目的:探索中美政府资助罕见病与罕用药科研基金项目差异性。方法:比较分析两国罕见病和罕用药科研项目的管理规定、数量、金额、研究机构和领域五大核心内容。结果:美国出台明确科研资助的罕用药和罕见病法案;2008-2013年间,美国NIH资助37826项罕见病及罕用药科研基金项目,共计约147.3亿美元;同期,中国NSFC资助3132项此类项目,共计约12.9亿元。中美的高校为罕见病及罕用药科研项目的主要承担机构。美国罕见病及罕用药项目的研究领域相对广泛,对重点研究采取持续性资助。结论:我国的罕见病和罕用药科研项目的管理存在定义界定不明确、缺乏专项科研基金项目、管理机构和激励机制,研究经费少和研究领域窄等问题,应针对性进行改进。
目的:测定美沙拉嗪PEG化前药在不同种属血浆中的蛋白结合率,考察PEG化对药物蛋白结合率的影响。方法:采用血浆平衡透析法,以紫外分光光度法对透析内液与外液中的药物含量进行测定,计算药物与小鼠血浆、犬血浆、兔血浆及牛血浆的蛋白结合率。结果:美沙拉嗪PEG化物的低、中、高(1.08,1.35,1.62 mg·mL-1)3种质量浓度的小鼠血浆蛋白结合率分别为(22.31±5.28)%,(17.15±3.21)%,(16.11±4.55)%;犬血浆为(25.16±5.87)%,(22.47±4.14)%,(23.14±3.46)%;兔血浆为(17.13±8.26)%,(13.87±6.32)%,(15.93±2.31)%;牛血浆为(14.41±6.21)%,(18.84±7.80)%,(14.18±5.23)%。结论:美沙拉嗪PEG化物血浆蛋白结合程度较低,种属间存在一定差异。与原型药物相比,药物经PEG化后,血浆蛋白结合呈下降趋势。
目的:制备以PLGA和2-HP-β-CD为载体的曲安奈德(TA)滴眼液,并对其体系进行表征。方法:采用乳化溶剂挥发法制备TA-PLGA-2-HP-β-CD滴眼液,通过差示扫描、傅立叶红外、X-射线粉末衍射等方法对其理化性质进行表征,并对体外转运特性进行探讨。结果:所制备滴眼液中的纳米粒粒径为(161.7±45.5)nm,ζ-(-6.27±0.12)mV,包封率为(76.39±4.84)%,体外6 h单位面积累积释放度为40%。结论:TA-PLGA-2-HP-β-CD滴眼液体外释放规律符合零级动力学方程,其体外转运特性可为滴眼液的细胞动力学过程的选择和设计提供定量描述的基础。
目的:建立HPLC法同时测定香连丸中黄连碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、木香烃内酯和去氢木香内酯含量的方法。方法:采用HPLC色谱法,月旭XB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:乙腈(A)-0.05 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(B),梯度洗脱(0~15 min,20%A,15~40 min,20%A→30%A,40~60 min,70%A;流速:1.0 mL·min-1;柱温:25℃,检测波长:225 nm。结果:黄连碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、木香烃内酯和去氢木香内酯分别在进样量0.034~1.67,0.036~1.78,0.057~2.82,0.028~1.43,0.027~1.35 μg范围内与色谱峰面积线性关系良好,加样回收率(n=6)分别为99.01%,98.41%,97.98%,99.46%,97.43%,RSD分别为1.46%,1.85%,1.64%,2.82%,2.48%。具较好的精密度、重复性和稳定性。结论:本法操作简便、准确,而且重复性好,可用于香连丸多成分的质量控制。
目的:制备阿托伐他汀钙纳米粒新剂型,对其性质进行研究,优选最佳工艺条件。方法:采用乳化-溶剂挥发法制备阿托伐他汀钙纳米粒溶液,通过对处方优化,以载体材料用量(X1)、有机溶剂用量(X2)、表面活性剂用量(X3)为自变量,利用Box Behnken设计响应面法以纳米粒粒径(Y)为响应值,优化了阿托伐他汀钙纳米粒的处方。用Malvern激光粒度分析仪测定了粒径分布和纳米粒的Zeta电位,扫描电镜分析了其形态,用高速冷冻离心法和紫外分光光度法测定了包封率和载药量。结果:采用乳化-溶剂挥发法制备阿托伐他汀钙纳米粒溶液是适合的。响应面优化最优值为阿托伐他汀钙20 mg、卵磷脂178 mg、乙酸乙酯15 mL、聚山梨酯80774 mg,所制备的阿托伐他汀钙纳米粒呈类球形,其平均粒径(71.99±13.62) nm,Zeta电位为(-31.48±2.46) mV,包封率为(91.27±1.7)%,载药量(9.58±0.22)%。结论:采用乳化-溶剂挥发法制备阿托伐他汀钙纳米粒处方及工艺适合,相关性质检测方法可行。
目的:研究健脾生血颗粒(党参、山药、茯苓等)的化学成分。方法:采用硅胶色谱法及半制备型高效液相色谱法进行分离、纯化,并根据化合物的理化常数及核磁、质谱等谱图数据鉴定结构。结果:从健脾生血颗粒的乙酸乙酯萃取部位中分离得到8个化合物,分别为甲基麦冬黄烷酮A(1)、3'-甲氧基黄豆苷元(2)、棕榈酸(3)、齐墩果酸(4)、腺嘌呤(5)、儿茶素(6)、芒柄花黄素(7)、甘草素(8)。结论:化合物1~8均为首次从健脾生血颗粒中分离得到,化合物(2)在健脾生血颗粒处方中为首次报道。
目的:以硫酸化-β-环糊精(S-β-CD)为手性选择剂,建立毛细管电泳法分离苯丙哌林、曲马多、联苯苄唑、利阿唑和1-苄基-3哌啶醇5种对映体药物。方法:采用未涂壁熔融石英毛细管柱,磷酸二氢钠缓冲溶液,分离电压20 kV,考察了硫酸化-β-环糊精质量浓度、背景电解质pH值、缓冲盐浓度共3个因素对手性药物拆分的影响。结果:在最优的电泳条件下5种药物均达到基线分离,分离度分别为10.41,6.10,4.09,2.80,5.50。结论:所建立的方法适于苯丙哌林、曲马多、联苯苄唑、利阿唑和1-苄基-3哌啶醇的对映体分离。
目的:建立高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)测定人血浆中卢非酰胺浓度的方法。方法:40名健康受试者随机分成4组,分别单剂量口服给药卢非酰胺片200,400,800,1200 mg。血浆样品经乙腈沉淀蛋白提取分离,色谱柱为Ultimate® AQ-C18(100 mm×2.1 mm,5 μm,Welch Material Inc.);流动相为乙腈-5 mmol·L-1乙酸胺水溶液(含0.1%甲酸)=32:68;流速为0.30 mL·min-1;内标为埃索美拉唑。采用电喷雾离子源,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测。结果:卢非酰胺的血浆浓度在40~5000 ng·mL-1范围内线性良好,定量下限为40 ng·mL-1,日内精密度(RSD)均≤8.20%,日间精密度(RSD)均≤6.35%,提取回收率为91.94%~96.48%。卢非酰胺呈非线性药动学特征,单剂量空腹口服给药卢非酰胺片200,400,800,1200 mg后,Cmax分别为1803.50±528.06, 2485.00±562.71, 3710.00±965.50和4158.00±1181.91 μg·L-1。AUC0-t分别为34522.13±9525.00, 56138.53±18021.98, 88848.53±23348.14和107058.03±34420.08 μg·h·L-1。结论:该法操作简单,灵敏,准确,重复性好,适用于卢非酰胺片临床药动学研究。从药动学研究可知,卢非酰胺在中国健康受试者中呈非线性药动学特征。
目的:研究牡丹苷A对人肺癌A549细胞株的作用以及其诱导人肺癌A549细胞株凋亡机制。方法:本研究采用MTT法检测牡丹苷A对体外人肺癌细胞株A549增殖率的影响。Annexin V/PI双标法检测牡丹苷A对A549凋亡率,蛋白免疫印迹法和细胞免疫细胞化学法分别检测牡丹苷A对A549细胞株PI3K,Akt,NF-κBp65,Bax,Bcl-2的表达,并采用PI3K/Akt/NF-κB通路的激动剂IGF-1和抑制剂wortmannin进一步探讨牡丹苷A对PI3K/Akt/NF-κB信号通路的作用。结果:牡丹苷A能够抑制A549的增殖,上调Bax蛋白的表达量,下调Bcl-2蛋白的表达量,Bcl-2/Bax比值显著降低,同时降低PI3K, NF-κBp65的蛋白表达,抑制Akt磷酸化。结论:牡丹苷A能够阻碍A549增殖,并促进其凋亡,其诱导凋亡的机制可能与抑制PI3K/Akt/NF-κB通路有关。
目的:探讨青钱柳多糖对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用。方法:将50只Wistar大鼠随机分为5组,即假手术组、对照组、青钱柳多糖低剂量组(100 mg·kg-1)、青钱柳多糖中剂量组(200 mg·kg-1)、青钱柳多糖高剂量组(400 mg·kg-1)。连续给药7 d,在末次给药1 h后,对大鼠的冠状动脉左前降支进行结扎手术以复制心肌缺血再灌注损伤模型。检查各组大鼠的心脏功能,并测定血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)和心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活性以及丙二醛(MDA)的含量。同时,利用TTC染色法对各组大鼠心肌梗死范围进行测定。结果:与对照组比较,青钱柳多糖能使大鼠心脏的收缩功能得到明显恢复,大幅降低血清中CK和LDH的水平及心肌组织中MDA含量,提高心肌组织中SOD的活性,并有效降低心肌梗死范围(差异均有统计学意义P<0.05)。结论:青钱柳多糖对心肌缺血再灌注损伤大鼠的心肌细胞有保护作用,其作用机制可能与抗脂质过氧化、清除机体自由基有关。
目的:评估中国非瓣膜性房颤患者使用新型抗凝药预防卒中的成本效果,为中国房颤患者抗凝治疗药物的合理选用提供理论依据。方法:基于全球性临床试验ARISTOTLE、RE-LY及ROCKET-AF的研究数据及我国目前医疗成本,建立一年期决策树及长期外推Markov模型的方法,通过分别计算3种新型口服抗凝药物阿哌沙班(5 mg bid)、达比加群(150 mg bid、110 mg bid)、利伐沙班(20 mg qd)和华法林的调整质量生命年(QLAYs)及治疗成本,对新型抗凝药物用于中国房颤患者卒中预防的成本效果进行了分析和研究。结果:NOACs治疗的总成本为163586~582710元,使用NOACs患者可获得的质量调整生命年为6.812~7.010。以华法林为参考的增效成本效果分析显示,成本效果比(ICER)为177271~739480元/QLAY,ICER利伐沙班> ICER阿哌沙班> ICER达比加群150 mg> ICER达比加群110 mg。3种抗凝药物与华法林比较的ICER均大于我国人均国民生产总值(GDP)的3倍,但小于部分城市人均GDP的3倍。一维敏感度分析显示该成本效果分析结果稳定可靠。结论:目前在我国,与华法林相比,使用新型抗凝药物预防非瓣膜性房颤患者卒中不具备成本效果优势。目前仅在我国经济发达的某些城市,可推荐阿哌沙班或达比加群用于房颤卒中的治疗。
目的:研究吡格列酮对合并代谢综合征(MS)的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平的影响及其意义。方法:连续收集2012年1月-2013年6月在长江航运总医院治疗的合并MS的NAFLD患者。患者分别接受非药物治疗(中等程度热量限制和中等量有氧运动)或吡格列酮(30 mg·d-1)联合非药物治疗6个月。比较治疗后2组病例的TNF-α、IL-6、NAFLD/MS相关指标和疗效的差异,并分析TNF-α、IL-6与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、疗效之间的关系。结果:共收集合并MS的HAFLD患者64例,每组各32例。非药物组治疗后6个月仅体重指数和空腹胰岛素显著性降低(P<0.05),吡格列酮联合非药物组治疗后TNF-α、IL-6水平及NAFLD/MS指标均显著改善(P<0.05)。联合治疗组的总有效率显著优于非药物组(81.3% vs 21.9%)。患者治疗前后血清TNF-α和IL-6水平差值与HOMA-IR差值显著性正相关(分别为r=0.676,P<0.001;r=0.498,P<0.001);HOMA-IR差值与疗效级别亦呈显著性正相关(r=0.608,P<0.001)。结论:吡格列酮可有效降低合并MS的NAFLD患者血清TNF-α、IL-6水平。TNF-α、IL-6可能通过影响胰岛素敏感性参与病变治疗过程。
目的:探讨存在羊水Ⅲ度胎粪污染高危因素的新生儿应用抗菌药物预防感染的必要性及合理方法。方法:将2014年6月-2015年11月出生的208例仅存Ⅲ度粪染无合并其他感染因素的新生儿随机分成2组:实验组(100例),给予抗菌药物预防感染3 d;对照组(108例),不给予抗菌药物。2组患儿都在生后4 h内进行X线检查,生后24 h内进行血常规、C-反应蛋白(CRP)等实验室检查,72 h时复查血常规、CRP。以72 h时CRP值(>10 mg·L-1)为确诊感染指标,确诊感染的患儿开始给予抗菌药物(对照组)或继续给予抗菌药物(实验组)抗感染治疗至患儿正常。统计分析2组的感染率。结果:2组所有患儿的总感染率为5.29%,实验组感染率为5.00%,对照组感染率为5.56%,2组的感染率没有显著性差异(P>0.05)。结论:羊水Ⅲ度胎粪污染的新生儿无须全部应用抗菌药物预防感染,其中仅存羊水Ⅲ度胎粪污染无合并其他感染因素的新生儿可以不预防感染。
目的:探讨影响患者自控静脉镇痛(PCIA)术后镇痛效果的因素,为临床优选个体化镇痛方案,提高患者术后镇痛效果提供依据。方法:随访2015年7-8月某院271例骨科手术术后使用PCIA的患者,采用方差分析(ANOVA)及多元线性回归模型进行分析,评价患者性别、年龄、ASA分级、麻醉方式、手术部位、手术时间对术后镇痛效果的影响。结果:影响PCIA术后镇痛效果的主要因素是患者年龄、麻醉方式、手术时间和手术部位。结论:临床在选择患者PCIA镇痛方案及评估镇痛效果时,需综合考虑患者年龄、麻醉方式、手术时间和手术部位等多因素的影响,以实现个体化镇痛。
目的:探讨肾脏替代治疗(CRRT)严重脓毒症患者美罗培南血清谷浓度能否达到目标浓度,为个体化用药提供参考。方法:对给予美罗培南静脉滴注的20例接受CRRT治疗的严重脓毒症伴急性肾损伤患者进行回顾性分析,以患者急性生理功能和慢性健康状况评分Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分的高低进行分组,APACHE Ⅱ≤25为轻度组,APACHE Ⅱ>25为重度组。美罗培南第4剂给药前收集血液样本,采用高效液相色谱法(HPLC)测定其血药浓度,计算不同最低抑菌浓度(MIC)值时100%T>MIC与100%T>4×MIC的达标率。对APACHEⅡ评分、白蛋白、肌酐清除率、临床结果与美罗培南血清谷浓度的相关性进行关联性分析。结果:MIC值分别为0.5,1,2,4,8 μg·mL-1,以100%T>MIC为PK/PD靶目标时轻度组的达标率分别为100%,100%,100%,100%,81.8%,重度组的达标率分别为100%,100%,100%,100%,66.7%。以100%T>4×MIC为PK/PD靶目标时轻度组的达标率分别为100%,100%,81.8%,18.2%,0%,重度组的达标率分别为100%,100%,66.7%,22.2%,0%;APACHE评分、临床结果与美罗培南血清谷浓度存在明显相关性(P<0.05)。轻、重度组临床结果阳性率分别为40%,25%,1例患者出现恶心呕吐症状。结论:当MIC>2.0 μg·mL-1时,CRRT严重脓毒症患者美罗培南血清谷浓度临床达标率低,因此临床有监测的必要,美罗培南血清谷浓度与APACHE Ⅱ评分及临床结果密切相关。
目的:观察依帕司他联合抗氧化剂治疗糖尿病周围神经病变患者对震动感觉阈值的影响,评价依帕司他联合抗氧化剂治疗糖尿病周围神经病变的疗效。方法:84例糖尿病周围神经病变患者随机分为2组,治疗组给予依帕司他联合抗氧化剂治疗,对照组单用抗氧化剂治疗,疗程3周,治疗前后进行震动感觉阈值检测。结果:对照组有效率为78.6%,治疗组为92.9%,2组比较有统计学意义(P<0.05);与观察组相比,治疗组的震动感觉阈值数值下降,有较好改善,2组比较有统计学意义(P<0.05)。结论:依帕司他联合抗氧化剂治疗优于单用抗氧化剂治疗,可明显改善震动感觉阈值数值,减轻临床症状,有较好的疗效。
目的:分析我国《国家基本药物目录》(2012年版)药品儿童用药信息情况,为进一步完善我国儿童用药政策提供相关建议。方法:收集最新版本的《国家基本药物目录》(2012年版)药品说明书,提取儿童用药信息,采用Excel 2007软件进行数据统计分析。结果:《国家基本药物目录》(2012年版)按展开剂型计算:37.08%有儿童用法用量,3.37%有新生儿用法用量,1.61%有早产儿用法用量,7.38%涉及儿童的药动学数据,10.59%禁用于各年龄段儿童。无儿童用法用量的药品按品种名称通过Micromedex数据库检索,37.73%的药品涵盖的全部给药途径均有儿童用法用量,4.19%的药品涵盖全部给药途径均有新生儿用法用量,3.59%有早产儿用法用量,19.76%涉及儿童药动学数据。结论:《国家基本药物目录》(2012年版)化学药品和生物制品中儿童用药信息仍较缺乏,儿童药动学数据很少。建议我国进一步完善儿童用药政策。
目的:为临床药师开展药物重整的药学实践提供参考。方法:探讨临床药师在实践工作中如何通过掌握用药史,及引入诺氏评估量表进行不良反应分析为切入点实现药物重整的药学服务实践。结果和结论:临床药师在药物重整工作中扮演着重要的角色。在临床实践中,临床药师获取精确的用药清单,加强专业知识地学习,借助一些适当的工具,才能实现药物重整。
《抗菌药物临床应用指导原则》(2015年版)已于2015年9月出版发行,该指导原则是我国抗菌药物临床应用的纲领性用药指南。尽管2015年版较2004年版更加详细和实用,反映了抗菌药物临床应用的新进展,其可能还存在些许问题值得探讨。本文对涉及的2处外科手术预防使用抗菌药物的品种选择存在如下的困惑和疑问:一是氨基糖苷类抗菌药物和克林霉素联合应用的安全性问题,二者均具有神经肌肉接头的阻滞作用,合用其肌松作用会增强,有可能导致呼吸抑制,药品不良反应和安全性风险增加;另一个问题是泌尿外科手术预防使用氟喹诺酮类抗菌药物的品种选择,环丙沙星是否为首选药物值得探讨,建议预防使用抗菌药物既要考虑到覆盖可能的感染菌种,也应关注氟喹诺酮类药物在泌尿系统中的药物浓度。
目的:简化传统领药模式,科学、合理计划门诊药房药品库存,防止库存积压,提高药师工作效率。方法:使用药品库存上、下限预警系统,统计并分析新旧模式药品库存指标和工作量指标。结果:使用新模式请领系统,灵活药品周转,防止积压,缩短工作时长,提高工作效率。结论:药品库存上、下限预警系统的应用,优化领药流程,缩短申请时间,加快药品周转,提高工作效率,减轻药师工作量。
伊马替尼属靶向小分子酪氨酸激酶抑制剂,为治疗慢性粒细胞白血病的一线药物,临床用其甲磺酸盐。随着其广泛应用,耐药也迅速产生。伊马替尼的耐药机制十分复杂,涉及多个基因、蛋白及信号传导通路的异常表达或改变。本文主要分析接受伊马替尼治疗的慢性粒细胞白血病患者相关基因的多态性与其耐药机制的关系,为实现慢性粒细胞白血病的合理有效治疗提供依据。
