目的:探讨规范化临床药师工作的内容和标准。方法:通过借鉴分级护理标准建立的方法,结合药学监护重点内容,对临床药师工作对象、工作内容及标准进行分析。结果:建立了分级药学监护的标准,并在全市实施。结论:实施分级药学监护制度,可以提高临床药师开展药学监护工作的水平,有利于临床药师工作的评价。
目的:构建酸敏释药胶束并考查其酸敏释药特性。方法:用亚胺键连接PEG和苯棕榈酸脂肪链,用透析法制备载阿霉素胶束,对其粒径,载药量和包封率进行考察,用紫外分光光度法测定载药胶束在不同pH值条件下的释放。结果:载药胶束粒径为60~70 nm,PEG相对分子质量为2000 Da的胶束载药量和包封率分别为(12.7±1.1)%和(49.8±2.2)%,PEG相对分子质量为5000 Da的胶束载药量和包封率分别为(10.7±0.3)%和(39.9±2.1)%。体外释放研究表明酸敏释药胶束在pH 6.5时的累积释放率比pH 7.4时大,但在pH 5.0条件下其累积释放较pH 7.4时还要小,可能原因是胶束解聚太快致药物与材料形成复合物沉淀所致。结论:以酸敏感亚胺键连接的两亲材料载药胶束具有一定的酸敏释药特性。
目的:优选愈溃生物黏附单向释药膜的成型工艺。方法:采用Franz扩散法,以接收池中是否含有胡黄连苷为指标优选背衬层;以黏附力为指标,筛选生物黏附材料;采用L9(34)正交试验,以黏附材料的比例、载药量、甘油含量为考察因素,依据综合评分参数归一化法优选最佳成型工艺。结果:以4.0%乙基纤维素(EC)作为背衬层材料;卡波姆(CP934P)和羟丙基纤维素(HPC) 50:50的混合物作为黏附层材料;载药量15%、甘油含量5%为最佳配方。结论:愈溃膜有较好的生物黏附性,可保持药物单向释放。
目的:研究雷公藤次碱在小鼠体内的生物转化规律。方法:以昆明山海棠根皮提取物中雷公藤次碱为研究对象,借助UPLC/Q-TOF-MS/MS高分辨质谱系统,基于多重质量亏损技术,结合MetabolitePilot代谢物分析鉴定软件,系统分析雷公藤次碱在小鼠体内的代谢产物。结果:雷公藤次碱在小鼠体内经一系列生物转化后,生成包括氧化、N-乙酰化、脱C2H2O基团等在内的多种代谢产物。结论:本方法能鉴定雷公藤次碱在小鼠体内的生物转化规律,为中药昆明山海棠的临床使用提供重要参考。
目的:建立大鼠左旋多巴(levodopa, LD)群体药动学模型,考察LD药动学参数的影响因素。方法:14只大鼠随机分为高、低两个剂量组,单次灌胃给予多巴丝肼片。采用脑微透析技术收集大鼠纹状体细胞外液透析液,同时采集外周血;高效液相色谱-电化学法测定透析液及血浆LD浓度,并利用非线性混合效应模型(Nonlinear mixed effect model, NONMEM)进行群体药动学数据分析。结果:建立了包含大鼠个体间变异、个体自身变异及体质量、给药剂量等固定效应参数的统计学模型,原始数据估算的参数值均位于Bootstrap估算参数值的2.5%~97.5%范围内,视觉预测评估法显示建模大鼠外周血和中枢纹状体LD浓度基本位于90%百分位数范围之内,所建立的最终模型稳定、有效、且有较强的预测能力。体质量可影响LD药动参数K32。结论:建立的群体药动学模型能较好地描述LD在大鼠中枢及外周血的药动学特点。大鼠给药剂量对LD药动参数无影响,体质量可影响LD药动参数。
目的:建立甘肃南部地区泽漆药材的高效液相指纹图谱,为泽漆的质量控制提供有效方法。方法:采用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱,流速为1.0 ml·min-1,检测波长为360 nm,柱温为30℃;采用"中药指纹图谱相似度评价系统(2004 A版)"确定共有峰,进行模式分析及相似度计算,并根据共有峰的相对峰面积对30批样品使用SPSS 17.0进行聚类分析。结果:指认了指纹图谱中11个共有峰,各批次样品成分类型基本一致,但相似度不高,药材成分特征与其产地地理位置间无明显关联。结论:首次建立了泽漆药材的高效液相指纹图谱,该方法简便准确,灵敏度高,重复性好,可作为泽漆的质量控制方法。
目的:以甘肃不同产地板蓝根为研究对象,分析板蓝根中(R,S)-告依春与微量元素含量的相关关系。方法:采用火焰原子吸收光谱法测定不同产地板蓝根样品中铁(Fe)、铜(Cu)、钙(Ca)、锰(Mn)、锌(Zn)、镁(Mg)、镉(Cd)、铬(Cr)、钴(Co)、钠(Na)、锂(Li)、镍(Ni)、钾(K)元素含量,HPLC法测定板蓝根中(R,S)-告依春的含量,并应用SPSS 13.0进行相关性分析。结果:板蓝根指标性成分(R,S)-告依春与钾、钴、锂含量之间呈显著正相关,与铜含量呈极显著正相关性,与镉含量呈显著负相关;与经度呈显著的正相关,与纬度呈极显著的负相关。结论:板蓝根富集的微量元素之间存在协同或拮抗作用;地理指标是影响板蓝根富集微量元素的因素之一;板蓝根中(R,S)-告依春的产生不仅与经纬度等地理指标有关系,而且与板蓝根富集的微量元素含量有关;(R,S)-告依春含量的高低不是某一单一因子的影响,而是地理指标、微量元素等众多因子的综合作用造成的。
目的:研究桐花树根多酚提取物对α-糖苷酶的抑制作用与抗氧化活性。方法:采用PNPG法测定α-葡萄糖苷酶抑制活性,采用羟基自由基清除体系、DPPH·自由基清除体系、对脂质体过氧化活性测定评价桐花树根多酚的抗氧化活性。结果:桐花树根多酚提取物对α-葡萄糖苷酶有一定的抑制活性,IC50为37.75μg·ml-1。桐花树根多酚提取物表现出较强的抗氧化性能,清除DPPH的IC50为0.618 mg·ml-1,清除羟自由基的IC50为0.0002 mg·ml-1,对脂质体过氧抑制能力的IC50约为0.585 mg·ml-1。结论:桐花树根多酚提取物具有作为新型α-葡萄糖苷酶抑制剂与抗氧化剂的药用开发价值。
目的:筛选马来酸噻吗洛尔眼用温敏型凝胶优化处方,并对其体外释放进行评价。方法:选用泊洛沙姆P407、P188为载体材料制备眼用温敏凝胶,测定不同处方的凝胶前体溶液分别在未经处理和经人工泪液稀释条件下,从溶液态转变为凝胶态的胶凝温度,通过星点设计-效应面法筛选优化处方,并考察胶凝时间和释放行为。结果:根据温敏凝胶保存和使用的温度要求,筛选出优化处方为P407:P188(24.25%:1.56%)。前体溶液能够在34℃人工泪液中迅速形成凝胶,并在体外缓慢释放6 h以上。结论:经过筛选并制备出的噻吗洛尔温敏型凝胶具有良好的载药能力、稳定性及释放性能,满足眼用制剂质量要求和实际应用要求。
目的:通过对替考拉宁输液配置现状的调查,探讨不同配置方法是否对替考拉宁成品输液的含量产生影响。方法:从配置替考拉宁的临床科室及静脉用药集中调配中心采集成品输液的样品及相应配置后的剩余药瓶,参照中国药典(2010年版)规定的方法分别检测两部分药物的含量。结果:不同配置方法,成品输液含量和药瓶中药液残留量存在较大差异,采用3 ml灭菌注射用水溶解和5 ml输液溶媒冲洗的序贯操作方法配置所得的替考拉宁药物利用率最高。结论:与药品说明书中标注的配制方法相比,采用二次溶解、冲洗药瓶的配置方法,可以提高药物的利用率。
目的:确定参葛降脂颗粒各评价指标的的权重系数,优选参葛降脂颗粒的水提取工艺。方法:采用层次分析权数法确定各评价指标的权重系数,采用正交设计试验法以干膏得率和药物的有效成分为评价指标考察最佳提取工艺。结果:干膏率、丹酚酸B、总黄酮、二苯乙烯苷的权重系数分别为0.4134,0.2221,0.2641,0.1004;最佳提取工艺为水煎煮提取3次,加水量为10倍,每次2 h。结论:本方法适用于本方中水溶性成分的提取,获得的工艺参数具有可行性。
目的:研究前处理对三七主根中皂苷含量的影响,为研究三七炮制工艺及探讨生熟三七功效异同提供物质基础。方法:采用蒸制法将三七主根炮制成熟三七,高效液相色谱法测定10种单体皂苷含量。Vision HT C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),乙腈和水梯度洗脱,流速1.0 ml·min-1,柱温24℃,检测波长203 nm。结果:三七经蒸制后皂苷成分三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Re、Rb1、Rd含量均有不同程度的降低,而人参皂苷Rh1、Rh4、Rk3、20(S)-Rg3、20(R)-Rg3含量均有不同程度的增加;炮制品中5种皂苷成分含量下降程度和新产生成分含量增加程度与蒸制时间、温度相关;皂苷成分在120℃条件下降解和形成的速度比105℃快,总体上降解和形成的快慢:蒸制鲜三七主根切片>蒸制干三七主根整体>蒸制鲜三七主根整体,其中,Rg1降解最快,Rh4形成最快。结论:前处理方法影响皂苷成分降解和形成的快慢,高温高压对皂苷成分有一定的破坏作用,该方法可用于三七炮制品中皂苷类成分的含量测定和质量控制,为三七"生打熟补"与物质变化之间的相关性研究提供依据。
目的:探讨中国湖北地区汉族健康人群Nm23基因单核苷酸多态性(SNPs)(rs2302254、rs2318785、rs11868380及rs34214448)与mRNA表达量的关系。方法:收集200例中国湖北地区汉族健康体检人群的血液样本,采用实时荧光TaqMan-MGB探针等位基因分型技术进行多态性检测和实时荧光定量PCR技术进行mRNA相对表达量测定。应用非参检验方法评估基因型与mRNA相对表达量的关系。结果:rs2302254位点CC基因型者Nm23 mRNA表达量显著低于TT及CT基因型者(P=0.000);rs2318785位点AA基因型者Nm23 mRNA表达量显著低于GG及GA基因型(P=0.000);rs34214448位点GG基因型者Nm23 mRNA表达量显著低于TT及GT基因型者(P=0.000)。本研究并未发现rs11868380位点多态性与基因表达量间的联系(P=0.140)。结论:Nm23基因rs2302254、rs2318785及rs34214448单核苷酸多态性会影响mRNA相对表达量。
目的:对比醇沉工艺和ZTC1+1Ⅲ型天然澄清剂工艺对双花抗病毒口服液质量的影响,并优选双花抗病毒口服液的纯化工艺。方法:以pH、相对密度、再沉淀量、绿原酸和连翘苷的含量为考察指标,对比两种纯化工艺对双花抗病毒口服液质量的影响。采用L9(34)正交试验,以浸膏的稀释倍数、ZTC1+1B组分占药液的比例、反应的温度、静置时间为考察因素,以绿原酸和连翘苷的含量为指标,优选最佳的纯化工艺。结果:澄清剂法制备的样品质量较好,最佳工艺为:浸膏稀释3倍,B组分为稀药液的5%,反应温度为80℃,2 h后加入A组分(量为B组分的一半),静置2 h。结论:ZTC1+1Ⅲ型天然澄清剂工艺可作为双花抗病毒口服液的纯化工艺。
目的:观察英夫利西单抗治疗多关节型幼年特发性关节炎患儿的短期疗效及安全性。方法:经确诊为多关节型JIA患儿26例,分别于0,2,6周给予3 mg·kg-1静脉滴注英夫利西单抗,以后每隔8周按相同剂量注射1次,同时口服甲氨蝶呤(MTX)和非甾类抗炎药治疗,理疗和功能康复同步进行。分别在治疗前及治疗2,6,14,22,30周对累关节数(包括关节肿胀、疼痛、活动受限)、炎性指标ESR、CRP的变化及安全性进行。结果:26例多关节炎型JIA患儿由治疗前平均受累关节数目(7.1±2.4)个,治疗2周后,平均受累关节数目下降至(3.2±1.3)个(P<0.05),经治疗6周、14周、22周和30周后,平均受累关节数目进一步的减少,治疗30周后,大部分患儿关节症状消失;治疗前平均血沉水平为(65.5±20.6)mm·h-1,治疗2周后,平均血沉水平下降至(37.84±11.2)mm·h-1(P<0.05),治疗6周、14周、22周和30周后,平均血沉水平进一步下降;治疗前平均CRP水平为(87.6±25.4)mg·L-1,治疗2周后,平均CRP水平下降至(40.2±15.2)mg·L-1(P<0.05),治疗6周、14周、22周和30周时,CRP水平进一步下降(P<0.05)。治疗过程中未见严重感染及真菌、结核、慢性病毒感染的发生,未见肝肾功能损伤。结论:英夫利西单抗治疗多关节型JIA显效快,在较短的时间内可以明显缓解关节症状,并减轻机体的炎症反应,同时不良反应较少,主要表现为症状较轻的速发过敏反应,不影响本药物的继续使用,安全性较高。
目的:观察右美托咪定复合罗哌卡因行胸椎旁神经阻滞麻醉对乳腺包块切除术的临床效果。方法:选择择期行乳腺包块手术患者60例,用随机双盲法分为对照组(C组,n=30)及实验组(D组,n=30),每组各30例,实验组给予(右美托咪定1μg·kg-1+0.375%罗哌卡因20 ml)行胸椎旁神经阻滞,对照组给予(0.375%罗哌卡因20 ml+同实验组右美托咪定容积0.9%氯化钠)行胸椎旁神经阻滞。分别记录患者入室时(T0)、胸椎旁神经阻滞后15 min(T1)、手术开始时(T2)、肿块切除时(T3)、手术结束时(T4)的HR(心率)、MAP(平均动脉压)、SpPO2(血氧饱和度)和Ramsay镇静评分。观察2组感觉神经阻滞起效时间、感觉神经阻滞恢复时间以及术后不良反应发生情况。结果:实验组与对照组比较,在T1~T4时MAP降低、HR减慢,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组在T1~T4时的Ramsay评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组在T0时MAP、HR及各时点SpO2比较,差异无统计学意义(P>0.05)。实验组感觉神经阻滞恢复时间比对照组延长,差异有统计学意义(P<0.01)。实验组术后不良反应发生率与对照组比较,差异无统计意义(P>0.05)。结论:右美托咪定复合罗哌卡因用于乳腺乳腺包块切除术,可明显增强胸椎旁神经阻滞麻醉效果,保持血流动力学的稳定、缩短感觉神经阻滞起效时间、延长感觉神经阻滞恢复时间,利于术后镇痛。
目的:分析注射用蛇毒类血凝酶制剂不良反应的特点,为临床安全合理用药提供参考。方法:对1998-2015年中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库及万方医学网中报道的注射用蛇毒类血凝酶制剂的不良反应病例进行统计分析。结果:共收集到69例患者的不良反应报告,以呼吸系统(25.00%)、全身性损害(24.28%)和心血管系统(22.83%)表现为主,大部分发生在注射后1~5 min。另外有5例报告给药途径为静脉滴注,归类为用药错误导致的不良事件,其表现和发生时间与不良反应类似。结论:严格掌握使用注射用蛇毒类血凝酶制剂的给药途径,了解药物剂量单位的意义,使用时密切观察,监测患者凝血功能等。
目的:了解碘佛醇致不良反应(ADR)的情况,促进临床合理用药。方法:采用文献学计量方法,对国内公开报道的152例碘佛醇致ADR病例进行总结性分析。结果:碘佛醇致循环系统损害93例、消化系统损害25例、神经系统损害13例、皮肤及附件系统损害12例、全身性损害8例、泌尿系统损害1例。结论:碘佛醇致循环系统、消化系统、神经系统、皮肤及附件系统、全身性损害较为多见,各占比61.18%,16.45%,8.55%,7.89%,5.26%;碘佛醇ADR前4位依次为热感、胃肠道反应、头晕头痛、荨麻疹,共137例,占总ADR90.13%;碘佛醇引起的严重ADR如过敏性休克也应引起重视。
随着糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者的日益增多,采用降糖药物治疗的同时会存在诸多的药物不良反应(ADR),对患者影响甚大,尤其是特殊人群,易造成生活质量的下滑和经济上的巨大损失。本文从介绍临床常用的各种类型降糖药物的ADR开始,提出如何使用不同类型的降糖药物对DM进行治疗,以及怎样避免ADR对患者的影响等措施,从而营造出健康、安全、和谐的生活方式。
目的:评价多种质子泵抑制剂及不同给药方案在预防危重症患者并发应激性溃疡的成本-效果。方法:检索近10年发表的质子泵抑制剂预防危重症患者并发应激性溃疡的文献,采用循证药物经济学评价方法,比较各质子泵抑制剂及不同给药方案在用药7 d后对危重症患者并发应激性溃疡的预防效果并进行成本-效果分析。结果:共收集使用质子泵抑制剂的危重症患者文献病例1225例,分为A组(注射用奥美拉唑40 mg,bid,静滴)、B组(注射用奥美拉唑40 mg,qd,静滴)、C组(奥美拉唑片20 mg,bid,口服)、D组(注射用泮托拉唑40 mg,bid,静滴)、E组(注射用泮托拉唑40 mg,qd,静滴)、F组(注射用埃索美拉唑40 mg,bid,静滴)、G组(注射用兰索拉唑30 mg,qd,静滴)和H组(兰索拉唑片30 mg,qd,口服),其预防应激性溃疡总有效率分别为86.6%,83.3%,90.7%,94.8%,85.0%,94.4%,89.8%,82.9%(P<0.01),成本-效果比分别为15.2,7.9,1.8,17.1,9.5,19.0,7.5,0.9。结论:H组成本-效果比最低,可做为预防危重症患者并发应激性溃疡的较佳选择方案,对不能口服患者,G组方案为最佳方案。
目的:探讨临床药师及其工作存在的问题,提出解决部分问题的方法。同时把有限理性理论引入到临床药师工作中。方法:在有限理性理论视阈下,分析影响临床药师发展的相关因素。结果:临床药师的发展存在的有限性,如人才梯度的建设、临床药师思维方式,临床药师权责划分等问题。在有限理性视阈下,应亟待解决在职临床药师的工作环境、职业定位、工作药历,以及临床药师准入制度等问题。结论:通过有限理性理论的引入,客观评价临床药师及其工作,可以推进临床药师队伍稳步发展。
目的:探讨临床药师参与患者万古霉素个体化用药方案制定的临床实践。方法:对使用万古霉素的患者进行血药浓度监测,设计个体化给药方案。结果:临床药师协助临床设计万古霉素的个体化给药方案,减少了不良反应的发生,提高了药物治疗水平。结论:临床药师通过参与个体化治疗工作,可协助医师做到合理用药,为患者提供高质量、全新的药学服务。
目的:通过分析超说明书用药的现状及规制环境,为制定超说明书用药的管理措施提供有益的参考,减少规范超说明书用药现象。方法:通过文献研究,澄清超说明书用药的概念、分类和原因,并对超说明书用药现象进行了分析,总结出超说明书用药存在的问题、面临的主要风险和规制环境,最后分析提出超说明书用药管理的政策性建议。结果和结论:超说明书用药在临床中广泛存在有其合理性和必要性,但其也面临复杂的环境。超说明书用药的法律地位有待明确、制定切实可行的标准化诊疗规范、知情同意书是降低医疗机构超说明书用药执业风险的有效手段。
目的:探讨规范应用阿片受体激动剂控制癌痛的临床合理性和实用性。方法:2012年1月-2014年1月,入选南平市第一医院肿瘤内科中重度疼痛实体肿瘤患者387例,收集临床相关资料,采用t检验、单因素方差分析、卡方检验分析规范应用阿片受体激动剂与经验应用阿片受体激动剂对控制癌痛的治疗效果。结果:规范用药癌痛控制良好率(78.4%)明显高于经验用药(32.9%)(χ2=78.562,P=0.000);规范用药的疼痛评分、住院天数明显低于经验用药(P=0.000);癌痛规范用药绐疗中,年龄、性别差异无统计学意义;经验用药的剂量和加药速度明显高于规范用药。结论:规范应用阿片受体激动剂控制癌痛更为科学合理,具有临床实用性。
临床实验室质量管理是医院全面质量管理的重要组成部分,同时也是医院药物临床试验管理规范(GCP)建设的重要内容。检验科实行全面的质量管理是为了向临床提供精准的、可信赖的、高品质的检验结果,并得到药物临床试验受试者、临床医师或研究者和药物临床试验机构办公室的信赖与认可。但是在实际工作中,仅通过检验科实行全面的质量管理还不够,同时还需要与各个临床科室进行多种形式的有效沟通,以此来实现检验科质量管理的提升。所以把检验科质量控制增加到GCP质量管理体系是非常有必要的,与此同时还要和医院质量管理体系有机结合才能使医院的医疗质量得到了显著的提升,GCP的研究水平也就得到了相应的提升。
线粒体是细胞内具有一定结构和功能特性的细胞器,线粒体功能失调将导致机体疾病的发生,它在调节细胞凋亡方面也发挥着重要作用。为了修复线粒体功能的损伤,研究线粒体靶向给药系统显得尤为重要。本文对国内外的研究情况做简要综述。
