目的:探讨当归配伍的研究方向和研究规律,为当归的进一步研究提供参考。方法:检索中国知网(CNKI)、维普(VIP)和万方数据库,采用数据挖掘法,探讨当归配伍类型、研究趋势和研究成果。结果:通过对1068篇文献进行分析,涉及36种当归复方配伍,23种当归药对;当归芍药散、当归四逆汤、当归配黄芪和当归配川芎研究频次较高。配伍药物以补虚药、清热药、活血化瘀药和解表药为主;药性以温、微温、寒、微寒、平为主,累积频率96.84%;药味以甘、苦、辛为主,累计频率85.20%;归经以脾、肺、肝、心、胃、肾经为主,累计频率79.09%;研究方向以血液系统(31.9%)、抗氧化(10.0%)、循环系统(9.2%)、抗动脉粥样硬化(8.4%)等药理作用为多。结论:当归补血活血作用是其配伍的主要研究方面,主要涉及血液、抗氧化、循环系统、抗动脉粥样硬化等作用,为今后心脑血管和血液系统等相关疾病治疗提供借鉴和参考。
目的:研究金银花提取物经不同途径给药后绿原酸在大鼠体内的药动学和绝对生物利用度。方法:建立大鼠血浆中绿原酸的HPLC-MC/MC检测方法。考察大鼠分别经静脉注射(iv)、肌内注射(im)及灌胃(ig)给药后血药浓度变化。用WINNONLIN 6.1软件计算药动学参数,根据药-时曲线下面积AUC0-∞和给药剂量计算肌注和灌胃金银花提取物中绿原酸的绝对生物利用度。结果:大鼠经静脉注射、肌内注射和灌胃金银花提取物后,绿原酸在大鼠体内代谢过程均符合二室模型,消除半衰期分别为(0.44±0.08)、(0.50±0.12)、(0.38±0.11)h;AUC0-∞分别为(6931.62±1528.35)、(6550.34±1025.41)、(2591.87±784.21) μg·h·L-1。灌胃和肌注金银花提取物后其绿原酸的绝对生物利用度分别为37.39%和94.50%。结论:肌内注射与静脉注射金银花提取物在大鼠体内的药动学过程类似,肌注给药的生物利用度较高,灌胃生物利用度低,该结果可以为金银花提取物的给药途径和剂型研究提供科学依据。
目的:在高糖刺激的肾小球系膜细胞MES13和HBZY-1中研究Apelin-13抑制高糖引起的细胞炎症。方法:在高糖诱导的MES13和HBZY-1细胞中给予不同剂量的Apelin-13,通过real time-PCR技术检测各实验组2种系膜细胞中Icam-1和Mcp-1基因的mRNA水平变化。结果:(1)与空白对照组细胞相比,高糖组MES13和HBZY-1细胞中Icam-1和Mcp-1基因的mRNA水平显著性上升(P<0.05);给药Apelin-13(300 pmol·L-1)能显著性抑制高糖刺激的MES13和HBZY-1细胞中Icam-1和Mcp-1基因的mRNA水平(P<0.05)。(2)与空白对照组细胞相比,通过免疫组化实验检测高糖组MES13和HBZY-1细胞中促炎蛋白p38的磷酸化水平上升(P<0.05);给药Apelin-13(300 pmol·L-1)能显著性抑制高糖引起MES13和HBZY-1细胞中促炎症蛋白p38的磷酸化(P<0.05)。结论:Apelin-13抑制高糖引起的MES13和HBZY-1细胞中p38的激活,从而抑制高糖所引起的炎症反应(Icam-1和Mcp-1基因水平)。
目的:制备拉莫三嗪口腔崩解片,并评价其质量。方法:粉末直接压片法制备口腔崩解片,以崩解时限为参数,以溶出度及含量为指标,采用正交试验设计法优化处方。结果:所得的最优处方为:MCC与L-HPC的比例为36%:4%,PVPP为8%。所得片剂在21 s内崩解完全,5 min的体外溶出度超过90%。采用Kromasil C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-0.05%磷酸二氢钾(70:30)为流动相,检测波长309 nm,流速1.0 mL·min-1条件下拉莫三嗪在0.281~144μg·mL-1范围内线性关系良好;加样回收率为98.42%;日内和日间的RSD均小于5%。结论:选择合适的辅料,可制备出崩解快、方便患者服用的口腔崩解片;建立的HPLC方法准确、快捷,稳定性、重现性良好,可用于拉莫三嗪口腔崩解片的质量控制研究。
目的:考察比较薏苡仁油纳米粒与薏苡仁油原料的体外释药特性。方法:以薏苡仁油主成分甘油三油酸酯为指标性成分,采用超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS)技术,建立薏苡仁油纳米粒体外释放量的测定方法;分别考察比较薏苡仁油纳米粒及薏苡仁原料在不同释放介质的释药行为,并运用多种数学模型对释药实验结果进行分析。结果:薏苡仁油纳米粒中的药效成分初期有一快速释放,2 h释放度超过30%,随后药效成分持续缓慢释放,至72 h药物释放度达90%;其释放过程以Weibull分布模型拟合最佳,相关系数r大于0.98;薏苡仁油原料48 h释放度达90%以上。结论:与薏苡仁油原料相比,薏苡仁油纳米粒口服给药系统能使药效成分达到缓释作用,且其释药行为符合Weibull分布模型。
目的:提高真空冷冻干燥天麻的天麻素含量。方法:采用蒸制后再真空冷冻干燥的方法对天麻进行干燥,考察天麻的外观及微观结构,测定天麻复水率、多糖和天麻素含量及不同干燥工艺下天麻粉末在模拟胃肠液中的溶出量与溶出率。结果:与鲜天麻直接真空冷冻干燥相比,天麻经蒸制后再真空冷冻干燥其外观和切面微观结构无显著变化。95℃蒸制4 min后再真空冷冻干燥,其天麻素含量和复水率分别为0.875%和502%,显著高于鲜天麻直接冷冻干燥(0.280%和362%)和120℃蒸制4 min后再真空冷冻干燥(0.775%和466%),但3个干燥工艺下天麻的多糖含量无显著差异。热风干燥天麻及真空冷冻干燥天麻粉末的红外指纹图谱谱峰位置相近,峰形相似,说明天麻成分无显著变化。不同工艺干燥天麻的天麻素在模拟胃液和肠液中的溶出率无显著差异。结论:天麻经95℃蒸制4 min后再进行真空冷冻干燥可在保持其外观和微观形态的条件下显著提高天麻素含量和复水率,天麻真空冷冻干燥生产中可对该工艺进行适当修正以推广应用。
目的:建立中药制剂四季三黄丸HPLC指纹图谱,确定10批四季三黄丸指纹图谱共有峰与其体外抗氧化活性作用贡献大小。方法:利用HPLC研究四季三黄丸指纹图谱,利用DPPH自由基清除实验研究其体外抗氧化作用,利用灰关联度分析法研究其谱效关系。结果:将10批经过积分处理的四季三黄丸样品的色谱图导入国家药典委员会《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》2004A版软件,确定了33个共有峰,批次间相似度均在0.9以上,通过与对照品的保留时间和在线紫外光谱进行比较,对其中9个特征峰进行了定性;四季三黄丸体外抗氧化作用是多化学成分共同作用的结果,通过实验确定了各特征峰对DPPH自由基清除作用贡献大小顺序,其中11号峰和31号峰贡献最大,4号峰和13号峰贡献最小。结论:本实验所构建的四季三黄丸HPLC指纹图谱方法简单,重复性好,可为四季三黄丸的鉴别和质量评价提供参考,四季三黄丸HPLC指纹图谱与其体外抗氧化活性之间有一定的相关性。
目的:通过建立人胃癌细胞SGC-7901的顺铂耐药细胞株SGC-7901/DDP,探讨miR-497对SGC-7901/DDP耐药性的影响及其机制。方法:体外研究采用顺铂体外逐步加量诱导法建立人胃癌细胞SGC-7901耐药株,并通过检测药物半抑制浓度和耐药基因MDR1、BCRP、MRP1的表达以鉴定耐药细胞株;检测在亲本及耐药细胞中miR-497、MDR1、MRP1、BCRP和凋亡相关基因Bax、Bcl-2的表达水平;miR-497模拟物分别转染SGC-7901/DDP细胞株,利用SRB法和流式细胞术检测转染miR-497模拟物后细胞对顺铂醇的敏感程度和细胞的周期、凋亡的变化,并检测耐药基因和凋亡相关基因的表达。结果:成功建立人胃癌SGC-7901/DDP耐药细胞株,耐药细胞株中耐药基因MDR1、BCRP、MRP1表达均升高,抗凋亡基因Bcl-2升高,凋亡基因Bax下降,miR-497表达下降(P<0.05);miR-497模拟物提高耐药细胞株对顺铂的药物敏感性,凋亡水平增加,细胞周期G0/G1期细胞增多(P<0.05),并可抑制耐药细胞中耐药基因的表达,降低Bcl-2/Bax比值(P<0.05)。结论:人胃癌耐药细胞株SGC-7901/DDP的miR-497表达下调;上调miR-497的表达可逆转人胃癌SGC-7901/DDP细胞株对化疗药物顺铂的耐药性。
目的:研究N-三甲基壳聚糖(TMC)包覆的水飞蓟宾脂质体(SLBL)在小鼠体内药动学,并对其肝靶向性进行研究。方法:小鼠尾静脉注射水飞蓟宾(SLB)溶液、SLBL、季铵化程度为20%的TMC包覆的SLBL(TMC20-SLBL),HPLC法检测不同时间血浆和各组织中SLB的浓度,采用DAS2.0软件统计学方法分析SLB在小鼠体内的药动学特征,采用相对摄取率re进行肝靶向性评价。结果:3种制剂中的SLB在小鼠体内的药动学特征符合二室模型,t1/2β顺序依次为:SLBL>TMC20-SLBL>SLB溶液,AUC大小顺序为TMC20-SLBL>SLBL>SLB溶液,CL顺序为SLB溶液>SLBL>TMC20-SLBL。SLBL和TMC20-SLBL在肝组织的相对摄取率re分别为4.101和9.706。结论:与SLB溶液及SLBL相比,TMC20-SLBL具有明显的缓释作用及肝靶向性,生物利用度较高,有利于提高其治疗作用。
目的:通过对复方配伍与提高免疫功能及抗炎活性来探讨复方菝葜中生黄芪、白芍的配伍关系。方法:运用正交设计方法,小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞模型,大鼠蛋清足肿胀和肉芽肿模型,以吞噬指标、足肿胀率、肉芽肿重为指标,观察药物配伍对免疫功能,抗炎作用的关系,并对新复方的疗效进行验证试验。结果:正交试验表明,生黄芪、白芍对免疫功能具有增强作用(P<0.05),白芍对炎症有显著增强作用(P<0.05)。在免疫作用方面,新复方有增强小鼠巨噬细胞吞噬鸡红细胞指数,促进ConA诱导的T淋巴细胞增殖作用(P<0.01);可减轻蛋清引起的大鼠足肿胀,与阴性对照组相比(P<0.05);可显著抑制苯酚胶浆导致的大鼠子宫内膜病变,与模型组相比(P<0.05或P<0.01)。结论:优选的复方应配伍生黄芪、白芍。
目的:确定苦橘咳喘合剂的质量标准。方法:采用薄层色谱法对制剂中的麻黄、橘红进行定性鉴别。采用高效液相色谱法测定苦杏仁中苦杏仁苷的含量,采用:Hypersil ODS(Waters eXTerra色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液(6:94),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为207 nm,柱温为26℃。结果:薄层鉴别的色谱斑点清晰,且阴性对照无干扰。高效液相苦杏仁苷进样浓度在2.00~32.00μg·mL-1范围内呈良好的线性关系,平均回收率达到99.4%以上。结论:本法简便、可靠、专属性强,可以作为苦橘咳喘合剂的质量控制标准。
目的:系统评价中国汉族冠心病患者ABCB1 C3435T多态性与氯吡格雷抗血小板作用相关性。方法:计算机检索PubMed、CBM、CNKI、VIP和WanFang Date数据库,纳入关于中国汉族冠心病患者ABCB1 C3435T多态性与氯吡格雷抗血小板作用相关性的研究,检索时限均为建库至2015年3月。由2名研究者按纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,采用RenMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入6篇文献,包括4024例患者。研究结果显示:中国汉族冠心病患者ABCB1 C3435T多态性与血小板活性相关[CT+CC vs.TT:OR=1.66,95%CI(1.21,2.29),P=0.002;TT vs.CC:OR=0.60,95%CI(0.43,0.85),P=0.004;T vs.C:OR=0.79,95%CI(0.66,0.93),P=0.02];ABCB1 C3435T多态性与主要不良心脏事件(MACE)及出血发生无显著相关性。结论:携带ABCB13435C等位基因的中国汉族冠心病患者服用氯吡格雷后血小板活性较TT型显著增加。
目的:对ICU肾衰竭接受连续性静脉-静脉血液滤过(continuous veno-venous haemofiltration,CVVH)治疗患者左氧氟沙星给药方案进行优化。方法:根据左氧氟沙星药效学及药动学参数等实验数据资料,应用蒙特卡洛模拟法计算累积反应分数(CFR),推荐最佳给药方案。结果:ICU肾衰竭接受CVVH治疗的患者,治疗肺炎克雷伯菌和肺炎链球菌感染时左氧氟沙星的最佳方案分别为500 mg qd iv和200 mg qd iv;ICU肾功能正常患者,对肺炎链球菌感染时左氧氟沙星的最佳方案为750 mg qd iv。对于肾衰竭或肾功能正常患者,当感染铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌时,左氧氟沙星4种静注给药方案(200,300,500,750 mg qd)治疗效果均不佳,建议联合治疗或更换药物。结论:与ICU肾功能正常患者对比,ICU肾衰竭接受CVVH治疗患者使用左氧氟沙星时应根据不同病原菌感染考虑降低给药剂量。
目的:分析肾移植患者他克莫司(FK506)血药浓度的监测情况,探讨FK506血药浓度与肝肾功能及血细胞之间的关系,为临床的合理用药提供依据。方法:收集某院2011年9月-2013年9月118例肾移植患者FK506血药浓度的数据,及血药浓度测定当天的生化、血常规检测结果。根据FK506血药浓度分为6组(1μg·L-1≤Ⅰ组≤4μg·L-1,4μg·L-1<Ⅱ组≤7μg·L-1,7μg·L-1<Ⅲ组≤10μg·L-1,10μg·L-1<Ⅳ组≤12μg·L-1,12μg·L-1<Ⅴ组≤15μg·L-1,Ⅵ组>15μg·L-1),对6组中的肝肾功能及血常规指标进行统计分析。结果:肾移植术后患者的FK506血药谷浓度有78.40%在5~15μg·L-1,其中有68.33%在目标浓度范围内。不同浓度组间,肾功能指标UREA、CREA、eGFR及血常规中RBC、Hb、Hct和GLU均存在显著差异(P<0.01),Ⅵ组的eGFR明显低于其他组,而GLU明显高于其他组;肝功能组合中TP、ALB、GLB和AST、TBIL虽然存在统计学差异但并无明显临床意义。结论:该院肾移植术后患者的FK506血药谷浓度基本控制在5~15μg·L-1;FK506对肝功能影响较小,临床药师需提醒医师FK506血药浓度过高可能容易引起高血糖和肾毒性。
目的:评价小儿支气管肺炎4种抗菌药物治疗方案的安全性、有效性、经济性及合理性。方法:运用回顾性调查法,分析303例小儿支气管肺炎住院病例,对4组抗菌药物联用方案(乳糖酸阿奇霉素+头孢呋辛钠、乳糖酸阿奇霉素+头孢美唑钠、乳糖酸阿奇霉素+头孢哌酮钠/舒巴坦钠、乳糖酸阿奇霉素+盐酸头孢替安)进行安全性评价、疗效比较、药物经济学分析及合理用药评估。结果:各治疗方案组间的安全性和疗效无显著差异(P>0.05),乳糖酸阿奇霉素+头孢呋辛钠方案的人均抗菌药物费用(429.43±143.18)元(P<0.05),人均住院总费用(2445.57±644.80)元(P<0.05),抗菌药物使用强度为77.16(P<0.05),均较其他治疗组低。结论:4组抗菌药物治疗方案安全性、有效性基本相同,乳糖酸阿奇霉素+头孢呋辛钠方案的医疗成本最低,抗菌药物消耗量和使用强度最低,经济性与合理性具明显优势。
目的:分析尼妥珠单抗联合放化疗不良反应的发生规律及特点,为合理用药提供参考。方法:检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)收载的尼妥珠单抗相关不良反应文献进行分析。结果:尼妥珠单抗相关的不良反应包括发热、寒战、血压下降、皮疹、头晕、胃肠道反应,另有一些不良反应虽然发生率不高,但是仍应给予足够的重视。结论:临床医师、药师应了解尼妥珠单抗不良反应的规律和特点,合理使用,加强用药监测,规避风险。
目的:排查和防控武汉市大中型医疗机构药品质量安全管理体系中存在的风险,规范医疗机构药品全流程的管理。方法:依据《医疗机构药事管理规定》、《湖北省药品使用质量管理规定》等要求,药学专家和药品监管人员以全市56家大中型医疗机构为评估对象,对组织机构与人员管理、文件管理、药库管理、药房管理、医院制剂配制管理、特药抗菌药及ADR监测管理进行药品质量安全风险评估,排查药品安全管理中存在的风险点,提出合理化建议。结果:本次评估56家医疗机构的平均得分率为88.2%,评级优秀的占76.8%;药库管理是6个大项中风险最高的项目,82.1%医疗机构此项目存在风险;按子项目风险级别排序,排名前5的分别是冷链管理、临床药师配备、药库药品存放、药品养护和特药管理。三级医院药品质量安全风险管理情况优于二级医院、综合医院风险管理情况优于专科医院。结论:该市大中型医疗机构药品质量安全管理还存在一定的风险,各级医疗机构应加强药品管理,降低药品质量安全风险,保障患者用药安全。
目的:分析支原体属在清洁中段尿标本中的检出率及其药敏情况。方法:收集636例清洁中段尿送检标本,进行支原体培养和药敏试验。结果:636例清洁中段尿标本中,共检出支原体阳性112例,阳性率17.61%。敏感率较高的药物依次为多西环素(89.29%)、米诺环素(88.39%)、交沙霉素(86.61%);支原体阳性病例中合并细菌感染率为35.71%(40/112),其中耐药细菌占合并细菌感染病例的27.50%(11/40)。结论:尿路感染的初次筛查中支原体属阳性检出率较高,合并细菌感染甚至耐药菌感染应引起重视。多西环素可作为治疗支原体属尿路感染的首选药物。
目的:分析儿童急性阑尾炎围术期抗菌药物应用的合理性,并进行药物合理性干预,比较干预后的状况。方法:制定急性阑尾炎围手术期抗菌药物合理应用评价标准,观察用药适应证、药物选择、用药时机、联合用药、更换药品、用法、用量、住院天数、抗菌药物费用和院内感染率等。分析非干预措施与干预措施之间的差异。结果:非干预情况下儿童急性阑尾炎围手术期抗菌药物应用合理性为33.3%,实施干预措施后升高至62.9%,并且可以减少住院天数和抗生素费用,降低非适应证药物的使用。结论:药师干预可以提高儿童急性阑尾炎围手术期抗菌药物的合理性,值得在临床进一步推广。
目的:总结他克莫司的药理作用和临床疗效,以期为临床合理使用提供参考。方法:查阅近期国内外相关文献,对他克莫司重要药理作用及疗效、药物相互作用、不良反应进行归纳、总结。结果:他克莫司具有免疫抑制、促神经再生作用,能有效治疗特应性皮炎、类风湿性关节炎、重症肌无力等疾病,与许多药物存在相互作用,可引起神经毒性、心肌增厚、牙龈增生等不良反应。结论:他克莫司临床应用广泛,明确其药理作用及疗效、药物相互作用、不良反应,为临床安全、合理使用提供参考。
牙周炎是成人牙齿丧失的首要原因,以牙周组织的炎症和牙槽骨的吸收为主要临床表现。现今治疗牙周炎的药物主要是硝基咪唑类、青霉素类和四环素类,用于控制菌斑、消除炎症;但缺乏能够改建牙槽骨、促进牙槽骨再生的药物,因此影响了临床疗效。寻找促进成骨的药物尤为重要,通过查阅文献,很多研究表明辛伐他汀、贝尼地平、柚皮苷和蛇床子素具有成骨作用,能够修复牙槽骨缺失,并可制成多种缓控释剂型,可提高药效并避免全身用药引起的不良反应。联合抗菌药物与成骨药物制成缓控释制剂并采用局部用药的方式为牙周炎的治疗提供了新的治疗策略。
