疗程和用药时长是中成药合理用药和处方点评的又一重要问题,目前存在的管控难点除了说明书相关信息的缺失、医嘱整合的忽视之外,还涉及中成药上市前先期临床试验在疗程设定和疗程研究方面的不足,以及传统中药"随症停药"的药后调护理念所带来的疗程不确定性难题。基于以上认识,本文从现阶段认识和现有资料水平出发,提出中成药临床应用的参考疗程和合理停药理念,并遴选了345种中成药说明书的疗程信息和《中药新药临床研究指导原则》所列50种病证的推荐疗程信息,例举了从学术指南、中医医案、相关专著和临床研究文献中捕获的疗程信息;同时,提出合理停药理念的重要性和实际应用价值。综合以上资料,尝试提出中成药疗程合理性评价的标准和尺度,为中成药处方点评提供启发和参考。
目的:研究氮氧自由基HPN对高原缺氧小鼠脑组织中缺氧和凋亡蛋白的影响。方法:将60只小鼠随机分为正常对照组、缺氧模型组、乙酰唑胺组和HPN组,单次腹腔注射给药后,在模拟海拔8000 m环境停留12 h,检测脑组织中乳酸脱氢酶(LD)含量和乳酸脱氢酶(LDH)活性的变化,HE染色观察脑组织病理学改变,蛋白印迹法检测HIF-1α、VEGF、Caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白的表达情况。结果:与正常对照组相比,缺氧模型组中LD含量显著增加,LDH活性显著减低,HIF-1α、VEGF、Caspase-3和Bax蛋白表达增强,Bcl-2蛋白表达和Bcl-2/Bax比值降低。经HPN预处理后能够显著降低高原缺氧小鼠脑组织中LD含量,提高LDH活性,改善脑组织学变化,降低HIF-1α、VEGF、Caspase-3和Bax蛋白表达,提高Bcl-2的蛋白表达和Bc1-2/Bax比值。结论:HPN能够减轻高原缺氧脑组织损伤,作用机制可能与改善能量代谢,降低机体氧化应激,抑制某些凋亡相关蛋白表达有关。
目的:研究亚最低杀菌浓度(minimum bactericidal concentration,Sub-MBC)环丙沙星体外诱导对铜绿假单胞菌MIC值影响,为防止临床不合理使用抗菌药物导致细菌耐药性,提供新思路。方法:以铜绿假单胞菌质控菌株ATCC27853为研究对象,以环丙沙星为诱导耐药抗菌药物,用微量稀释法首先测定其MBC值,然后用1/2MBC值环丙沙星浓度进行体外诱导培养,每天观察其MBC值变化,及时调整诱导浓度为变化后MBC值的1/2,直到诱导菌株MBC值升高到原始MBC值的64倍时,停止诱导,并记录诱导天数;诱导出的耐药菌株传代3 d,再采用微量稀释法对其MBC进行测定,并通过全自动微生物药敏仪对其进行耐药性鉴定。结果:铜绿假单胞菌标准质控菌株的环丙沙星MBC值为0.5μg·ml-1;采用0.25μg·ml-1环丙沙星浓度体外诱导7 dMBC值明显升高,诱导30 d升高至原始菌株MBC的64倍;诱导出的铜绿假单胞菌针对环丙沙星的耐药菌株,经3 d传代后,微量稀释法测定其MBC仍为原始菌株的64倍,全自动药敏分析仪鉴定为环丙沙星耐药菌。结论:亚最低杀菌浓度环丙沙星可体外诱导铜绿假单胞菌标准质控菌株出现耐药,且耐药性随亚最低杀菌浓度诱导时间延长而增加,诱导出的铜绿假单胞菌耐药菌株的耐药性能稳定传代,提示低剂量使用抗菌药物可导致细菌产生耐药性。
目的:探讨半枝莲黄酮(SBF)对淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)联合三氯化铝(AlCl3)和人类重组转移因子-β1(RHTGF-β1)(复合Aβ)所致大鼠皮层细胞凋亡及线粒体凋亡通路中细胞色素-C及其下游凋亡因子Apaf-1、Caspase-9和Caspase-3的调节机制。方法:雄性SD大鼠,脑室注射复合Aβ建立记忆障碍模型,术后第45天进行记忆障碍模型筛选,模型成功大鼠随机分为模型对照组和SBF 35,70,140 mg·kg-1剂量组。SBF药物组大鼠连续灌胃给药36 d,模型和假手术组连续灌胃生理盐水36 d。吉姆萨染色(Giemsa)法检测皮层细胞凋亡情况;RT-PCR法检测皮层细胞胞液中细胞色素-C(Cyt-C)、凋亡蛋白酶激活因子-1(Apaf-1)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)mRNA水平;Western blotting检测皮层细胞胞液中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase-3)蛋白水平。结果:大鼠脑室注射复合Aβ能够引起大鼠皮层细胞凋亡,伴随着胞液中Cyt-C、Apaf-1和Caspase-9 mRNA及Caspase-3蛋白表达的增加。而SBF可显著抑制复合Aβ所致大鼠皮层细胞凋亡、逆转胞液中Cyt-C、Apaf-1、Caspase-9和Caspase-3表达的增加(P<0.01)。结论:SBF通过减少线粒体对Cyt-C的释放及逆转Apaf-1、Caspase-9和Caspase-3的表达抑制复合Aβ所致大鼠皮层细胞凋亡。
目的:研究磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)与不同晶型(α、β)阿折地平(azelnidipine,Az)的包合机制,提高药物的溶解度和稳定性。方法:采用超声法制备不同晶型药物的包合物,利用差式扫描量热、X线衍射及红外光谱进行表征,验证包合物的形成。采用相溶解度法测定SBE-β-CD对Az的增溶作用,计算包合物稳定常数(Kc)以及包合过程热力学函数。结果:SBE-β-CD与不同晶型Az的包合比为1:1,包合物稳定常数随着温度的升高而下降,α晶型包合物稳定常数较大。2种包合体系均为自发的放热反应,α晶型更易形成包合物,包合物较原药稳定性及溶解度均有所提高。结论:SBE-β-CD与Az形成包合物可以提高药物的溶解度与稳定性,该研究为进一步开发Az新剂型提供了理论依据。
目的:探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)对胶原诱导性关节炎(CIA)模型大鼠关节滑膜细胞NF-κB信号表达的影响。方法:将40只6周龄的雌性Wistar大鼠按照随机数表法随机分为空白组、模型组、醋酸泼尼松对照组和rhTNFR:Fc治疗组,每组10只。制备CIA模型,以Western blotting法检测关节滑膜细胞NF-κB/P65、p-ⅠκBα表达的情况。结果:rhTNFR:Fc治疗组和醋酸泼尼松对照组可下调CIA大鼠滑膜细胞NF-κB/P65、p-ⅠκBα的表达,与模型组比较均有显著性差异(P<0.05)。结论:rhTNFR:Fc可通过降低CIA大鼠关节滑膜细胞NF-κB/P65、p-ⅠκBα蛋白表达以达到缓解炎症的作用。
目的:分离鉴定平卧菊三七乙醇提取物所含绿原酸类成分,并用一测多评法建立其质量标准。方法:用制备型高效液相色谱法分离平卧菊三七中单体成分,利用液质联用、核磁共振法鉴定其结构。建立能准确测定其成分含量的HPLC方法,在此基础上,以绿原酸为对照,计算相对校正因子,建立"一测多评"法。结果:从平卧菊三七中分离纯化新绿原酸、绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸B和异绿原酸C。相对校正因子的耐用性良好,一测多评法与外标法对比结果无显著差异。结论:异绿原酸A、B和C首次从本属植物中分离,所建立的含量测定方法可用于同时测定平卧菊三七提取物中5种绿原酸类成分。
目的:通过对盆炎灵进行血清药物化学研究,初步阐明该复方的药效物质基础。方法:通过SD大鼠灌胃给予盆炎灵颗粒后,采用HPLC-DAD测定其含药血样、肝脏、肾脏、子宫的色谱图,通过与空白样品的HPLC指纹图谱对比分析,探讨盆炎灵的体内移行成分。结果:盆炎灵血清HPLC色谱图中可检出19个血中移行成分,其中11个成分被机体直接吸收入血,其余8个可能为代谢产物,5个色谱峰被确认为原儿茶醛、绿原酸、阿魏酸、甘草苷和丹酚酸B。含药肝脏组织中发现7个成分;含药肾脏中发现8个成分;含药子宫中发现2个成分。结论:含药组织的色谱峰明显多于空白组织,该方法为阐明盆炎灵的药效物质基础提供科学依据。
目的:探讨microRNA-154(miR-154)对大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cellc,HSC)中β-catenin蛋白表达的影响。方法:合成miR-154模拟物(miR-154 mimics)和miR-154抑制物(miR-154 inhibitor)转染HSC-T6,以其阴性对照物(mimics NC、inhibitor NC)转染细胞作为阴性对照组,不作处理的正常细胞为空白对照组(Blank);通过实时定量RT-PCR检测转染后各组细胞内的miR-154和β-catenin mRNA的相对表达,免疫印迹法(Western blotting)检测转染后各组细胞内β-catenin蛋白的表达。结果:β-catenin蛋白表达量和β-catenin mRNA表达量在转染miR-154 mimics组显著上调,与空白对照组和阴性对照组相比差异具有统计学意义,P<0.05;β-catenin蛋白表达量和β-catenin mRNA表达量在转染miR-154 inhibitor组显著下降,与空白对照组和阴性对照组相比差异具有统计学意义,P<0.05。结论:细胞内过表达miR-154能够诱导细胞中β-catenin mRNA及蛋白的过表达;抑制细胞内miR-154的表达则能够抑制细胞中β-catenin mRNA及蛋白的表达。
目的:研究复方扶芳藤合剂对D-半乳糖衰老模型小鼠体内抗氧化能力的影响。方法:将72只小鼠随机分为正常组、模型组、Vit E阳性对照组、复方扶芳藤合剂低、中、高剂量组。连续给药灌胃8周后,检测脑、肾、心组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性和丙二醛(MDA)含量及脑组织中总抗氧化能力(T-AOC)等抗氧化相关指标。结果:复方扶芳藤合剂可以显著降低丙二醛含量,提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活力,并增强脑组织的总抗氧化能力。结论:复方扶芳藤合剂可以提高D-半乳糖衰老模型小鼠的抗氧化能力。
目的:建立鱼腥草注射液顶空固相微萃取-气相色谱-质谱联用分离鉴定及含量测定新方法,通过顶空固相微萃取与传统水蒸气蒸馏、固相萃取等提取工艺比较,为改进鱼腥草注射液制备工艺奠定基础。方法:以色谱峰总面积为指标,对萃取头种类等5项顶空固相微萃取关键提取条件进行优化,分别采用顶空固相微萃取、水蒸气蒸馏、固相萃取等3种方法提取鱼腥草注射液中的挥发性成分,通过分离出色谱峰个数、鉴定出化合物数量、精密度等指标比较提取效果。结果:顶空固相微萃取对鱼腥草注射液中挥发性成分的提取效果最佳。结论:顶空固相微萃取具有操作简便、快捷、不污染环境、精密度高等优点,可用于鱼腥草注射液中挥发性成分提取、分析。
目的:考察加入卡波姆934P和丙磺舒后雷替曲塞对人结肠癌细胞株HT-29的抑制增强作用,以及雷替曲塞结肠靶向片的胃肠道分布靶向性和促吸收特性。方法:采用MTT法考察雷替曲塞及其联合卡波姆934P与丙磺舒对HT-29细胞的体外抑制效果;并对比考察雷替曲塞的4种口服制剂即溶液、普通片、普通包衣片与结肠靶向片经口服给药后,药物在大鼠胃肠道内的吸收分布情况。结果:体外细胞毒性实验显示,雷替曲塞及其与卡波姆934P和丙磺舒联合使用均能抑制HT-29细胞的生长,而后者对HT-29细胞的抑制效果更加显著;大鼠体内胃肠道吸收与分布实验结果显示,供试的结肠靶向片能在大肠部位有效的释放药物并显著地促进药物的吸收摄取,与溶液剂、普通片和普通包衣片相比,药物在大肠内的累计分布量(AUC0-15 h)分别提高了6.54倍、7.30倍和5.49倍(P<0.05),雷替曲塞的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-24 h)也有相应的增加。结论:卡波姆934P和丙磺舒的加入能增加雷替曲塞对HT-29细胞的抑制作用,且制备的雷替曲塞结肠靶向片靶向性强,药物在结肠处的吸收与摄取量大。
目的:优选八珍颗粒中当归、川芎、白术等药材挥发油的提取及β-环糊精包合的最佳工艺。方法:以挥发油的提取量为考察指标,采用正交试验优选挥发油提取工艺;以挥发油包合率和包合物收得率为综合考察指标,优选β-环糊精包合工艺并进行包合验证。结果:该处方中挥发油的优化提取工艺为:加入8倍量水,浸泡30 min,提取9 h;挥发油优化包合工艺为:挥发油:β-CD为1:8,包合温度30℃,包合时间为30 min。结论:优选的挥发油提取工艺提油率较高,包合工艺稳定可行,有效的保留了八珍颗粒中挥发油成分。
目的:观察研究万古霉素在新生儿中的临床应用及血药谷浓度达标情况,评价新生儿万古霉素群体药动学模型建立的必要性。方法:回顾性收集苏州市立医院本部新生儿科2011年7月-2014年8月使用万古霉素的病史材料,对其感染部位、病原学检查、疗程、疗效、合并用药、血药浓度监测结果进行统计与分析。结果:入选71例患儿,90.14%为多部位混合感染,最常见的是呼吸道合并血流感染(43.66%);病原学送检率100%,首次培养阳性率80.28%,以葡萄球菌属为主(87.67%);万古霉素首次用药后血药谷浓度达标(10~20 mg·L-1)率28.17%,未达标患者中有43.14%进行剂量调整,调整后达标率50%;万古霉素总临床有效率为90.14%,血药谷浓度未达标组的临床有效率为42.25%,达标组有效率为47.62%;首次经验性用药未进行剂量调整组万古霉素疗程为(13.41±4.41)d,经验性剂量调整组为(18.73±9.52)d(P=0.00188)。结论:万古霉素治疗新生儿感染疗效确切,但经验性用药后血药谷浓度达标率低,未达标者临床疗效差,经验性多次调整万古霉素用法显著延长患儿治疗时间,因此有必要建立新生儿万古霉素群体药动学模型以实现个体化给药治疗。
目的:总结上海市艾滋病患者接受国家免费抗逆转录病毒治疗(anti-retroviral therapy,ART)后药物不良反应的发生情况并分析其影响因素。方法:采用回顾性研究方法,对上海市公共卫生临床中心2009年1月1日至2013年6月30日纳入免费ART项目的872例艾滋病患者进行研究,所有患者定期进行药品不良反应临床和实验室评估。结果:在治疗过程中82.80%的患者出现药物相关不良反应,常见的短期药物不良反应有消化系统症状、皮疹、骨髓抑制、中枢神经系统症状等,中长期药物不良反应有肝毒性、外周神经炎、脂肪重新分布等。齐多夫定(zidovudine,AZT)与消化系统症状、贫血,司他夫定(stavudine,D4T)与脂肪重新分布,依非韦仑(efavirenz,EFV)和奈韦拉平(nevirapine,NVP)与皮疹、肝毒性间有一定的特异关联性。结论:临床医生应针对患者特征选择适当的治疗方案以减少药物不良反应的发生,并应熟悉药物不良反应的相关处理。
目的:调查呼吸科铜绿假单胞菌(PA)耐药性及患者抗菌药物选择,为临床医师选择有效抗菌药物提供参考。方法:回顾性调查呼吸科2011-2013年107例PA感染患者的临床资料、PA药敏结果及抗菌药物的选择,对其合理性和相关性进行分析。结果:186株PA对妥布霉素、庆大霉素、环丙沙星耐药率较低,对氨曲南(70.43%)、头孢哌酮舒巴坦(59.14%)、美罗培南(50.54%)耐药率较高;107例PA感染患者具有多项PA易感因素,所选择的抗菌药物中,头孢哌酮他唑巴坦、哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦初始选择频次和DDDs百分比均居前3位。结论:PA耐药率较高,药敏结果对抗感染药物选择具有重要指导意义。
目的:探讨利奈唑胺和万古霉素对治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)引起肺炎的有效性和安全性。方法:本研究是前瞻是研究,研究对象为2012年5月-2015年1月在我院院内感染性肺炎成年患者。患者随机分为两组,分别接受利奈唑胺(每12 h 600 mg)和万古霉素(每12 h 15 mg·kg-1)治疗,疗程7~14 d。治疗过程中根据药物浓度对万古霉素剂量进行调整。观察终点为试验结束(EOS)时患者的临床结果。其他指标还包括治疗结束(EOT)和试验结束(EOS)时意向性治疗(ITT)患者的临床疗效以及符合方案(PP)患者、ITT患者在EOT和EOS时的细菌学结果,评估患者存活率和药物安全性。结果:1184例院内感染性肺炎患者中,ITT患者448例(利奈唑胺组n=224,万古霉素组n=224),PP患者348例(利奈唑胺组n=172,万古霉素组n=176)。PP患者中,95/165例(57.6%)利奈唑胺治疗患者和81/174例(46.6%)万古霉素治疗患者在EOS时成功治愈(95% CI:0.5%~21.6%,P=0.042)。两组患者60 d死亡率(利奈唑胺组10.7%,万古霉素组17.0%)有明显差别,两组不良反应发病率相近,但万古霉素引发的肾脏毒性损伤更为常见(万古霉素组18.2%,利奈唑胺组8.4%)。结论:利奈唑胺治疗MRSA院内感染性肺炎临床预后要明显好于万古霉素,且肾毒性更小。
目的:通过建立合理用药三级监管体系,有效促进临床合理用药,控制药品费用增长,保障患者用药安全、有效、经济。方法:在某家大型公立医院,建立由合理用药软件提示、医院药师审核干预、专家点评、医院行政监管处罚四者有机结合共同组成的三级监管体系,对医院医嘱实施全程审核监管、即时干预。结果:2015年3月1日-5月1日共审核并修改2728条不合医嘱,药品总消耗与去年同期相比下降5.9%、住院人均药品费用与去年同期相比下降5.5%。结论:合理用药三级监管体系有效监管了临床用药行为,保障了患者的用药安全,同时有效控制了医院药品费用的增长趋势。
目的:对我国已发表的关于药学监护与糖尿病文献进行系统评价。方法:系统分析基于中国期刊全文数据库(CNKI),维普和万方3个数据库,以"药学监护"与"糖尿病"及"药学服务"与"糖尿病"为关键词组合,检索1990年1月-2015年5月所有相关文献,根据纳入及排除标准,确定入选文献。进行评价指标和纳入文献质量评价分析。结果:共检索到文献810篇,符合纳入标准的36篇;文献报道集中于医院药学监护和少量社区药学监护;样本数量由13例到432例;年龄跨度范围从13岁至91岁。药学监护干预时间超过6个月的有15篇(占41.6%);绝大部分文献中设计有随机对照试验,但Jadad评分值较低;血糖控制率,用药依从性,不良反应发生率作为主要评价指标,干预组均显著性优于对照组。结论:系统评价研究显示药学监护对糖尿病的治疗干预效果起到了积极作用,但大部分试验设计存在方法学缺陷。因此,我国药学监护对糖尿病干预研究设计应更科学合理才能充分体现药学监护的指导意义。
目的:基于个体化原则优化选择长效DHP-CCB。方法:基于层次分析法构造分析模型,应用yaahp 9.1软件逐级对各判断矩阵进行计算,根据结果选择权重最大的备选方案为最优方案。结果:结合实例对疗效、安全性、日成本及对疗效各影响因素重要性的综合评估,4种长效DHP-CCB的权重分别为非洛地平缓释片0.3236,硝苯地平控释片0.2723,氨氯地平0.2086,拉西地平0.1945。非洛地平缓释片为最优方案。结论:应用层次分析法原理,利用yaahp 9.1软件可以简洁实用地选择最优给药方案。
目的:为减少药品库存,降低成本,提高医院药品采购的合理性,科学性。方法:借鉴先进的库存管理模式,结合医院实际情况,利用ABC数学分类模型对药品进行分类,利用量化理论公式,合理制订采购计划和采购数量。结果:在确保临床供应的基础上,把医院药品的库存量控制在合理的范围内,可以提高医院的社会效益和经济效益。结论:采用量化理论公式,零库存管理,综合考虑各方面情况,编制采购计划和管理库存量,方法切实可行,行之有效。
目的:研究铅、砷、汞、镉4种重金属在冬虫夏草中存在的化学形态。方法:通过逐步提取法来分析冬虫夏草中铅、砷、汞、镉的化学形态。结果:化学形态分析结果表明Pb以盐酸提取态为主;As主要以残渣形式存在,其次是乙醇提取态和去离子水提取态;Hg基本为残渣态;Cd含量很低,且主要是氯化钠提取态。结论:冬虫夏草中4种重金属的主要存在形态有很大的差异。
达托霉素(daptomycin,DAP)是一种环脂肽类抗生素,DAP作用机制与其他许多抗生素不同。DAP通过扰乱细胞膜对氨基酸的转运,从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖的磷壁(酸)脂质(LTA)的生物合成。DAP主要作用于病菌细胞膜,DAP具有在体外抗绝大多数革兰阳性菌的作用。最近国际病例报告显示,有较多患者在服用此药治疗过程中产生了DAP耐药性(DAP-R)。金黄色葡萄球菌对DAP可能存在多种耐药机制,对DAP耐药性的临床产生过程也较为复杂,预防对DAP的耐药发生和合理治疗耐DAP金黄色葡萄球菌感染就显得尤为重要。
