目的:建立配伍稳定性评价方法考察银杏达莫注射液与7个药物的配伍稳定性,为临床用药安全提供科学依据。方法:建立评价指标:外观及可见异物、pH值、渗透压、含量、HPLC指纹图谱的余弦夹角相似度S、定量相似度P和含量相似度C,评价其配伍稳定性。结果:在本实验考察范围内银杏达莫注射液与吡拉西坦、维生素B6、硝酸甘油和多索茶碱4个药物配伍前后各评价指标均无显著差异,配伍过程中理化性质稳定;而三磷酸胞苷二钠、尼莫地平和奥扎格雷钠配伍药液的颜色、含量、P值和C值均有显著变化,不宜与银杏达莫配伍使用。结论:结合指纹图谱建立的配伍稳定性考察方法全面准确,适宜于中药注射剂稳定性评价。
目的:利用大孔吸附树脂纯化新疆大叶补血草根茎中的总黄酮。方法:通过比较10种大孔吸附树脂对新疆大叶补血草根茎提取物中黄酮类化合物的吸附和解吸性能,综合考察不同类型的吸附树脂对总黄酮的吸附和解吸效果。结果:HPD100型大孔吸附树脂对新疆大叶补血草根茎提取物中的总黄酮具有较强的吸附性能和较好的解吸能力。当总黄酮上样质量浓度为0.25 mg·ml-1,上样量为树脂体积的1.8倍(1.8 BV),吸附平衡后,先用2~3 BV纯化水洗去水溶性较大的成分,再用2.1 BV的70%乙醇洗脱,分段收集,可获得总黄酮含量为(43.26±2.33)%(n=5)的有效部位。结论:HPD100型大孔吸附树脂可以作为纯化新疆大叶补血草根茎提取物中的总黄酮的材料。
目的:探讨血管性痴呆(VD)小鼠海马线粒体复合体活性变化。方法:抽取并回输约40%总血量加双侧颈总动脉夹闭20 min建立VD模型。病理学研究检测神经元损伤;分光光度计法检测丙二醛(MDA)含量、锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)活性和线粒体复合体活性;Western-blot检测Mn-SOD蛋白表达;Morris水迷宫评估学习记忆能力。结果:与假手术组相比,模型组学习记忆能力显著降低(P<0.05),MDA含量显著升高(P<0.05),Mn-SOD活性和蛋白表达显著降低(P<0.05);与假手术组相比,术后5 d模型组线粒体复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性显著降低(P<0.05),术后15,30 d和60 d模型组线粒体复合体Ⅰ、Ⅱ活性无显著变化(P>0.05),复合体Ⅲ、Ⅳ活性显著降低(P<0.05);病理学检测显示模型组海马出现进行性神经元损伤。结论:线粒体复合体III、IV活性异常可能是VD的发病机制之一。
目的:观察葡萄籽原花青素(GSPE)对复发性结肠炎大鼠结肠组织中细胞因子的影响,探讨其治疗复发性结肠炎的作用机制。方法:大鼠随机分为正常对照组、复发性结肠炎模型组、阳性对照(柳氮磺吡啶,SASP)组和GSPE低、中、高剂量组(100,200,400 mg·kg-1)。大鼠直肠给予80 mg·kg-1 2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)-50%乙醇溶液建立溃疡性结肠炎模型,在第16天时,用30 mg·kg-1 TNBS-50%乙醇溶液诱导复发性结肠炎模型。大鼠第2次致炎24 h后,分别应用SASP及不同剂量的GSPE对其进行治疗。连续灌胃给药7 d后处死所有大鼠,酶联免疫法(ELISΑ)检测大鼠结肠组织中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-4、IL-6 及IL-10的含量。结果:给予不同剂量的GSPE治疗后,大鼠结肠组织中IL-1β 和 IL-6含量与复发性结肠炎模型组比较,显著降低,而IL-4和IL-10含量均显著升高(P<0.01)。结论:GSPE 对复发性结肠炎的治疗作用可能是通过上调大鼠结肠组织中抗炎细胞因子IL-4和IL-10水平,同时抑制结肠组织中促炎细胞因子IL-1β和IL-6水平实现的。
目的:研究CYP2C19基因多态性与侵袭性真菌感染重症患者伏立康唑标准化血药浓度的关系,为临床合理用药提供参考。方法:运用PCR-RFLP方法对患者CYP2C19 2(681G→A)和CYP2C19 3(636 G→A)位点进行基因型分析;使用HPLC法检测49名侵袭性真菌感染患者的伏立康唑血药浓度;并对伏立康唑血药浓度检测结果、药物疗效和不良反应与基因分型结果进行统计学分析。结果:49名患者中,同时分析CYP2C19两个位点,共有5种双位点基因型组合,包括强代谢型(extensive metabolizer,EM)的681GG-636GG、中等代谢型(intermediate metabolizer,IM)的681GA-636GG和681GG-636GA以及慢代谢型(poor metabolizer,PM)的681AA-636GG和681GA-636GA,其分布频率分别为14.29%,53.06%,8.16%,14.29%和10.2%。EM组、IM组和PM组的标准化血药浓度存在显著性差异(P<0.05),且PM组显著高于IM组,IM组显著高于EM组(P<0.05)。此外,基因多态性对各组间的药物疗效(P<0.05)和不良反应(P<0.05)均具有显著性影响。结论:CYP2C19基因多态性对伏立康唑血药浓度、疗效和不良反应产生显著影响,表明药物遗传学研究对伏立康唑临床合理用药具有重要的指导意义。
目的:探讨LRP6受体胞内区赖氨酸位点突变对经典Wnt信号通路影响。方法:构建胞内区3个赖氨酸位点(K8R、K48R及K82R)同时突变的突变型LRP6受体,瞬时转染HEK293细胞,运用荧光素酶报告基因技术分析其对β-catenin/TCF转录活性影响;同时运用谷胱甘肽转移酶-E-钙粘蛋白(GST-E-cadherin)结合法提取胞浆游离β-连环蛋白(β-catenin),Western blot法测定总β-连环蛋白、胞浆游离β-连环蛋白、低密度脂蛋白相关受体-6(LRP6)及磷酸化LRP6(p-LRP6)蛋白水平。结果:和转染空白质粒PcDNA3比较,转染LRP6增强TOPflash活性593倍(P<0.05),提高胞浆游离β-catenin水平126.3%;而转染赖氨酸突变的LRP6将进一步增强TOPflash活性,达2 989倍(P<0.05),胞浆游离β-catenin水平提高580.5%;和转染未突变LRP6相比,转染胞内区赖氨酸突变LRP6受体激活Wnt信号通路作用更强。结论:LRP6胞内区赖氨酸位点在LRP6参与Wnt信号通路活化过程中可能具有重要作用。
目的:建立阿托伐他汀在健康人群中的生理药动学模型,预测其在人体内的组织分布及特征,为优化阿托伐他汀的治疗方案提供依据。方法:文献中获取关于阿托伐他汀理化参数及体外酶促动力学参数及数值。结合药物理化参数得到组织-血浆分配平衡系数(Kp),应用GastroPlus软件,建立阿托伐他汀的生理药动学模型, 验证模型有效性, 预测各器官组织中阿托伐他汀的经时变化,并运用模型预测阿托伐他汀在儿童及老年人群体内各器官组织中药物的经时变化,为个体化用药提供依据。结果:经验证,模型的有效性良好。阿托伐他汀在14个组织室均有分布,其中在血液、皮肤、肺中分布较高,Cmax分别为6.04,1.70,1.32 ng·ml-1;在脂肪和脑中分布较低,Cmax分别为0.31,0.33 ng·ml-1。儿童及老年人群体各器官组织阿托伐他汀的经时变化模型预测发现,儿童血液、皮肤、肺分布较高,Cmax分别为12.49,3.52,2.73 ng·ml-1;脑分布最低,Cmax为0.69 ng·ml-1;老年血液、皮肤、肺分布较高,Cmax分别为8.97,2.53,1.96 ng·ml-1;肌肉分布最低,Cmax为0.63 ng·ml-1。结论:儿童及老年体内阿托伐他汀不同组织分布的Cmax为青年健康人群的两倍,显示年龄影响阿托伐他汀在体内的分布,儿童和老年人应用阿托伐他汀,存在较高发生不良反应的风险,应根据生理生化指标调整剂量,避免不良反应的发生。
目的:考察"一测多评"法同步测定黄柏配方颗粒及黄柏饮片中5种相同成分含量的可行性和准确性。方法:利用HPLC法,以小檗碱为内标物,计算与黄柏碱、药根碱、巴马汀和黄柏酮的相对校正因子,通过相对校正因子计算黄柏配方颗粒4种成分的含量并在黄柏饮片中进行验证,比较"一测多评"法测定值与外标法实测定值的相似度。结果:在一定线性范围内,黄柏碱、药根碱、巴马汀和黄柏酮与内标物小檗碱的相对校正因子分别为0.235 0,0.890 7,0.739 8,0.769 8,且在不同试验条件下重复性良好(RSD=0.18%~0.63%);黄柏配方颗粒与黄柏饮片"一测多评"法含量和外标实测法含量值所得结果无显著性差异。结论:建立的一测多评方法可用于黄柏配方颗粒和黄柏饮片的定量分析和质量评价。
目的:评价空腹和餐后两种状态下口服雷贝拉唑钠肠溶微丸型胶囊的人体生物利用度。方法:22位健康志愿受试者随机分成2组,每组11人,分别空腹或餐后口服给予雷贝拉唑钠肠溶微丸型胶囊或雷贝拉唑钠肠溶片各20 mg,7 d清洗后交叉给药。采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC/MS/MS)法测定血浆中雷贝拉唑的血药浓度。结果:空腹口服雷贝拉唑钠肠溶微丸型胶囊与雷贝拉唑钠肠溶片的主要药动学参数如下:t1/2分别为(2.75±1.14)h和(2.57±1.03)h;Tmax(2.57±1.04)h和(3.14±1.09)h;Cmax分别为(372.55±169.10)ng·ml-1和(386.35±174.14)ng·ml-1;AUC0→t分别为(955.98±586.10)ng·h·ml-1和(918.84±445.69)ng·h·ml-1;AUC0→∞(978.14±610.44)ng·h·ml-1和(946.6±473.30)ng·h·ml-1。MRT0→t分别为(3.85±1.11)h和(4.59±1.28)h; MRT0→∞分别为(4.12±1.26)h和(4.92±1.56)h;Vd分别为(100.38±51.26)L· kg-1和(60.81±61.20)L·kg-1。空腹状态下给药的相对生物利用度F为(113.2±59.6)%。餐后口服雷贝拉唑钠肠溶微丸型胶囊与雷贝拉唑钠肠溶片的主要药动学参数如下:t1/2分别为(2.47±0.69)h和(1.94±0.65)h;Tmax(3.27±0.80)h和(4.50±1.13)h;Cmax分别为(404.00±134.38)ng·ml-1和(410.14±126.98)ng·ml-1;AUC0→t分别为(969.66±372.63)ng·h·ml-1和(998.71±443.56)ng·h·ml-1;AUC0→∞分别为(984.97±385.42)ng·h·ml-1和(1 010.56±455.27)ng·h·ml-1;MRT0→t分别为(4.30±0.97)h和(5.50±1.14)h;MRT0→∞分别为(4.50±1.16)h和(5.62±1.19)h;Vd分别为(84.40±42.11)L· kg-1和(67.72±41.67)L· kg-1。餐后给药的相对生物利用度F为(118.1±94.1)%。统计学检验结果表明空腹及餐后给药两制剂间具有生物等效性。试验药组的Tmax在空腹状态下相比参比药组略快,但无显著性差异(P>0.05),而在餐后状态下,试验药组Tmax更快,且有显著性差异(P<0.05)。空腹及餐后两种状态下试验药组Vd较参比药Vd均有显著性差异(P<0.05)。结论:空腹及餐后两种状态下口服雷贝拉唑钠肠溶微丸型胶囊其弥散程度较高、释放药物较快、吸收迅速,用餐对药物的释放及生物利用度的影响较小。
目的:观察南苜蓿总皂苷对麻醉犬脑血流量、脑血管阻力的影响。方法:将36只麻醉犬随机分为6组,分别为南苜蓿总皂苷高、中、低剂量组、尼莫地平组、脑心通组、对照组,麻醉后股动脉插管,经压力换能器连接多导生理记录仪,颈总动脉连接电磁血流量计,按相应分组经十二指肠给药,测定给药前后的颈总动脉血流量、收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、呼吸次数等变化率,计算脑血流量和脑血管阻力。结果:南苜蓿总皂苷高剂量(0.42 g·kg-1)能显著增加麻醉犬给药后40,50,70 min的脑血流量变化率并降低给药后40,50,70 min脑血管阻力变化率,同时降低给药后40,70 min的收缩压和舒张压变化率(P<0.05或P<0.01),对心率和呼吸次数无影响。结论:南苜蓿总皂苷通过增加脑血流量,降低脑血管阻力,降低血压,从而改善脑血流动力学指标,防治缺血性脑血管病。
目的:不同剂量的地佐辛超前自控静脉镇痛用于骶管麻醉下行吻合器痔上黏膜环切术(PPH)术后的效果观察。方法:120例ASAⅠ~Ⅱ级骶管麻醉下PPH患者。数字表法随机分为A、B、C组,每组40例。3组患者分别在骶管麻醉之后,扩肛前从静脉注射地佐辛0.1 mg·kg-1负荷剂量,接静脉自控镇痛泵(PCIA)。镇痛液中地佐辛含量A组为0.015 mg·kg-1·h-1,B组为0.020 mg·kg-1·h-1,C组为0.025 mg·kg-1·h-1,术中持续监测血压(MAP)、心率(HR)、血氧饱和度(SPO2),记录手术后6,12,24,48 h疼痛视觉模拟评分(VAS),Ramsay镇静评分及头晕、恶心、呕吐、瘙痒、尿潴留、呼吸抑制等不良反应。结果:3组之间MAP、HR比较: A组明显高于B组和C组,有显著性差异(P<0.05);B组与C组之间比较无显著性差异(P>0.05); 3组之间SPO2比较无统计学差异(P>0.05)。术后6,12,24,48 h VAS评分,B、C组明显低于A组,有显著性差异(P<0.05)。术后6,12 h Ramsay镇静评分,B、C组明显高于A组,有显著性差异(P<0.05)。3组全程均未发生呼吸抑制,且恶性呕吐、瘙痒、尿潴留总发生率无显著性差异(P>0.05),但C组头晕发生率明显高于A、B组,有显著性差异(P<0.05)。结论:地佐辛0.020 mg·kg-1·h-1用于骶管麻醉下PPH手术后超前自控静脉镇痛效果较好,不增加不良反应发生率。
目的:观察多索茶碱联合吸入用复方异丙托溴铵溶液治疗60例支气管哮喘急性发作的疗效和安全性。方法:将某院收治的60例支气管哮喘急性发作患者以抛币法均分为2组,对照组和治疗组均30例。对照组给予吸入用复方异丙托溴铵溶液等常规疗法治疗,治疗组给予多索茶碱联合吸入用复方异丙托溴铵溶液进行治疗。对2组患者治疗前后的PaO2、PaCO2两种常见临床主要血气指标的进行统计分析,并对患者治疗前后肺功能分析情况进行分析。统计2组患者整体疗效评价情况及治疗后不良反应情况。结果:治疗前,2组患者PaO2、PaCO2、FEV1、FEV1/FVC和PEF等指标比较无明显差异(P>0.05),治疗后2组血气指标和肺功能指标均得到显著改善(P<0.05)。治疗后,治疗组患者的PaO2指标明显高于对照组,且治疗组患者的PaCO2指标明显低于对照组,FEV1、FEV1/FVC和PEF三种主要肺功能指标明显高于对照组(P均<0.05)。治疗组总有效率为93.33%明显高于对照组的76.66%(P<0.05)。治疗组发生胃肠道反应、神经系统亢奋和过敏反应等不良反应情况的患者例数明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:多索茶碱联合吸入用复方异丙托溴铵溶液可有效治疗支气管哮喘急性发作患者,显效迅速,不良反应少,安全性高。
目的:探究痰热清注射液在儿童人群中的使用规律及安全性,为临床合理应用提供参考。方法:对2013年7月-2015年1月入院使用痰热清注射液的患儿(≤14岁)进行真实世界研究,对患儿的人口学信息、临床诊断、药物用法用量、疗程、溶媒、联合用药及不良反应(ADR)发生率进行总结分析。结果:使用痰热清注射液的儿童患者共1 062例,其中男童613例,女童449例,发生不良反应27例(2.54%);临床主要用于支气管肺炎、支气管炎、上呼吸道感染及上呼吸道相关的手术后;联合用药占88.32%,主要联合用药为抗菌药物;经统计分析,不同性别、不同年龄段、溶媒种类、稀释倍数、合并用药的ADR发生率无统计学差异;有无过敏史、使用天数的ADR发生率有统计学差异(分别为P<0.05和P<0.01)。结论:痰热清注射液在儿童的临床使用上,存在超适应证、给药不规范、联合用药较多等问题,应规范其临床应用,以减少或避免ADR发生,保障患者用药安全。
目的:动态分析某三甲医院肿瘤患者抗菌药物的使用情况,考察临床药师用药干预对合理使用抗菌药物的促进效果。方法:利用回顾性调查方法对某医院肿瘤患者抗菌药物使用情况进行动态分析。每月每个病区随机抽取使用抗菌药物的患者进行审核。应用PDCA循环管理对一病区抗菌药物使用的合理性进行干预。比较一病区和二病区抗菌药物的动态变化。结果:肿瘤内科一病区和二病区抗菌药物使用率分别为(6.3±1.5)%和(12.5±2.8)%(P<0.01)、抗菌药物费用占药费总额百分率分别为(1.6±1.2)%和(2.8±1.0)%(P<0.05);2个病区抗菌药物合理率分别为82.3%和66.6%(P<0.05)。不合理用药主要表现在用法用量不合理、无用药指征、用药级别高、特殊级抗菌药物无感染专科会诊单、越级使用抗菌药物。结论:老年肿瘤患者感染发病率较高,PDCA干预病区的抗菌药物使用率、使用强度、抗菌药物费用低于非干预病区。临床药师用药干预实践能够促进抗菌药物的合理使用。
目的:探索与评价药师基于老年科病房的临床药学实践的特征、内容及效果。方法:计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane图书馆临床对照试验资料库、CHINAL、Clinical Trials、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库,检索时间均从建库至2014年10月31日。由2位评价员根据纳入与排除标准独立进行文献筛选、资料提取和质量评价并交叉核对后,进行系统评价,必要时采用STATA 12.0进行Meta分析。结果:共纳入15篇文献,其中2篇为随机对照研究,7篇为队列研究,6篇为病例系列研究,共涉及2 796名患者。研究结果表明,药师在老年科进行临床实践实施地点、团队合作、实践时间、使用工具、实践目的均较为多样化,实践内容以医嘱审核(9/15)、药物重整(5/15)为主。在药师实践的效果方面,药师提出了药物重整、药物相关问题等多方面建议,药师建议被接受比例的范围为45.0%~90.0%;进行单臂的Meta分析后,整体而言,药师建议被接受的比例为63.7%[95%CI, (0.523, 0.751)]。尽管药师的药学实践对死亡率、再入院率等终点指标效果并不明确,但能够提高患者的用药合理性,降低患者的用药复杂程度,提高患者的依从性,降低患者的额外就诊率[OR 0.44, 95%CI(0.22, 0.88),P=0.021]。结论:药师在老年科的临床药学实践形式和内容多样化,临床实践可对临床产生积极的作用,仍需设计良好的研究进一步明确药师对于终点结局的效果。
目的:重点监测伏立康唑药品不良反应(ADR),进一步评价伏立康唑的安全性,为合理用药提供参考。方法:2012年1月—2013年12月,临床药师在呼吸科病房对86例应用伏立康唑的患者给予药学监护,重点监测ADR。对应用伏立康唑前后进行相关的实验室检查,参考我国药品ADR监测中心指定的药物ADR判断标准,对患者的用药情况,ADR发生时间、临床表现、处理方法及转归情况进行描述性分析。结果:86例患者中27例发生伏立康唑相关ADR,ADR发生率为31.40%,其中男性发生率高于女性;80岁以上老年患者伏立康唑ADR发生率最高;由于相互作用导致严重ADR 2例;ADR可发生在用药后的各个时间段,且累及多个系统-器官。结论:伏立康唑ADR较多,且易发生药物相互作用。通过重点监测,使医务人员对伏立康唑ADR的发生规律、临床特征及危险因素有了更加深入的认识,增加了伏立康唑ADR的暴露率,临床药师以此为切入点提供药学专业知识,促进临床合理用药。
目的:分析临床药师如何协助医生发现并正确处理药物治疗中的各种矛盾。方法:以1例合并有多种基础疾病的膜性肾病患者的药物治疗为例,阐明临床药师如何协助医生发现并正确处理药物与病理状态,治疗药物之间以及治疗药物自身的矛盾。结果:临床药师在药物治疗中,利用矛盾的普遍性和特殊性、分清主次矛盾,并坚持两点论和重点论相统一的观点,协助医生发现并正确处理了该患者药物治疗过程中的各种矛盾。结论:临床药师利用哲学的矛盾观与方法论,发现并正确处理药物治疗中的各种矛盾,可以优化药物治疗方案,促进临床合理用药。
目的:探讨万古霉素致红人综合征的临床特点及相关因素,为临床用药提供参考。方法:对1994—2014年国内医药期刊报道的20例使用万古霉素致红人综合征的病例进行分类统计。结果:万古霉素所致红人综合征与性别无关,多发于儿童和50岁以上人群,考虑与肾功能存在可能相关性。在用药过程中和用药后均可发生,停药并对症处理多可治愈。万古霉素用药浓度过高可能是引起红人综合征的因素。结论:应加强对万古霉素使用的管理,了解红人综合征易发特点,加强监测,重点防治,减少其发生。
目的:探讨基层综合性医院临床药学服务工作的内容、形式,促进合理用药水平,提高医疗质量。方法:通过对某医院开展临床药学工作内容与模式的总结,结合基层综合性医院的实际情况,提出开展临床药学工作的思路方法。结果:通过开展药师参与查房与会诊、处方评价、用药咨询等工作,促进了临床合理用药。结论:临床药学服务工作能有效地指导和促进临床合理用药。
新生儿黄疸是新生儿早期的一种生理现象,也是出生之后多种病理性疾病的临床表现之一。如不积极治疗,容易引起核黄疸等严重后遗症。药物治疗是新生儿黄疸的主要治疗手段之一。本文从抑制胆红素生成、加速胆红素转运、阻断胆红素肝肠循环、增加胆红素结合及促进胆红素排泄等不同环节,综述了新生儿黄疸的药物治疗进展,旨在为新生儿黄疸的防治及相关药物的临床合理应用提供参考。
目的:介绍近年来对雷公藤毒性作用机制的研究进展,探讨雷公藤成分与毒性的关系,为临床合理使用雷公藤及其制剂提供指导。方法:系统查阅近年来的国内外文献, 综述关于雷公藤毒性作用机制的研究进展情况。结果:雷公藤毒性涉及多器官多系统,其毒性成分同时也是药效成分,雷公藤毒性作用机制的研究对雷公藤高效低毒制剂研发有指导意义,并为指导临床合理用药提供理论依据。结论:雷公藤毒性作用机制的研究已逐渐成为雷公藤研究的热点并取得了很多进展,但由于化学成分的复杂性及中药药理的整体性目前关于雷公藤毒性作用机制的研究还不够完善和系统,尚需进一步研究。
