用Sprague-Dawley (SD)大鼠,单次腹腔注射艾司唑仑(0.5,1,2 mg·kg-1)和四氢孕酮拮抗剂非那雄胺(10,30 mg·kg-1)后,选用经典焦虑模型试验(Vogel饮水冲突试验和高架十字迷宫试验)检测行为。在Vogel饮水冲突试验中,检测3 min内大鼠舔水次数;在高架十字迷宫试验中,检测大鼠5 min内总入臂时间与次数,以及在开臂停留的时间和次数。选取高架十字迷宫试验后大鼠前额皮层和海马,应用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测四氢孕酮含量。结果:艾司唑仑(1,2 mg·kg-1)在Vogel饮水冲突试验中显著增加大鼠舔水次数,该作用被非那雄胺(30 mg·kg-1)所拮抗;艾司唑仑(1,2 mg·kg-1)在高架十字迷宫试验中增加大鼠的开臂停留的时间和次数,该作用也被非那雄胺(30 mg·kg-1)所拮抗。艾司唑仑(1,2 mg·kg-1)增加大鼠前额皮层和海马的四氢孕酮含量,而该作用则被非那雄胺(30 mg·kg-1)所拮抗。结论:艾司唑仑在动物行为模型中的抗焦虑作用可能是通过四氢孕酮所介导的。
目的:探讨注射用丹参(冻干)临床使用合理性与安全性再评价问题。方法:本研究分层随机抽取某医院2014年1—12月份临床使用注射用丹参(冻干)住院病历120份,采用药品说明书推荐评价、药物利用研究及药品不良反应/事件(ADR/ADE)监测综合方法,初步探讨注射用丹参(冻干)临床使用合理性与安全性再评价问题。结果:药品说明书推荐评价指标合理性百分比以西医辨病(20.83%)、中医辨病(10.00%)、中医辨证(10.10%)、给药剂量(3.33%)、给药浓度(0.83%)相对偏低,八项指标总得分百分比波动幅度与平均值基本保持一致(42.81%);药物利用研究提示中药注射剂超剂量、超浓度使用情况严重(aDDDs/aDDCs=21.41/78.90,dDUI/cDUI=2.31/8.50);此外,该医院2014年未见注射用丹参(冻干)ADR/ADE报告,但中文数据库存在有关注射用丹参(冻干)ADR/ADE及配伍禁忌的文献报道。结论:应加强该医院注射用丹参(冻干)临床监测工作,包括西医辨病、中医辨病、中医辨证、给药剂量及给药浓度,尤其是超剂量、超浓度使用问题,并避免出现中药注射剂联合配伍现象。
目的:循证评价应激性溃疡预防指南,比较指南中应激性溃疡危险因素以及预防药物推荐的异同,以期为临床使用提供参考。方法:计算机检索PubMed、EMbase、VIP、WanFang Data和CNKI数据库,以及NGC、GIN和NICE网站,纳入应激性溃疡预防指南,检索时限均为建库至2015年8月,而后使用AGREEⅡ工具评价纳入指南的方法学质量,分析比较各指南异同。结果:共纳入7个指南,制定时间跨度为1997-2015年。纳入指南推荐级别为B级5个,C级2个,在指南研究与评价工具Ⅱ各领域得分中仅"范围和目标"和"清晰性"2个领域平均分≥60%,4篇循证指南在各领域得分相对较高。指南中应激性溃疡危险因素的推荐差异不大,危险因素包括机械通气、凝血机制障碍、严重颅脑脊髓损伤、严重烧伤等较严重的疾病。一线预防药物主要为质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂。结论:不同国家地区应激性溃疡预防指南整体质量不高。指南研究与评价工具Ⅱ工具6个领域23个条目各有高低,循证指南各领域得分较高。在今后的应激性溃疡预防指南的制定上,应加强指南制定的严谨性与应用性,最好可以采用循证评价的方法,得到高质量的指南,为临床上应激性溃疡的预防提供最佳证据。
目的:探讨左乙拉西坦(LEV)单药治疗时的血药浓度水平与其临床疗效的关系,以促进合理用药。方法:对245例5个月~16岁口服左乙拉西坦单药治疗的癫痫患儿进行开放性自身对照随访研究,观察疗效和不良反应。采用固相萃取-高效液相色谱法(SPE-HPLC)测定患儿血样中LEV的稳态谷浓度,运用受试者操作特征(ROC)曲线分析该浓度水平与疗效的关系。结果:左乙拉西坦单药治疗本组癫痫患儿的有效率为88.6%(217例),其中完全控制率为66.1%(162例)。对于本组患儿临床有效的LEV稳态谷浓度参考范围为5~19 mg·L-1,相应的LEV日剂量的95%分布区间为13.9~50.0 mg·kg-1·d-1。以谷浓度作为疗效预测因子构建的ROC曲线下面积AUC(95% CI)=0.925(0.884~0.967),显示出较高的预测准确性。Youden指数最大(0.717)时对应的ROC曲线上最佳界值切点为6.05 mg·L-1,说明当LEV稳态谷浓度超过6 mg·L-1时大多病例会获得满意疗效。本组研究中左乙拉西坦的不良反应发生率在初始加量阶段为14.3%(35例),剂量稳定后自然消除,未发现严重不良反应。结论:左乙拉西坦的临床疗效和其谷浓度水平密切相关,为保证疗效和安全性,有必要监测血药浓度。
目的:比较吉非替尼交替化疗与单纯化疗在Ⅳ期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)患者治疗中的疗效和安全性。方法:回顾分析2013年9月-2014年9月Ⅳ期表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor, EGFR)突变阳性NSCLC患者病历59例,依治疗方案分为2组:对照组(n=30):培美曲塞 (500 mg·m-2,iv,d1),顺铂 (75 mg·m-2,iv,d1),21 d为1个周期,治疗4~6个周期;观察组(n=29):化疗方案同对照组,加用吉非替尼(250 mg,po,d2~15),比较2组的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、中位无进展生存期(PFS)及药物不良反应(ADR)。结果:观察组和对照组的ORR分别为51.7%、16.7%(P=0.004),DCR分别为93.1%和86.7%(P=0.413),中位PFS分别为15.5个月和8.0个月(P=0.001);观察组外显子19 LREA缺失的患者疗效及耐受性优于21 L858R突变的患者,患者突变位点不同,ADR临床表现存在较大差异,严重ADR的发生率为13.79%。结论:吉非替尼交替化疗较单纯化疗对EGFR突变阳性的Ⅳ期NSCLC患者的疗效更好,其中对外显子19 LREA 缺失疗效最优。
目的:探讨抗抑郁药文拉法辛对精神分裂症患者的治疗效果。方法:回顾性分析2013年11月-2015年1月收治的64例精神分裂症患者的临床资料,其中,对照组采用利培酮治疗,而观察组采取文拉法辛联合利培酮治疗,比较2组患者的阴性症状、社会功能恢复情况以及不良事件发生情况。结果:治疗后,观察组与对照组患者的PANSS阴性症状、PSP评分均较治疗前出现明显改善,且在12周时,观察组患者的以上指标改善效果均优于对照组,组间差异具有统计学意义(P<0.05);2组不良反应发生率最高的主要为锥体外系副反应但组间各项相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:抗抑郁药文拉法辛可有效改善精神分裂症患者的阴性症状,提高患者的认知能力,从而较大程度改善患者的社会功能,促进患者的预后,其疗效显著且安全可靠,值得临床应用。
目的:通过分析某院常见革兰阴性菌的临床分布及耐药性现状,为临床治疗革兰阴性菌感染选择合理的抗菌药物提供参考依据。方法:收集2012-2014年某院临床科室送检的标本进行检测,采用法国生物梅里埃公司的VITEK-2 Compact全自动细菌鉴定仪进行进行细菌培养与鉴定及药敏试验,采用WHONET 5.5对病原菌的临床分布以及其耐药率进行分析。结果:医院3年内共分离出革兰阴性菌株9 230株,前四位分别是大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌,分别占35.8%,18.4%,17.9%,11.0%。其中大肠埃希菌对氨苄西林耐药率高达90.1%。对头孢唑林、头孢曲松、环丙沙星和复方磺胺甲叮 恶唑的耐药率均大于60%。肺炎克雷伯菌对头孢类和喹诺酮类的耐药性较高,对碳青霉烯类、阿米卡星、头孢替坦或头孢西丁、头孢哌酮钠舒巴坦钠均较敏感,耐药率均小于10%。鲍曼不动杆菌对阿米卡星、氨曲南、头孢哌酮钠舒巴坦钠和氨苄西林钠舒巴坦钠的耐药率均较低,分别为6.9%,9.9%,8.2%和10.8%,但对亚胺培南等其他常见抗菌药物的耐药率较高。铜绿假单胞菌对常见抗菌药物的耐药率为5.9%~19.2%。结论:医院必须加强对常见革兰阴性菌耐药率的动态性监测,根据药敏试验结果合理选用抗菌药物,以实施个体化给药方案,降低细菌耐药率和减缓多重耐药菌的产生。
目的:制定福建省某三级甲等医院骨科抗菌药物使用强度,以期为某院骨科抗菌药物的合理应用和科学管理提供参考依据。方法:借助Medline、Embase、PubMed、The Cochrane Library、CNKI、VIP、WanFang Data数据库,检索抗菌药物相关的指南、专家共识、随机对照试验或Meta分析、抗菌药物法规文件,结合某院骨科疾病分布特点,制定某院骨科抗菌药物临床应用规范,以此为理论依据,制定某院骨科抗菌药物使用强度的理论值,并结合患者的病理生理特点、临床表现、检验检查指标等具体情况,对理论值进行校正,最终制定某院骨科抗菌药物使用强度。结果:按照证据等级最终纳入研究24篇,骨科抗菌药物使用强度的实际值与理论值分别为每百人天85.43 DDDs、每百人天11.03~31.17 DDDs,经校正后某院骨科抗菌药物使用强度为每百人天30.45 DDDs,与实际值比较,具有统计学差异(Z=－2.137,P<0.001)。结论:某院骨科抗菌药物的临床应用存在诸多不合理之处,需从医院、临床医生、药学部门三个层面制定合理的抗菌药物管理策略,进一步提高某院抗菌药物临床应用的合理化水平。
目的:观察规范化用药干预对慢性心力衰竭患者的效果。方法:选取275例心功能Ⅱ~Ⅳ级的慢性心力衰竭患者作为研究对象,随机分为干预组140例和对照组135例。干预组患者分别于入院时、住院期间、出院前、出院后第1,2,3个月6个时点,经过评估—制定方案—干预—再评估循环,评价2组患者在出院3个月后的干预效果。结果:干预组与对照组患者对疾病知识和用药依从性提高明显高于对照组(P<0.05);干预组临床不合理用药情况改善显著好于对照组(P<0.05)。血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ACEI/ARB)的使用率、达靶剂量率高于对照组(56.9%和29.2%;35.6%和16.4%,P<0.05),β受体阻滞剂使用率、达靶剂量率显著高于对照组(48.9%和29.2%,27.6%和16.4%,P<0.05),干预组较对照组患者用药依从性明显提高(干预组从来没有占95.7%~100%,对照组十分经常占31%~56%,P<0.05),干预组较对照组患者因心衰加重再入院率明显下降(16%和33%,P<0.05),2组死亡率无明显差异。结论:规范化用药干预能提高慢性心力衰竭患者有循证医学证据的药物治疗,提高患者用药依从性,降低再入院率。
目的:对万古霉素相关急性肾损伤(AKI)的危险因素进行分析,为临床提供安全用药数据。方法:采用回顾性研究方法,收集2012年1月-2015年6月某院使用万古霉素成人患者的数据,根据2012年发布的KDIGO AKI临床指南标准,对使用万古霉素前后的患者血肌酐进行比较,分为AKI组和非AKI组,对比2组患者基础生理、病理状态、疾病程度、感染部位、是否入住重症监护室(ICU)、万古霉素谷浓度、用药剂量、用药疗程、联合用药等多种因素,分析发生AKI的危险因素。结果:373名使用万古霉素的患者中有62例发生AKI,发生率为16.62%,采用单因素方差分析比较AKI组和非AKI组,发现万古霉素谷浓度、用药疗程、是否联合使用呋塞米、患者是否有心功能不全(IV级)、呼吸衰竭(I/II型)、休克、是否入住ICU,2组差异有统计学意义(P<0.05),以上因素通过Logistic回归分析进一步得到万古霉素谷浓度、联合使用呋塞米、是否入住ICU以及休克是引起万古霉素相关AKI的独立危险因素。经ROC曲线分析得到本研究中万古霉素发生AKI的血药谷浓度折点为19.50 mg·L-1,在此基础上,分析万古霉素谷浓度10~20 mg·L-1和>20 mg·L-1亚组结果显示:2组的独立危险因素略有差别,10~20 mg·L-1亚组万古霉素相关AKI的独立危险因素是联合使用呋塞米,而>20 mg·L-1亚组中万古霉素谷浓度则为独立危险因素。结论:万古霉素谷浓度监测是避免发生万古霉素相关AKI的重要防治措施之一,临床药师应协助临床医师全程监护该药使用情况,尤其关注高龄、入住ICU患者、以及联合应用呋塞米的患者,保证临床用药安全。
目的:探讨苯溴马隆药物不良反应/事件的发生特点。方法:计算机检索CNKI、万方、PubMed等数据库,对有关苯溴马隆不良反应/事件个案文献报道进行整理和分析。结果:收集文献18篇,获取病例20例,剔除2例用药差错事件,共纳入综述分析18例。苯溴马隆不良反应男性多于女性,不良反应发生在用药后1 d~7月之间,主要涉及肝胆系统、运动系统、皮肤及其附件系统、循环系统、泌尿系统、神经系统以及呼吸系统等,其中以肝胆系统表现最为严重,有3例致死性肝损伤的报道,而药品说明书中却未提及致死性肝损害的相关信息。结论:苯溴马隆应遵说明书用药,定期监测不良反应,注意患者用药教育与随访,避免严重不良反应的发生。
二肽基肽酶-4 (dipeptidyl peptidase-4, DPP-4)是研发新型降糖药物的热门靶点。目前,已经发现许多DPP-4抑制剂,其中一些化合物已经进入临床应用。本文介绍了DPP-4抑制剂在降糖药中的地位及作用机制,综述了近年来不同结构类型DPP-4抑制剂的研究进展。
