目的:制备葛根素纳米结构脂质载体(葛根素-NLCs),并考察其在大鼠体内的药动学及组织分布特性。方法:采用热熔乳化超声-低温固化法制备葛根素-NLCs,考察了葛根素-NLCs的粒径分布、Zeta电位和形态学性质;研究了葛根素-NLCs在大鼠体内的药动学与组织分布特征。结果:葛根素-NLCs平均粒径为(116.2±34.5)nm,多聚分散系数为0.217±0.024,Zeta电位为(-37.2±3.6)mV,包封率为(87.4±4.3)%。葛根素-NLCs在大鼠体内的AUC0-t和MRT0-t分别为葛根素注射剂的3.69和2.13倍;组织分布结果表明葛根素-NLCs在大鼠肝、脾、脑内的相对摄取率分别为葛根素注射液的3.95,3.41和2.30倍。结论:葛根素-NLCs延长了药物在血浆中的滞留时间,在体内具有良好的肝、脾和脑靶向性,可提高药物疗效。
目的:建立RP-HPLC同时测定香青兰提取物中4种黄酮成分含量的方法。方法:Sunfire-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);以乙腈(A)-0.2%磷酸(B)水溶液为流动相,线性梯度洗脱(0~5 min,16% A;5~45 min,16%→28% A;45~65 min,28% →80% A);流速1.05 mL·min-1;柱温35℃;检测波长330 nm。结果:香叶木素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、田蓟苷、刺槐素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷和刺槐素质量浓度分别在1.20~24.00μg·mL-1(r=0.9998),9.03~180.48μg·mL-1(r=0.9999),1.00~20.00μg·mL-1(r=0.9999)和0.83~16.64μg·mL-1(r=0.9999)范围内呈良好的线性关系;平均回收率分别为99.62%,100.11%,98.86%,102.51%,RSD分别为1.10%,1.50%,0.88%,1.72%。结论:该方法简单、准确可靠,可为香青兰提取物中黄酮成分的含量测定提供科学依据。
目的:研究石榴皮鞣质(tannins from Pericarpium Granati,TPG)的抗菌活性及对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,SA)的抗菌机制。方法:实验采用牛津杯法和试管二倍稀释法研究了石榴皮鞣质对5种不同细菌的抗菌活性,并以药物敏感性最强的金黄色葡萄球菌为供试菌,通过测定菌体胞外碱性磷酸酶(AKP)含量、胞外钾离子(K+)浓度、大分子核酸的吸光度值、胞内和胞外总三磷酸腺苷酶(T-ATPase)、聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和透射电镜(TEM)观察,研究了石榴皮鞣质对金黄色葡萄球菌的抗菌机制。结果:石榴皮鞣质对革兰阳性菌具有较强的抗菌活性,而对革兰阴性菌抗菌活性较弱,经药物作用后金黄色葡萄球菌菌体胞外AKP、K+和核酸含量与对照组相比均升高,胞内ATP酶浓度显著降低。SDS-PAGE分析表明石榴皮鞣质能够抑制菌体蛋白质合成,尤其是大相对分子质量蛋白。透射电镜表明菌体细胞膜结构和完整性被破坏。结论:石榴皮鞣质对革兰阳性菌具有较强的抗菌活性,能够显著影响金黄色葡萄球菌的细胞壁和细胞膜结构,且对菌体内蛋白合成具有一定的抑制作用。
目的:初步分析大黄总蒽醌胶囊含药血清中药源性成分。方法:大鼠灌胃给予大黄总蒽醌胶囊内容物,采集含药血清,高效液相色谱法测定其指纹图谱,与相同条件下测定的胶囊内容物、对照品及空白血清图谱比较,分析大鼠给药后体内产生的药源性成分并进行鉴定。结果:含药血清中产生药源性成分20个,其中6个为体外原形成分,14个为代谢产物,6个原形成分分别被鉴定为大黄素-8-O-葡萄糖苷、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚,1个代谢产物被鉴定为芦荟大黄素-8-O-葡萄糖苷,其余13个代谢产物均具有大黄蒽醌类成分的紫外吸收特征。结论:本研究建立的方法准确可靠,可用于大黄总蒽醌胶囊血清药化学研究。
目的:优化苦杏仁煮散颗粒的煎煮工艺,并与传统饮片的煎煮质量进行对比研究。方法:采用正交试验考察加水量、浸泡时间和煎煮时间对苦杏仁煮散颗粒煎煮工艺的影响,以苦杏仁苷煎出量和干膏收率为评价指标,进行综合加权评分,优化煎煮工艺;对比煮散颗粒和传统饮片的溶出曲线及煎出效率,评价苦杏仁煮散颗粒煎煮质量。结果:优化工艺为:加12倍量水,浸泡10 min,煎煮2次,每次12 min;各时间点煮散颗粒煎液中指标成分的溶出量及干膏率均高于传统饮片,且差异具有极显著性;煮散颗粒1 g的煎出效果约相当于传统饮片的1.2 g。结论:优选的煎煮工艺简便、快速,稳定可行,煮散颗粒煎出效果优于传统饮片。本试验可对煮散颗粒的研究起到示范推广作用。
目的:评价癌痛贴巴布剂的安全性,从而保证临床用药安全。方法:皮肤刺激性试验观察单次和多次用药后,癌痛贴巴布剂组与空白巴布剂组豚鼠皮肤红斑、水肿的发生情况。急性毒性试验比较癌痛贴巴布剂实验组与空白巴布剂对照组豚鼠在用药14 d内的一般情况、体质量变化、中毒表现和死亡数,并心脏取血观察癌痛巴布剂在短期内对豚鼠血常规、血生化指标有无明显改变。长期毒性试验是将2组实验组豚鼠连续敷贴癌痛贴45 d后选一组心脏取血,与对照组比较血常规、血生化指标有无明显差异;另一组停药饲养14 d后再心脏取血,与对照组比较血常规、血生化指标有无明显差异,以评价停药后一段时间内有无影响。结果:癌痛贴巴布剂对豚鼠一般状况无明显影响;对豚鼠皮肤无明显刺激性作用;对豚鼠体重无明显影响(P>0.05);急性毒性试验中豚鼠心脏取血检测血常规、血生化指标,实验组和对照组无显著性差异(P>0.05)。长期毒性试验中豚鼠心脏取血检测血常规、血生化指标,实验组和对照组无显著性差异(P>0.05)。结论:癌痛贴巴布剂的皮肤刺激性试验、急性毒性试验及长期毒性试验均未显示毒性作用,预期临床应用安全性良好。
目的:制备可持续释放且能治疗疼痛的载高乌甲素(LA)的聚乳酸(PLA)纳米粒,并考察其体外释药情况和在大鼠体内的药动学特性。方法:采用O/W乳化-溶剂挥发法制备载高乌甲素的聚乳酸纳米粒(LA/PLA NPs),运用激光粒度仪测定其粒径,原子力显微镜观察其形貌,动态透析法考察其体外释药特性,反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定血药浓度,PKSolver程序处理药-时数据,并以LA为参比进行大鼠腹腔注射的药动学研究。结果:LA/PLA NPs外观呈圆形或类圆形,大小均匀,平均粒径(429±9.19)nm,包封率(86.34±2.15)%、载药量(45.85±1.34)%,体外可持续缓慢释放15 d,体内可释药8 d以上,其主要药动学参数为:t1/2=(103.16±21.57)h,tmax=(3.6±1.34) h,Cmax=(3.50±0.69)μg·mL-1,AUC(0-t)=(455.14±26.18) μg·mL-1·h。结论:LA/PLA NPs制备工艺简单,重复性好,体内药-时过程符合非房室模型,具有良好的缓释效果。
目的:建立大鼠肠吸收模型,考察对葫芦素B的吸收以及姜黄素对葫芦素B吸收的促进作用。方法:采用大鼠离体外翻肠囊模型,通过HPLC法测定肠囊内样品溶液中葫芦素B的含量,研究葫芦素B在不同肠段的吸收特性和不同比例姜黄素对葫芦素B的促吸收作用。结果:葫芦素B的肠吸收随其浓度的升高而增大,当葫芦素B联合不同比例姜黄素后,百分吸收率(P%)、累计吸收量(Q)和吸收速率常数Ka值均具有显著性差异。结论:葫芦素B主要吸收部位为十二指肠,且在大鼠肠内主要以被动扩散方式吸收;姜黄素能够促进葫芦素B的大鼠肠吸收,且呈浓度依赖性。
目的:研究胡桃醌叶酸修饰自微乳在动物体内外的靶向性。方法:(1)采用含体积分数为10%的胎牛血清RPMI-1640培养液,将人胃癌细胞SGC-7901接种到细胞培养瓶中,置于条件为温度37℃,5%CO2浓度培养箱中进行培养。每3天传代一次,取其对数期细胞进行体外各项试验指标的测定。(2)取小鼠分别灌胃各组制剂,分别在给药后0.25,1,4 h将小鼠断头处死,解剖取出心、肝、脾、肺、肾组织和肿瘤组织,采用高效液相色谱法测定各时间点、各器官的药物浓度。结果:(1)结果表明FA-PEG修饰自微乳对胃癌细胞SGC-7901具有明显的体外靶向特征。(2)胡桃醌叶酸修饰自微乳在肿瘤内的药物分布明显高于胡桃醌溶液组和普通自微乳组,在肝内的蓄积量明显低于普通自微乳组,且肿瘤靶向效果最好。结论:胡桃醌叶酸修饰自微乳具有明显的体内外靶向性。
目的:制备一种新型的柚皮素纳米晶体并对其进行表征和体外评价。方法:通过高压均质法制备柚皮素纳米结晶;对制备得到的柚皮素纳米晶体进行粒径测定、DSC分析、X-射线衍射分析和傅里叶红外图谱分析,并测定柚皮素纳米晶体的溶解度和体外溶出度。结果:柚皮素纳米晶体的平均粒径为(467±12) nm,DSC、X-射线衍射及傅里叶红外图谱结果表明将柚皮素制备成柚皮素纳米结晶并未改变药物的晶型和化学结构,溶解度和体外溶出度实验结果表明,与柚皮素原料药相比,柚皮素纳米晶体的溶解度和溶出度均有显著地提高。结论:本文通过制备柚皮素纳米晶体,显著地提高了柚皮素的溶解度和体外溶出度,为柚皮素的临床应用提供了新选择。
目的:应用星点设计-效应面法对尼可地尔胃漂浮缓释片进行处方优化。方法:采用粉末直接压片法,以制剂辅料中HPMC、十八醇和碳酸氢钠的用量为考察因素,以1,4,8 h的累积释放度和漂浮性能为评价指标,应用星点设计-效应面法优化制剂处方,并对胃漂浮缓释片释药机理做初步研究。结果:最佳制剂处方为:HPMC 60 mg、十八醇40 mg、碳酸氢钠30 mg;经处方验证,体外累积释放度的预测值与实测值偏差<5%,起漂时间<5 min,续漂时间>8 h;经Ritger-Peppas方程拟合,n=0.5357,提示该缓释片体外释放为非Fick扩散,具扩散与骨架溶蚀的双重机制。结论:应用星点设计-效应面法优选出了最佳制剂处方,按最佳制剂处方制备的尼可地尔胃漂浮缓释片具有良好的漂浮性能和缓释特性,制备方法简便。
目的:制备尼莫地平柱塞型脉冲释药胶囊。方法:采用灌注法制备非渗透性囊体,以HPMC K15M为缓释骨架材料制备柱塞片,以PEG 6000和PEG 4000为基质制备尼莫地平滴丸,用柱塞片将滴丸密封于非渗透性囊体内制备尼莫地平柱塞型脉冲释药胶囊。结果:溶剂为丙酮/二氯甲烷/乙酸乙酯(2:0.7:0.3),醋酸纤维素溶液浓度为10.5%,柱塞片缓释骨架材料HPMC K15M和乳糖比例为1:10,制得的尼莫地平柱塞型脉冲释药胶囊体外呈明显的脉冲释放,释药时滞为4~5 h。结论:通过调节柱塞片中HPMC K15M和乳糖比例可调节脉冲胶囊的释药时滞,将尼莫地平制成滴丸可满足脉冲胶囊时滞后快速释药的要求。
目的:探讨鸦胆子油乳在体外对肺腺癌细胞SPA-A1的抑制作用。方法:本研究通过鸦胆子油乳处理肺腺癌细胞(SPA-A1),采用MTT法观察其对细胞生长的抑制效应;DAPI染色观察肺腺癌细胞SPA-A1凋亡的形态学改变;流式细胞术测定细胞凋亡率及分析细胞周期变化。结果:鸦胆子油乳对肺腺癌细胞SPA-A1的抑制呈剂量和时间依赖性;鸦胆子油乳作用后SPA-A1细胞呈凋亡形态学改变;不同浓度的鸦胆子油乳作用SPA-A1细胞后,可以有效地引起细胞凋亡,且具有明显的剂量依赖性;并可阻滞SPA-A1细胞于G0/G1期。结论:鸦胆子油乳可抑制肺腺癌SPA-A1细胞增殖,诱导肺腺癌SPA-A1细胞凋亡,并使肺腺癌SPA-A1细胞阻滞于G0/G1期。
目的:观察服用他克莫司(Tacrolimus)的肾移植受者ABCB1基因多态性对于术后感染发生的影响。方法:选取行肾移植手术并服用他克莫司的患者90例,根据术后是否存在感染分为感染组和对照组,检测所有患者的ABCB1基因型3435C>T,1236C>T和2677G>A/T。采用χ2检验,方差分析和独立样本T检验的方法对患者的基本临床资料进行检验。采用卡方检验比较感染组和未感染组的基因多态性频率分布差异。结果:患者C1236T,C3435T,G2677A/T等位基因频率,均符合Hardy-Weinberg平衡。感染组和非感染组患者的年龄,性别,体质量,临床诊断,吗替麦考酚酯(Mycophenolate Mofetil)的用量均没有显著性差异。2组患者的平均血药谷浓度在一年内均无统计学差异。C1236T单核苷酸多态性对肾移植术后感染发生的影响具有统计学意义(P=0.034)。G2677A/T突变的发生对肾移植术后感染发生的影响具有统计学意义(P=0.010)。结论:ABCB1基因多态性中,仅C1236T的SNP多态性与G2677A/T的突变对肾移植术后感染发生的影响具有统计学意义。
目的:对重症感染患者降阶梯治疗失败的危险因素进行研究,为合理进行降阶梯治疗提供科学依据。方法:以某院2007年1月-2014年12月412例采用降阶梯治疗重症感染患者为调查对象,由医院信息管理系统导出所需的各项调查项目,再采用Excel统一填写各项调查项目,对412例调查项目齐全的病例进行研究,数据采用SPSS 13.0统计软件进行分析,各变量现经单因素分析后,选择具有统计学差异的因素再进行非条件Logistic回归分析。结果:高龄(≥70岁)、多重耐药菌感染、低蛋白血症(<30 g)、呼吸机辅助呼吸时间过长(≥7 d)为降阶梯治疗失败的危险因素,其中高龄(≥70岁)、多重耐药菌感染、低蛋白血症(<30 g)为降阶梯治疗失败的独立危险因素。结论:重症感染的患者如存在高龄(≥70岁)、多重耐药菌感染、低蛋白血症(<30 g)因素,则尽量不要采用降阶梯治疗。如果同时存在高龄(≥70岁)和多重耐药菌感染或高龄(≥70岁)和低蛋白血症(<30 g)的重症感染患者不能采用降阶梯治疗法。
目的:探讨简便可靠的紫杉醇预处理方法。方法:收集2013年1月-2014年4月某肿瘤中心符合入组标准患者208例,所有患者最初两次使用紫杉醇均给予常规预处理,未出现过敏反应症状的患者纳入本研究,采用非等量随机对照方法,按入院顺序分为试验组和对照组。试验组96例,使用简化预处理方案(地塞米松4.5 mg,qd);对照组100例,使用常规预处理方案(在给予紫杉醇12 h和6 h前口服地塞米松20 mg、给药前30~60 min给予苯海拉明50 mg口服和西咪替丁300 mg静脉注射)。不良反应评价参照美国国立癌症研究所的常规毒性判定标准NCI-CTCAE 4.0版。观察随后紫杉醇治疗过程中2组的过敏反应及其他药物治疗反应的发生率、严重程度。结果:纳入本试验的患者随后的紫杉醇治疗过程中,简化预处理组和常规预处理组均没有发生过敏反应。2组除过敏反应外,其他不良反应主要表现为中性粒细胞减少、恶心,呕吐、肌痛、兴奋或失眠、疲劳、胃部烧灼感和血压升高。其中,对照组在血压升高(P=0.004)和兴奋或失眠(P=0.010)的发生率高于试验组,差异有统计学意义。结论:对于既往无紫杉醇药物过敏史的患者,最初两次使用紫杉醇过程中,使用常规预处理不能完全避免过敏反应的发生;最初两次未发生过敏反应的患者,在随后紫杉醇治疗过程中使用简化预处理是安全有效的。
目的:探究药物经济学成本-效果评价方法在临床路径给药方案的实践应用。正确认识药物经济学评价方法对临床路径的建立和应用的重要意义。方法:采用回顾法对2013年1月-2014年12月入住呼吸科第一诊断为"社区获得性肺炎"的患者。其中实施前(路径前组)100例,实施后药师参与(路径后组)100例,比较2组在给药方案药物费用、住院总费用、住院时间、药占比(药物费用/住院总费用)、抗菌药物占比(抗菌药物费用/住院药物费用)、检查费用、治疗效果、安全性等方面的指标。结果:2组患者在药物费用、住院总费用、成本-效果、住院时间方面统计学上有显著性差异(P<0.05),在治疗效果、安全性、检查费、药占比、抗菌药物占比方面无显著性差异(P>0.05)。结论:药师应用药物经济学成本-效果评价方法,协同医师制订给药方案,规范了合理用药,降低了药品费用和住院总费用,同时缩短了住院时间,节约了医疗资源,减轻了个人和社会负担,提高了医疗质量和患者满意度。
目的:夫西地酸钠的药理作用特殊,对革兰性耐药菌敏感性高,耐受性好。但由于其高耐药风险被列为特殊级管理的抗菌药物。本研究从超说明书用药的角度分析某院儿科住院部夫西地酸钠的使用情况,旨在为儿童感染患者合理使用该抗菌药物提供借鉴。方法:调取儿科3个月内使用夫西地酸钠的46名住院患儿病例,对其在各病区的使用情况、使用方法、疗效和安全性进行分析。结果:夫西地酸钠治疗革兰阳性球菌的效果和安全性得到进一步证实,对检出革兰阳性球菌感染的患儿有效率为100%,总有效率为65.2%;仅发现1例由于输液速度过快导致的静脉痉挛。然而,超说明书用药现象严重,使用方法和使用时机存在诱发耐药菌的风险。46名患儿中,35.3%为超适应证用药(上呼吸道感染、支气管炎、泌尿系统感染);使用频率91.3%与说明书要求不符;34.8%的患儿出现感染后,在没有药敏结果指导的前提下首先选用窄谱的夫西地酸钠治疗;41.4%的夫西地酸钠未与其他抗菌药物联合使用。结论:夫西地酸钠超说明书用药与疗效、安全性和耐药菌的产生密切相关。某些情况下超说明书用药存在合理性,但不合理用药应积极避免。
目的:分析奥卡西平不良反应(ADR)的情况,为临床合理用药提供参考。方法:采用文献学计量方法,对国内外公开报道的53例奥卡西平ADR病例进行总结性分析。结果:奥卡西平引起的不良反应累积器官位居前3位的分别为皮肤及其附件损害(33.9%)、中枢及外周神经系统损害(15.3%)和代谢和营养障碍(11.9%),各类ADR有不同的临床症状和发生特点,病例发表时间大多数报道集中在2007-2011年间。结论:奥卡西平在临床使用过程中应了解其不良反应情况、易感人群、发生时间及预防和干预措施,注意患者用药教育,避免严重不良反应的发生。
近年来,心血管疾病已成为精神障碍患者的主要死因,这引起了国内外学者的广泛关注。多数非典型抗精神病药都会导致显著的代谢不良反应,继而引发心血管疾病。随着抗精神药物的适应证和适应人群的不断扩大,抗精神病药物导致的心血管疾病的机制研究迫在眉睫。越来越多的研究表明,抗精神病药对外周及中枢神经的非特异性的药理作用导致了其心血管副作用,如体位性低血压、心动过速和室性心律失常等,其心血管副作用可能与肾上腺素能受体或胆碱能受体和hERG钾通道的阻断有关,也有可能与自主神经功能受损有关。本次综述旨在结合临床前和临床研究成果,分析并讨论抗精神病药物对心血管系统的直接或间接的影响以及不良反应发生的机制,进而全面了解抗精神病药物对心血管系统的副作用。
有机阴离子转运体2(OAT2)属于有机阴离子转运体家族成员,主要分布于肝肾,介导肌酐、尿酸等内源性物质及多种外源性药物的跨膜转运。OAT2对外源性物质如药物的体内过程如吸收、分布、代谢和排泄过程起着重要作用。研究表明OAT2的表达与活性被药物、疾病、性别及基因多态性等多种因素影响,亦受到核受体等信号通路调控。故本文综述药物转运体OAT2的结构与分布、底物、调控机制、临床意义的研究进展,为OAT2可能介导药物相互作用及药物疗效预测提供参考。
