目的:观察麝香、安息香和苏合香对血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)脑区特异性开放作用及机制。方法:将小鼠分为4组,即麝香组(0.03 g·kg-1)、苏合香组(0.3 g·kg-1)、安息香组(0.45 g·kg-1)和空白组,连续给药7 d后,尾静脉缓慢注射2.5%的伊文思蓝(Evans blue,EB)生理盐水(normal saline,NS)溶液,注射体积0.2 ml·kg-1,利用紫外荧光酶标仪观察各脑区EB含量。另取大鼠分为麝香组(0.03 g·kg-1)、苏合香组(0.3 g·kg-1)、安息香组(0.45 g·kg-1)和空白组,舌下静脉注射罗丹明123(rhodamine123,Rh123)(0.2 mg·kg-1),检测各脑区Rh123含量,计算通透指数Kp,并对各脑区进行透射电镜检查,以观察BBB超微结构的改变。结果:与空白组比较,苏合香组可显著提高EB在皮层、海马和下丘脑区域分布,安息香组可显著增加EB在皮层、下丘脑和纹状体区域的分布(P<0.05,0.01)。与空白组比较,麝香组可显著增加Rh123在海马和下丘脑的分布,苏合香组可显著增加海马和纹状体中Rh123的分布(P<0.05,0.01)。苏合香组可显著提高海马区域Kp(与空白组比较,P<0.05)。麝香组、安息香组和苏合香组均不能影响BBB的超微结构。结论:苏合香可引起皮层、海马和下丘脑区域BBB的开放,安息香可引起皮层、下丘脑和纹状体BBB的开放。而麝香并不能引起各脑区BBB的显著开放。苏合香的海马区域开放效应与抑制P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)功能有关,而其他药物或苏合香对其他脑区能增加EB的分布可能与P-gp功能和超微结构无关。
目的:建立测定小鼠肝脏中16种胆汁酸浓度的LC-MS/MS法,并将测定结果应用于比较Nrf2野生型和基因敲除型小鼠胆汁酸代谢谱。方法:小鼠肝脏样品加入70%乙腈匀浆,用甲醇沉淀匀浆液中的蛋白并高速离心,取上清液置进样瓶, 用XtimateTM C18柱分离,以甲醇-醋酸铵及甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.25 ml·min-1,进样5 μl分析。结果:16种胆汁酸在0.013~8.000 μmol·L-1范围内,线性关系良好,定量下限浓度为0.013 μmol·L-1,肝脏匀浆液加样回收率在94.9%~112.8%之间,日内、日间RSD均小于10.8%。结论:该方法准确可靠,灵敏度高,处理简便,适用于肝脏中胆汁酸浓度的测定,为生物样品中胆汁酸含量测定提供参考。
目的:制定痔疮熏洗液的质量标准。方法:用薄层色谱法定性鉴别功劳木、苦参和黄柏;采用高效液相色谱法同时测定痔疮熏洗液中盐酸小檗碱和苦参碱含量,色谱柱:WondaSil Superb C18(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相:乙腈-甲醇-磷酸盐缓冲液(pH 6.8)-三乙胺(22:22:70:0.1),检测波长:220 nm,流速:1.0 ml·min-1,柱温:30℃。结果:薄层色谱斑点清晰,分离度好,阴性无干扰;盐酸小檗碱和苦参碱的线性范围分别为5.8~92.8 mg·L-1(r=0.999 9),6.4~102.4 mg·L-1(r=0.999 9),平均加样回收率(n=9)分别为98.17%,97.57%,RSD分别为1.57%,1.42%。结论:定性定量分析方法快速、准确、专属性强,本法可控制痔疮熏洗液的质量。
目的:评价改装滚轮微针用于曲安奈德经皮给药的力度可控性、释药重现性和皮肤刺激性。方法:改装市售滚轮微针;石蜡切片、HE染色法观察不同微针使用力度(2.5,5.0,7.5,10.0,12.5,15.0,17.5,20.0 N)时的皮肤微孔深度,探讨改装前后其力度可控性;以离体裸鼠皮肤为屏障,Franz扩散池法考察改装前后曲安奈德经皮渗透特性;评分法测定皮肤刺激性。结果:皮肤微孔深度随微针使用力度的增加而加大,微孔深度范围由65.28~106.25 μm收窄为改装后的71.53~97.92 μm,其RSD范围由10.45%~19.69%显著下降至改装后的2.33%~9.21%。在相同微针使用力度下,曲安奈德的累积释药量RSD范围由改装前的34.75%~55.92%,显著下降至改装后的14.29%~29.73%。改装滚轮微针用药1 h时出现轻度皮肤刺激性,之后消失。结论:与市售滚轮微针相比,改装滚轮微针具有较好的力度可控性、释药重现性,以及较小的皮肤刺激性。
目的:探讨羌活不同溶剂提取物对小鼠急性脑缺血缺氧损伤的保护作用。方法:制备羌活水提取物和75%乙醇提取物,通过常压耐缺氧实验、亚硝酸钠中毒性缺氧实验,饱和氯化镁溶液致小鼠急性脑缺血实验和小鼠断头实验复制小鼠急性脑缺血缺氧模型,检测急性全脑缺血缺氧小鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果:与正常对照组相比较:在饱和氯化镁溶液致小鼠急性脑缺血实验、常压耐缺氧实验和断头实验中各给药组小鼠的存活时间均显著延长(P<0.05,P<0.01);尼莫地平和羌活水提取物均能显著延长NaNO2所致小鼠中毒性缺氧的存活时间(P<0.01),羌活醇提取物有延长存活时间的趋势(P>0.05);各给药组脑指数和MDA含量均显著降低(P<0.05,P<0.01),SOD活性显著增高(P<0.05,P<0.01)。结论:羌活水提取物和醇提取物对脑缺血缺氧损伤有一定的保护作用。
目的:研究姜黄素固体脂质纳米粒在SD大鼠体内的口服药动学情况。方法:大鼠单剂量灌胃给予姜黄素固体脂质纳米粒和游离药姜黄素,眼底静脉丛取血,以醋酸乙酯处理血浆样品,尼群地平为内标,高效液相法(HPLC)测定血浆中姜黄素的含量,并用药物与统计(Drug and Statistics,DAS)软件分析处理药动学数据。结果:姜黄素固体脂质纳米粒和游离药姜黄素在大鼠体内的药动学行为均符合二室开放模型,姜黄素固体脂质纳米粒和游离药姜黄素的药动学参数分别如下:药时曲线下面积 (AUC0-t)为(798.00±64.44) μg·h·L-1和(108.78±14.22) μg·h·L-1,药时曲线下总面积(AUC0-∞)为(939.49±114.18) μg·h·L-1和(126.99±28.14) μg·h·L-1,峰浓度 (Cmax)为(93.84±5.66) μg·L-1和(72.46±2.66)μg·L-1,消除半衰期 (t1/2)为(17.16±1.61)h和(4.71±1.18) h,姜黄素固体脂质纳米粒的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax和t1/2分别提高了7.34,7.40,1.30和3.64倍。结论:姜黄素固体脂质纳米粒体内消除慢,血药浓度高,且明显提高了姜黄素的口服生物利用度。
目的:采用ITS2序列分析,对通关藤及其混淆品进行鉴别,确保用药安全。方法:从GenBank下载通关藤序列,使用MEGA5.0软件对测序序列及下载序列进行对比分析,统计变异位点、计算遗传距离、构建样品NJ树,运用NCBI Blast进行物种鉴定,并与性状鉴别结果进行核对。结果:ITS2序列分析与遗传距离计算结果显示各通关藤样品间有明显差异,NJ树聚类结果能明显区分通关藤正品与伪品。结论:ITS2可准确鉴别通关藤及其伪品,可用于中药材真伪的快速鉴别,应用前景广阔。
目的:研究丁苯酞预处理对脑缺血再灌注大鼠炎症介质(IL-1β)和神经细胞超微结构的影响。方法:将160只实验大鼠随机分成:Sham组(假手术组)、IR组(缺血再灌注组)、低NBP组、中NBP组和高NBP组,每组32只。通过Longa改良线栓法制备大鼠缺血再灌注模型,NBP预处理组给予NBP灌胃,IR及Sham组作为对照组,予等量的生理盐水灌胃。行神经功能缺损评分,检测皮质IL-1β水平,并观察大鼠的神经细胞、皮层的超微结构改变。结果:5组大鼠的神经功能缺损评分组间比较具有显著性差异(F=52.46,P<0.01),Sham组最低,IR组最高;五组大鼠的IL-1β水平组间具有显著性差异(F=30.19,P<0.01),IR组IL-1β水平最高,Sham组水平最低。结论:NBP在大鼠缺血再灌注的模型中能够通过抑制炎症反应,改善再灌注所致的损伤,对神经有保护作用。
目的:探讨舒心通脉片改善异丙肾上腺素介导的心肌缺血的作用机制与其抑制含Nox4的NADPH氧化酶介导的氧化应激。方法:研究舒心通脉片对异丙肾上腺素诱导的心肌缺血大鼠心电图和左心室Nox4表达水平的影响,以及大鼠给药后血清中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、磷酸肌酸激酶(creatine phosphokinase, CK)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和丙二醛(malondialdehyde, MDA)浓度的变化。结果:舒心通脉片可抑制异丙肾上腺素介导的心肌缺血大鼠中ST段位移值的增加,降低血清中LDH和CK水平,升高SOD活性,降低左心室中Nox4的表达水平。结论:舒心通脉片可改善异丙肾上腺素诱导的心肌缺血,其机制可能与降低Nox4介导的活性氧的产生和升高SOD活性有关。
目的:建立骨刺片制剂的指纹图谱测定方法和骨刺片指纹图谱的共有模式,比较、评价不同企业产品之间、相同企业不同批次产品之间的稳定性。方法:以乙腈-0.1%醋酸溶液为流动相,按照一定的梯度进行洗脱,柱温30℃,流速0.8 ml·min-1,检测波长283 nm,使用中药色谱指纹图谱相似度评价软件对结果进行评价。结果:本次抽检的6个厂家共100批骨刺片样品中只有一批样品的相似度<0.8,其余批次的产品制剂质量稳定,相似度>0.9。结论:HPLC指纹图谱技术快捷方便、稳定可靠,能有效的监测中药制剂的质量,值得在中药制剂质量控制方面推广应用。
目的:评价氨曲南、头孢他啶2种抗菌药物治疗下呼吸道感染的药物经济学效果。方法:运用药物经济学决策树分析原理对氨曲南与头孢他啶治疗下呼吸道感染的2种方案的成本-效果进行分析。结果:2种治疗方案的总成本分别为5 022.14元和4 578.29元,有效率为87.94%和79.46%。每治愈1例下呼吸道感染患者所期望的成本分别为8 851.30元和7 671.39元。结论:氨曲南治疗下呼吸道感染的有效率高于头孢他啶,但头孢他定的经济学成本优于氨曲南。
目的:研究复方苦参注射液辅助放化疗治疗胃肠道恶性肿瘤患者的疗效。方法:选择胃肠道肿瘤患者229例,给予常规治疗,采用回顾性非随机对照研究方法,依据不同的癌症种类分为2组。其中结直肠癌组132例,研究组63例选择化疗联合使用复方苦参注射液,对照组69例选择单纯化疗;胃癌组97例,研究组45例选择化疗联合使用复方苦参注射液,对照组52例选择单纯化疗。比较各组患者治疗前后血常规(血红蛋白、血小板、白细胞、淋巴细胞绝对值、淋巴细胞百分比、中性粒细胞绝对值、中性粒细胞百分比)、肝功能(谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、结合胆红素、碱性磷酸酶、γ-谷氨酸转肽酶)、肾功能(血尿素氮、血尿酸、血肌酐)等。结果:与对照组相比,研究组有部分血常规、肝、肾功能指标有所改善,组内差异具有统计学意义(P<0.05),组间无差异(P>0.05),但对不同的指标产生的影响程度不同。结论:选择复方苦参注射液辅助放化疗治疗胃肠道恶性肿瘤,有助于降低患者因放化疗产生的毒副作用,提高结直肠癌患者的免疫力,但对患者肝功能的恢复并不明显,能一定程度上保护患者的肾功能。
目的:比较右美托咪啶联用丙泊酚或咪达唑仑对急性中度颅脑损伤患者镇静的临床疗效及24 h费用。方法:对75例颅脑外伤患者分别给予丙泊酚或咪达唑仑镇静,同时联合使用右美托咪啶镇静,维持镇静躁动评分(SAS)2~4分为标准,观察24 h镇静效率、生命体征、格拉斯哥昏迷程度评分(GCS)的变化,并比较两组镇静药物的总体费用。结果:右美托咪啶联用丙泊酚或咪达唑仑均能使患者达到预定的镇静镇痛目标评分,2组患者镇静前后的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、呼吸频率(R)均有明显下降,且丙泊酚组下降幅度更明显(P<0.05);而镇静前后的血氧饱和度(SPO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、GCS评分以及中心静脉压(CVP)均无明显差异(P>0.05);但联用丙泊酚组总体费用较高(558±218 比422±120,P<0.05)。结论:2组患者均可取得较好的镇静效果,但丙泊酚较咪达唑仑具有更显著的呼吸、循环抑制效应;在镇静镇痛费用方面,丙泊酚组明显高于咪达唑仑组。
目的:观察盐酸羟考酮控释片治疗晚期癌症中重度癌性疼痛的疗效及不良反应。方法:回顾性分析我院肿瘤科2011年2月-2014年2月间,216例晚期中重度癌性疼痛患者予以盐酸羟考酮控释片镇痛治疗情况,初始剂量10~20 mg,q12h,根据疼痛情况调整剂量至无痛或基本无痛状态,评估镇痛效果和不良反应。结果:经最终剂量滴定后,盐酸羟考酮控释片用药剂量范围10~130 mg,q12h。疼痛完全缓解率52.8%(114例),部分缓解43.1%(93例),总的癌痛缓解率(CR+PR/总人数)95.8%。不良反应主要有便秘(84例)、头晕(33例)、恶心呕吐(45例)、厌食(27例)、嗜睡(9例)、尿储留(3例),但症状轻微且可控。结论:盐酸羟考酮控释片是晚期癌症中重度疼痛患者的有效治疗选择,其可以通过剂量滴定个体化给药的方式显著改善癌症患者的生活质量,且耐受性良好。
目的:比较脑损伤患者应用芬太尼、瑞芬太尼和舒芬太尼的脑血流动力学变化情况,为临床提供参考。方法:选择于我院就诊治疗的66例颅脑损伤患者的病例,随机分为3组,在肌松与镇静药相同的基础上,F组(n=22)、RF组(n=22)和SF组(n=22)在全麻诱导期分别应用芬太尼、瑞芬太尼和舒芬太尼;于诱导前(t0)、诱导后30 s(t1)和1 min(t2)、插管后5 min(t3)和10 min(t4)观察3组的脑血流动力学参数(包括:Qmean、Vmean、PI和RI),同时监测HR和MAP。结果:在脑血流动力学参数方面,3组患者在t1~t4期,Qmean和Vmean均较同组t0期不同程度变化,其中F组和RF组显著降低(P<0.05或P<0.01),而SF组变化无统计学意义(P>0.05);3组PI和RI均较同组t0期明显升高(P<0.05或P<0.01);RF组t1~t4期Qmean和Vmean较F组降低更明显、PI和RI升高也更明显(均为P<0.05);SF组t1~t2期各参数较F组变化幅度更小(P<0.05),t3~t4期无统计学差异(P>0.05)。在HR和MAP方面,F组和SF组患者在t1~t2期均较t0期明显降低(P<0.05);RF组t1~t3期均明显降低(P<0.05),且较F组在t1~t3期降低更明显(P<0.05),其他组内和组间比较均无统计学意义(P>0.05)。结论:脑损伤患者应用等效浓度的芬太尼、瑞芬太尼和舒芬太尼诱导麻醉时,以瑞芬太尼对脑血流动力学参数影响最大,芬太尼次之,舒芬太尼更有利于脑血流动力学的稳定。
目的:分析石家庄地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型分布以及核苷(酸)类似物耐药基因突变状况。 方法:对2011年1月—2013年12月在石家庄市五医院就诊的遵医嘱口服核苷(酸)类似物6个月以上的354例慢性乙型肝炎患者进行HBV P区基因序列测定。结果:HBV B型为17例(4.8%),C型为337例(95.2%);共检出突变182例,在B型中检测出有10例突变(58.8%),在C型中检测出有172例突变(51.1%),两组间突变率无显著差别;182例HBV P区存在突变的病例中以rtL180M+rtM204I/V/S联合突变最多,占突变比例24.2%;其次是rtM204I/V/S单位点突变,占突变比例20.3%,这两种突变模式的比例达到44.5%;第3位是rtL180M+rtM204I/V/S 再加上其他一个或多个位点的突变,占突变比例12.6%。结论:石家庄地区HBV基因型以C型为主;核苷(酸)类似物耐药基因突变以拉米夫定和替比夫定耐药最常见。
目的:应用CONSORT 2010标准评价5种核心期刊近5年发表的中医药治疗肠易激综合征随机对照试验的报告质量。方法:电子检索中国知网(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据库2009年至2013年发表在5种核心期刊中医药治疗肠易激综合征的RCT。由2名研究者按照CONSORT 2010标准对照检查清单制定统一的评价表对纳入的每篇文献进行分配,每一条目根据作者是否报告,给出"是"或"否"判断并进行分析。结果:共纳入18篇文献,在报告质量上均存在不同程度的问题,主要在文题、样本量、分配隐藏、实施、盲法、基线资料、辅助分析、危害、局限性、试验注册、试验方案及资助等方面。结论:能够达到CONSORT 2010标准的高质量的中医药治疗肠易激综合征的随机对照试验很少,在接纳和运用其结果时应谨慎。
目的:设计医嘱自动审查系统(PCSS)减少用药差错,提高静脉用药调配中心(PIVAS)医嘱审查效率。方法:基于PIVAS软件开发平台新增药品属性等数据库,构建医嘱审查规则表达式,从而实现医嘱自定义审查功能。结果:医嘱自定义审查模块能完成普通审查医嘱的合理性审查,包括配伍禁忌、溶媒选择不当、给药途径不当、给药浓度不当等问题。同时对不合理全胃肠外营养(TPN)医嘱的原因和相关因素进行关联性评价。结论:该模块审查规则构建灵活,评价指标明确,为减少临床用药差错,提高临床药师审方效率,保障患者用药安全起到了较好的作用。
目的:探讨评分制抗菌药物处方医嘱专项点评的有效性,以建立抗菌药物处方医嘱点评的长效机制。方法:创建评分制处方点评表格及点评模式,采用此点评模式,对2011-2013年1-6月门诊处方共13 160张、急诊处方共3 340张,住院病历共2 541份进行点评,对抗菌药物使用率、使用强度、合理率、平均分进行对照研究。结果:从2012年实施评分制处方点评模式后,门诊、急诊处方和医嘱抗菌药物使用率分别从干预前33.3%,39.6%,61.1%降至18.3%,22.0%,39.7%;合理使用率分别从干预前79.2%,67.7%和55.0%提升到干预后的99.0%,96.1%和76.1%,使用强度从每百人天81 DDDs下降至37 DDDs,处方平均分逐渐提高,同时评分制处方点评模式具有科学、客观性,可操作性强。结论:评分制抗菌药物处方专项点评模式的建立与实施,促进了抗菌药物合理使用,可作为抗菌药物临床应用管理的长效机制。
目的:探讨临床药师在左旋氨氯地平中毒解救中的工作模式。 方法:临床药师参与诊治1例左旋氨氯地平中毒致顽固性低血压,经钙剂拮抗、补液扩容、正性肌力药升压以及血液净化等治疗,并以呼吸机辅助通气后疗效不佳的患儿,运用药学知识,分析氨氯地平的药理学、药动学等药物特性,并参考国内外氨氯地平中毒救治方案的文献,提出了增加葡萄糖酸钙给药剂量,并加用高胰岛素/血糖正常的治疗方案,医师接受此方案。结果:改用该方案治疗5 d后,患儿症状明显好转,最终无后遗症出院。结论:临床药师在临床治疗团队中充分运用其扎实的药学知识,在临床药物治疗过程中起到重要作用。
目的: 探讨安徽省基本药物目录遴选机制及改进策略。方法:分析全国尤其是安徽省基本药物目录遴选的现状,发现问题,并分析借鉴其他先进的经验和做法,提出一些应对策略。结果:作为基本药物制度的重要环节之一,基本药物的遴选问题有很多值得研究的地方。结论:对安徽省基本药物目录提出了一些应对策略,以便于基本药物制度的改革。
目的:分析我国第一类精神药品应用情况,为全面掌握我国第一类精神药品的使用情况和指导临床合理用药提供导向性的参考。方法:以 2003—2013年全国第一类精神药品用药数据为依据,对用药总量、用药频度进行统计分析。结果:2003年以来我国第一类精神药品的使用总量呈现波动后稳定上升的态势;三唑仑、司可巴比妥类用量逐年下降,丁丙诺啡和哌醋甲酯类用量逐年上升,到2013年盐酸丁丙诺啡舌下片的DDDs值居于首位。结论:我国使用第一类精神药物的需求逐步加大,品种也在逐步增加,符合世界卫生组织的麻醉及精神类药品合理利用原则,可在杜绝精神类药品滥用的基础上合理使用第一类精神药品。
对近几年关于Nrf2在各种肝脏疾病中作用的文献进行分析、归纳、总结,发现Nrf2/ARE信号通路的激活在防治病毒性肝炎、酒精性和非酒精性肝炎、胆汁淤积型肝损伤、肝纤维化、肝癌等肝脏疾病中起着重要作用。Nrf2/ARE通路在肝脏病理生理学过程中发挥重要作用,可能为防治肝脏疾病提供新的治疗靶点。
