目的:研究金芪降糖片中主要化学成分的肠吸收特性。方法:采用大鼠离体外翻肠囊模型,收集金芪降糖片3种剂量在肠道不同部位给药后不同时间的肠囊液样品,用HPLC对有效成分进行检测分析,计算各有效成分的累积吸收量(Q)及吸收速率常数(Ka)以分析它们在肠道的吸收特征。结果:可检测到金芪降糖片中的9个成分吸收进入肠囊,分别为新绿原酸、隐绿原酸、绿原酸、咖啡酸、表小檗碱、黄连碱、药根碱、巴马汀、小檗碱。金芪降糖片中的9个成分在不同肠段不同浓度下的吸收均为线性吸收,其回归相关系数(R2)均大于0.9,符合零级吸收,且9个成分的Ka值在不同肠段均随药物剂量的增加而增加(P<0.05),表明其为被动吸收。肠道不同部位的吸收实验表明,以金芪降糖片高剂量中绿原酸和小檗碱在120 min的累积吸收量为例,绿原酸在各肠段的累积吸收量分别为:十二指肠,626.9 μg;空肠,1 116.8 μg;回肠,516.9 μg;结肠,215.8 μg,小檗碱在各肠段的累积吸收量分别为:十二指肠,178.6 μg;空肠,208.6 μg;回肠,97.5 μg;结肠,66.8 μg。说明空肠对各成分的吸收最为明显,其次是回肠,且有机酸类成分的在肠吸收优于生物碱类成分。结论:金芪降糖片中4个有机酸类成分及5个生物碱类成分可吸收进入肠囊,各成分的吸收形式可能为被动吸收。
目的:采用响应面法优化花生凝集素(PNA)修饰长春花碱隐形阳离子脂质体的处方。方法:采用硫酸铵梯度法制备花生凝集素修饰长春花碱隐形阳离子脂质体;以半数抑制浓度IC50为指标,考察卵磷脂与3β-[N-(N',N'-二甲基胺乙基)胺基甲酰胺基]胆固醇(EPC/DC-Chol)摩尔比、卵磷脂与聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(EPC/ PEG2000-DSPE)摩尔比、花生凝集素(PNA)质量百分比3个因素对考察指标的影响,并对各个因素进行二项式拟合,通过响应面Box-Behnken设计优选最佳处方。结果:优选出的处方为EPC/DC-Chol 摩尔比为1.5:1、EPC/ PEG2000-DSPE摩尔比20:1、PNA质量百分比为0.1%。按照优化后的处方所制备脂质体的Zeta电位稳定、粒径分布均匀。结论:该方法应用简便、预测性好,制备的PNA修饰长春花碱隐形阳离子脂质体符合设计要求。
目的:利用大肠杆菌表达可溶性hCTRP1球状功能区蛋白并分析其生物活性。方法:重组质粒转化大肠杆菌BL21-codonplus (DE3) 菌株、IPTG(异丙基-β-D-硫代半乳糖苷)诱导表达并纯化。结果:hCTRP1球状区蛋白实现在大肠杆菌中的高水平表达,利用镍亲合纯化和分子筛纯化到重组蛋白,重组蛋白在细胞和动物水平上都具有生物活性。结论:利用大肠杆菌表达系统高效制备了具有生物活性的hCTRP1球状功能区蛋白。
目的:从基因水平探讨抑郁症模型大鼠海马区脑酪氨酸激酶受体B活性(TrkB)的变化。方法:SD♂大鼠,分为正常对照组,7,14,21 d不同时程慢性应激刺激组,运用敞箱实验(Open-Field-test) 与糖水消耗量指标评定大鼠行为学改变,釆用免疫组织化学法检测TrkB蛋白表达,实时定量聚合酶链反应对TrkB进行定量分析。结果:实验前各组大鼠水平运动得分与垂直运动评分无差异,与正常对照组相比,7,14,21 d应激组水平﹑垂直运动得分均明显降低(P<0.05),各组间相比无明显差异(P>0.05)。 14,21 d应激组其糖水偏爱度持续减少(P<0.05),免疫组织化学检测结果显示,7,21 d应激组海马区TrkB表达与正常对照组明显降低(P<0.05), 7,21 d 应激组TrkB的mRNA含量亦明显低于正常组。结论:提示不同时程慢性应激刺激海马的神经再生变化与TrkB的中介机制相关联。
目的:探讨阿魏酸对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠脑干组织神经细胞和基底动脉细胞凋亡的影响。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、SAH模型组,阿魏酸低(20 mg·kg-1)、中 (40 mg·kg-1)和高(80 mg·kg-1)剂量组,采用枕大池内新鲜自体动脉血二次注入法建立大鼠蛛网膜下腔出血模型,术后各治疗组灌胃给药7 d,假手术组和模型组均给予等体积生理盐水。分别采用TUNEL技术和免疫组化法观察脑干组织神经细胞凋亡和基底动脉细胞中caspase-3的表达。结果:与假手术对照组比较,SAH大鼠脑干组织中神经细胞凋亡阳性率明显升高(P<0.01),基底动脉血管内皮细胞和平滑肌细胞中caspase-3表达显著增加(P<0.01),而SAH大鼠灌胃服用阿魏酸7 d后,阿魏酸低、中和高剂量组(20,40,80 mg·kg-1)大鼠脑干组织中神经细胞凋亡率均显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.01),动脉基底血管内皮细胞和平滑肌细胞中caspase-3阳性表达率明显降低。结论:阿魏酸通过抑制脑干组织和基底动脉细胞中凋亡相关基因的表达,从而达到对SAH大鼠脑功能的保护作用。
目的:以黄芪皂苷Ⅱ为参照峰,建立玉屏风总苷HPLC-ELSD的指纹图谱,对玉屏风总苷进行质量控制。方法:采用HPLC-ELSD法,色谱柱为Agilent C18(250 mm×4.6 mm,5 μm);以乙腈和0.1%甲酸为流动相进行梯度洗脱,柱温40℃,流速1.0 ml·min-1,漂移管温度110℃,N2载气流速3.30 L·min-1。结果:建立了玉屏风总苷的HPLC-ELSD的指纹图谱,确定了17个共有峰,并鉴定了其中4个共有峰,各峰相对保留时间的RSD在0.1%~0.75%之间,相对峰面积的RSD在1.68%~4.82%之间。10批总苷样品的相似度均大于0.94。结论:该法简单、精密度、稳定性、重现性好,适用于玉屏风总苷的指纹图谱检测。
目的:建立胃乐舒颗粒的质量控制方法。方法:采用薄层鉴别法(TLC)对制剂中主要药味延胡索、旋覆花、山楂、厚朴进行定性鉴别;以HPLC法测定延胡索中延胡索乙素的含量:色谱柱为Agilent SB-C18(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液(45:55,磷酸溶液用三乙胺调pH到6),检测波长为226 nm。结果:在薄层色谱中,各供试品色谱,在与对照品或对照药材相应的位置上显相同颜色的斑点,阴性对照无干扰;延胡索乙素在0.050~0.657 μg范围内线性关系良好,r=1.000 0。结论:该方法操作简单,重复性好,能够有效地控制胃乐舒颗粒的质量。
目的:制备姜黄素的Soluplus聚合物胶束,并对其进行体外评价。方法:采用薄膜分散法制备姜黄素聚合物胶束;采用粒径测定仪、透射电镜、X-射线衍射(XRD)对其进行表征;采用紫外分光光度法测定胶束的包封率和载药量;采用动态膜透析法考察载药胶束的体外释药特性。结果:薄膜分散法制备的胶束呈球形或类球形,平均粒径为(65.54±2.57)nm,平均包封率为(87.73±2.94)%,平均载药量(7.96±2.13)%;XRD结果表明姜黄素以无定型状态或分子状态包载在聚合物胶束中;体外释放结果表明姜黄素的soluplus聚合物胶束具有缓释作用。结论:该胶束制备工艺简单,其粒径、包封率、载药量可控,具有缓释作用。
目的:检测尿苷二磷酸葡糖醛酰转移酶UGT2B7 C802T和G211T等位基因在癫痫患者中的分布和突变频率,探讨UGT2B7 C802T和G211T基因型对癫痫患者丙戊酸代谢的影响。方法:直接化学发光法测定丙戊酸血药浓度,PCR-RFLP技术检测UGT2B7 C802T和G211T基因多态性,PCR扩增产物直接测序验证基因型检测方法的可靠性。结果:102例癫痫患者中UGT2B7 C802T位点野生型CC14例,杂合突变型和纯合突变型CT、TT分别为46例和42例;UGT2B7 G211T位点的野生型GG78例,突变型GT、TT分别为23例和1例;位点802CC野生基因型患者服用单位剂量(mg·kg-1)后的血药浓度为(3.02±1.32) μg·kg·ml-1·mg-1,CT基因型患者为(2.11±1.26) μg·kg·ml-1·mg-1,TT基因型患者为(2.31±1.25) μg·kg·ml-1·mg-1,CT、TT患者血药浓度较CC患者明显偏低,差异有统计学意义。位点211GG基因型患者服用单位剂量(mg·kg-1)引起的血药浓度为(2.28±1.32) μg·kg·ml-1·mg-1,GT基因型患者为(2.30±1.38) μg·kg·ml-1·mg-1,GG型与GT型患者间无统计学差异。结论:UGT2B7 C802T基因多态性与丙戊酸的血药浓度有显著相关性,UGT2B7 G211T位点基因多态性与丙戊酸的血药浓度无显著相关性。临床上个体血药浓度的差异可能与UGT2B7 C802T基因多态性有关。
目的:快速检测胞磷胆碱钠注射液中的细菌内毒素。方法:应用α-萘酚反应(Molisch)方法对细菌内毒素进行快速检测,与常规鲎试验方法进行比较。结果:4批胞磷胆碱钠注射液呈现明显的阳性反应,1批胞磷胆碱钠注射液呈现阴性反应;与鲎试验检查结果一致。结论:Molisch方法可用于快速检测胞磷胆碱钠注射液中的细菌内毒素。
目的:探讨姜黄素-羧甲基壳聚糖偶联物对环孢素肠吸收的影响,为其临床应用提供理论基础。方法:采用大鼠在体单向肠灌流实验,用HPLC测定灌流液中环孢素的含量,计算不同浓度的姜黄素(Cur)、羧甲基壳聚糖(CMCS)、CMCS-Cur(CC)、CMCS-EDA-Cur(CEC)对环孢素在十二指肠和空肠的表观吸收速率常数(Ka)和肠壁有效通透性系数(Peff)的影响。结果:在十二指肠和空肠部位,加入Cur、CMCS、CC、CEC的实验组环孢素的Ka和Peff值高于单纯环孢素组(P<0.05);0.1%CsA&CMCS组高于0.1%CsA&Cur组(P<0.05);0.1%CEC&CsA组Ka、Peff值高于0.01%和1%CEC&CsA(P<0.05)。结论:Cur、CMCS、CC、CEC均能促进CsA在十二指肠和空肠部位的吸收,相同浓度下CMCS的促环孢素吸收作用优于Cur。
目的:建立聚氯乙烯(PVC)输液装置中新型增塑剂对苯二甲酸二辛酯(DOTP)的检测方法,为临床安全性提供有效的评价手段。方法:采用液-质联用(LC-MS)法,流动相为0.1%甲酸水溶液-甲醇(5:95),流速0.3 ml·min-1,进样量10 μl,柱温30℃,正离子SIR检测模式。结果:DOTP的保留时间为4.87 min,在0.10~50.00 μg·ml-1线性关系良好,重复性RSD为1.6%,溶液48 h稳定,回收率为100.8%。结论:本方法快速准确,适用于PVC输液装置中DOTP溶出量测定。
目的:建立四季抗病毒合剂的超快速液相色谱(UFLC)法指纹图谱,并测定连翘酯苷A、连翘苷、甘草苷、甘草酸的含量。方法:采用UFLC法,色谱条件:Kromasil C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为乙腈-0.6%磷酸水溶液,梯度洗脱;流速为0.8 ml·min-1;检测波长为260 nm;柱温为30℃。结果:通过中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2004A),确定了四季抗病毒合剂的UFLC指纹图谱共有模式,标定了42个峰;并测定了12批制剂中连翘酯苷A、甘草苷、连翘苷、甘草酸的含量(mg·ml-1)分别为1.85,0.06,0.07和0.25 mg·ml-1,RSD分别为1.10%,1.21%,0.98%和0.84%。结论:该方法简便、准确、重复性好,为四季抗病毒合剂的质量评价与质量控制提供了科学依据。
目的:观察吡格列酮(Pio)对高脂喂养大鼠骨骼肌组织脂质异位沉积的影响。方法:30只Wistar大鼠平均分为对照组、胰岛素抵抗组和吡格列酮干预组,对照组给予基础饲料,其余2组均给予高脂饲料喂养,其中吡格列酮干预组同时给予吡格列酮20 mg·kg-1·d-1灌胃,各组均喂养16周后检测各组大鼠血游离脂肪酸(FFA)水平及骨骼肌组织中三酰甘油(TG)含量,同时应用蛋白免疫印迹法检测骨骼肌组织一磷酸腺苷活化蛋白激酶α(AMPKα)磷酸化水平。结果:与对照组比较,胰岛素抵抗组大鼠胰岛素敏感性显著降低,血FFA水平及骨骼肌组织TG含量增高,骨骼肌组织中AMPKα磷酸化水平降至对照组水平的52.9%;与胰岛素抵抗组比较,吡格列酮干预组大鼠胰岛素敏感性明显提高,血FFA水平及骨骼肌组织TG含量显著下降,骨骼肌组织中AMPKα磷酸化水平显著提高至对照组的81.3%。但是与对照组比较,吡格列酮干预组大鼠血FFA水平及骨骼肌组织TG含量仍然较高,而且胰岛素敏感性及骨骼肌组织中AMPKα磷酸化水平仍然显著降低。结论:高脂饮食诱导胰岛素抵抗,吡格列酮干预可以通过降低血FFA水平及减轻骨骼肌组织脂质异位沉积改善其胰岛素抵抗。
目的:对莫西沙星在呼吸道感染常见病原菌的给药方案进行优化设计。方法:以口服莫西沙星200 mg×qd、400 mg×qd和800 mg×qd三种给药方案,依据抗菌药物的药动学/药效学原理,应用蒙特卡洛模型对呼吸道感染者流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌感染的治疗进行模拟,将获得的达标概率(probability of target attainment, PTA)作给药方案的比较;同时为防止耐药菌株的产生,模拟肺炎链球菌和甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌的防突变PTA。结果:莫西沙星3种口服给药方案对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌的PTA均大于90%;对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌,3种给药方案的PTA均小于90%;防突变模拟治疗中,200 mg×qd的方案对防肺炎链球菌突变治疗的PTA小于90%,其余均大于90%。结论:莫西沙星200 mg×qd、400 mg×qd和800 mg×qd三种给药方案,对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌感染的治疗均有效,可选用给药方案为200 mg×qd;对于感染耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌的患者,3种给药方案均不能获得满意疗效,建议改用其他药物或进行联合用药;为防止肺炎链球菌和甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌突变,推荐给药方案分别为400 mg×qd和200 mg×qd。
目的:观察罗哌卡因联合布托啡诺或芬太尼行硬膜外分娩镇痛的效果及不良反应。方法:选择60例初产妇接受L2-3硬膜外穿刺置管拟行分娩镇痛,按随机数字表法分为0.1%罗哌卡因联合16 μg·ml-1布托啡诺(B组)及0.1%罗哌卡因联合1 μg·ml-1芬太尼(F组)。监测镇痛过程中阻滞平面和运动阻滞(Bromage评分)、镇静镇痛评分及宫缩胎心;记录麻醉起效时间、产程时间、分娩方式、缩宫素使用增加例数以及新生儿Apgar评分。记录恶心、呕吐 、瘙痒、胎心减速等不良反应的发生率。结果:两组产妇平均动脉压、心率、起效时间、产程时间、分娩方式及新生儿Apgar评分无显著差异;在不良反应观察上F组皮肤瘙痒、恶心呕吐的发生率明显高于B组,差异有统计学意义(P<0.05); B组有10例给药后15~30 min时镇静评分达到2分,明显高于芬太尼组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组间各时间点的VAS评分及运动神经阻滞发生的例数无显著差异。结论:布托啡诺16 μg·ml-1和芬太尼1 μg·ml-1联合0.10%罗哌卡因行于硬膜外分娩镇痛时镇痛效果相当,布托啡诺的不良反应更少,值得临床推广。
目的:探讨右美托咪啶对鼾症手术小儿应激激素水平的变化的影响。方法:40例择期行鼾症手术的患儿, 根据是否泵注右美托咪啶,分为对照组(C组) 和实验组(D组),每组20例。在麻醉前,切皮后2 h,术后第1日抽血测定促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇和血糖(COR)。结果:2组术前ACTH,COR的值比较无统计学意义(P>0.05),而切皮后2 h及术后1 d ACTH和COR对照组明显高于右美托咪啶组(P<0.05)。右美托咪啶组血糖也较对照组低,术后2 h有统计学差异(P<0.05)。结论:右美托咪啶不仅可以安全用于小儿手术,同时能显著减轻机体应激反应。
目的:提升紫草油的质量标准。方法:采用薄层色谱(TLC)法对紫草进行定性鉴别;采用高效液相色谱法对β,β'-二甲基丙烯酰阿卡宁(以下简称阿卡宁)进行含量测定。结果:TLC斑点清晰,分离度好,阴性对照无干扰;阿卡宁的检测浓度在12.225~195.600 μg·ml-1范围内与峰面积积分值呈良好线性关系(r=0.999 7),平均回收率为99.80%(RSD=1.05%,n=6)。结论:提升后的标准可以用于紫草油的质量控制。
目的:尝试和建立以基因为导向的华法林个体化抗凝治疗模式,以期提高抗凝疗效,降低患者抗凝治疗风险。方法:临床药师参与心脏瓣膜置换术后患者的抗凝管理,积极探讨患者基因差异对华法林抗凝疗效的影响。结果:心脏瓣膜置换术后患者需接受华法林抗凝治疗,华法林疗效存在明显个体差异,而基因多态性是导致华法林剂量差异的主要原因。结论:传统经验抗凝治疗模式存在一定的盲目性和潜在的危险性。
目的:研究低频脉冲超声治疗的起始时间对载万古霉素骨水泥的药物动力学、药效释放以及抗菌活性的影响。方法:选择50只健康大鼠,在大鼠髋关节均植入载万古霉素的骨水泥以及标准金黄色葡萄球菌(ATCC 13565,中国生物鉴定研究所),随后将50只大鼠随机分成观察组、对照组,观察组在植入后12 h进行低频超声治疗,对照组在植入后30 min进行低频超声治疗,两组均治疗12 h后取4只大鼠测定髋关节内的渗血量,其余大鼠测定髋关节内的药物浓度,计算药物动力及药效参数,在植入48 h后计数髋关节腔内的活菌量并进行组间比较。结果:观察组、对照组均在植入3 h后达到药物浓度高峰,对照组3 h后药物浓度呈明显的下降态势,并在14 h后下降到MIC以下,观察组在3 h后也呈下降态势,但在12 h采用低频超声治疗后,药物浓度再次上升,并一直持续在MIC以上至第34小时;观察组Cmax/MIC(5.58±1.86)明显低于对照组的(14.81±2.41),差异具有统计学意义(P<0.05);观察组T>mic(35.08±5.98)h明显高于对照组的(13.49±1.49)h,差异具有统计学意义(P<0.05);对照组菌落数、渗血量明显高于观察组(P<0.05)。结论:与植入后立即进行超声治疗相比,在第12小时进行治疗能够有效提高血液的T>mic, 提高载万古霉素骨水泥的抗菌作用。
目的:分析某省级三甲医院药疗实践中出现的用药差错情况,提高药学服务水平和药师调剂质量,减少医疗安全隐患,促进医院医疗质量提升。方法:汇总该院2012年9月1日-2013年8月31日出现的用药差错,采用美国国家用药差错报告和预防协调委员会(NCC-MERP)用药差错分级方法进行汇总,分析用药差错产生的原因,提出适当的防范措施和对策。结果:本研究共收集332例用药差错,占总调剂总量的0.11‰。按照不同分类方法汇总分析发现:98.2%(326)的差错未造成患者伤害;内部差错与出门差错比例为291:41;差错发生率最高的为药师调配数量差错,占到33.4%;鱼骨图分析得出人、事、物为造成调配数量差错的三个主要原因。结论:用药差错是客观存在的,医院应当在建立现代的非惩罚性用药差错事件上报制度上,采取鼓励措施促使医务人员积极自愿上报用药差错事件,并利用质量管理工具全面分析和防范用药差错。
目的:考察辅酶Q10氯化钠注射液的全身过敏性、血管刺激性及体外溶血性反应。方法:根据临床用药方案,观察辅酶Q10氯化钠注射液对豚鼠的全身过敏反应,家兔局部血管充血、红肿、出血和坏死等刺激作用,并进行体外试验观察该注射液对家兔红细胞的溶血作用。结果:辅酶Q10氯化钠注射液对豚鼠无全身过敏反应;家兔血管滴注部位未出现明显的红肿、充血、坏死等刺激反应;辅酶Q10氯化钠注射液对家兔红细胞未产生溶血和凝集作用。结论:辅酶Q10氯化钠注射液无过敏性、血管刺激性及溶血性。
目的:评价万古霉素在新生儿的临床应用及其血药浓度监测情况,为临床合理用药提供参考。方法:采用回顾性分析方法,收集2012-2013年在新生儿使用万古霉素治疗并进行血药浓度监测的39例,对其疾病分布、病原学检查、PCT检测、药物敏感试验、用药天数、药物疗效、合并用药、肝肾功能等指标进行统计分析。结果:39例患儿中临床第一诊断为新生儿肺炎者比例最高,为29例(74.36%);病原学送检率100%,阳性检出率69.2%;药物敏感试验显示对万古霉素高度敏感的占77.78%;PCT送检率97.44%;万古霉素血药谷浓度范围在15~20 μg·ml-1的为19.05%;平均用药时间(12.4±4.9)d;联合应用2种抗菌药物的比例为84.62%;抽样患儿使用万古霉素治疗的有效率为89.7%。结论:新生儿使用万古霉素治疗由革兰阳性菌引起的重症感染疗效确切,但应进行血药浓度(谷浓度)监测,使其血药浓度维持在安全有效范围内,以提高用药的安全性和有效性。
目的:综述近年来国内外学者对基因多态性与麦考酚酸(MPA)及其代谢产物药动学关系的研究,为指导临床合理用药提供循证依据。方法:查阅国内外相关文献,进行系统的文献整理和综合分析。结果:各研究间由于研究对象的病理生理差异、种族差异、突变频率不同、合并用药的影响等,研究结果存在差异。其中,可能与MPA及其代谢产物药动学有关的位点有:UGT2B7 C802T、SLCO1B3 T334G、UGT1A9 T-275A/或C-2152T;存在争议的位点有:UGT1A8*2、UGT1A9 I399C/T、UGT1A9 C-440T、ABCC2 C-24T、ABCG2 C421A;可能无关的位点有:CES2、SLCO1B1、SLCO2B1、ABCB1 C3435T。结论:基因多态性可以影响MPA及其代谢产物的药动学,要进一步阐明基因多态性与MPA及其代谢产物药动学的关系,尚需更多高质量、大样本的体内研究。
